A66_COA_17235_MedChemExpress

Inhibitors, Agonists, Screening LibrariesSafety Data Sheet Revision Date:Oct.-11-2018Print Date:Oct.-11-20181. PRODUCT AND COMPANY IDENTIFICATION1.1 Product identifierProduct name :PDD 00017273Catalog No. :HY-108360CAS No. :1945950-21-91.2 Relevant identified uses of the substance or mixture and uses advised againstIdentified uses :Laboratory chemicals, manufacture of substances.1.3 Details of the supplier of the safety data sheetCompany:MedChemExpress USATel:609-228-6898Fax:609-228-5909E-mail:sales@1.4 Emergency telephone numberEmergency Phone #:609-228-68982. HAZARDS IDENTIFICATION2.1 Classification of the substance or mixtureNot a hazardous substance or mixture.2.2 GHS Label elements, including precautionary statementsNot a hazardous substance or mixture.2.3 Other hazardsNone.3. COMPOSITION/INFORMATION ON INGREDIENTS3.1 SubstancesSynonyms:NoneFormula:C23H26N6O4S2Molecular Weight:514.62CAS No. :1945950-21-94. FIRST AID MEASURES4.1 Description of first aid measuresEye contactRemove any contact lenses, locate eye-wash station, and flush eyes immediately with large amounts of water. Separate eyelids with fingers to ensure adequate flushing. Promptly call a physician.Skin contactRinse skin thoroughly with large amounts of water. Remove contaminated clothing and shoes and call a physician.InhalationImmediately relocate self or casualty to fresh air. If breathing is difficult, give cardiopulmonary resuscitation (CPR). Avoid mouth-to-mouth resuscitation.IngestionWash out mouth with water; Do NOT induce vomiting; call a physician.4.2 Most important symptoms and effects, both acute and delayedThe most important known symptoms and effects are described in the labelling (see section 2.2).4.3 Indication of any immediate medical attention and special treatment neededTreat symptomatically.5. FIRE FIGHTING MEASURES5.1 Extinguishing mediaSuitable extinguishing mediaUse water spray, dry chemical, foam, and carbon dioxide fire extinguisher.5.2 Special hazards arising from the substance or mixtureDuring combustion, may emit irritant fumes.5.3 Advice for firefightersWear self-contained breathing apparatus and protective clothing.6. ACCIDENTAL RELEASE MEASURES6.1 Personal precautions, protective equipment and emergency proceduresUse full personal protective equipment. Avoid breathing vapors, mist, dust or gas. Ensure adequate ventilation. Evacuate personnel to safe areas.Refer to protective measures listed in sections 8.6.2 Environmental precautionsTry to prevent further leakage or spillage. Keep the product away from drains or water courses.6.3 