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- 165 -*基金项目：右江民族医学院附属医院科研项目（R20212609）①右江民族医学院研究生学院 广西 百色 533000②右江民族医学院附属医院消化内科 广西 百色 533000通信作者：岑朝不同毒力型幽门螺杆菌感染与炎症因子关系的研究现状*罗春桃① 孙俪铭① 岑朝② 【摘要】 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性杆菌，被世界卫生组织国际癌症研究机构列为Ⅰ类致癌物，具有传染性。
Hp 感染后导致宿主胃和其他部位炎症的发生，且不同毒力型幽门螺杆菌感染引起的炎症反应程度不完全一致，反映在不同毒力型幽门螺杆菌感染后产生的各种炎症因子表达存在差异，其机制未完全清楚。
本文就近年来国内外对不同Hp 毒力因子感染及其引起的炎症因子，如白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）的变化进行综述。
【关键词】 幽门螺杆菌 毒力因子 炎症因子 Research Status of the Relationship between Different Virulent Helicobacter Pylori Infection and Inflammatory Factors/LUO Chuntao, SUN Liming, CEN Chao. //Medical Innovation of China, 2024, 21(08): 165-169 [Abstract] Helicobacter pylori (Hp) is a kind of Gram-negative bacillus, listed as a groupⅠcarcinogen by the International Agency for Research on Cancer of the World Health Organization, and is contagious. Hp leads to the occurrence of gastric and other parts systemic inflammation of the host, and the degree of inflammatory reaction caused by different virulent Hp infection is not completely consistent, which is reflected in the different expression of various inflammatory factors produced by different virulent Hp, and its mechanism is not completely clear. In recent years, different Hp virulence factor infection and its induced inflammatory factors, such as interleukin-1β (IL-1β), IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumor necrosis factor-α(TNF-α), gamma-interferon (IFN-γ) were reviewed at home and abroad. [Key words] Helicobacter pylori Virulence factor Inflammatory factor First-author's address: Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.037 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性杆菌，是胃肠道及肠道外Hp 感染相关疾病的致病因子[1]，早在1994年，Hp 被世界卫生组织国际癌症研究机构列为Ⅰ类致癌原，至2015年Hp 感染相关性胃炎被认为是一种传染性疾病，在2022年新发布的《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（非根除治疗部分）》中推荐如无根除制衡因素，所有的Hp 感染者应该接受治疗，因为大多数Hp 阳性个体虽然无症状，但感染易导致各种临床疾病的发展，如胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等[2]。
中国生物工程杂志 China Biotechnology，2020,40(丨 1) :21-27DOI ： 10. 13523/j. cb. 2007040幽门螺杆菌致病岛C agL重组抗原的可溶性表达及其多克隆抗体的制备和分析+何萌1张国林2李元1韩学波1刘宏鹏1李欣1钱玲玲1刘昆梅郭乐(1宁夏医科大学临床医学院宁夏临床病原微生物重点实验室银川750021) (2苏州市药品检验检测研究中心苏州215000 3宁夏医科大学颅脑疾病国家重点实验室培育基地银川750021)摘要目的：利用原核表达和蛋白质纯化技术获得高纯度的幽门螺杆菌致病岛C agL重组抗原(rCagL),利用其制备anti-C agL多克隆抗体，并分析抗体的特异性。
方法：通过生物信息学软件分析rC agL的抗原结构；利用P C R长片段DNA合成技术合成不含有信号肽序列的幽门螺杆菌致病岛C agL基因，将其插入表达质粒p C z n l中，构建重组质粒pCznl-rCagL。
