慢性心力衰竭治疗指南
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2023ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南2024年欧洲心脏病学会(ESC)发布的心力衰竭诊断和治疗指南对于临床实践具有重要的指导意义。
本文将重点介绍该指南的诊断和治疗方面的要点,并对结尾内容进行完整的概述。
心力衰竭是一种心脏病的综合征,其主要特征是心脏不能有效泵血,导致心输出量下降和组织灌注不足。
根据发病时间和病程可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。
2024ESC指南首次将急、慢性心力衰竭的识别和治疗进行了详细的阐述。
首先,诊断方面,指南提出了心力衰竭的临床评估流程,包括病史、体格检查和实验室检查等。
此外,心力衰竭的影像学评估也具有重要的临床价值,如心脏超声心动图、核素心肌灌注显像等,可以帮助评估心功能和确定病因。
诊断心力衰竭主要依据症状、体征和心功能,根据左心功能不全、右心功能不全和心室舒张功能不全等不同类型来进行分类。
对于急性和慢性心力衰竭的治疗方面,指南提出了全面的治疗策略。
对于急性心力衰竭,首要目标是纠正引起心力衰竭的原因,如治疗心肌梗死、控制心律失常等。
同时,应给予卧床休息、使用利尿剂、纠正液体临床状态等对症处理措施。
而对于慢性心力衰竭,药物治疗是关键,包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等。
此外,心脏再同步治疗、器械辅助等也可以考虑。
最后,在结尾内容方面,需要对整个文章进行总结和概括。
可以回顾诊断和治疗指南的重要内容和亮点,并强调其重要性和临床应用的指导价值。
此外,可以提出未来需要进一步研究和改进的方向,以便更好地促进心力衰竭诊断和治疗的进展。
同时,结尾部分也可以强调患者的重要性和在治疗过程中的积极作用,并提醒患者进行规范治疗,遵循医嘱。
综上所述,2024ESC心力衰竭诊断和治疗指南在心力衰竭领域具有重要的临床意义。
在文末部分,可以通过概述指南的要点和总结内容来强调其实用性和指导价值,同时也可以提出改进方向和强调患者的角色,以达到完整的结尾要求。
慢性心力衰竭基层合理用药指南(2021全文版)ARBACEI/ARB是治疗HFrEF的基础药物,能够改善心功能、减少心脏重构、降低病死率和再住院率。
对于HFpEF患者,ACEI/ARB的疗效尚未得到证实,但在控制高血压、保护肾脏等方面具有重要作用。
在使用ACEI/ARB时要注意剂量的选择、适应证和禁忌症等。
三)β受体阻滞剂β受体阻滞剂是治疗HFrEF的重要药物,能够改善心功能、减少心脏重构、降低病死率和再住院率。
在使用β受体阻滞剂时要注意剂量的选择、适应证和禁忌症等。
对于HFpEF患者,β受体阻滞剂的疗效尚未得到证实。
四)醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂是治疗HFrEF的重要药物,能够改善心功能、减少心脏重构、降低病死率和再住院率。
对于HFpEF患者,醛固酮拮抗剂的疗效尚未得到证实。
在使用醛固酮拮抗剂时要注意适应证和禁忌症等。
五)ARNIARNI是一种新型的心衰治疗药物,具有ACEI和ARNII 双重作用,已被证实能够显著降低HFrEF患者的病死率和再住院率。
在使用ARNI时要注意适应证和禁忌症等。
六)其他药物除以上药物外,还有利钠平、心脏糖苷、硝酸酯类、钙通道阻滞剂、腺苷酸酰化酶抑制剂等药物,可以根据患者具体情况选择使用。
在使用这些药物时要注意适应证、禁忌症和副作用等。
ACEI是治疗心衰的基石和首选药物,已被证实能降低心衰患者的病死率。
作为循证医学证据积累最多的药物之一,ACEI是公认的有效药物。
ARB与ACEI基本相同,但推荐用于不能耐受ACEI的患者。
