分子靶向药物的研制和应用

ChinJClinPharmacol1213

Vol.31No.12June2015（SerialNo.194）

肿瘤分子靶向治疗药物的研究与应用进展

Ｒesearchandapplicationprogressonthemoleculartargeteddrugsforcancer

收稿日期：2015－01－15

修回日期：2015－04－09

基金项目：

广州市科技计划基金资助项目

（2013J4500041

穗科信字［2013］

184

号）

作者简介：

张伯阳（1989－），

男，

硕士研究生，

主要从事临床药理学研究

通信作者：

许重远，

教授，

硕士生导师

Tel：（020）62787926

E－mail：nfyygcp@张伯阳，

许重远

（

南方医科大学南方医院药物临床试验中心，

广州510515）

ZHANGBo－yang，XUZhong－yuan

（TheCenterforClinicalＲesearch，

NanfangHospital，SouthernMedical

University，Guangzhou510515，

China）摘要：

当前肿瘤分子靶向药物家族不断发展壮大。

按作用靶点，

可将分子靶向药

物分为细胞信号转导抑制剂、

抗血管生成剂、

凋亡激动剂和细胞周期抑制剂等。

按照药物分子大小，

可分为大分子和小分子化合物。

依据作用靶点的多少，

又可

分为单靶点和多靶点药物。

本文旨在对当前已获FDA

批准的、

主要的分子靶向

治疗药物加以分析和总结。

关键词：

恶性肿瘤；

靶向治疗；

分子靶向药物

DOI：10.13699/ki.1001－6821.2015.12.039

中图分类号：Ｒ979.1；Ｒ734.2

文献标志码：A

文章编号：1001－6821（2015）12－1213－05

Abstract：Thetumormoleculartargeteddrugfamilykeepsdevelopingand

growingnowadays.Dependingonspecifictargettypes，moleculartargeted

北方药学2019年第16卷第7期

析[J].湖南中医药大学学报，2013，33（8）：21-22.[2]董元磊.奥美拉唑和胶体果胶铋治疗慢性胃炎的临床疗效观察[J].北方药学，2017，14（11）：144.[3]杨晓匿，薛梅，熊德巧，等.雷贝拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病临床疗效观察及安全性分析[J].医学综述，2016，22（14）：2898-2900.[4]唐旭东，李振华，李保双，等.慢性胃炎诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（10）：123-125.[5]赵红珍，王盖昊，王兆林，等.幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的研究进展[J].解放军医药杂志，2016，28（1）：110-114.[6]邱智辉，黄毅斌，陈春雷，等.慢性萎缩性胃炎癌前病变胃黏膜胃镜表现与中医分型的关系[J].海南医学，2016，27（14）：2255-2257.[7]邵蓉，高泽立.胃复春片联合莫沙必利治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（11）：2157-2160.肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应分析崔敏（泰州市姜堰中医院药剂科泰州225500）摘要：目的：分析肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应，并提出预防措施。方法：分析我院70例经分子靶向药物治疗肺癌病例，总结皮肤不良反应发生、转归情况。结果：70例患者治疗后总有效率为84.29%，皮肤干燥、皮疹皮屑、瘙痒发生，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率为57.14%，甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应发生率为51.43%；盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率为34.29%，甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应发生率为28.57%；黏膜炎及毛发异常；肝肾功能异常。结论：分析靶向药物治疗肺癌疗效可靠，严重不良反应轻微，但仍存在较高的不良反应发生率，临床应针对不良反应积极采取干预处理措施。