第9章-免疫细胞之二:T淋巴细胞和B淋巴细胞
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T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫细胞免疫细胞概述定义:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体..一、造血干细胞HSC1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞..2.表面标志1CD342CD117C-Kit:即干细胞因子SCF受体3.造血干细胞来源:→骨髓→外周→脐带血→胎盘二、淋巴细胞T淋巴细胞T lymphocyte来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答..一T细胞表面标志及其功能1.T细胞抗原受体T cell antigen receptor; TCRa.T细胞特异性识别抗原的受体b.所有成熟T细胞的特征性表面标志;c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物;TCR多样性原因:①组合多样性②连接多样性N序列插入概率高;故TCR多样性远高于BRC亦发现于NK细表面受体包括1.TCRT细胞受体:TCR-CD3复合物;T细胞通过识别抗原肽-MHC 分子复合物产生活化T细胞的第一信号;由CD3传递至T细胞内2.TCR辅助受体:CD4和CD83.辅助共、协同刺激分子①CD28:与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用;为初始T细胞活化提供最重要的第二信号②CD40L:与CD40结合提供第二信号CD4;CD8 T细胞的辅助受体病毒受体:HIV—CD4分子4.MHC抗原:所有T细胞均表达MHC-I类分子;人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子活化后有抗原提呈能力..5. 丝裂原受体:刀豆素AConA、植物血凝素PHA PWM商陆丝裂原丝裂原mitogen:亦称有丝分裂原;可致细胞发生有丝分裂;进而增殖;6.细胞因子受体cytokine receptor; CKRIL-1R;IL-2R;IL-4R;IL-6R;IL-7R等T细胞表面的协同信号分子刺激CD28 由二条相同多肽链组成的二聚体..几乎所有的CD4+T 细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28..转导T细胞活化的辅助信号;称为协同刺激信号或第二信号..配体是B7家族分子;CD28和B7-是最重要的协同刺激分子;提供T细胞活化所必需的协同刺激信号..抑制CTLA-4 又称CD152;为同源二聚体表达于活化T细胞;配体亦为B7分子;CTLA-4与B7结合后介导抑制信号;使免疫应答恢复到相对平衡状态..CD40配体活化后表达:双向活化CD2LFA-2:介导T细胞与APC或靶细胞黏附;为T细胞提供活化信号LFA-1/ICAM-1:介导黏附T细胞在胸腺中的发育和TCR重排淋巴样祖细胞→祖T细胞pro-T cell→前T细胞pre-T→未成熟T 细胞→成熟T细胞成功表达TCR的为αβT细胞T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:①TCR多样性②识别抗原的高度特异性③对自身抗原不产生应答④识别抗原受自身MHC限制Double negativePre-T之前为DN 重排αβ基因后进入pre-T⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制T S:抑制性T细胞;属于CD8+;未分离出;无法取证T H:辅助性T细胞;CD8+T D:CD4+T细胞T C:CTL CD8+TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较按T细胞的功能分类1.辅助性T细胞help T cell;Th通常所说的CD4+即指Th;未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0..2.细胞毒性T细胞Cytotoxic T cell;Tc需预先致敏CTL表达CD8;通常所说的CD8+细胞指CTL..同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL杀伤机制:1.分泌穿孔素;颗粒酶;颗粒溶素直接杀伤细胞2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合诱导细胞凋亡CTL在杀伤细胞时自身不受损害;可以连续杀伤多个靶细胞特点:与预先致敏;有抗原特异性;受MHCI类分子限制3.调节性T细胞regulatory T cell; Treg表面标志:CD4;CD25 Foxp3重要标志;参与分化和功能;缺少可导致自身免疫病..负调控作用方式1.直接接触抑制靶细胞活化2.分泌TGF-β;IL-10等细胞因子抑制免疫应答3.