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(药理学课件)45章抗结核病药

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药理学 45 抗结核病药及抗麻风病药

药理学 45 抗结核病药及抗麻风病药
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异烟肼(雷米封,INH)
【药物相互作用】
1.异烟肼为肝药酶抑制剂,可使香豆素类、 苯妥英钠及交感胺的代谢减慢。 2.饮酒，或与利福平合用均可增加其对肝 的毒性作用。 3.与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。 与肼屈嗪（扩小动脉）合用则毒性增加。
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利福平（rifanpicin，RFP）
【抗菌作用】 抗结核作用强，疗效与INH相似；细胞内外杀菌 抗菌谱广 结核分枝杆菌 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ： 特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶 耐药： 单用易耐药, 与RNA 多聚酶基因突变有关
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异烟肼(雷米封,INH)
【临床应用】
各类结核均为首选。预防、治疗；口服、注射 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐 药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时 注射给药。
【不良反应】
①神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 化学结构与VitB6相似，可以抑制其生物作用，并促进排泄。 大剂量中毒可用等剂量B6对抗。 ②肝脏损害 ③过敏反应
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• 联 合 用 药
• 长 期 用 药
• 全 程 用 药
• 规 律 用 药
第二节
抗麻风病药
氨苯砜 dapsone
对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似，抑制二氢叶酸合酶 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长（3-5年，甚至终身治疗）
【不良反应】
溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症（Sulfone Syndrome）：药疹、高热、黄疸、淋 巴结肿大、蛋白尿—沙利度胺或糖皮质激素治疗

第四十五章抗结核病及抗麻风病药.pptx

第四十五章抗结核病及抗麻风病药.pptx
优点：
作用强、疗效高、毒性小 价廉、口服方便 是抗结核病的首选药
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【抗菌作用】
仅对结核分枝杆菌有高度选择性， 抗菌力强，较高浓度对繁殖期细 菌有杀菌作用 单用时易致耐药性
与其他抗结核药无交叉耐药性 与其他抗结核药联用，能延缓 耐药性发生，增强疗效
6
【抗菌机制】（尚未完全阐明）
1.是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞 壁分枝菌酸合成：（图示）
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【临床应用】
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核 病及重症患者
2.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.麻风病 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角
膜炎
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【不良反应】
1.肝脏毒性 ： 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高 (无症状)，在疗程中可自行恢复
①在酸性环境中抑制或杀灭结核杆菌 ②易致耐药性，但与其他抗结核药无
交叉耐药 ③是联合用药的重要成分 ④主要不良反应是肝毒性
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对氨水杨酸钠
（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）
1.p.o吸收快而完全，1～2h达Cmax 2.穿透力强，分布广 3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼，
异烟酸等 其乙酰化速率受遗传因素影响，并随人
种及个体差异不同分为两型： 快代谢型 慢代谢型
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中国人 慢代谢型约占25．6% 快代谢型约49．3% 中间型约占25．1％
白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后 异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快
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第一节 抗结核病药
（antituberculosis drugs）

药理学抗结核病药

药理学抗结核病药
结核病药。 ? 疗效高、毒性小、口服方便、给药途径
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。

药理学PPT课件 抗结核病药

药理学PPT课件 抗结核病药
1、早期用药：
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。

药理学-抗结核病药课件

药理学-抗结核病药课件

有杀菌和抑菌作用
易产生耐药性，强调联合用药
作用特点 ① 高效、价廉
② 口服吸收好
③ 分子量小，穿透力强来自④ 大部分经乙酰化代谢
⑤ 为肝药酶抑制剂
临床应用 各种类型的结核病
单用 早期、轻症或预防给药
联用 其他类型的结核病
不良反应 少、轻
长期应用有
① 外周神经炎和中枢神经系
统症状 ② 肝损害
二、利福平(rifampicin)
复
习
抗真菌药分类
第四十五章 抗结核病药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 应用原则
要
求
掌握：异烟肼、利福平的抗菌 作用、应用及不良反应 熟悉：抗结核药的应用原则
抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 链霉素
吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异
烟胺 卡那霉素
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成
抗菌谱 广谱
作用机制 抑制依赖于DNA的RNA多聚
酶，阻碍mRNA合成
耐 药 性 单用易产生耐药性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变
体内过程
口服吸收快、完全
经乙酰化代谢，与INH有协同作用
肝药酶诱导剂 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈
桔红色
临床应用
联用各种类型结核病 不良反应
胃肠刺激反应
肝损害 致畸胎作用
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点：
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强，能在细胞内有
效杀死结核杆菌
易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参 与短程疗法，不良反应明显减少
用药原则 早期用药 适量