它也可用于经利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂治疗后临床状况改善仍不满意,又不能耐受醛固酮受体拮抗剂的有症状心衰患者。
ARNI是一种新型药物,具有ARB和脑啡肽酶抑制剂的作用,可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素等内源性血管活性肽的水平。
沙库巴曲缬沙坦钠是ARNI的代表药物,它可以改善症状、改善预后,并降低心衰死亡率。
β受体阻滞剂治疗可以恢复慢性心衰患者心肌β1受体的正常功能,使之上调。
慢性心力衰竭诊断治疗指南(第二版)中华医学会心血管病学分会 ?中华心血管病杂志?编辑委员会前言心力衰竭〔简满意衰〕是一种复杂的临床病症群,为各种心脏病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿。
近期内心衰的发病率仍将继续增长,正在成为21世纪最重要的心血管病症。
据国外统计,人群中心衰的患病率约为1.5%~2.0%,65岁以上可达6%~10%,且在过去的40年中,心衰导致的死亡增加了6倍。
我国对35~74岁城乡居民共15518人随机抽样调查的结果:心衰患病率为0.9%,按计算约有400万心衰患者,其中男性为0.7%,女性为1.0%,女性高于男性〔P<0.05〕,不同于西方国家的男性高于女性。
这种差异可能和我国多见于女性的风湿性瓣膜病心衰发病率较高有关。
随着年龄增高,心衰的患病率显著上升,城市高于农村,北方明显高于南方。
这种城乡比例和地区分布,与我国冠心病和高血压的地区分布相一致,而这两种疾病正是心衰的主要病因。
据我国局部地区42家医院,在1980、1990、2000年3个全年段,对心衰住院病例共10714例所作的回忆性调查,病因中冠心病由1980年的36.8%上升至2000年的45.6%,居各种病因之首;高血压病由8.0%上升至12.9%;而风湿性心瓣膜病那么由34.4%下降至18.6%。
此外,各年段心衰死亡率均高于同期心血管病住院的死亡率,3个年段分别为15.4%、8.2 %、12.3% 比 5.6%、6.2%、2.6 %,提示心衰的预后严重。
心衰的死亡原因依次为:泵衰竭〔59%〕、心律失常〔13%〕、猝死〔13%〕。
心衰是由于任何原因的初始心肌损伤〔如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等〕,引起心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。
主要表现是呼吸困难、无力和液体潴留。
心衰是一种进行性的病变,一旦起始,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可自身不断开展。
中国心力衰竭诊断和治疗指南心力衰竭是一种心脏功能不全的疾病,常常由于心脏结构和功能异常导致。
这种疾病对患者的生命健康造成了严重的影响。
因此,中国心力衰竭诊断和治疗指南的制定对于提高心力衰竭的诊断和治疗水平具有重要意义。
一、诊断1、病史采集在诊断心力衰竭时,医生需要详细询问患者的病史,包括心力衰竭的症状、既往病史、家族史等。
通过询问病史,医生可以初步判断患者的心脏结构和功能是否正常。
2、体格检查体格检查是诊断心力衰竭的重要手段。
医生需要对患者的心率、血压、呼吸频率、体温等进行检查,以判断患者的心脏功能是否正常。
3、实验室检查实验室检查可以帮助医生了解患者的血液生化指标和心电图,从而判断患者的心脏功能是否正常。
4、影像学检查影像学检查是诊断心力衰竭的重要手段之一。
通过超声心动图、心脏CT等检查,可以清楚地了解患者的心脏结构和功能。
二、治疗1、药物治疗药物治疗是治疗心力衰竭的主要手段之一。
医生需要根据患者的病情和身体状况制定相应的药物治疗方案,包括利尿剂、ACE抑制剂、ARB 类药物等。