迟发型超敏反应T细胞Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞;参与许多自身免疫病.. CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞按对抗原的应答不同分类初始T细胞Na ve T cell指未受抗原刺激的成熟T细胞..主要功能是识别抗原..接受刺激后活化..存活期短..参与淋巴细胞再循环效应T细胞effector T cell;Te行使免疫效应的主要细胞;不再参与淋巴细胞再循环;存活期短记忆T细胞memory T cell;Tm存活期长;接受相同抗原后迅速活化..按分泌的细胞因子谱分类CD4-T:Th0;Th1;Th2; Th17CD8-T:Tc1;Tc2CD4+辅助性T细胞亚群按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类Th0 细胞Th1细胞1.分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β等;2.介导细胞免疫应答;3.对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用..4.参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等;迟发型超敏反应..Th2细胞1.分泌IL-4、IL-6、IL-10等;2.主要介导体液免疫应答;3.对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用;4.主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群..表型特征为CD4+CD25low;在黏膜免疫应答中分化而成;主要通过分泌TGF-β而下调Th1和Th2细胞功能..Th17:在参与固有免疫和某些炎症发生;在自身免疫病中起重要作用Th17细胞分泌IL-17;IL-6等;主要介导细胞免疫应答;主要参与自身免疫病;慢性感染CD8+T 细胞CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1释放穿孔素;致靶细胞裂解、死亡2高表达FasL;通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3释放颗粒酶;借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞;导致细胞凋亡T细胞的生物学功能1.直接杀伤靶细胞2.辅助B细胞产生抗体3.对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应4.产生细胞因子滤泡辅助性T细胞;帮助B细胞分化为浆细胞;产生抗体和Ig列别转换自然杀伤性T细胞NKT1.属于αβT细胞;除表达T细胞受体外;还表达NK细胞的受体NK1.1或NK1612.激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子;分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能;从而控制多种自身免疫性疾病的发生3.分泌IFN-r;TNF等Th1型细胞因子;又可增强抗肿瘤免疫..4. NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性;可溶解NK细胞敏感的靶细胞;主要效应分子为穿孔素;Fas配体以及IFN-γ..B淋巴细胞一B细胞表面标志及其功能1.B细胞抗原受体B-cell antigen receptorBCR(1)膜表面免疫球蛋白mIg;(2)B细胞的特征性标志(3)I gαCD79a/IgβCD79b异二聚体形成BCR-Igα/Igβ复合物;BCR多样性的产生机制:①组合多样性②连接多样性③受体编辑④体细胞高频突变CD分子CD79a/CD79b 、CD19、CD21 、CD81 、CD40 、CD80/CD86 CD79:B细胞最特异性谱系抗原CD19:B细胞共有的表面标志CD21CR2:表达于成熟B细胞;EB 病毒受体CD81:属于B细胞的活化复合物;在BCR与特定抗原结合后参与免疫应答..CD80B7-1/CD86B7-2:共刺激分子CD40:表达于B细胞;主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上的CD40配体CD40L相互作用传递信号..B细胞表面其它标志物3.细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R4.补体受体CR:CR1---C3b、CR2---C3dCR2也是EB病毒受体5.Fc受体:可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合6.丝裂原受体:PWM商陆丝裂原;SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS7.MHC抗原:MHC-I类分子、MHC-II类分子T细胞和B细胞表面标志的区别T细胞和B细胞表面标志的关联性T细胞激活后上调IL-2R;CD40L;CTLA-4CD152B细胞激活后上调CD28二B细胞的分化发育•中枢发育: 发生于骨髓pro B cell--pre B cell--immature B cell mIgM+--mature B cell mIgM+ mIgD+Antigen Independent外周发育:发生于外周免疫器官出现于B细胞接受抗原刺激后Antigen dependentB细胞的发育阶段接受抗原刺激后成熟三B细胞亚群及功能根据所处的活化阶段分类:1. 初始B细胞2. 记忆B细胞3. 效应B细胞浆细胞根据反应特异性分类:1.B1细胞2.B2细胞B1细胞表型:CD5+ mIgM+主要存在于腹腔;胸腔和肠黏膜固有层中;可低亲和力识别非蛋白质抗原如细菌多糖..功能:产生以IgM为主的低亲和力抗体;无抗体类别转换;无免疫记忆;无再次应答B2细胞表型:CD5-mIg D+由骨髓中多能造血干细胞分化而来;分布于脾脏;全身淋巴结及淋巴组织..通常所说的B细胞即指B2细胞..脾脏中B2细胞分类:1边缘区B细胞MZB2滤泡B细胞FOB功能:1参与体液免疫应答抗体的作用;2提呈抗原;3产生多种细胞因子;免疫调节..B1细胞和B2细胞的异同四B细胞的生物学功能1. 产生抗体;介导特异性体液免疫:中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应;2. 提呈抗原:记忆B细胞;活化的B细胞;3. 分泌细胞因子:免疫调节作用..NK细胞natural killer cellNK细胞由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来;之后经过骨髓途径和胸腺途径发育成熟..一NK细胞概述二NK细胞表面标志及受体表面标记CD3-、CD56+、CD16+表面受体1杀伤细胞活化受体KAR结合靶细胞表面糖类配体;促使NK发挥杀伤作用..2杀伤细胞抑制受体KIR识别自身细胞表面MHC-I类分子;产生抑制信号..三NK细胞作用特点作用特点:1. 杀伤作用出现早CD8-T cell;无特异性TCR;2. 作用是非特异性的;无须致敏即直接杀伤靶细胞..3. 无MHC限制性注意:NK细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体;主要通过KAR和KIR识别自己和非己四NK细胞主要生物学功能1 细胞毒作用★自然杀伤:直接杀伤病毒感染的靶细胞..★ADCC作用↓四NK细胞主要生物学功能2 免疫调节作用★分泌细胞因子:是IFN-γ的主要来源..★活化巨噬细胞;诱导T细胞激化..3 NK细胞杀伤活性的调节NK细胞仅杀伤异常或病变的细胞;而不杀伤正常组织细胞..活化性与抑制性受体调控NK杀伤能力抗原提呈细胞antigen presenting cell摄取、加工处理抗原;并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞.APC的种类-CD4 T 细胞专职professionalAPC:能组成性表达MHC-II类分子、可直接摄取、加工和提呈抗原..具有较强的抗原提呈作用;包括巨噬细胞Mφ、树突状细胞dendritic cell; DC、B细胞等..非专职non-professionalAPC:不表达或者地表达MHC-II类分子;在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II类分子..抗原提呈能力弱;包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等.. APC的种类-CD8 T 细胞抗原递呈细胞:被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发生突变产生突变蛋白抗原的细胞靶细胞;可通过MHC-I类分子途径递呈这些内源性抗原肽给CD8+ T细胞而被识别和杀伤..DC 概述* 来源于骨髓造血干细胞* 人外周血DC仅占单个核细胞的1%以下* 分布全身各组织、器官脑以外* 形态上呈树突状* 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子* 吞噬功能较低DC 分类及表面标志根据DC的来源;可分为:髓样DC myeloid DC:与单核、粒细胞有共同前体细胞淋巴样DC lymphoid DC/浆细胞样DC plasmacytoid DC:与T、NK 细胞有共同前体细胞表面标志* 病原微生物的受体;* FcR、B7 、ICAM-3 、CD40、CD44以及其它粘附分子等..还有模式识别受体PRR主要特征---特异性免疫应答的始动者激活初始T细胞---抗原提呈功能最强的APC---连接固有免疫和适应性免疫的桥梁生物学功能1.抗原的加工、处理与提呈抗原2.免疫调节作用二单核-吞噬细胞系统mononuclear phagocyte system; MPS1.来源及组织分布生物学特征★组成:骨髓内的前单核细胞+外周血的单核细胞+组织内的巨噬细胞★表面标志:MHC分子、黏附分子、共刺激分子、补体受体;Fc 受体、细胞因子受体、Toll样受体等★产生多种酶及分泌产物:产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等;分泌近百种生物活性物质MPS的功能及其机制1.吞噬杀菌作用机制:其表面成份对病原体所表达“非己”成分的特异性识别与结合..2.分泌细胞因子等炎症介质如TNF、IL-1、-6等..3.提呈抗原;提供T细胞活化第二信号4.抗肿瘤的第一道防线..1.细菌被吞噬在吞噬细胞内形成吞噬体;2.溶酶体和吞噬体合成吞噬溶酶体;3.吞噬溶酶体内多种杀菌物质和水解酶将细菌杀死并消化;4.菌体残渣被排除细胞外..三B淋巴细胞摄取抗原的方式* BCR特异性摄取抗原* 胞饮作用与吞噬作用不同;胞饮作用主要是将细胞外液体摄入进入细胞内并产生非常小的囊泡..四兼职抗原提呈细胞其他免疫细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞。