药理学--抗结核病药 ppt课件

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PPT课件
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• [体内过程] 口服可吸收.分布广,肝肾 及病变皮肤浓度较高.原形及代谢产 物可从胆及肾排泄. • [不良反应] 较多。溶血性性贫血和 发绀常见.其次高铁血红蛋白血症.胃 肠反应、神经系统症状等.
PPT课件 30
利福平（rifampicin） 它对麻风杆菌包括对氨苯砜耐药菌株 有快速的杀菌作用，麻风患者用药数 日至数周，从皮损检出菌体呈现碎裂 、粒变现象。 临床应用 600 ～ 1200mg 后，在 4 天内 即可杀灭 99.9 ％的活菌。单独应用易 致耐药性。
PPT课件 22
三、新一代抗结核病药
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
PPT课件
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四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
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人类乙酰化速度分快、慢两型，中国 人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型 占49.3% ；白种人慢乙酰化型50~60%。
慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药 浓度较高，显效较快，t 1/2延长。快型 者则反之。
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【临床应用】
适用于各种类型的结核病，宜与其 他一线药合用。对结核性脑炎、急性 粟粒样结核必须采用静脉滴注。
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2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
PPT课件
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【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素 类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。 2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼 药效。 3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率； 异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。

抗结核药精品PPT课件

大剂量→头痛、头晕、兴奋、视神经炎， 严重出现中毒性脑病和精神病。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
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环丝氨酸
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
变药品品种；不过早停药。
❖ 通过抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡；
❖ 通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用； ❖ 与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核
杆菌代谢紊乱而死亡。
异烟肼
【耐药性】 机制未明。单独使用易产生耐药性，停药
一段时间可恢复对药物的敏感性。与其他抗结核药物 间无交叉耐药。
二、二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠
➢ 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用 ➢ 作用机制可能为抑制二氢蝶酸合酶 ➢ 临床主要与异烟肼和链霉素联合使用
乙硫异烟胺
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不良反应多且发生率高，以胃肠道反应常见 ➢ 仅用于一线治疗无效的患者，并需联合用药
二、二线抗结核病药
卷曲霉素
➢ 抑制细菌蛋白质合成 ➢ 临床用于复治的结核病人
【分类】
❖ 一线抗结核病药：异烟肼 、利福平、乙胺 丁醇、链霉素、吡嗪酰胺
❖ 二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠 、氨硫 脲、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、 卷曲霉素 、环丝氨酸
❖ 新一代抗结核病药：利福定 、利福喷汀、 司帕沙星、新大环内酯
异烟肼
【抗菌作用机制】
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
【不良反应】
❖ 神经系统：周围神经炎。及时补充Vit B6。 ❖ 肝脏毒性：损伤肝细胞，转氨酶升高。定期检查肝功
能。 ❖ 其他：可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞
减少、血小板减少和溶血性贫血等。
利福平
【抗菌作用】
❖ 抗菌谱广（G+和G-球菌，G-杆菌）且作用强大， 对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增强异烟肼 和链霉素的抗菌活性。高浓度对沙眼衣原体和某些 病毒也有作用。
链霉素
❖ 第一个有效的抗结核药物，在体内仅有抑菌作用； ❖ 穿透力弱； ❖ 易产生耐药性，长期使用耳毒性发生率高，只能与
其他药物联合使用。
吡嗪酰胺
❖ 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用； ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐
药，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用 药的重要成分； ❖ 不良反应有肝损害和诱发痛风。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，迅速分布于全身体液和细 胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的代谢产物， 少部分以原型从尿中排出。（快 vs 慢代谢型）
异烟肼为肝药酶抑制剂
异烟肼
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺 结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合 使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。
三、新一代抗结核病药
司帕沙星
➢ 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广 ➢ 抑制细菌DNA回旋酶，对有多种耐药性的菌
株均有效。 ➢ 严重不良反应为光敏性，宜慎用。
罗红霉素
➢ 新大环内酯类中抗结核杆菌作用最强的一个 ➢ 与异烟肼或利福平合用有协同作用。
Hale Waihona Puke 四、抗结核药的应用原则1. 早期用药 ：患者一旦确认为结核病后立即给药治
❖ 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ❖ 抗菌机制为特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶
的亚单位结合，阻碍mRNA的合成。 ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉耐药。
利福平
【体内过程】
❖ 口服易吸收；穿透力强，体内分布广。 ❖ 主要在肝脏代谢，由胆汁排泄，进行肝肠循
环。 ❖ 药物和代谢物呈橘红色，可使尿、粪、唾液、