Methods and materials for containment and cleaning upAbsorb solutions with finely-powdered liquid-binding material (diatomite, universal binders); Decontaminate surfaces and equipment by scrubbing with alcohol; Dispose of contaminated material according to Section 13.7. HANDLING AND STORAGE7.1 Precautions for safe handlingAvoid inhalation, contact with eyes and skin. Avoid dust and aerosol formation. Use only in areas with appropriate exhaust ventilation.7.2 Conditions for safe storage, including any incompatibilitiesKeep container tightly sealed in cool, well-ventilated area. Keep away from direct sunlight and sources of ignition.Recommended storage temperature:Powder-20°C 3 years4°C 2 yearsIn solvent-80°C 6 months-20°C 1 monthShipping at room temperature if less than 2 weeks.7.3 Specific end use(s)No data available.8. EXPOSURE CONTROLS/PERSONAL PROTECTION8.1 Control parametersComponents with workplace control parametersThis product contains no substances with occupational exposure limit values.8.2 Exposure controlsEngineering controlsEnsure adequate ventilation. Provide accessible safety shower and eye wash station.Personal protective equipmentEye protection Safety goggles with side-shields.Hand protection Protective gloves.Skin and body protection Impervious clothing.Respiratory protection Suitable respirator.Environmental exposure controls Keep the product away from drains, water courses or the soil. Cleanspillages in a safe way as soon as possible.9. PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES9.1 Information on basic physical and chemical propertiesAppearance White to light yellow (Solid)Odor No data availableOdor threshold No data availablepH No data availableMelting/freezing point No data availableBoiling point/range No data availableFlash point No data availableEvaporation rate No data availableFlammability (solid, gas)No data availableUpper/lower flammability or explosive limits No data availableVapor pressure No data availableVapor density No data availableRelative density No data availableWater Solubility No data availablePartition coefficient No data availableAuto-ignition temperature No data availableDecomposition temperature No data availableViscosity No data availableExplosive properties No data availableOxidizing properties No data available9.2 Other safety informationNo data available.10. STABILITY AND REACTIVITY10.1 ReactivityNo data available.10.2 Chemical stabilityStable under recommended storage conditions.10.3 Possibility of hazardous reactionsNo data available.10.4 Conditions to avoidNo data available.10.5 Incompatible