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞,参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中,T和B淋巴细胞是两个主要的类别,它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞,全名为T细胞(T lymphocyte),是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中,T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物(如病毒、细菌等)或肿瘤细胞,并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达,可将其进一步分为多个亚群。
一般来说,主要有以下几种类型的T细胞:1.细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cells,CD8+ T细胞):这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞,来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子,并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞(Helper T cells,CD4+ T细胞):这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子,能识别抗原并激活其他免疫细胞,如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型,如Th1、Th2、Th17和Treg等,每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg):这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用,以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子,调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外,还存在一些其他类型的T细胞,如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等,它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞,全名为B细胞(B lymphocyte),是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中,也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体,以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同,B细胞通过表面上的抗原受体(B细胞受体,BCR)来识别抗原。
B细胞工作原理:体液免疫病毒或细菌在入侵人体后,在还未进入到人体细胞前,主要存在于人的体液中。
在此时主要由B淋巴细胞起作用,这种方式叫体液免疫。
B淋巴细胞在受到抗原(病毒、细菌)直接或是间接的刺激分化成效应B细胞(即浆细胞)和记忆B细胞,效应B细胞(浆细胞)会产生抗体(免疫球蛋白,主要存在于血清中,也可见于其他体液和外分泌液),抗体会与病毒、病菌进行特异性结合将其消灭。
B淋巴细胞:是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。
与T淋巴细胞相比,它的体积略大,表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。
B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。
效应B细胞(浆细胞):由B淋巴细胞刺激分化而来,大多见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内。
细胞较小,圆形或卵圆形,核圆但偏于细胞一侧,染色质粗,沿核膜呈辐射状排列成车轮状。
细胞质呈嗜碱性,染为蓝色。
近细胞核处有一色较浅而透明的区域。
电镜下可见细胞质内含大量密集的粗面内质网,浅染区是高尔基复合体所在的部位。
具有合成、贮存抗体(即免疫球蛋白)的功能T细胞工作原理:细胞免疫但是有一部分的病毒还是可能进入到人体细胞中的,当病毒进入到人体细胞时,体液免疫中的效应B细胞(浆细胞)产生的抗体就奈何不了进入到人体细胞的病毒了。
此时就轮到T细胞起作用了。