然后，将pCznl-rCagL转入大肠杆菌Arctic E xpress中，经IPTG诱导表达后，通过Ni-ID A镍离子亲和层析纯化重组抗原rCagL,利用Western b lo t鉴定rCagL与H is标签抗体和Anti-//,py/on'抗体的免疫反应性；最后，通过rCagL辅以弗氏佐剂免疫BALB/c小鼠，制备anti-C agL多克隆抗血清，通过ELISA方法分析抗血清的特异性。
结果：生物信息学软件表明重组抗原rC agL具有较好的抗原性质；重组质粒PCm1-rCagL经双酶切和基因测序等技术鉴定，证实rCagL核苷酸序列与理论序列完全一致；基因工程菌株pCznl-rCagL/Arctic Express在低温l i t条件经IPTG诱导表达。
SDS-P A G E实验结果证实：rCagL可实现相对高效地可溶性蛋白表达，可溶性蛋白约占包涵体的62.07%。
·综述·幽门螺杆菌及其分型与消化道疾病关系的研究进展王芯郑世勤付青海何旭东【摘要】幽门螺杆菌（Hp）是国际公认的Ⅰ类致癌物，研究表明Hp感染与胃炎、消化性溃疡和胃癌等多种消化道疾病有关。
Hp的主要毒力因子是细胞毒素相关蛋白A（CagA）和空泡细胞毒素A（V acA），依据基因表达的不同可将Hp分为Ⅰ型和Ⅱ型。
Hp分型与多种疾病进展有关，对其进行基因型检测有助于精准诊疗。
该文就Hp及其分型与消化道疾病关系的研究进展作一综述，以期为临床诊疗提供参考。
【关键词】幽门螺杆菌；幽门螺杆菌分型；消化道疾病DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2023. 06. 003幽门螺杆菌（Hp）是一种存在于人体胃黏膜的微需氧革兰阴性菌，有较强的传染性和较高的感染率[1-2]。
据研究报道，全球范围内的Hp感染率约为50%，中国的Hp感染率为40%～70%，WHO 已将其列为Ⅰ类致癌物[3]。
Hp的主要毒力因子是细胞毒素相关蛋白A （CagA）和空泡细胞毒素A（VacA），据此可分为HpⅠ型[CagA和（或）VacA阳性]和HpⅡ型（CagA 和VacA均阴性）[4]。
王菲等[5]的研究表明，Hp毒力的差异可能是导致Hp感染者发病和出现临床症状的重要原因。
刘卫东等[6]发现HpⅠ型的毒力较强，有诱发恶变风险，HpⅡ型则可引起炎症性改变。
本文就Hp及其分型与消化道疾病关系的研究进展作一综述，以期为疾病诊治提供参考。
1 Hp的概述Hp经口进入机体胃内，一部分可被胃酸杀灭，另一部分则可利用其鞭毛穿过黏液层定植于胃窦黏膜表面，通常不侵入胃腺和固有层内。
Hp能产生CagA、VacA、血型抗原结合黏附素（BabA）、上皮接触毒性蛋白（IceA）、十二指肠溃疡诱导因子（DupA）和尿素酶（Ure）等多种直接或间接参与Hp致病过程的毒力因子[7]。
Hp分泌的CagA和VacA等毒力因子可直接损伤机体胃黏膜；此外，基金项目：湖北省卫生健康委指导性项目（WJ2021F048）作者单位：442000 湖北十堰，湖北医药学院附属国药东风总医院消化内科通信作者：何旭东，Email:*****************Hp产生的氨可导致黏膜细胞损伤，促进炎症介质释放，且Hp菌体细胞壁的Lewis X和Lewis Y抗原可引发自身免疫反应，进一步加重机体的损伤[8]。
幽门螺杆菌感染的相关研究现状幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种能够寄生在胃黏膜上的螺旋形细菌，是人类胃部最常见的感染源之一。
多年以来，幽门螺杆菌感染与许多胃疾病如胃溃疡、慢性胃炎和胃癌等密切相关。
针对幽门螺杆菌感染的研究已经取得了许多重要发现，本文将就幽门螺杆菌感染的相关研究现状进行探讨。
一、幽门螺杆菌感染的传播途径根据广泛临床观察和实验室研究，人类主要通过口-口接触和食物-口接触途径感染幽门螺杆菌。
这意味着亲密接触（如家庭成员之间）、不洁食品及水源会增加感染的风险。
此外，虫媒也被认为是其中一种可能的传播途径。
母体传播也是导致婴儿和儿童幽门螺杆菌感染的常见原因。
二、幽门螺杆菌感染的致病机制幽门螺杆菌感染主要通过其特有的致病因子引起。
其中最为重要的是尿素酶（urease）和细胞毒素（cytotoxin-associated gene A，简称CagA）。
尿素酶可以将胃内尿素分解为氨和二氧化碳，从而中和胃酸，提供适宜的生存环境给细菌。
CagA则可以通过进入寄主上皮细胞并与其相互作用来引发一系列生物学效应，并介导肠上皮细胞炎症反应。
此外，还有其他一些致病因子如细菌表面黏附分子（adhesins）、组蛋白变构酶等也参与了幽门螺杆菌感染过程。
这些致病因子协同作用引发的产物，如氧化应激、促炎性因子和错过免疫反应等，均对宿主组织产生直接或间接的损害。
三、幽门螺杆菌感染与消化系统疾病1. 胃溃疡：多数胃溃疡患者（超过80%）被证实为幽门螺杆菌感染。
细菌通过破坏胃粘膜抵御感染，引起黏膜屏障功能紊乱，从而导致胃酸和消化酶对黏膜产生直接损害。
2. 慢性胃炎：幽门螺杆菌引起的慢性胃炎是最常见的胃部疾病之一。
感染后，机体会产生炎性细胞浸润和局部免疫反应，释放大量促炎因子和氧自由基等，导致黏膜组织发生变性、坏死以及纤维化。
3. 胃癌：幽门螺杆菌感染是胃癌发展的重要诱导因素之一。
细菌引起的持久慢性肠上皮炎症可导致DNA突变、细胞增殖异常以及凋亡抑制等，从而增加了癌前期阶段及早期癌变的风险。