关键词：肺癌分子靶向药物皮肤不良反应中图分类号：R734.2文献标识码：B文章编号：1672-8351（2019）07-0139-02受环境恶化、吸烟等影响，肺癌的发病率、致死率高居恶性肿瘤榜首，严重威胁生命健康。当前临床关于肺癌的治疗并未获得突破性进展，总治愈率仍较低，主要是因当前缺乏有效的肺癌早期筛查诊断方法，多数肺癌患者就诊已为晚期，错失外科手术治疗机会，且临床对晚期肺癌，缺乏对症有效的治疗方法[1]。随着分子生物学发展，人们对肺癌的发生、发展机制认知不断加深，临床提出应用分子靶向药物治疗。分子靶向药物治疗为一种新型治疗方法，可针对性杀灭癌细胞，但用药治疗过程中容易发生皮肤不良反应，影响生存质量。为减少皮肤不良反应，本次研究中，分析采用分子靶向药物治疗的肺癌皮肤不良反应发生情况，并采取预防措施，以此指导临床用药治疗。1资料与方法1.1一般资料：我院2017年3耀12月收治70例口服盐酸厄洛替尼片或甲磺酸阿帕替尼治疗肺癌的患者，男性40例，女性30例；年龄37耀72岁，平均年龄（48.3依8.2）岁；吸烟50例，不吸烟20例，口服盐酸厄洛替尼片35例，口服甲磺酸阿帕替尼35例。1.2治疗方法：口服盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20170030），150mg/次，1次/d，口服甲磺酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103），425mg/次，1次/d，应用14d后观察无明显毒副反应，调整到维持剂量每次剂量为675mg，1次/d，持续至病情无恶化进展，均于餐前1h用药。1.3观察指标：观察皮肤不良反应发生情况，包括皮肤干燥、瘙痒、皮疹/脱屑。根据美国国家癌症研究中心（NationalCancerInstitute）[2]制定的皮肤不良反应分级标准，具体为：淤皮肤干燥：玉级：无症状；域级：有轻微症状，但不会影响日常活动；芋级：日常生活严重受影响；于瘙痒：玉级：轻微或局部瘙痒；域级：瘙痒范围广泛且病情严重；芋级：瘙痒范围广泛且病情严重，且影响日常生活；盂皮疹/脱屑：玉级：无合并症状的红斑、丘疹；域级：瘙痒或合并其他红斑、丘疹，或局部发生脱皮，或占体表面积50%；芋级：严重且广泛红皮症状或丘疹疱疹，或脱皮占体表面积50%。1.4疗效判定：痊愈：症状彻底消失；改善：症状有明显改善，分级标准至少下降1个等级；无效：症状无明显变化，分级评估标准无变化；恶化：症状加重，且分级评估标准提高。2结果2.1无疾病进展时间、总生存时间：口服盐酸厄洛替尼片平均中位生存时间9.5个月（1耀36）个月，甲磺酸阿帕替尼治平均中位生存时间7.8个月（1耀23个月）。2.2近期疗效：痊愈2例，改善57例，无效11例，治疗总有效率为84.29%。2.3药物不良反应发生情况：治疗后整体耐受性良好，多数不良反应比较轻微，不需采取特殊处理措施。主要不良反应主要为皮疹、瘙痒、乏力、恶心呕吐、腹泻，用药期间无药物严重过敏反应。2.3.1皮肤干燥、皮疹/脱屑以及瘙痒：皮肤干燥瘙痒，皮疹分布于胸背部与面部。主要为疱疹，病情严重者表现为脓疱疹、痤疮样皮疹，四肢有明显的膜状脱皮。指甲异常5例，皮疹发生的中位时间为7d，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应20例（57.14%）：皮疹/脱屑玉级12例，域级6例，芋级2例；甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应18例（51.43%）：皮疹/脱屑玉级10例，域级7例，芋级1例。盐酸厄洛替尼片用药后不良反应发生率略高于甲磺酸阿帕替尼用药。其中15例暂停1d用药或暂时中断用药7d后皮疹改善，之后恢复正常用药。2.3.2乏力恶心呕吐腹泻：统计两种用药治疗后出现的乏力恶心呕吐腹泻等不良反应，病情轻微，无中断用药。均表现为过性腹泻，稀水便，盐酸厄洛替尼片用药后不良反应12例（34.29%），甲磺酸阿帕替尼用药后不良反应10例（28.57%），可持续3耀5d，病情严重者，给予口服止泻药物，病情改善。2.3.3毛发异常、黏膜炎：甲磺酸阿帕替尼用药后眼结膜出血2例，眼部干燥3例，口腔黏膜舌面充血，渗血2例；盐酸厄洛替尼片用药后脆发症2例，眼部干燥7例，睫毛生长异常5例。两组均无角膜溃疡发生。2.3.4肝肾功能受损：肝功能异常主要表现为胆红素、谷丙谷草转氨酶水平升高。厄洛替尼片用药后仅出现1例肾功能衰竭。3讨论随着肺癌这一恶性肿瘤发病率逐渐升高，该病的治疗日益受到临床重视，临床积极研究更为有效的治疗方法，改善生存质量。当前临床常用的肿瘤治疗方法为手术、放化疗。多数患者病情确诊已经为晚期，错失手术最佳时机。放化疗用于肺癌治疗，虽然可有效杀灭肿瘤细胞，但会影响正常细胞。因此，当前临床需要一种更为有效的治疗方法，保证治疗效果，减少药物毒副作用。分子靶向药物治疗为当前用于肺癌治疗一种新型方法，药物可定向作用于癌灶靶点，耐受性以及用药安全性良好，相比放139北方药学2019年第16卷第7期