materialsStrong acids/alkalis, strong oxidising/reducing agents.10.6 Hazardous decomposition productsUnder fire conditions, may decompose and emit toxic fumes.Other decomposition products - no data available.11.TOXICOLOGICAL INFORMATION11.1 Information on toxicological effectsAcute toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Skin corrosion/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Serious eye damage/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Respiratory or skin sensitizationClassified based on available data. For more details, see section 2Germ cell mutagenicityClassified based on available data. For more details, see section 2CarcinogenicityIARC: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen by IARC.ACGIH: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by ACGIH.NTP: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a anticipated or confirmed carcinogen by NTP.OSHA: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by OSHA.Reproductive toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - single exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - repeated exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Aspiration hazardClassified based on available data. For more details, see section 212. ECOLOGICAL INFORMATION12.1 ToxicityNo data available.12.2 Persistence and degradabilityNo data available.12.3 Bioaccumlative potentialNo data available.12.4 Mobility in soilNo data available.12.5 Results of PBT and vPvB assessmentPBT/vPvB assessment unavailable as chemical safety assessment not required or not conducted.12.6 Other adverse effectsNo data available.13. DISPOSAL CONSIDERATIONS13.1 Waste treatment methodsProductDispose substance in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.Contaminated packagingConduct recycling or disposal in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.14. TRANSPORT INFORMATIONDOT (US)This substance is considered to be non-hazardous for transport.IMDGThis substance is considered to be non-hazardous for transport.IATAThis substance is considered to be non-hazardous for transport.15. REGULATORY INFORMATIONSARA 302 Components:No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section 302.SARA 313 Components:This material does not contain any chemical components with known CAS numbers that exceed the threshold (De Minimis) reporting levels established by SARA Title III, Section 313.SARA 311/312 Hazards:No SARA Hazards.Massachusetts Right To Know Components:No components are subject to the Massachusetts Right to Know Act.Pennsylvania Right To Know Components:No components