这些药物可以帮助患者减轻心脏负担,改善心脏功能。
2、非药物治疗非药物治疗也是治疗心力衰竭的重要手段之一。
其中包括心脏起搏器植入、心脏再同步治疗等。
这些治疗方法可以帮助患者改善心脏功能,提高生活质量。
三、预防1、控制血压和血脂控制血压和血脂是预防心力衰竭的重要手段之一。
患者需要定期监测血压和血脂水平,并按照医生的建议进行治疗和控制。
2、健康饮食和生活方式健康饮食和生活方式也是预防心力衰竭的重要手段之一。
患者需要保持低盐、低脂、低糖的饮食,适当运动,避免过度劳累和压力过大。
3、定期检查和维护定期检查和维护也是预防心力衰竭的重要手段之一。
患者需要定期进行心电图、超声心动图等检查,及时发现和处理心脏问题。
还需要注意口腔卫生和皮肤护理,防止感染和其他并发症的发生。
中国心力衰竭诊断和治疗指南的制定对于提高心力衰竭的诊断和治疗水平具有重要意义。
心力衰竭是一种慢性疾病,其症状包括呼吸困难、乏力、液体积聚等,它是由于心脏无法有效泵血导致身体器官和组织得不到足够的血液供应而引起的。
治疗心力衰竭的目标是缓解症状、改善生活质量,并减少心血管事件的风险。
治疗心力衰竭通常包括以下几个方面:
1. 药物治疗:包括利尿剂、ACE抑制剂(或ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等,这些药物可以减轻症状、改善心脏功能、降低心血管事件风险。
2. 生活方式的改变:包括健康饮食、适量运动、戒烟限酒、控制体重等,这些生活方式的改变对于管理心力衰竭非常重要。
3. 心脏再同步化治疗(CRT):对于某些类型的心力衰竭,如心电图显示左心室收缩不同步的患者,CRT可以提高心脏泵血效率。
4. 植入式心脏设备:如心脏起搏器、植入式心脏除颤器(ICD)等,用于治疗心律失常和预防心脏猝死。
5. 心脏移植:对于终末期心力衰竭患者,心脏移植是一种治疗选择。
中国心力衰竭指南可能会强调上述治疗方法,并根据中国的医疗实践和患者需求提供具体的治疗建议。
此外,指南还可能包括对心力衰竭的预防、早期诊断和管理的指导,以及针对特定人群(如老年人、糖尿病患者)的特殊建议。
慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一种常见的心血管疾病,其特征是心脏无法有效泵血,导致全身器官供血不足。
这一疾病可严重影响患者的生活质量,并且可能导致严重的并发症和死亡。
慢性心力衰竭的诊断主要基于患者的临床症状和体征。
常见的症状包括呼吸困难、疲劳、水肿和体重增加等。
体格检查时可以发现心肌杂音、心音减弱、颈静脉压力升高等体征。
此外,心脏超声检查也是一种常用的辅助诊断方法,可评估心脏结构和功能的变化。
治疗慢性心力衰竭的目标是改善患者的生活质量,减轻症状,减少住院率和死亡率。
治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗包括改变生活方式,如限制盐的摄入、控制体重、戒烟和适度运动等。
这些措施有助于减轻症状和改善生活质量。
药物治疗是治疗慢性心力衰竭的主要方法之一、常用的药物包括血管扩张剂、利尿剂、β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等。
这些药物可以改善心脏功能,减轻症状,并延长患者的生存时间。
根据患者的具体情况,医生会根据药物的疗效和副作用来选择合适的治疗方案。
除了非药物治疗和药物治疗外,慢性心力衰竭的治疗还包括手术和器械治疗。
手术治疗包括冠状动脉搭桥术和心脏瓣膜置换术等,可以改善心脏的供血和排血功能。
器械治疗包括心脏起搏器和心脏复律除颤器等,可以改善心脏的节律和传导功能。
最后,慢性心力衰竭的长期管理也是非常重要的。
患者需要定期复诊,进行病情监测和药物调整。
同时,患者还需要定期进行心电图、超声心动图等检查,以评估病情的变化和疗效。
总之,慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病,其诊断和治疗需要综合考虑患者的临床症状、体征和心脏功能等因素。
非药物治疗、药物治疗、手术治疗和器械治疗等方法可以帮助改善患者的生活质量和生存期。
定期的复诊和长期管理也是非常重要的。
慢性心力衰竭诊断治疗指南(简)发表者:徐江7767人已访问前言心力衰竭(简称心衰)是一种复杂的临床症状群,为各种心脏病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿。
近期内心衰的发病率仍将继续增长,正在成为21世纪最重要的心血管病症。
心衰发生发展的各阶段和主要防治措施根据心衰发生发展的过程,从心衰的高发危险人群进展成器质性心脏病,出现心衰症状直至难治性终末期心衰,可分成A、B、C、D四个阶段,从而提供了从“防”到“治”的全面概念[3]。
这四个阶段不同于纽约心脏学会(NYHA)的心功能分级,是两种不同的概念。
一.阶段A为“前心衰阶段”(Pre-Heart Failure),包括心衰的高发危险人群,但目前尚无心脏的结构或功能异常,也无心衰的症状和(或)体征。
这一人群主要指高血压病、冠心病、糖尿病等,也包括肥胖、代谢综合征等最终可累及心脏的、近年来的流行病,此外还有应用心脏毒性药物的病史、酗酒史、风湿热史,或心肌病家族史等患者。
这一阶段应强调心衰是可以预防的。
60%~80%心衰患者有高血压。
根据弗明翰心脏研究,高血压导致39%男性心衰和59%女性心衰;而控制高血压可使新发心衰的危险降低约50%。
糖尿病患者每年有3.3%发生心衰;50岁以上、尿白蛋白>20mg/L 患者4%发生心衰,其中36%死亡;女性发生心衰的危险较男性高3倍。
UKPDS试验表明,伴高血压的糖尿病患者应用ACEI、β受体阻滞剂,新发心衰可下降56%。
治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发病:如积极治疗高血压、降低血压至目标水平,戒烟和纠正血脂异常,有规律的运动,限制饮酒,控制代谢综合征等;有多重危险因素者可应用ACEI(Ⅱa类,A级);血管紧张素受体阻滞剂(ARB)也可应用(Ⅱa类,C级)。
二.阶段B属“前临床心衰阶段”(Pre-Clinical Heart Failure)。
患者从无心衰的症状和(或)体征,但已发展成结构性心脏病,例如:左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有MI史等。
这一阶段相当于无症状性心衰,或NYHA心功能Ⅰ级。
由于心衰是一种进行性的病变,心肌重构可自身不断地发展,因此,这一阶段病人的积极治疗极其重要,而治疗的关键是阻断或延缓心肌重构。
治疗措施: 包括所有阶段A的措施。
‚ACEI、β受体阻滞剂可应用于左室射血分数(LVEF)低下的患者,不论有无心肌梗死(MI)史(Ⅰ类,A级)。
ƒMI后伴LVEF低,不能耐受ACEI时,可应用ARB(Ⅰ类,B级)。
…冠心病(CHD)合适病例应作冠脉血运重建术(Ⅰ类,A级)。
…有严重血流动力学障碍的瓣膜狭窄或反流的患者,可作瓣膜置换或修补术(Ⅰ类,B级)。
†埋藏式心脏除颤复律器(ICD)可应用于MI后、LVEF≤30%、NYHAⅠ级心功能、预计存活时间大于一年者。
其他治疗:心脏再同步化治疗(CRT)的推荐尚无证据。
不需应用地高辛(Ⅲ类,C级)。
不用心肌营养药(Ⅲ类,C级)。
有负性肌力作用的钙拮抗剂(CCB)有害(Ⅲ类,C级)。
三.阶段C为临床心衰阶段。
患者已有基础的结构性心脏病,以往或目前有心衰的症状和(或)体征;或目前虽无心衰的症状和(或)体征,但以往曾因此治疗过。
这一阶段包括NYHAⅡ、Ⅲ级和部分Ⅳ级心功能患者。
阶段C的治疗包括所有阶段A的措施,并常规应用利尿剂(Ⅰ类,A级)、ACEI(Ⅰ类,A级)、β受体阻滞剂(Ⅰ类,A级)。
为改善症状可加用地高辛(Ⅱa类,A级)。
醛固酮受体拮抗剂(Ⅰ类,B级)、ARB(Ⅰ类或Ⅱa类,A级)、硝酸酯类(Ⅱb类,C级)等可应用于某些选择性患者。
CRT(Ⅰ类,A级)、ICD(Ⅰ类,A级)可选择合适病例应用。
四.阶段D为难治性终末期心衰阶段。
患者有进行性结构性心脏病,虽经积极的内科治疗,休息时仍有症状,且需要特殊干预。
例如:因心衰须反复住院,且不能安全出院者;须长期在家静脉用药者;等待心脏移植者;应用心脏机械辅助装置者;也包括部分NYHAⅣ级心功能患者。
这一阶段患者预后极差,平均生存时间仅3.4个月。
阶段D的治疗包括所有阶段A、B、C的措施,并可应用以下手段:心脏移植、左室辅助装置、静脉滴注正性肌力药以缓解症状;如果肾功能不全严重,水肿又变成难治性,可应用超滤法或血液透析。
应注意并适当处理重要的并发症,如睡眠障碍、抑郁、贫血、肾功能不全等。
心衰患者的临床评估一.临床状况评估(一)心脏病性质及程度判断收缩性心衰的临床表现为: 左室增大、左室收缩末期容量增加及LVEF≤40%;‚有基础心脏病的病史、症状及体征;ƒ有或无呼吸困难、乏力和液体潴留(水肿)等。
1.病史及体格检查:可提供各种心脏病的病因线索,如CHD、瓣膜性心脏病、高血压、心肌病和先天性心脏病。
应询问吸烟、血脂异常、睡眠呼吸障碍、胸部放射史、接触心脏毒性药物包括抗肿瘤药物,例如蒽环类抗生素或大剂量环磷酰胺等病史。
询问有关违禁药物使用史和酒精摄入量。
应特别关注非心脏疾病,例如结缔组织病、细菌性或寄生虫感染、肥胖、甲状腺机能亢进或减退、淀粉样变,以及嗜铬细胞瘤等病史。
根据临床症状及体征可判断左心衰竭、右心衰竭或全心衰竭。
2.二维超声心动图(2DE)及多普勒超声:可用于①诊断心包、心肌或瓣膜疾病。
②定量或定性房室内径、心脏几何形状、室壁厚度、室壁运动,以及心包、瓣膜和血管结构;定量瓣膜狭窄、关闭不全程度,测量LVEF,左室舒张末期和收缩末期容量(LVEDV,LVESV)。
③区别舒张功能不全和收缩功能不全。
④估测肺动脉压。
⑤为评价治疗效果提供客观指标。
推荐采用2DE的改良Simpson法测量左室容量及LVEF,和造影或尸检比较,相关性较好。
由于超声检查简便、价廉、便于床旁检查及重复检查,故左室功能的测定还是以此法最为普遍。
3.核素心室造影及核素心肌灌注显像:前者可准确测定左室容量、LVEF及室壁运动。
后者可诊断心肌缺血和MI,并对鉴别扩张型心肌病或缺血性心肌病有一定帮助。
4.X线胸片:提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原有肺部疾病的信息。
5.心电图:提供既往MI、左室肥厚、广泛心肌损害及心律失常信息。
有心律失常时应作24小时动态心电图记录。
6.冠状动脉造影:适用于有心绞痛或MI,需血管重建,或临床怀疑CHD的患者;也可鉴别缺血性或非缺血性心肌病。
但不能用来判断存活心肌,而有心肌存活的患者,血管重建可有效改善左室功能。
7.心肌活检:对不明原因的心肌病诊断价值有限,但有助于明确心肌炎症性或浸润性病变的诊断。
(二)心功能不全的程度判断1.NYHA心功能分级:Ⅰ级,日常活动无心衰症状;Ⅱ级,日常活动出现心衰症状(呼吸困难、乏力);Ⅲ级,低于日常活动出现心衰症状;Ⅳ级,在休息时出现心衰症状。
反映左室收缩功能的LVEF与心功能分级症状并非完全一致。
2.6分钟步行试验:此方法安全、简便、易行,已逐渐在临床应用,不但能评定病人的运动耐力,而且可预测患者预后[4]。
SOLVD试验亚组分析,6分钟步行距离短的和距离长的患者,在8个月的随诊期间,死亡率分别为10.23%和2.99%(P=0.01);心衰的住院率分别为22.16%和1.99%(P<0.0001)[5]。
如6分钟步行距离<300m,提示预后不良。
根据US Carvedilol研究设定的标准:6分钟步行距离<150m为重度心衰;150~450m为中重度心衰;>450m为轻度心衰,可作为参考。
(三)液体潴留及其严重程度判断液体潴留对决定利尿剂治疗十分重要。