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.19.190幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展宁月1，2，王蒙1，2，邵利华1，2，焦婷红3，李海龙1，2，41.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；2.甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室，甘肃兰州730000；3.甘肃中医药大学附属医院临教科，甘肃兰州730000；4.甘肃省中药新产品创制工程实验室，甘肃兰州730000[摘要]众所周知，幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）可以导致胃黏膜病变，产生肠化生，最终形成胃癌。
Hp导致的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在学术界已经受到广泛关注。
首先，Hp对EMT促进作用通常是由细胞毒素-相关基因A（cytotoxin-associated gene A, CagA）造成的。
作为Hp首要的毒力因子，CagA可以促使Hp通过自噬、炎症、癌症干细胞（cancer stem cells, CSC）等促进EMT形成；其次，EMT 的发生也涉及受CagA影响的一些受体及因子，如CD44、程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4, PDCD4）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）。
此外，Hp促进EMT还包括某些信号通路发生信号传导改变，目前已知的受调控的通路有NF-κB、TGF-β/Smad、PI3K/AKT通路等。
本文尝试对Hp导致EMT的机制做一综述，试图阐明其机制，为Hp防控和相关疾病的治疗提供思路和线索。
[关键词]幽门螺杆菌；上皮间质转化；胃癌；肿瘤侵袭和转移[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）10(a)-0190-09Progress in the Study of Epithelial-mesenchymal Transition Caused by He⁃licobacter PyloriNING Yue1,2, WANG Meng1,2, SHAO Lihua1,2, JIAO Tinghong3, LI Hailong1,2,41.The First Clinical Medical College of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;2.Key Laboratory of Excavation and Innovative Transformation of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;3.Clinical Training Department, Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;4.Gansu Provincial Engineering Laboratory for the Creation and Manufacture of New Chinese Medicinal Products, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China[Abstract] It is well known that Helicobacter pylori (Hp) can lead to gastric mucosal lesions, intestinal metaplasia and ultimately gastric cancer. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) caused by Hp has received extensive attention in academia. Firstly, the EMT-promoting effect of Hp is usually caused by cytotoxin-associated gene A (CagA). As the primary virulence factor of Hp, CagA can prompt Hp to promote EMT formation through autophagy, inflammation, and cancer stem cells (CSC). Secondly, the occurrence of EMT also involves some receptors and factors affected by CagA, such as CD44, programmed cell death 4 (PDCD4), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). In addition, the promo⁃tion of EMT by Hp also includes signaling alterations in certain signaling pathways, and the known regulated pathways include NF-κB, TGF-β/Smad, and PI3K/AKT pathways. This paper attempts to give an overview of the mechanism of Hp leading to EMT, trying to elucidate the mechanism and provide ideas and clues for the prevention and control of Hp and the treatment of related diseases.[Key words] Helicobacter pylori; Epithelial-mesenchymal transition; Gastric cancer; Tumor invasion and metastasis上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transi⁃tion, EMT）是上皮细胞转化为能动细胞的过程。
细胞毒素相关基因A及细胞毒素相关蛋白A研究进展胡永敏【摘要】细胞毒素相关基因A及细胞毒素相关蛋白A是幽门螺杆菌重要的毒力因子,具有遗传基因多态性和地区分布的差异,与消化道溃疡、胃炎、胃癌及一些非胃肠道疾病的发生发展密切相关,并影响胃损害的严重程度及最终临床结局.其致病机制主要与影响多条细胞信息传递通路有关.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)019【总页数】3页(P2896-2898)【关键词】幽门螺杆菌;细胞毒素相关基因A;细胞毒素相关蛋白A;毒素相关基因致病岛【作者】胡永敏【作者单位】桂林医学院附属医院,广西,桂林,541001【正文语种】中文【中图分类】R57自 1983年 Warren与 Mashall从人黏膜分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)后,人们逐渐认识到 HP是胃炎、消化性溃疡的病因。
随着研究的不断深入,人们越来越关注细胞毒素相关基因 A(cytotoxin-associated gene A,cagA)及细胞毒素相关蛋白 A(cytotoxin associated protein A,CagA)的致病机制及其与相关疾病的关系。
因此,对 cagA及 CagA的研究已经成为临床关注的热点。
1 细胞毒素相关基因 A致病岛HP通常根据 cagA的有无分成两型:Ⅰ型 HP含cagA,表达 CagA,具有空泡毒素活性,即空泡毒素 A(vacuolating cytotoxin A,VacA)阳性,CagA阳性,Ⅰ型与临床疾病关系密切；Ⅱ型HP不含cagA,不表达CagA,无空泡毒素活性,即VacA-,CagA-。
1996年,国外学者在研究Ⅰ型(VacA+,CagA+)和Ⅱ型(VacA-,CagA-)HP菌株的遗传学差异与致病关系时发现,Ⅰ型 HP菌株中有一长约40 kb的 DNA编码的致病岛称为毒素相关基因致病岛(cytotoxin-associated gene pathogenicity island,cagPAI)[1]。
特产研究Special Wild Economic Animal and Plant Research169DOI：10.16720/ki.tcyj.2023.055姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展聂思垚1，聂会军2，程兰3，姜威1※（1. 佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154000；2. 黑龙江省银川乡卫生院，黑龙江 佳木斯 156433； 3. 佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154000）摘要：姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的多酚类物质，常用作食品着色剂。
姜黄素是目前研究的热点药物之一，具有广阔的应用前景。
国内外对其药理作用进行了研究，表明姜黄素具有广泛的药理作用，例如抗菌、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤和抗转移活性等。
相关研究证明，姜黄素可能在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染中起到保护胃损伤的作用。
本文通过对体外早期细胞培养、动物研究和几项临床前试验的研究发现，姜黄素对包括癌症、胃部疾病和心脑血管疾病在内的各种疾病有治疗作用。
本文阐述了姜黄素的抗菌作用，抗癌和抗氧化作用并详细介绍了一些关键的信号和效应分子。
姜黄素在多种疾病发生发展中的作用及机制，将为多种疾病的预防和治疗提供新的思路，对多种疾病的诊断及防治有着重要意义。
关键词：姜黄素；幽门螺杆菌；抗菌作用；抗氧化；抗癌作用中图分类号：R284.2文献标识码：A文章编号：1001-4721（2023）02-0169-06NIE Siyao1, NIE Huijun2, CHENG Lan3, JIANG Wei1※(1. The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China; 2. Yinchuan Township Health Center，Jiamusi156433, China; 3. Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Absrtact: Curcumin is a polyphenol substance extracted from the rhizome of Curcuma longa, commonly used as the food colorant. Curcumin is one of the hot drugs in the current research and has a broad application prospect. Its pharmacological effects have been extensively studied at home and abroad. Studies have shown that curcumin has a wide range of beneficial effects, such as antibacterial, antioxidant, anti apoptosis, anti-tumor and anti metastasis activities. These pleiotropic elucidations have led many studies to prove that curcumin may play a protective role in gastric injury in Helicobacter pylori infection. In this review, we discussed the chemical constituents and pharmacological effects of curcumin. Through the research on early cell culture in vitro, animal research and several preclinical trials, curcumin has potential therapeutic value for various diseases, including cancer, gastric diseases, cardio cerebrovascular diseases. In this paper, the antibacterial effect of curcumin is described, and the anticancer, antioxidant effects of curcumin, as well as some key signaling and effector molecules are introduced in detail. Finally, we conclude that the role and mechanism of curcumin in the occurrence and development of many diseases will provide new ideas for the prevention and treatment of many diseases, and have important significance for the diagnosis and prevention of many diseases. Keywords: curcumin; Helicobacter pylori; antibacterial effect; anti oxidation; anticancer effect姜黄素，是姜黄根茎的天然酚类活性成分，是从姜 黄根茎中提取的主要酚类物质。
幽门螺杆菌与宿主博弈的“平衡点”—负调节因⼦CAPZA1抑制CagA⾃噬降解CagA（细胞毒素蛋⽩）是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）重要的毒⼒因⼦，在胃癌的发⽣发展中起重要的作⽤。
但是如果细胞内CagA确实触发了致癌途径，则它必须逃避⾃噬降解。
⽇本科学家Hidekazu Suzuki等⼈阐述了Hp感染的细胞如何调节⾃噬体-溶酶体融合，并且阐明了CAPZA1这⼀负调节因⼦在其中扮演的重要⾓⾊，其研究成果于2019年在Autophagy（IF=11.06）杂志上发表，题为“CAPZA1 determines the risk of gastriccarcinogenesis by inhibiting Helicobacter pylori CagA-degraded autophagy”。
背景1.幽门螺杆菌幽门螺杆菌早在1994年就被世界卫⽣组织定为I类致癌原，其致病因⼦主要是细胞毒素CagA以及空泡毒素VacA。
先前发表在Cell Host & Microbe的⼀篇⽂章报道了Hp导致胃癌发⽣的两个阶段，其中后⼀个阶段更加“致命”，即Hp的IV型分泌系统的针状突起被激活后，作为“分⼦注射器”穿过宿主细胞基底层，注射细胞毒素CagA，注⼊的CagA能够使得宿主细胞发⽣重编程，进⽽使它们潜在的发⽣癌变，机制如下图所⽰。
2.Hp与细胞⾃噬细胞⾃噬（autophagy）的相关研究⼀直被视作得诺奖的热门，其是哺乳动物细胞中胞质内含物降解的进化保守系统，是细胞的正常⽣理现象，它的作⽤主要是⾃我保护和抗衰⽼，也是防御病原体⼊侵的重要组成部分。
但是“聪明”的病原菌在与宿主细胞进⾏博弈的过程中，采⽤⼀系列进化⼿段抵抗宿主细胞⾃噬。
在2012年，Raju团队⾸次发现了幽门螺旋杆菌VacA蛋⽩参与了细胞⾃噬的过程，证明VacA可以阻⽌⾃噬体与溶酶体的融合，从⽽促进Hp的胃部感染⽽引起后续的炎症和癌症的发⽣。