are subject to the Pennsylvania Right to Know Act.New Jersey Right To Know Components:No components are subject to the New Jersey Right to Know Act.California Prop. 65 Components:This product does not contain any chemicals known to State of California to cause cancer, birth defects, or anyother reproductive harm.16. OTHER INFORMATIONCopyright 2018 MedChemExpress. The above information is correct to the best of our present knowledge but does not purport to be all inclusive and should be used only as a guide. The product is for research use only and for experienced personnel. It must only be handled by suitably qualified experienced scientists in appropriately equipped and authorized facilities. The burden of safe use of this material rests entirely with the user. MedChemExpress disclaims all liability for any damage resulting from handling or from contact with this product.Caution: Product has not been fully validated for medical applications. For research use only.Tel: 609-228-6898 Fax: 609-228-5909 E-mail: tech@Address: 1 Deer Park Dr, Suite Q, Monmouth Junction, NJ 08852, USA。

专利名称：鸢尾苷在制备防治骨质疏松症的药物中的应用专利类型：发明专利
发明人：李超生,潘书洋,杨晓春,姚程文,孟立军,于昆
申请号：CN201210105431.5
申请日：20120411
公开号：CN102631363A
公开日：
20120815
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及鸢尾苷在制备防治骨质疏松症的药物中的应用。

通过研究鸢尾苷对去卵巢大鼠骨质疏松症模型的影响，确认该药物可减缓骨质疏松症模型大鼠体重增加，提高骨密度值，增加血清钙、磷浓度值，改善骨组织计量学指标，证实鸢尾苷具有防治骨质疏松症的作用，且同剂量的鸢尾苷的效应强于鸢尾黄素。

申请人：李超生
地址：130012 吉林省长春市高新技术开发区创举街155号
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
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㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.08.031人体二十二碳六烯酸检测方法的研究进展*陆佳露1,周春艳2综述,余晓丹1ә审校上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心:1.发育行为儿科;2.转化所,上海200127摘要:二十二碳六烯酸(D H A)作为人体必需的长链多不饱和脂肪酸之一,对儿童尤其是婴幼儿大脑发育㊁成人脑功能维持及心血管疾病预防等均有重要作用㊂D H A的人体来源主要依靠膳食补充,其缺乏人群较为普遍㊂因此,监测人体内D H A水平是预防因D HA不足或缺乏引起疾病的关键㊂目前人体D H A水平检测方法较多,但标准化的检测方法尚少见文献报道㊂该文通过综述近几年已发表的人体D H A水平评估或检测方法,主要包括膳食调查法㊁色谱法㊁核磁共振技术和近红外光谱技术,并对各种方法的优势和局限性进行分析总结,以期为人体D H A水平检测提供新思路及科学指导,并助力健康人群D H A水平参考区间的建立㊂关键词:二十二碳六烯酸;长链多不饱和脂肪酸;膳食调查法;色谱法;核磁共振技术;近红外光谱技术中图法分类号:R591.3文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1171-05A d v a n c e s i n t h e d e t e c t i o n m e t h o d s o f d o c o s a h e x a e n o i c a c i d i n h u m a n s*L U J i a l u1,Z H O U C h u n y a n2,Y U X i a o d a n1ә1.D e p a r t m e n t o f D e v e l o p m e n t a l B e h a v i o r a l P e d i a t r i c s;2.D e p a r t m e n t o f T r a n s f o r m a t i o n,S h a n g h a iC h i l d r e n's M e d i c a l C e n t e r,S h a n g h a i J i a o T o n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e,S