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药理学第二章药物代谢动力学药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。
只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。
有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。
大多药以一级动力学消除零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期＝0.693/K，按零级动力学半衰期＝0.5×C/K；通常给药间隔为一个半衰期清除率：一级动力学不变，零级动力学可变第三章药物效应动力学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线1、最小有效量：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度2、最大效应：又称效能3、半最大效应浓度：指能引起50%最大效应的浓度4、效价强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小强度越大，曲线陡药效剧烈，曲线平坦药效温和5、治疗指数（TI）：LD50/ED50或LD5/ED95，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全药物与受体结合与亲和力和内在活性有关。
一、序言药物：可以改变或查明机体生理功能与病理状态，可以用来预防诊断和治疗疾病的物质药理学：研究药物与机体互相作用与作用机制的学科药动学：研究药物在机体的影响所发生的变化与其规律药效学：研究药物对机体的作用与作用机制新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后调研二、药物代谢动力学离子障：分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障意义：首过消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见药物和血浆蛋白结合后对药物的影响：药理活性暂时消失，不能跨膜转运药物与血浆结合特点：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性体内过程：药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置消除：代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。
肝药酶：存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450酶诱导剂(酶促剂)：能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平酶抑制剂(酶抑剂)：能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼酶促剂意义：使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。
一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸一级与零级消除动力学的差别：曲线下面积AUC：药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需时间意义：确定给药时间；估计达到稳态血药浓度Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。
药理学第八版笔记整理名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。
药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。
首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。
药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。
排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。
一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。
微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。
零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。
生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。
公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。
对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。
对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。
副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。
治疗剂量下与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。
毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。
药理学大题考点药理：通过抑制中枢COX（环氧酶），减少PG合成而发挥解热作用。
①解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强②抗血栓③驱赶胆道蛔虫④促进尿酸排泄临床应用：①风湿、类风湿性关节炎、风湿热的首选药②预防术后血栓形成、防治冠状硬化③降低结肠癌风险④治疗痛风I类钠通道阻滞药IA类（适度阻滞钠通道）奎尼丁IB类（中度阻滞钠通道）利多卡因IC类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮ǁ类β受体阻断药：普萘洛尔Ⅲ类延长动作电位时程药：胺碘酮Ⅳ类钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温降低，基础代谢减慢，组织耗氧量减少，扩张血管，改善微循环；使得机体对缺氧的耐受力增强，对伤害刺激的反应不敏感。
从而使机体处于保护性抑制状态而度过危险期。
用于：严重创伤、感染性休克、高热惊厥人工冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶①抗炎作用和抗过敏作用，超大剂量，非特异性抗炎，作用强大。
②早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生，防止黏连、疤痕形成。
③其机制：抑制致炎物质的产生和释放；调节细胞因子产生；抑制一氧化氮合酶活性使得NO减少（NO引起渗出、水肿、损伤）①霉素抑制细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损而水肿死亡，是繁殖期杀菌剂②链霉素抑制细菌蛋白质的合成的全过程，还能增加细菌膜的通透性，使细菌细胞内容物外漏而死亡，是静止期杀菌剂。
③两者合用，因机制不同而呈现协同作用药理：①眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛②增加腺体（尤其汗腺和唾液腺）分泌③兴奋平滑肌④对心血管系统作用：升压临床应用：①青光眼（闭角型青光眼）②虹膜炎：与扩瞳药交替使用以防止红膜与晶体黏连③用于阿托品的中毒解救药理：①解痉作用②抑制腺体分泌③眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹④兴奋心脏⑤扩张微血管、改善微循环⑥对中枢系统的作用：超过治疗剂量表现先兴奋后抑制临床：①缓解各种内脏绞痛，尤其胃肠绞痛②在眼科的应用：虹膜睫状体炎（与缩瞳药联用毛果芸香碱）、验光和检查眼底③全身麻醉前给药④抗休克⑤缓慢性心律失常⑥解救有机磷酸酯类中毒对外周作用与阿托品相似，，仅在作用程度上有所差别。
药理学第二章药物代谢动力学药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。
只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。
有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。
大多药以一级动力学消除零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期＝0.693/K，按零级动力学半衰期＝0.5×C/K；通常给药间隔为一个半衰期清除率：一级动力学不变，零级动力学可变第三章药物效应动力学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线1、最小有效量：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度2、最大效应：又称效能3、半最大效应浓度：指能引起50%最大效应的浓度4、效价强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小强度越大，曲线陡药效剧烈，曲线平坦药效温和5、治疗指数（TI）：LD50/ED50或LD5/ED95，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全药物与受体结合与亲和力和内在活性有关。
KD（引起最大效应一半时所需的药物剂量）越大，亲和力越小，其负对数与亲和力成正比第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH)作用：1、M样作用：血压降低、血管扩张（NO）、负性频率，负性肌力（影响Adr），负性传导（房室结，浦肯野），缩短心房不应期；胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋（支气管收缩），腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩（缩瞳）。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱（不易透过血脑屏障）作用：1、眼：表现为缩瞳（瞳孔括约肌）、降低眼内压（缩瞳作用房水回流）调节痉挛（近反射）。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼（主治闭角型，压迫内眦） 2、虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替使用）3、阿托品解救另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱（尼古丁）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不易透过血脑屏障。
应用： 1、重症肌无力（首选） 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒（非除极化型）不良反应：禁用于机械性肠或泌尿道梗阻毒扁豆碱：能透过血脑屏障，闭角型与开角型青光眼（压迫内眦）二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类急性中毒：1、M样作用症状（针尖样瞳孔，呼吸困难，严重时自主神经先兴奋后抑制——口吐白沫，呼吸困难，流泪，阴茎勃起，大汗淋漓，大小便失禁，心率减慢，血压降低）2、N 样作用症状（肌无力、震颤，呼吸肌麻痹）3、中枢症状（先兴奋、不安，继而惊厥，后可抑制，出现意识模糊、共济失调、谵妄，反射消失、昏迷）慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
急性中毒解救：阿托品（阿托品化）合用AChE复活药（尽早用，避免胆碱酯酶老化）三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药（乐果无效）氯磷定：肌注或静注，恢复AChe活性及结合有机磷酸酯类，明显减轻N样症状第八、九章胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药：阿托品：作用：1、松驰内脏平滑肌（对肾，胆管，子宫平滑肌作用较弱）2、增加腺体分泌（胃酸影响小）3、眼：扩瞳、眼内压升高（阻碍房水回流）、调节麻痹4、心血管系统：低剂量心率减慢，大剂量心率加快5、中枢神经系统（随剂量兴奋——抑制）应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药3、眼科：虹膜睫状体炎（缩瞳药交替）、眼底检查、验光（儿童）4、抗体克：感染中毒性休克5、缓慢型心率失常6、解救有机磷酸酯类中毒中毒症状：用镇静药或抗惊厥药（地西泮）对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
禁忌症：前列腺肥大及青光眼东莨菪碱：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用（REMS缩短）。
麻醉前给药。
与苯海拉明用于晕船，晕车。
呕吐。
山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，不易通过血脑屏障。
能解除血管痉挛，降低血粘度。
用于感染中毒性休克。
二、N1胆碱受体阻断药----神经节阻滞药：交感副交感阻断作用，作用视哪种占优。
美加明三、N2胆碱受体阻断药----骨骼肌松驰药1、非除极化型肌松药（竞争型）：可用新斯的明解救筒箭毒碱：全麻辅药使肌肉松驰，中毒用新斯的明解救。
眼、四肢先松弛。
大剂量血压下降，心率减慢，支气管痉挛，呼吸停止。
2、除极化型肌松药（非竞争型）：琥珀胆碱：口服不吸收，起效快，维持短。
降低假性胆碱酯酶活性均可使其加强。
以颈部四肢最明显，对呼吸肌麻痹不明显，颈部肌肉先松弛。
应用：1.气管内插管、气管镜、食管镜检查（喉肌麻痹）2.辅助麻醉不良反应：窒息，眼内压升高，肌束颤动，血钾升高，心律失常，恶性高热。
第十章肾上腺素受体激动药第一节а受体激动药一、α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素：化学性质不稳定，见光遇热分解，在碱性中迅速氧化。
口服无效。
一般静滴。
作用：1、血管：除冠状动脉外，几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用（皮肤，肾）。
2、心脏：使血压升高，心率减慢（反射），心收缩力减弱。
3、血压：收缩压升高，舒张压前期不明显，脉压增大，后期舒张压升高明显，脉压减小。
应用：1、早期神经源性休克：忌用大剂量及长期应用。
2、上消化道出血（稀释后口服）。
3、嗜铬细胞瘤切除后或药物引起低血压不良反应：1、局部组织缺血坏死 2、局部肾功能衰退 3、停药后的血压下降。
间羟胺：(阿拉明)有置换囊泡内NA释放作用，易耐受；较NA不易致肾血流减少。
替代NA用于各种休克早期；阵发性房性心动过速。
二、α1受体激动药：去氧肾上腺素：作用同NA可静滴肌注。
防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血压，抗休克，阵发性室上性心动过速，快速短效扩瞳药。
三、α2受体激动药：阿可乐定：降低眼压，青光眼短期辅助治疗，预防眼压回升。
第二节α，β受体激动药肾上腺素：见光遇碱失效。
口服无效。
一般皮下、肌内、静脉注射。
作用：1、心血管系统：①心脏：激动心脏β1受体，是一个强效的心脏兴奋药。
②血管：α缩血管（皮肤肾胃肠明显，脑肺不明显），β2舒血管（骨骼肌，肝脏，冠脉）。
③血压：升高（舒张压开始不变，而后上升，收缩压上升，脉压先增大后减小）2、平滑肌：激动β2，扩张支气管抗炎，激动α，收缩支气管粘膜，消除粘膜水肿。
用于缓解支气管哮喘；排尿困难尿潴留。
3、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高，游离脂肪酸升高4、中枢神经系统：不易透过血脑屏障。
大剂量出现兴奋。
应用：1、心脏停搏 2、过敏性休克首选 3、急性支气管哮喘 4、延缓局部麻药吸收，局部止血 5、血管神经性水肿 6、治疗青光眼（促房水流出及相关β受体脱敏）多巴胺：静滴，激动α,β，外周DA，不易透过血脑屏障作用：1、心血管系统：低浓度激动DA受体，舒张肾肠系膜冠脉血管，高浓度激动心脏β1受体2、血压：类似肾上腺素3、肾脏：低浓度激动DA，舒张血管排钠利尿，高浓度激动α受体收缩血管。
应用：1.抗休克，2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
麻黄碱：口服易吸收，易通过血脑屏障。
中枢作用较显著，快速耐受性。
能激动α、β受体作用：1、心血管：加强心肌收缩力，增加心输出量。
整体下反射减慢心率，心率变化不大2、松弛支气管平滑肌。
3、中枢神经系统：兴奋作用应用：1、预防支气管哮喘发作与轻症治疗2、消除鼻粘膜充血所引起鼻塞3、防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起出血4、缓解荨麻症等过敏反应的皮肤粘膜症状。
第三节β受体激动药一、β受体激动药：异丙肾上腺素---口服无效，舌下气雾给药。
作用于β1、β2受体，故能兴奋心脏，松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。
作用：1、心血管系统（扩张骨骼肌血管和冠脉，如静脉注射给药则由于灌注压下降冠脉血流不增加） 2、松弛支气管平滑肌（对粘膜水肿无效） 3、其他：升高血糖，增加游离脂肪酸。
应用：1、支气管哮喘（控制急性发作） 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、休克二、β1受体激动药：多巴酚丁胺：口服无效，对心肌耗氧量影响较小，用于心力衰竭心梗。
梗阻型肥厚性心肌病禁用。
第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α受体阻断药一、α1、α2受体阻断药：酚妥拉明：口服生物利用度低。
竞争性阻断α受体。
作用：1、心血管系统：阻断α1受体和直接血管舒张作用，血压下降，心收缩力加强，心率加快。
2、其他：兴奋胃肠道平滑肌作用可被阿托品拮抗。
应用：1、治疗外周血管痉挛性疾病（雷诺综合征）和血栓闭塞性及管炎。
2、皮下浸润注射，拮抗注射NA时药液外漏引起的血管强烈收缩。
3、抗休克（给药前补足血容量）4、缓解高血压危象5、用于充血性心力衰竭和急性心梗6、嗜铬细胞瘤鉴别诊断7、诊断治疗阳痿不良反应：低血压、未帮到兴奋反应，胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用。
酚苄明：易蓄积脂肪组织，非竞争性，起效慢，强而持久。
应用：1、外周血管痉挛性疾病 2、感染性休克 3、治疗嗜铬细胞瘤 4、治疗良性前列腺增生二、α1受体阻断药：坦洛新：良性前列腺肥大第二节β受体阻断药β1、β2受体阻断药：口服生物利用度个体差异大，经肝肾排泄作用：1、心血管系统：心率减慢，血压下降，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，延长P-R间期；肝肾骨骼肌冠脉血流量下降。