病毒在侵染细胞时,其蛋白质外壳是不能进入到人体细胞的,所以被病毒侵染的人体细胞外头就多了病毒的蛋白质外壳,因此被侵染的人体细胞与未被侵染的人体细胞又有所不同。
T细胞的作用正是在此,T细胞在受到抗原或非正常细胞刺激时分化成效应T细胞和记忆T细胞,效应T细胞就是专门识别被病毒侵染的细胞或非正常细胞(如癌细胞),并且能与被侵染的细胞或非正常细胞(如癌细胞)进行特异性结合,与之密切接触,激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞的通透性改变,渗透压发生变化,最终导致靶细胞裂解死亡。
同时,效应T细胞还能释放出免疫活性物质--淋巴因子,如白细胞介素,干扰素等。
第九章T淋巴细胞和B淋巴细胞第一节B细胞的成熟过程淋巴细胞:T淋巴细胞;B淋巴细胞;NK细胞T、B细胞均有特异性抗原受体,接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化,产生特异性免疫应答,故称免疫活性细胞B细胞因在骨髓(bone marrow)或禽类法氏囊(bursa of Fabricius)中分化成熟而得名,简称B细胞B细胞起源:胎儿期—胎肝和骨髓出生后—骨髓B细胞分化,发育的两阶段:•骨髓内成熟(抗原非依赖期)中枢发育•骨髓外成熟(抗原依赖期)外周发育一、B细胞骨髓内成熟过程1、骨髓微环境和B细胞成熟•B细胞成熟四阶段▪祖B细胞:表CD45R,Ig重链基因重排,胞质出现μ链,表达Iga-Igb异源二聚体▪前B细胞:替代轻链与μ链表达于膜表面——前B细胞标志▪未成熟B细胞:轻链基因重排产生κ或λ链,表达IgM,阴性选择▪成熟B细胞:表达mIgM和mIgD2、B细胞成熟的分期3、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择阴性选择(negative selection):发生于未成熟B细胞若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合,发生交联而致未成熟B细胞凋亡(apoptosis)若mIgM与单价可溶性自身抗原结合,引起自身反应性B细胞无能(anergy)通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞(表达mIgM和mIgD)。
骨髓内阴性选择不完全,其输出的不成熟的自身反应B细胞在脾脏内继续经历阴性选择,且不依赖抗原存在4、Ig 基因重排•Ig的基因结构(胚系基因)–κ链基因-- 2号染色体λ链基因-- 22号染色体H链基因-- 14号染色体–轻链基因分为V、J、C三组基因片段–重链基因分为V、D、J、C四组基因片段–无功能,不表达二、B细胞在骨髓外的发育成熟B细胞在外周遇到抗原,产生免疫应答,最终分化成为浆细胞和记忆细胞两个主要变化:•体细胞高频突变•Ig转类(同种型转换)1、体细胞高频突变•初次免疫应答后期和再次免疫应答•生发中心活化增殖的B细胞•轻链和重链V基因发生随机点突变•抗原选择–表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活–表达低亲和力Ig的B细胞凋亡–抗体亲和力提高——抗体亲和力成熟(affinity maturation)2、重链转类(class switching)•Ig转类(class switching)同种型转换(isotype switching)•B细胞受抗原刺激后,最先产生IgM,然后再转成产生其它类别的Ig,这种现象称为Ig转类•机制:转换重组,即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组•特点:Ig Fab不变,抗体特异性不变•意义:Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化,以适应消灭病原菌的需要3. Ig多样性机制▪多个V(D)J基因片段▪重组多样性▪连接产生的多样性连接的不精确性N区插入的多样性▪重链和轻链的组合▪体细胞的高频突变第二节T细胞成熟过程•胸腺微环境与T细胞成熟分期•T细胞胸腺内成熟过程T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟,所以称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes),简称T细胞起源:胚胎期:卵黄囊、肝脏;成人:骨髓发育: 胸腺一、胸腺微环境与T细胞成熟分期TCR基因重排阳性选择阴性选择胸腺微环境:•哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ•胸腺激素、细胞因子•胸腺细胞(thymocytes)——胸腺内发育中的T细胞T细胞成熟分期•T细胞胸腺内成熟四阶段:–祖T细胞(pro T cells)–前T细胞(pre T cells)–未成熟T细胞(immature T cells)–成熟T细胞(mature T cells)二、T细胞在胸腺内成熟过程三事件:•TCR基因重排•阳性选择•阴性选择2、阳性选择(positive