h a n g h a i200127,C h i n aA b s t r a c t: A s o n e o f t h e e s s e n t i a l l o n g-c h a i n p o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d s,d o c o s a h e x a e n o i c a c i d(D H A) p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e b r a i n d e v e l o p m e n t o f c h i l d r e n,e s p e c i a l l y i n f a n t s a n d y o u n g c h i l d r e n,t h e m a i n t e-n a n c e o f b r a i n f u n c t i o n i n a d u l t s a n d t h e p r e v e n t i o n o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s.T h e h u m a n s o u r c e o f D H A m a i n l y d e p e n d s o n d i e t a r y s u p p l e m e n t a t i o n,a n d i t s d e f i c i e n c y i s c o mm o n.T h e r e f o r e,m o n i t o r i n g D HA l e v e l s i n h u m a n s i s k e y t o p r e v e n t i n g d i s e a s e s c a u s e d b y i n s u f f i c i e n t o r d e f i c i e n t D H A.A t p r e s e n t,t h e r e a r e m a n y m e t h o d s t o d e t e c t h u m a n D H A l e v e l s,b u t s t a n d a r d i z e d m e t h o d s a r e r a r e l y r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e.T h i s a r t i-c l e r e v i e w s t h e m e t h od s f o r a s se s s i n g o r d e t e c t i n g D H A l e v e l s i n h u m a n b o d y p u b l i s h e d i n r e c e n t y e a r s,i n c l u-d i n g d ie t a r y s u r v e y,c h r o m a t o g r a p h y,n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e t e c h n o l o g y a n d n e a r-i nf r a r e d s p e c t r o s c o p y, a n a l y z e s a n d s u mm a r i z e s t h e a d v a n t ag e s a n d l i m i t a t i o n s o f e a ch m e t h o d,i n o r d e r t o p r o v i d e n e w i d e a s a n d s c i-e n t i f i c g u i d a n c e f o r t h e d e t e c t i o n o f D H A l e v e l s i n h u m a n b o d y.T o h e l p h e a l t h y p e o p l e D H A l e v e l r e f e r e n c e i n t e r v a l e s t a b l i s h m e n t.K e y w o r d s:d o c o s a h e x a e n o i c a c i d;l o n g-c h a i n p o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d; d i e t a r y s u r v e y m e t h o d;c h r o m a t o g r a p h y;n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e t e c h n o l o g y;n e a r i n f r a r ed s pe c t r o s c o p y二十二碳六烯酸即D H A(C22:6n-3),是一种n-3多不饱和脂肪酸(P U F A s)㊂n-3P U F A s为一种碳原子数为18~22个并含有2个及以上双键的P U F A s,因第1个双键出现在碳链甲基端的第3位,所以称为n-3P U F A s,也叫ω-3P U F A s㊂D H A为人体内占比最高的n-3P U F A s,不仅与婴儿大脑生长和功能发育相关,在维持成人脑功能方面也有重要作用㊂因此, D H A素有 脑黄金 之称㊂目前已报道与D H A缺乏相关的疾病包括儿童注意缺陷多动障碍㊁抑郁症㊁精神分裂症㊁孤独症等[1-2]㊂此外,D H A还具有预防心血管疾病㊁抗炎㊁抗癌及免疫调节等功能[3-4]㊂由此可见,保证人体充足的D H A对于维持其健康至关重要,尤其是在生命的早期阶段㊂人体D H A主要来源于膳食,如摄入的鱼油㊁海藻等[5]㊂另外,人体也可以通过α-亚麻酸(A L A,C18:3n-3)合成D H A㊂A L A也属于n-3P U F A s,其作为人体必需的脂肪酸之一同样仅能从食物中获得,但其大部分被氧化用以提供能量,仅有极少部分转化成D H A,可见人体内合成的D H A并不能满足日常生长㊁发育所需㊂因此,保证膳食中充分的D H A摄入是预防或改善因D H A不足或缺乏导致相关疾病的最有效方法㊂事实上,人体不同部位D HA水平不同,用于人体D H A水平检测的方法也㊃1711㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8*基金项目:国家重点研发计划项目(2022Y F C2705203)㊂ә通信作者,E-m a i l:x d y u1108@163.c o m㊂网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1167.r.20240318.1006.002.h t m l(2024-03-18)多种多样㊂如何选取最佳的生物标本及合适的检测方法对监测人体D H A水平至关重要㊂本文对近几年发表的人体内D H A检测方法的文章进行综述,为准确评估人体D HA水平提供依据㊂1人体D H A分布D H A广泛分布于人体所有器官,其中神经组织大脑和视网膜部位的D H A水平最高[6]㊂有研究表明,D H A在大脑脂肪酸中的水平为12%~15%[7]㊂D H A还可酯化成甘油三酯储藏在脂肪组织中,但水平极低㊂相对于神经组织,D H A在血液中的水平同样较低㊂血液中的D H A主要分布在血浆中,以及单核细胞㊁红细胞和血小板等细胞上,其中血浆中的D H A主要酯化成磷脂酰胆碱㊁磷脂酰乙醇胺㊁胆固醇和甘油三酯等,并且与蛋白结合形成脂蛋白㊂红细胞主要为磷脂形式的D H A㊂除神经组织㊁血液和脂肪组织外,D H A还广泛分布在精子㊁肝脏㊁脾脏和心脏等部位,因取样困难,一般不作为常规生物标本用于人体D H A水平检测㊂中枢神经系统部位的D H A水平最受关注,但因取样困难,极少检测该部位的D H A水平㊂脂肪组织中D H A周转率较低且不受急性疾病的影响,被视为研究D H A摄入与人体D H A水平变化的最佳选择㊂相对于脂肪组织,D H A在血浆或红细胞膜中的周转率较快,血浆中为几天或几十天,红细胞膜中为几个月[5]㊂因此,对短期D H A摄入后人体D H A水平变化的研究,血液标本则应用更广㊂同时,血液标本还具有取样容易,标本预处理简单等优势㊂另外,血浆和红细胞中的D H A还是大脑㊁视网膜㊁肝脏和其他器官D H A的主要来源㊂因此,血浆和红细胞磷脂D H A 成为研究和分析人体D HA水平的常规生物材料[8]㊂2 D H A检测方法最初,研究者们采用膳食调查法,如食物频率问卷法(F F Q)㊁24h膳食回顾法(24H R s)等对个体膳食中摄入的脂肪酸水平进行分析以了解人体血液D H A 水平,但该方法存在回忆偏倚等不足,且无法准确反映人体D H A水平㊂目前主要采用色谱法,如薄层色谱法(T L C)㊁气相色谱法(G C)㊁液相色谱法(L C)等对取自人体的生物材料进行脂肪酸水平检测㊂色谱法涉及固定相和流动相,当流动相流过加有标本的固定相时,基于待分析物在2个相之间的水平比例不同最终以不同速度移动而互相分离开来㊂此外,核磁共振技术(NM R)㊁近红外光谱技术(N I R)等也被用于脂肪酸的检测中㊂本研究对以上几种方法的原理㊁优势和局限性进行汇总,见表1㊂表14种D HA检测方法的原理、优势和局限性方法原理优势局限性膳食调查法F F Q通过问卷调查人群在过去限定的某段时间内某些食物的摄入频率或食用量实现对能量或各种营养素摄入量的计算简单易行㊁可操作性强,费用低存在回忆偏倚24H R s通过询问调查对象过去24h实际的膳食摄入情况,计算和评价食物和营养素摄入量调查对象负担小,方法成熟,易于实施,适用范围广存在回忆偏倚,需要培训成熟的调查员㊁营养素计算误差色谱法T L C基于待分析物在流动相和固定相(常为硅胶)中存在极性差异,实现对待检测标本分离㊁鉴定和定量的一种层析分离技术操作简便㊁标本前处理简单㊁价格便宜㊁通量高㊁可分离复杂混合物薄层色谱板易被氧化,精密度和重现性差,分离性能有限G C利用物质在相对运动的2个相(流动相为气体)中具有不同的分配系数实现对物质的分离和检测灵敏度高㊁分离性能高㊁分析速度快㊁适用范围广脂肪酸标本前处理复杂L C利用不同组分性质的差别,在相对运动㊁不相混溶的2个相(流动相为液体)中多次交换,放大差异最终分离高效㊁快速㊁灵敏,可分离不可挥发或受热后不稳定物质需前处理,耗时较久,较T L C成本高,较G C溶剂消耗量大㊁选择性较低NM R应用于结构解析或物质定量的分析技术,利用原子核的磁矩,在恒定磁场和高频电磁波共同作用下满足一定条件时,发生共振吸收某一定频率的射频辐射的物理过程重复性高㊁轻松辨别分子结构㊁仪器稳定性好㊁提供分子动力学信息㊁直接获取定量数据㊁不会破坏标本设备昂贵,结果解读要求高,灵敏度相对低,信号重叠㊁分离能力差N I R利用近红外谱区(650~1100n m)包含的光谱信息对有机物质水平及结构进行分析的技术,信息源主要是物质内部原子间振动的倍频与组合频快速㊁无损㊁高效㊁低成本㊁采样重现性好㊁测量方便㊁操作性强设备昂贵,结果解读要求高,D H A水平低,误差大2.1膳食调查法膳食调查法是调查人群在一定时间内所摄入的能量和各种营养素的数量和质量,以判㊃2711㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8断个体正常营养需要是否得到满足的方法㊂目前应用于脂肪酸摄入量评价的有F F Q㊁24H R s等[9]㊂2.1.1 F F Q F F Q是通过问卷调查人群在过去限定的某段时间内某些食物的摄入频率或食用量实现对能量或各种营养素摄入量进行计算,分为定性和定量两类㊂定性F F Q是指某种食物特定时期内所食用的次数,不包括食物量和份额大小;定量F F Q是指某种食物在特定的时期内食用的平均估量,包括食物名称㊁摄入频率和摄入量信息㊂F