短时间内体重增加是液体潴留的可靠指标。
每次随诊应记录体重,注意颈静脉充盈的程度、肝颈静脉回流征、肺和肝充血的程度(肺部啰音,肝脏肿大),检查下肢和骶部水肿、腹部移动性浊音,以发现腹水。
(四)其他生理功能评价1.有创性血流动力学检查:主要用于严重威胁生命,并对治疗无反应的泵衰竭患者,或需对呼吸困难和低血压休克作鉴别诊断的患者。
2.血浆脑钠肽(BNP)测定:有助于心衰诊断和预后判断。
CHF包括症状性和无症状性左室功能障碍患者血浆BNP水平均升高。
伦敦一项心衰研究证实,BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为97%,84%,97%和70%。
血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难,BNP正常的呼吸困难,基本可除外心源性。
血浆高水平BNP预示严重心血管事件,包括死亡的发生。
心衰经治疗,血浆BNP水平下降提示预后改善。
大多数心衰呼吸困难的患者BNP在400pg/ml 以上。
BNP<100pg/ml时不支持心衰的诊断[6];BNP在100~400pg/ml之间还应考虑其他原因,如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。
NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段,与BNP相比,半衰期更长,更稳定,其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放,因此更能反映BNP通路的激活。
正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似。
在左室功能障碍时,血浆NT-proBNP的水平超过BNP水平可达4倍。
血浆NT-proBNP水平与年龄、性别和体重有关,老龄和女性升高,肥胖者降低,肾功能不全时升高。
血浆NT-proBNP水平也随心衰程度加重而升高,在伴急性冠脉综合证、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动(AF)时也会升高。
BNP亦有类似改变。
50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为93%和95%;50岁以上的人血浆浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。
NT-proBNP<300pg/ml为正常,可排除心衰,其阴性预测值为99%[7]。
心衰治疗后NT-proBNP <200pg/ml提示预后良好。
肾功能不全,肾小球滤过率<60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%。
3.心脏不同步:心衰常并发传导异常,导致房室、室间和(或)室内运动不同步。
房室不同步表现为心电图中P-R间期延长,使左室充盈减少;左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞,使右室收缩早于左室;室内传导阻滞在心电图上表现为QRS时限延长(>120ms)。
以上不同步现象均严重影响左室收缩功能。
二.心衰治疗评估(一)治疗效果的评估1.NYHA心功能分级:可用来评价心衰治疗后症状的变化。
2.6分钟步行试验:可作为评估运动耐力的客观指标,或评价药物治疗效果。
(二)疾病进展的评估综合评价疾病进展包括以下方面:①症状恶化(NYHA心功能分级加重);②因心衰加重需要增加药物剂量或增加新药治疗;③因心衰或其他原因需住院治疗;④死亡。
其中,住院事件在临床和经济效益方面最有意义。
死亡率是临床预后的主要指标,大型临床试验设计均以存活率来评价治疗效果,已对临床实践产生重要影响。