抗肿瘤药物分类及作用机制课件

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（1）大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远
比分次用药所杀灭的和为多。
（2）间歇给药，可诱导G０期细胞进入增 殖期，减少肿瘤复发的机会。
（3）有利于造血、免疫功能的恢复。
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2．序惯疗法 即按一定顺序，先后使用几种
不同的药物进行治疗。
（1）对增殖较慢的实体瘤：一般先用周期非
特异性药物，杀灭增殖期细胞，驱动G０期细 胞进入增殖周期，进而用周期特异性药物，予
对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血
病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨
髓瘤也有效。骨髓抑制较严重，脱发发生
率高，胃肠反应较轻，膀胱刺激性较强，
引起化学性膀胱炎是本药特有的不良反应
。久用可抑制性腺。大剂量应用可引起肺
毒性和心脏的毒性等
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白消安 Busulfan 对骨髓有选择性的抑制作用，主要用 于治疗慢性粒细胞白血病。主要毒性 反应是骨髓抑制，久用可导致肺纤维 化，闭经，睾丸萎缩。
以杀灭。
（2）对增殖较快的肿瘤：先用周期特异性药
物杀灭增殖周期内某一时期的肿瘤细胞，再用
周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。
（3）同步化疗法：先用作用于S期或M期的药
物，使肿瘤细胞大量积聚于某一期，使细胞增
殖同步化，然后再选用对某一期有特效的药物
进行治疗。
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3．联合疗法 根据药物的作用机制和 毒性，选择联合用药方案。
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巯嘌呤 Mercaptopurine （6-MP）
为抗嘌呤药，主要用于治疗急性白血病，对 儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，大剂 量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。主要 不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。少数病 人可出现黄疸，孕妇可致畸胎。

Antineoplastic drugs
Antineoplastic drugs
（二）抗肿瘤作用的生化机制
三、耐药性机制
化疗过程中， 化疗过程中，肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生不敏感现 象称耐药性 是肿瘤化疗失败的主要原因， 耐药性。 象称耐药性。是肿瘤化疗失败的主要原因，亦是肿瘤化疗急 需解决的难题。 需解决的难题。 天然耐药性：对药物一开始就不敏感的现象，如处于非 天然耐药性：对药物一开始就不敏感的现象，如处于非 增殖的G 期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿 增殖的 0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿 瘤药不敏感。 瘤药不敏感。
2. 非增殖细胞群 静止（ 复发的根源） 静止（G0）期细胞 （复发的根源） 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞
Antineoplastic drugs
Antineoplastic drugs
周期非特异性药物：作用于增殖 群各期细胞 群各期细胞， 周期非特异性药物：作用于增殖C群各期细胞， 氮芥、环磷酰胺、 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素 、柔红霉素、 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔 比星、 比星、博莱霉素 。 周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用。 周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用。 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于 期药物：羟基脲、阿糖胞苷、 作用于M 期的药物：长春碱、 作用于 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G 期和M期的药物 期的药物： 作用于 2期和 期的药物：紫杉醇
Antineoplastic drugs
第二节 常用的抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成的药物 称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期 是细胞周期特异性药物。 此类药物主要作用于 期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) ， 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制 作用，能干扰 和蛋白质的合成。 作用，能干扰DNA和蛋白质的合成。 和蛋白质的合成

肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
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靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
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抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。

pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
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一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
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三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
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四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
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一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。