F Q已广泛用于调查饮食和疾病之间联系的流行病学研究中㊂赵芮等[10]利用F F Q分析了上海市居民n-3P U F A s膳食摄入情况,提出上海市18岁以下㊁18~25岁㊁>25~60岁㊁>60岁4个年龄段人群预防心血管疾病的n-3P U-F A s推荐摄入量分别为1032~2569㊁759~3170㊁419~3569㊁209~3729m g/d㊂S A L A-V I L A等[11]通过F F Q对D H A摄入水平与携带阿尔兹海默病易感基因的中年人发生阿尔兹海默病的比率进行分析发现,在认知功能未受损的载脂蛋白E-ε4纯合子中,较高的D H A摄入量与较轻的阿尔兹海默症相关的病理改变相关㊂F F Q虽存在回忆偏倚,但其简单易行㊁可操作性强且费用较低,适用于评估人群中期或长期膳食摄入情况㊂2.1.224H R s24H R s通过询问调查对象过去24h 实际的膳食摄入情况,对其食物和营养素摄入量进行计算和评价㊂24H R s成熟㊁目的明确㊁易于实施㊁适用范围广,是目前人群营养调查使用最普遍的膳食调查方法[12]㊂Z HA N G等[13]调取中国健康与营养调查报告中的中国9个省份的15100名成年人(ȡ20岁)3d 24h膳食报告数据中鱼类或海洋类食物中n-3P U-F A s摄入量,分析与2型糖尿病(T2D M)发生风险的关系,结果显示,当前膳食海洋类来源的n-3P U F A s 摄入量太低(250m g/d),95%的受试者并不能降低发生T2D M的风险㊂Z H A N G等[13]利用同一批数据,分析n-6/n-3P U F A s摄入比例与病死率的关系,结果显示,n-6/n-3P U F A s摄入比例在6~10时可降低病死率[14]㊂24H R s优点是调查对象负担较小㊁配合度较高,但同时也存在相应要求,如需要对调查人员进行培训,营养素需要精细计算等㊂24H R s局限性同样为存在回忆偏倚㊁不适合记忆不清的老人或儿童㊁食物份额的重量很难被准确评估,比较适合用于家庭中个体食物消耗状况的调查㊂在实际运用中,24H R s常与称重法㊁F F Q等方法相结合以获取更全面的信息㊂2.2色谱法色谱法检测主要分为3个基本步骤: (1)提取标本中的脂肪酸;(2)待分析物的分离并将目标脂肪酸进行硅烷衍生化或甲酯化;(3)待分析物的鉴定和量化㊂其中步骤(1)为关键步骤,因生物组织中的脂质通常与蛋白质相互作用形成脂蛋白,脂质提取的成功往往决定了后续分析㊁鉴定和定量的准确程度㊂2.2.1 T L C T L C是基于待分析物在流动相和固定相(常为硅胶)中存在极性差异,实现对待检测标本分离㊁鉴定和定量的一种层析分离技术,是最早用于脂质分析的色谱方法㊂方景泉等[15]采用高效T L C-G C-四极杆质谱联合应用的方法对母乳中的各类脂肪酸水平进行检测,其中D H A水平检出限为2.3m g/L㊂G U O等[16]采用T L C-G C研究摄入相应n-3P U F A s 制剂后人体血液(红细胞和血浆)中的二十碳五烯酸㊁二十二碳五烯酸和D H A的代谢差异㊂有研究采用T L C-G C研究男性弱精子和正常精子中的P U F A s水平,结果显示弱精子D H A水平明显下降[17]㊂T L C操作简便㊁快速㊁价格便宜㊁通量高㊁标本前处理简单,而流动相的多样性可使复杂混合物得到有效分离㊂但薄层色谱板表面暴露于环境中在短时间内易被氧化而影响使用,精密度和重现性差,分离性能有限㊂目前T L C主要用于脂质分析前的标本制备并结合L C㊁G C或质谱技术(M S)等进行标本分析㊂2.2.2 G C G C的流动相为气体,其原理同样是利用物质在相对运动的2个相中具有不同的分配系数实现对物质的分离和检测㊂目前用于生物标本中各类脂肪酸检测方法主要包括与M S联合G C(G C-M S)和G C-以火焰离子化检测器(G C-F I D)[18]㊂B R O S-K O N O P I E L K O等[19]采用G C-F I D检测孕妇及其孩子血清标本中的n-3P U F A s和n-6P U F A s水平,比较了不同膳食补充剂的有效性㊂血浆中各类脂肪酸水平可用于监测糖尿病和糖尿病肾病患者疾病的发展进程,也可用于各种风险评估,如Z H A N G等[20]研究妊娠期孕妇脂肪酸水平与妊娠期糖尿病亚型的关系时,采用G C定量分析血清脂肪酸发现,妊娠早期A L A和D H A水平升高明显增加妊娠期空腹血糖升高女性发生妊娠期糖尿病的风险;汪洁云等[21]使用G C检测肥胖儿童与健康儿童多不饱和脂肪酸水平时发现,肥胖儿童血清ω-3P U F A s水平为(6.75ʃ2.27)%,健康儿童为(10.35ʃ3.30)%㊂G C有效率高㊁选择性强㊁分析过程耗时短和标本量需求少等优点,目前为生物标本中各类脂肪酸检测和定量的首选方法㊂G C-M S不仅可以提供更多的结构信息,同时因为M S完善的脂肪酸数据库,该方法的有效性和选择性也更高[18]㊂2.2.3 L C目前普遍采用的是高效L C(H P L C),该方法基于待分析物在高压下被固定相分离,随后被相应的溶剂洗脱后实现对物质的检测㊂检测器主要包括紫外/可见光检测器㊁荧光检测器㊁电化学检测器和质谱检测器等㊂S U N等[22]采用L C-M S/M S对精神分裂症患者血浆中未酯化的D H A进行检测,利培酮单药治疗患者血浆D H A水平为(6.40ʃ2.74)μg/m L,氯氮平单药治疗患者血浆D H A水平为(6.67ʃ2.77)μg/m L,氯氮平和利培酮联合治疗患者血浆D H A水平为(5.93ʃ2.75)μg/m L,对照健康人群血浆D H A水平为(12.31ʃ4.89)μg/m L㊂目前, L C或H P L C检测人体血液或组织中包括D H A在内㊃3711㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8的多不饱和脂肪酸通常需要对标本进行前处理,如甲基酯衍生化等,以提高检测的灵敏度,因而会导致耗时较长㊂此外,相对于T L C,L C成本更高,与G C相比则存在溶剂消耗量较大和选择性较低等缺点[18]㊂2.3 NMR