ChinJClinPharmacol1213

Vol.31No.12June2015（SerialNo.194）

肿瘤分子靶向治疗药物的研究与应用进展

Ｒesearchandapplicationprogressonthemoleculartargeteddrugsforcancer

收稿日期：2015－01－15

修回日期：2015－04－09

基金项目：

广州市科技计划基金资助项目

（2013J4500041

穗科信字［2013］

184

号）

作者简介：

张伯阳（1989－），

男，

硕士研究生，

主要从事临床药理学研究

通信作者：

许重远，

教授，

硕士生导师

Tel：（020）62787926

E－mail：nfyygcp@张伯阳，

许重远

（

南方医科大学南方医院药物临床试验中心，

广州510515）

ZHANGBo－yang，XUZhong－yuan

（TheCenterforClinicalＲesearch，

NanfangHospital，SouthernMedical

University，Guangzhou510515，

China）摘要：

当前肿瘤分子靶向药物家族不断发展壮大。

按作用靶点，

可将分子靶向药

物分为细胞信号转导抑制剂、

抗血管生成剂、

凋亡激动剂和细胞周期抑制剂等。

按照药物分子大小，

可分为大分子和小分子化合物。

依据作用靶点的多少，

又可

分为单靶点和多靶点药物。

本文旨在对当前已获FDA

批准的、

主要的分子靶向

治疗药物加以分析和总结。

关键词：

恶性肿瘤；

靶向治疗；

分子靶向药物

DOI：10.13699/ki.1001－6821.2015.12.039

中图分类号：Ｒ979.1；Ｒ734.2

文献标志码：A

文章编号：1001－6821（2015）12－1213－05

Abstract：Thetumormoleculartargeteddrugfamilykeepsdevelopingand

growingnowadays.Dependingonspecifictargettypes，moleculartargeted

‘１２３２・　药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２３２—１２３９　

分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及Ｉ临床研究进展　

胡宏祥，王学清，张　华　，张　

（北京大学药学院，北京１００１９１）　强　

摘要：肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点，在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。分子靶向　治疗药物的种类很多，包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等，从１９９７年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前　为止，已被批准上市的药物达５Ｏ多种，抗肿瘤靶点也趋于多样化。以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研　发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。本文对ＦＤＡ批准上市的分子靶向药物进行总结，按照作用靶点的　

不同进行分类，并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。　关键词：分子靶向治疗；单克隆抗体；蛋白酪氨酸激酶；抗肿瘤　

中图分类号：Ｒ９４３　文献标识码：Ａ　文章编号：０５１３—４８７０（２０１　５、１０—１２３２—０８　

Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　

ＨＵ　Ｈｏｎｇ—ｘｉａｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｘｕｅ—ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｕａ　，ＺＨＡＮＧ　Ｑｉａｎｇ　

（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｌｔｉｎｇ　１００１９１，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔ－ｂａｓｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ｐｌａｙｉｎｇ　ａ　ｍｏｒｅ　ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｈｉｇｈ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｇｏｏｄ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ．Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｒｕｇｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ａｎｄ　ｓｍａｌｌ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　５０　ｄｒｕｇｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ａｐｐｒｏｖｅｄ　ｓｉｎｃｅ　１９９７．Ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ｗａｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｔ．Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔ・ｂａｓｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ　ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ａｐｐｒｏａｃｈ．　Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｉｓ，ｗｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇｓ　ａｐｐｒｏｖｅｄ　ｂｙ　ＦＤＡ　ａｎｄ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ　ｔｈｅｉｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．　Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｌｎｃｏｒｐｏｒａｔｅ　ｍｏｓｔ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　ｄｅｓｃｒｉｂｅ　ｃｌｅａｒｌｙ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｗｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｔｈｅｍ　ｉｎｔｏ　ｆｏｕｒ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ：ｄｒｕｇｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ＥＧＦＲ，ｄｒｕｇｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｒｕｇｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅ　ｐｕｒｐｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｉｓ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｆｌ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｆｉｅｌｄ　ａｎｄ　ｄｉｓｃｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ．