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第二节 苯乙胺类药物的分析 一、基本结构与典型

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苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的分析

)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
苯乙胺类药物的分析基本结构与典型

苯乙胺类药物的分析基本结构与典型

第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
最新[大纲要求]芳胺类,苯乙胺类,苯丙胺类等药物分析PPT课件

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间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH 3
Ar-NH2 NaN2+OHCA l r-2N +C-l
OH
OH-
Ar-N=N OH
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基， 酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影 响。
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
N H2
NOCl
N O+ Cl慢
+ H2O
H N NO
KHCl
快
N N OH
快
N N + C l-
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
N4H SCN
苯乙胺类药物分析

苯乙胺类药物分析



盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶 液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ； 照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙 醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁 氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min， 加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双 胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样 及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎 条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法
（五）HPLC法
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注
射液、硫酸沙丁醇片、缓释片、盐酸氨溴口服、片
剂、胶囊、缓释胶囊等
【硫酸沙丁醇片测定】


色谱条件: 柱C18, 流动相:甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85)检测 波长:276nm n：大于3000
取10片片剂,精密称定。称取其质量 ，流动相 溶解定容至50 ml ，过滤 ，取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样, 得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测 定,得AS.
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的
溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－ 氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。
《药物分析》苯乙胺药物的分析 ppt课件

《药物分析》苯乙胺药物的分析 ppt课件

R1 CH CH NH R2
OH R3
*
苯乙胺类典型药物(8种)
重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素
苯乙胺类典型药物(8种)
盐酸苯乙双胍
盐酸克仑特罗
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
莱克多巴胺
多巴胺
Page 7
1. “瘦肉精”是一类药物的总称，这类药物实际上既不是兽药，也不是饲料 添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。主要有莱克多巴胺、盐酸克仑特罗等、 沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。
瘦肉精（盐酸克伦特罗）最开始是一种应用于人的呼吸系统药。对支气管平 滑肌作用强而持久，有平喘作用，并促进支气管粘膜排痰，临床上主要用于 治疗哮喘，一般 30 μg 对人体就能起作用。 2. 80年代发现瘦肉精可以促进蛋白质合成，实现动物营养再分配，改善胴体 品质。故作为一种饲料添加剂被大量应用。 3. 如果在屠宰前没有休药期，则在肌肉和内脏器官会有非常高浓度的残留。 4. 人在食用 100 g以上的动物肺或肝，便得到与治疗剂量相同的克伦特罗。 长期食用含有“瘦肉精”的猪肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的 疾病。
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2015年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 A 2.肾上腺素 B
第三节 含量测定
原 料：非水溶液滴定法、溴量法
制 剂：
比色法
提取容量法
高效液相色谱法
紫外分光光度法
一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
0.50 0.60
1：下列药物中，可显双缩脲反应的是
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析

(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析

例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物

苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物


低血糖反应
总结词
苯乙胺类药物可能导致低血糖反应，表现为 头晕、乏力、出汗等症状。
详细描述
苯乙胺类药物通过刺激胰岛素分泌和增强外 周组织对葡萄糖的摄取来降低血糖，因此可 能导致低血糖反应。症状可能出现在服药后 1-2小时，但也可能延迟至服药后数小时或 更长时间。低血糖反应通常可以通过及时补 充葡萄糖来缓解。
其他常见取代基
1 2
甲基
甲基是一种常见的取代基，可以出现在苯环的邻 位或对位上，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有一定影响。
氨基
氨基是一种常见的取代基，可以出现在乙胺基团 上或苯环上，对药物的生物活性具有重要影响。
3
氯原子
氯原子是一种常见的取代基，可以出现在苯环上 或乙胺基团上，对药物的理化性质和生物活性具 有一定影响。
盐酸溴己新
总结词
盐酸溴己新是一种用于治疗慢性支气管炎、哮喘等疾病的苯乙胺类药物，具有稀释痰液、 促进排痰的作用。
详细描述
盐酸溴己新通过作用于气道粘液细胞，抑制痰液中酸性粘多糖的合成及分泌，同时促进 气道纤毛摆动，增强气道清洁功能，从而稀释痰液、促进痰液排出。它主要用于治疗慢 性支气管炎、哮喘等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、排痰困难等症状。盐酸溴己新可能引
苯乙胺类药物的分析 一基本结构与典型药 物
目 录
• 苯乙胺类药物的基本结构 • 苯乙胺类药物的典型药物 • 苯乙胺类药物的药理作用 • 苯乙胺类药物的合成方法 • 苯乙胺类药物的副作用与注意事项
01
苯乙胺类药物的基本结 构
苯环结构
苯环是苯乙胺类药物的基本骨架，通 常与药物的其他部分通过共价键连接 ，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有重要影响。
起胃肠道不适、过敏反应等不良反应，使用时应遵循医生指导。
苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的分析

03
合成路线的优化是提高苯乙胺类药物生产效率和降 低成本的关键。
苯乙胺类药物的合成条件
苯乙胺类药物的合成条件需要考虑到温度、压力、溶剂和催化剂等因素的 影响。
选择适当的合成条件可以提高反应速率和选择性，减少副产物的生成，提 高产物的纯度和收率。
苯乙胺类药物的合成条件还需要满足环保和安全性的要求，以降低对环境 和操作人员的危害。
苯乙胺类药物的药理作用实例
盐酸多巴胺
用于治疗休克和低血压，通过增加心肌收缩力和心输出量来改善休 克症状。
盐酸普萘洛尔
用于治疗心律失常和心绞痛，通过抑制心肌收缩和减慢心率来缓解 症状。
盐酸肾上腺素
用于治疗过敏性休克和心脏骤停，通过激活交感神经系统来增加心肌 收缩力和心输出量，同时舒张支气管平滑肌来改善呼吸功能。
优化药物结构
03
联合用药研究
通过结构优化，提高苯乙胺类药 物的疗效、降低副作用和耐药性， 以满足临床治疗的需求。
探索苯乙胺类药物与其他药物的 联合应用，以提高疗效、降低不 良反应或克服耐药性。
苯乙胺类药物的作用机制研究
深入了解作用机制
深入研究苯乙胺类药物的作用机制，包括其 在体内的代谢、分布、活化等过程，有助于 发现新的治疗靶点。
其他应用
苯乙胺类药物还具有镇痛、镇静、抗惊厥等作用，可用于缓解疼痛、 改善睡眠和抗癫痫等治疗。
苯乙胺类药物的发展历程
早期发展
苯乙胺类药物最早于20世纪50年代开 发，主要用于治疗精神疾病。
结构优化
新药研发
近年来，随着药物设计和合成技术的 发展，苯乙胺类药物的新药研发取得 了一定的进展，针对不同适应症的苯 乙胺类药物不断涌现。
确保反应的高效性和选择性。
苯乙胺类药物的合成原理还需要 考虑原料的来源和成本，以及合 成过程中的环保和安全性问题。
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

R1 C*H CH NH R2 OH R3
HO HO
Cl H2N
Cl
CH CH2 NH CH3
OH 肾上腺素
HO HO
CH(OH)COOH CH CH2 NH2 ·
CH(OH)COOH OH
重酒石酸去甲肾上腺素
CH CH2 NH C(CH3)3 · HCl OH 盐酸克仑特罗
1. 酚羟基特性：
邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合色；
需预先在溶液中加入Hg(Ac)2 试液，以消除氢 卤酸对滴定的干扰。
2BH + ⋅ X − + Hg(Ac)2 → 2BH + ⋅ Ac − + HgX 2
理论量1～3倍
测定有机碱磷酸盐时可按常法直接滴定。
测定有机碱的硫酸盐时可直接滴定至成为硫 酸氢盐为止。可加大醋酐用量，增加灵敏度。
3. 滴定剂的稳定性
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法 样品制备：本品甲醇溶解即得 展开：7.5×50cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1) 显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10％ NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定
第四节 含量测定
原料药：非水滴定法和溴量法 制剂：比色法、紫外光度法和高效液相色谱法
一、与三氯化铁反应
酚羟基
Fe3+ 络合
显色
碱性 氧化
紫色或紫红色
二、与甲醛-硫酸反应 苯环 硫酸 甲醛 有色的醌式结构
与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿 红色 色，加氨试液显紫色，紫 红色
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate
本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基-PowerPoi

本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基-PowerPoi


二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
CH3CONH
O S O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
计算如下：（P29）
L = 允许杂供质试存品在量的最大量×100% = 50×10-6×100%= 0.005% 1.0
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 ─ 水解产生，影响因素如灭 菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间 及光线、金属离子均可加速水解。
检查方法 TLC 杂质对照品法
具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药 物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基 化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本 法测定。
2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停
滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每 1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
×100％
（四）比色法 采用重氮化－偶合反应进行测定（略）
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略）
（六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可
以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因 及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需 分离提取，方法准确简便。 （七）体内药物分析
应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药 浓度检测分析 （略）
苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的分析


苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的结构与性质
（二）性质 3.光学活性
手性碳原子，具有旋光性 4.共轭取代苯环特性
芳伯氨基－克伦特罗、氨溴索
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（一）与三氯化铁试剂反应
药物
三氯化铁
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色、紫红色
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（四）与甲醛-硫酸反应
具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，
形成具有醌式结构的有色化合物。
药物 肾上腺素 Adrenaline 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride
△
➢ 脂肪伯氨基的专属反应 ➢ 丙酮必须不含有甲醛
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
（六）紫外-红外分光光度法
药物紫外吸收特征。红外略。
药物 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸伪麻黄碱
溶剂 水 0.5%硫酸 0.1mol/L 盐酸 水 水 水 0.1mol／L 盐酸 水
加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色， 加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
苯乙胺类药物的分析
OH
2
+ CuSO4 + 4NaOH
H3C
NH2+ Cl-
CH3
CH3
HN
CH3

药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析

第七章胺类药物的分析在国内外药典中，收载有许多胺类药物，本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。

第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构，根据本类药物的结构，可将其分为两类：第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。

第二类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。

2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性：显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。

(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。

其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。

水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。

(3)弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。

因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。

(4)其他特性：本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。

其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。

2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性：芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。

水解反应的速度受空间位阻影响，因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。

苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析


Br2+2KI
2KBr+I2
1)-乙腈（90：10)为流动相；
钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试
五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） ——与亚硝基铁氰化钠反应
重酒石酸 亚 间 硝 羟 基 胺 铁 丙氰 酮 N 化 aH 钠 3C 红紫色
第三节 特殊杂质检查
一、酮体杂质的检查 来源：原料残存。
取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml使溶解，精密加溴滴定液（） 50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分 钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试
液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸 钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将
滴定结果用空白试验校正。
三、有关物质检查
盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双胍：纸色谱 其他药物：HPLC
盐酸麻黄碱 【有关物质】
用十八烷基硅烷，三乙胺5ml，磷酸4ml， 加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈（90：10)为流动相； 检测波长为210nm。
理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000 。精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色 谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分 析
第一节 结构与性质
*
苯环
盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐
儿茶酚 肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
2 重酒石酸去甲肾上腺素
盐酸苯乙双胍
胍基
盐酸麻黄碱
Cl H2N
Cl

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析最新PPT课件


22
3
? 羟肟酸铁（紫红色 ? 暗棕色 ? 棕黑色）
?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即
3
变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeC3l
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)C2HCH2N(C2H5)2
对乙酰氨基酚? H?Cl、?? ? 对氨基酚
※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀
盐酸丁卡因? NaNO ? H??? ?（乳白色） 2
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2
[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应 （附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热 40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液 5滴，摇 匀，用水 3ml稀释后，加碱性 β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。

苯乙胺类药物


条件 氧化剂 现象 中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺 氢 素红，放置 素红， 可变为棕色 多聚体 碘试液 盐酸异丙肾 偏酸性 生成异丙肾 上腺素 上腺素红， 上腺素红， 溶液显淡红 色 重酒石酸去 加酒石酸氢 甲肾上腺素 钾饱和溶液 pH3.56） （pH3.56） 溶解 加碘试液放 无色或仅显 分钟后， 置5分钟后， 微红色或淡 加硫代硫酸 紫色 钠试液
终点颜色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝色 蓝色 蓝绿色
萘酚苯甲醇 蓝绿色 蓝绿色
(加醋酐15) 结晶紫 加醋酐15) 5 5 电位滴定法 电位滴定法
再见
此外， 此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基， 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基， 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析。 外吸收光谱进行定性或定量分析。
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即 离子络合，加入碱性溶液， 被高铁离子氧化 肾上腺素＋ 翠绿色（ 肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色） 紫色） 盐酸去氧肾上腺素＋ 盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至 取本品 ，甲醇稀释至10ml， ， 点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)， 点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开 晾干，显色后(空白不显色 展开， 空白不显色) 行法展开，晾干，显色后 空白不显色 确定位置。与空白对照相应位置 相应位置一起 确定位置。与空白对照相应位置一起 剪下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm 剪下甲醇洗脱。照分光光度法于 波长处测定吸收度， 波长处测定吸收度，控制吸收度不得 超过0.48,以控制有关双胍的量。 以控制有关双胍的量。 超过 以控制有关双胍的量

苯乙胺类药物-27页精选文档

本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
R1
HO
CH OCHH R3N H
O肾H 上R3腺素
R2
R1 CH CH NH R2 OH R3
R1 CH CH NH R2
R1 CHR1 CCHHOCHHNRH3NH RR2 2
O HH2 H C OH
H
HO C H
HO
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
R1 CH CH NH R2
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
RR1 1CHCHCOHHCNHRH3 NRH2 R2 OHO HR3 R3
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
R1 CH CH NH R2
R1R1CCHH COCHH RN3NH HR2 R2 OOHH RR33
HO HO

本章节药物基本结构是芳环氨基烃胺基


COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
（二）化学性质
（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲 胺氮。
（2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结 构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。
3、主要测定条件 （1）加入适量KBr加快反应速度
KBr为催化剂 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O
NO+ ClNH2 慢
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
HNO2 HBr HNO 2 HCl
NOBr H2O（1）K1 NOCl H2O（2）K2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+
的浓度，所以能加快重氮化反应速度。
（2） 溶液的酸度
在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
芳胺：盐酸 （用量） 1 : 2.5～6
加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果
滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每 1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
H2N
COOCH 2CH2N(C2H5)2 + NaNO2 + 2HCl
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二，鉴别试验
（一）化学鉴别反应
盐酸卡替络尔 取本品0.1g，加水 5ml溶解，加硫氰酸络铵5滴。生成淡红 色沉淀。
氧烯络尔 取本品0.1g，加乙醇2ml 溶解，滴加高锰酸钾溶液1 ml，振荡， 高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。
（二）UV
盐酸卡替络尔 252nm （8ug/ml）215，
氧烯络尔 （40ug/ml）275 nm
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH 盐酸异丙肾上腺素
Cl H2N Cl H C CH2 NH C(CH3)3 OH HCl
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
H2SO4
硫酸沙丁胺醇
（二） 主要化学性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，或两个，易氧化变色， 与重金属络合成色（三氯化铁反应） 3. 具手性碳原子，具旋光性
色
E. 滴定剂和酸性染料反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
一定条件下
λex410nm、λem520nm处测定荧光强度， 对照法定量。
（六）HPLC法
重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法
内标法定量
调节溶液pH为3.8，加入离子对
试剂十二烷基磺酸钠
（七）衍生化GC法 10 片，研细，称取定量（相 当于）芬氟拉明20mg，致10 ml量 瓶中，加水溶解至刻度，过滤， 取1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取 其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40 度反应30min，60度吹干，正己烷 1ml溶解残渣，美西律作内标，分 离度大于4。
（三）氧烯络尔极其异构体的体内药 物分析 HPLC 本类药物有运动员禁用品种。体内药 物分析应引起重视。
参 考 内 容
第三节 氨基醚衍生物类药物的分析
H C O CH2CH2N(CH3)2 HCl
盐酸苯海拉明
O H C O CH2CH2N(CH3)2 CH3 N O N CH3
H N N
Cl
（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法：纸色谱分离洗脱法。 显色后确定位置。与对照一起剪下洗
脱。照分光光度法于 232nm 波长处测
定吸收度，控制吸收度 0.48, 以控制
有关双胍的量。
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料药
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ,属于酸 碱滴定。所列 14 种药物中有 11 中采用 此法。
4.
溶解性
游离碱难溶于水，易
溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克 仑特罗可用重氮化 — 偶合反应鉴别、
亚硝酸钠滴定法测定含量。
二、鉴别试验
（一）三氯化铁反应 在 碱 性 溶 液 中 与 三 价 Fe 成紫或紫红。
（二）与甲醛—硫酸反应 (氧化?)成醌式有色物（P156）
1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g加冰醋酸10ml，微温溶解， 加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至 溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml高 氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。 93mg。
2 盐酸克仑特罗的测定 0.25 g加冰醋酸20ml，微温 溶解，加醋酸汞试液5ml，照电位 滴定法，高氯酸滴定。空白实验 校正。1ml高氯酸滴定液（0。 1mol/l）相当于31。37mg。
（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色， 测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐 酸多巴胺注射液的含量。
比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应
盐酸克仑特罗栓 盐酸克仑特罗 max 500nm测定A
NH3 H 2 O、

间接银量法测定
（三）酸性染料比色法
盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度
测定
（四）阴离子表面活性剂滴定法（双 相滴定法）
盐酸苯海拉明注射液
1. 原理
滴定反应 RX+M—Na→R—M+NaX （可溶于有机溶剂） 终点指示 M—Na+碱性染料→有色物 K2 （可溶于有机溶剂）
K1
2. 测定对象 有机碱性药物
（3）滴定剂 阴离子表面活性剂
（4）指示剂 碱性染料
二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混
合指示剂可提高灵敏度）
（5）本法用对照法定量
c标 V标 m标
c标 V样 m样
m样 m标 V样 V标
因此虽用标准溶液，但标准溶液
浓度不用标定。既解决了滴定液的标 定问题，又可消除产生的滴定误差。
茶苯海明
一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性
2. UV和IR 3. 茶苯海明含卤素
二、鉴别试验
1. 与硫酸反应呈色 2. 制备三硝基苯酚衍生物测熔
点 2. 水解反应
3. 与AgNO3反应形成沉淀
三、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料 （二）银量法
茶苯海明中8-氯茶碱测定
8 氯茶碱 Cl
NaNO2 H 、N （1萘基） 乙二胺 氯仿 盐酸
对照法定量
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺 遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，
所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵
将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶
合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
（四）提取酸碱滴定法
硫酸苯丙胺及其制剂
依据性质 游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
检查方法
比较法（含量测定法）
检查原理
利用酮体在310nm波长
处有最大吸收，而药物本身在
此波长处几乎没有吸收，规定
一定浓度溶液在 310nm 波长处的 吸收度限制酮体的量。
（二）有关物质检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺 醇等药物中的有关杂质进行检查。
检查方法： TLC 中高低浓度对比法。
配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑 点不得更深。两液相差100-200倍。
有机碱的盐酸盐不能直接 用高氯酸滴定，要加醋酸汞 消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，终 点突跃不明显，故用电位法 指示终点。
3 硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g加冰醋酸10ml，微温溶解， 加醋酸酐15ml，和结晶紫指示剂一滴。 用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白 实验校正。
游离碱的碱性弱时，终点突跃不 明显，故用电位法指示终点。
E. 阴离子表面活性剂滴定法
例3. 阴离子表面活性剂滴定法的终点
指示原理是（B）
A. 碱性药物和滴定剂反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B. 滴定剂和碱性染料反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
C. 碱性药物和酸性染料反应，所
生成的配位化合物溶于有机溶剂而显
色
D. 酸性药物和碱性染料反应，所 生成的配位化合物溶于有机溶剂而显
三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行。 检查方法 取本品0.2g，加甲醇 10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml， 置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量 取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。 （二者差500倍）吸取两液，显斑点。供 试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
苯乙胺类药物的基本结构 *
R1 CH CH NH R2 OH R3
常见的苯乙胺类药物
OH C CH2NHCH3 H HO 肾上腺素
HO
HO HO
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过 氧化氢，铁氰化钾等氧化剂 氧化成不同颜色。
（四）.
UV与IR
（五）. 与亚硝基铁氰化钠反应
（Rimini反应），脂肪族伯胺的专
属反应。
H C CH NH2 OH CH3 CH(OH)COOH CH(OH)COOH
HO
重酒石酸间羟胺 亚硝基铁氰化钠 丙酮 NaHCO 3
3. 测定条件 （1）酸性溶液
（2）本法应用前提：药物与滴定剂的 反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴 定剂不能先与药物作用而先与指示剂作 用，则滴定无法进行。即使药物与滴定 剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等 当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴 定，也会造成误差。K1＞K2，但也不能 相差太大，相差2个数量级以下，即K ＜100。
硫酸苯丙胺 苯丙胺 碱化
有机溶剂提取
NaOH、NaCl
乙醚层（苯丙胺）
定量过量的 H 2 SO4 低温蒸去乙醚
乙醚提取
H 2SO（过量） 终点 4
甲基红、 NaOH滴定
（五）荧光分光光度法
肾上腺素 I 2 肾上腺红 N 甲基 3， 5， 6 三羟基吲哚
4. 测定方法
精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉 明20mg），置具塞锥形瓶中，加水20m1，加 氯仿 50ml 与稀硫酸 5m1 。再加二甲基黄一溶 剂蓝 19 混合指示液 1m1 ，用磺基丁二酸钠二 辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续 滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密 称取盐酸苯海拉明对照品约 20mg，照上述方 法自“置具塞锥形瓶”起，依法测定，根据 二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积 （m1）比值计算，即得。
复 习 题
例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜 色反应的试液为（D） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液
D. 甲醛—硫酸试液
E. 茚三酮试液
例 2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项
目是（E）
A. 有关物质
B. 二苯酮 C. 盐酸
D. 醛
E. 酮体
第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析