NM R是一种用于结构解析或物质定量的分析技术,其原理是利用原子核的磁矩,在恒定磁场和高频电磁波共同作用下且满足一定条件时,发生共振吸收某一定频率的射频辐射的物理过程㊂其中1H和31P由于高度灵敏是NMR光谱进行脂肪酸定量分析的主要自旋原子核[23],13C由于灵敏度较低,13C在NM R中的应用相对较少㊂如T H E S I N G 等[24]采用NM R对2724例来自荷兰抑郁和焦虑研究的受试者血浆D H A水平进行检测,结果显示,中位D H A水平为0.13m m o l/L㊂B A R R I L E R O等[25]开发出一款针对1H N M R检测人体血浆脂肪酸并进行定量的生物信息学工具(L i p S p i n),其定量的D H A结果与质谱结果呈明显正相关(r=0.96,P=4.9ˑ10-26)㊂目前,因NM R设备昂贵且结果需要专业人士解读,采用该设备分析人体脂肪酸水平并不普遍㊂此外,与M S定量脂肪酸比较,NM R存在灵敏度低㊁信号重叠㊁信号分离能力差等问题,其中31P NM R只能用于含P的脂肪酸或D H A分析[23]㊂但NM R的优势在于重复性好㊁轻松辨别分子结构㊁仪器稳定性好㊁提供分子动力学信息和直接获取定量数据,同时进行分析时不会破坏标本等㊂2.4 N I R N I R是一种利用近红外谱区(650~1100 n m)包含的光谱信息对有机物质水平及结构进行分析的技术,信息源主要是物质内部原子间振动的倍频与组合频㊂由于N I R在采样技术上独有的快速㊁无损㊁高效㊁低成本㊁采样重现性好㊁测量方便㊁操作性强等优点,被广泛用于农业㊁工业㊁医学等多个领域㊂目前,N I R在医学方面的应用主要集中在对大脑功能的分析[26]㊁血液中各成分,如血糖㊁总胆固醇㊁甘油三酯㊁转移酶和尿酸等的检测及体液中的一些蛋白检测,对D H A水平分析的研究较少见㊂已报道的主要针对三文鱼㊁猪㊁牛㊁羊等动物肉或鱼油㊁藻油中D H A水平检测[27-28]㊂目前,还没有基于近红外的人体血液D H A水平检测的报道,仅有部分采用傅里叶变换红外光谱技术检测人体口腔黏膜和人乳多不饱和脂肪酸水平的研究[29]㊂目前,N I R检测D H A技术有限,且因D H A水平较低,采用N I R检测误差通常相对于其他脂肪酸偏大㊂N I R也存在设备昂贵及结果解读要求专业人士等不足㊂另外,N I R获得的数据尚缺乏标准化的分析方法及无法进行绝对定量㊂3小结与展望D H A作为人类必需的长链多不饱和脂肪酸之一,在人体无法自主合成㊂因此,准确检测人体D H A 水平成为预防因D H A不足或缺乏引起的疾病的关键㊂目前,D H A尚无标准化检测方法,而已有的检测方法多种多样,这导致人体D H A水平检测结果参差不齐,无法对D H A水平与疾病状态相关性进行有效评估,更无法提出一个合理的健康人群D H A水平参考区间㊂为此,本研究对当前广泛使用的人体D H A 水平检测方法进行综述㊂3.1优化色谱技术目前,广泛用于人体D H A水平评估和检测的方法包括膳食调查法㊁色谱法及近几年逐渐开始使用的NM R和N I R㊂其中膳食调查法虽然能够对膳食摄入脂肪酸水平与疾病之间相关性进行评价,但膳食摄入量不能替代人体内实际的脂肪酸或D H A水平㊂而NM R和N I R设备昂贵,无法普遍使用㊂因此,当前最理想的可实现D H A水平标准化检测的是色谱法,尤其是广泛使用的G C㊂近年来,G C 的检测灵敏度㊁特异度或检测下限因需要偶联各种质谱仪[23],如三重四极杆质谱㊁时间飞行质谱或离子阱质谱等有了明显改善㊂当下,色谱技术仍存在标本前处理时间久和脂肪酸内标缺乏导致脂肪酸定量不精准等问题㊂因此,色谱法D HA检测方法仍需继续优化以期更加简洁㊁直接㊁精准㊂3.2完善标本收取㊁保存和结果解读的科学性人体D H A水平的准确测量还存在其他干扰因素,如生物标本的保存方式㊂目前最常用于检测D H A的生物标本为血浆和红细胞㊂将红细胞冻存于-20ħ条件下数日,D HA水平明显下降;当置于室温或零度以上的冰箱,红细胞中D H A水平则较为稳定;将标本冻存在-80ħ条件下,红细胞中的D H A水平可以稳定保持数年[30]㊂此外,尽管血浆或红细胞中的D H A水平被广泛用于人体D HA水平评估,然而因人群年龄㊁疾病状态等差异,通过膳食摄入的D H A或使用D H A 制剂补充的D H A与人体D H A水平的变化并非始终有相关性[31]㊂因此,根据实验目的选择合适的生物标本㊁注意标本保存方式并基于人群特点对检测结果进行科学评估和分析,对准确获取人体D H A水平并进行合理补充至关重要㊂3.3提出健康人群D H A水平参考区间目前国内外均少见推荐人体D H A水平正常参考区间的报道㊂今后有望在比较现有检测方法优缺点的基础上,国内各大医院检验科能共同制订1项D H A检测标准化指南,就检测标本类别㊁标本检测相关设备及检测结果的科学解读等达成共识,并将该指南广泛推广应用,将为未来预防和治疗D H A缺乏提供重要指导㊂参考文献[1]D O A E I S,B O U R B O U R F,T E Y M O O R I Z,e t a 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专利名称：一种新的人几丁质酶蛋白及其编码序列专利类型：发明专利
发明人：李能干,肖华胜,康柏愈,宋怀东,陈竺,韩泽广申请号：CN00114950.4
申请日：20000317
公开号：CN1271007A
公开日：
20001025
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种在人体正常肝癌旁组织中表达的新的人hchi－a蛋白及其编码序列,本发明还提供了该蛋白和核酸序列的制备方法,以及在样品中检测人hchi－a核酸序列和多肽的方法。

申请人：国家人类基因组南方研究中心
地址：201203 上海市浦东张江高科技园区郭守敬路351号
国籍：CN
代理机构：复旦大学专利事务所
代理人：陆飞
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