selection)•凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活•凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡•识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞,发育为CD8+T细胞•识别结合MHCⅡ类分子的胸腺细胞,发育为CD4+T细胞•结果:获得自身MHC限制性–CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力–CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力3、阴性选择(negative selection)(未成熟T细胞)•凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞,发生凋亡•凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合的胸腺细胞,则存活•结果: 清除自身反应性T细胞,获得自身耐受三、TCR基因重排•TCR基因重排特点–β链V基因有效重排机会多–N区插入多于Ig–α链基因重排不受严格等位排斥限制•TCR多样性产生机制–具有多个V、D、J基因片段–N区多样化–α、β链配对的多样性第二节T淋巴细胞与B淋巴细胞一.T淋巴细胞(一)、T细胞表面标记•T细胞受体复合体:TCR•T细胞协同受体:Co-receptor CD4;CD8•T细胞协同刺激分子•其他膜表面标志TCR: T细胞特有的抗原受体,是T细胞识别抗原的功能性结构(二)T细胞表面标记膜表面异源二聚体类型:βαTCR、δγTCR结构:胞外段、跨膜段、胞内段1. αβTCRα链和β链分别248aa和282aa1)胞外区功能区:V区(α1、β1)C区(α2、β2)抗原结合部位:可变区,有6个HVR(Vα、Vβ各三个)CDRMHC限制性:CDR1,CDR2 MHCα螺旋CDR3-抗原肽多样性主要集中于CDR3另外:β链还有一VH42)跨膜区:一个带正电氨基酸残基—结合CD33)胞浆区:很短另外,CD4+T细胞TCRβ链的CDR1或CDR2 或VH4 含有超抗原结合部位(三) T细胞协同受体CD分子1.CD3链1.CD3—含有五种多肽链,δ、ε、γ和ζ及η(eta)链它们以两两结合形式,即γε、δε和ζζ或ζη的六个亚单位组成CD3①免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM):YXXL(V)X7-11YXXL(V) ,T细胞活化信号转导中起关键作用②ε、γ、ε和δ胞浆区各含一个ITAM基序而ζ链胞浆区含三个ITAM基序2.CD4分子:CD4----MHC-II (β2)receptor of HIV跨膜糖蛋白1) 胞外4个Ig样结构域,D1和D2与MHC-Ⅱ分子β链β2非多态区结合2) 胞内区长含三个丝氨酸残基,磷酸化后参与信号转导。
T淋巴细胞和B淋巴细胞(免疫细胞)免疫细胞概述定义:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。
一、造血干细胞(HSC)1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。
2.表面标志(1)CD34(2)CD117(C-Kit):即干细胞因子(SCF)受体3.造血干细胞来源:→骨髓→外周→脐带血→胎盘二、淋巴细胞T淋巴细胞(T lymphocyte)来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。
(一)T细胞表面标志及其功能1.T细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)a.T细胞特异性识别抗原的受体b.所有成熟T细胞的特征性表面标志;c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物;TCR多样性原因:①组合多样性②连接多样性N序列插入概率高,故TCR多样性远高于BRC表面受体包括1.TCR(T 细胞受体):TCR-CD3复合物,T 细胞通过识别抗原肽-MHC 分子复合物产生活化T 细胞的第一信号,由CD3传递至T 细胞内2.TCR 辅助受体:CD4和CD8亦发现于NK 细3.辅助(共、协同)刺激分子①CD28:与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用,为初始T细胞活化提供最重要的第二信号②CD40L:与CD40结合提供第二信号CD4,CD8 (T细胞的辅助受体)病毒受体:HIV—CD4分子4.MHC抗原:所有T细胞均表达MHC-I类分子,人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子(活化后有抗原提呈能力)。
5. 丝裂原受体:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)PWM商陆丝裂原丝裂原(mitogen):亦称有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,进而增殖,6.细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等T细胞表面的协同信号分子(刺激)CD28 由二条相同多肽链组成的二聚体。