HV病毒

人类乳头瘤病毒求助编辑百科名片人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)属乳头多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳头瘤病毒属。

易感染人类表皮和粘膜鳞状上皮,HPV感染表皮引起的增生性病变称为“疣”,感染粘膜鳞状上皮引起的增生性病变称为“乳头瘤”。

人类乳头状瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。

自从1976年zurHansen提出HPV可能是性传播致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。

编辑本段感染性疾病的历史公元610年（隋代），我国著名医家巢元方撰写的《诸病源候论瘿瘤等病诸候疣目候》中记载：“疣目者，人手足边或生如豆，或如结筋，或五个或十个相连肌里，粗强于肉，谓之疣目。

”对疣目(寻常疣)的好发部位和皮损形态进行了描述。

1907年发现乳头瘤病毒是皮肤疣的病原。

1933年Shope在绵尾兔体内首次发现乳头瘤病毒（cottontial rabbit papillomavirus，CRPV），随后相继在人和各种动物中发现了乳头瘤病毒。

编辑本段病原学特征HPV为乳多空病毒科A属成员，是一类感染表皮和粘膜鳞状上皮的小DNA病毒。

直径52-55nm，无被膜，正20面体结构，表面有72个壳体。

病毒基因组是双链环状DNA 分子。

具有高度种属特异性，人类皮肤角质形成细胞/黏膜鳞状上皮细胞的是其天然宿主。

具有特殊嗜上皮性，仅在一定分化程度的上皮细胞内增殖。

不经血流扩散,不产生病毒血症，也不易被免疫系统识别。

根据HPV的同源性，目前已发现120多种型别。

编辑本段HPV感染性疾病与HPV型别关系临床诊断好发部位主要HPV型别寻常疣手、足HPV1、2 、4、7 扁平疣颜面、手、足HPV3、10、28、41 深部掌跖疣手掌、足跖HPV1 屠夫手部疣手HPV7 疣状表皮发育不良面、手、足、躯干HPV3、5、8、9、12、14、15、17-25、36-38、46、47 尖锐湿疣生殖器、肛周HPV6、11、16、18 口腔灶性上皮增生口腔HPV13、32 喉部乳头瘤喉部HPV6、11、16、30 生殖器乳头瘤/癌前病变/癌HPV16、18、31、33、35-39、45、51-52、56、58、59 （包括宫颈乳头瘤病变、宫颈癌、男性生殖器Bowen’s病、巨大尖锐湿疣、阴茎癌/肛门癌）编辑本段与HPV相关的其他肿瘤光线性角化病，皮肤鳞癌，基底细胞癌，恶性黑素瘤，脂溢性角化病，毛鞘囊肿，生乳头汗管囊腺瘤,多发性跖部表皮囊肿,硬化性苔藓,砷角化病,汗管瘤,眼部肿瘤（眼乳头状瘤、鳞状细胞癌、视网膜母细胞瘤），宫颈癌, 食管癌，肺癌。

编辑本段HPV癌相关型低危型（非癌相关型）：HPV1、2 、3、4、7、10、27、40、42、43等。

高危型（癌相关型）：①疣状表皮发育不良（EV）-HPV相关型：HPV5、8、9、12、14、15、17、19-25等。

②生殖道癌前病变/癌-HPV型：HPV16、18、31、33、35-39、45、51-52、56、58、59等。

编辑本段疣与皮角的关系皮角是一个临床病名，多在其它皮肤病基础上发生。

引起皮角的基础疾病有：寻常疣、脂溢性角化病、汗孔角化病、疣状痣、角化棘皮瘤、外毛根鞘瘤、倒置性毛囊角化病、基底细胞上皮瘤、皮脂腺腺瘤、良性血管瘤、日光角化病、早期皮肤鳞癌等。

皮角的基础疾病中寻常疣占15-23%；约50%的皮角发生于良性损害之上，23-37%发生于光线性角化（癌前病变）损害之上，16-20%发生于恶性损害之上。

与恶性病变或癌前病变相关联的皮角具有以下4种特征：①皮角基底呈恶性病变或癌前病变者平均年龄比良性病变者大8．9岁；②男性更易发生；③恶性或癌前病变的70%以上发生于鼻部、耳廓、手背、头皮、前臂和面部；④几何形态呈宽基底、低高度的皮角损害。

编辑本段疣的病程与机体免疫关系一般认为疣的病程与机体免疫特别是细胞免疫功能低下密切相关，患有肾移植、恶性淋巴瘤、爱滋病等有免疫缺陷的患者疣发病率增高、病损数目多、病程延长。

免疫逃逸机制/“击中-逃逸”机制机体虽然有一整套完善的免疫系统防御各种微生物包括病毒感染。

但是HPV在与人类共同进化的漫长过程中，形成了从天然免疫(炎症反应,细胞因子如干扰素、白介素-18等)到获得性免疫(病毒抗原的捕获及呈递,特异性T细胞免疫应答)的多层次免疫逃逸机制。

因此临床上可以看到部分细胞免疫功能正常者发生HPV感染性疾病。

从天然免疫的逃逸机制：①HPV感染有增殖能力的基底细胞，并严格随角质形成细胞的角化过程、分化成熟而开始进行病毒早期和晚期基因的转录翻译,组装形成病毒颗粒,并随皮屑排泄而脱落。

这些角质形成细胞是注定要死亡的,故不引起显著的炎症反应,免疫系统会忽视或漠视这种病毒感染。

②HPV能使IFN、IL-18的表达及作用下调，导致相应的NK细胞和局部组织的巨噬细胞的吞噬功能下降。

从获得性免疫的逃逸机制：①在HPV感染上皮中，朗格汉斯细胞（LC）数量减少、结构发生改变，造成HPV抗原提呈障碍。

②LC多位于表皮基底层,而人类乳头瘤病毒的早期基因产物多见于成熟的角质形成细胞即位于表皮中上层中, 位于胞核中，而且呈低水平表达；晚期基因产物在终末细胞的胞浆和胞核内表达,但这些细胞很快会脱落,使得LC接触病毒抗原的机会减小。

③HPV衣壳抗原，尤其是E7可以降低特异性CD4+T细胞对朗格汉斯细胞反应。

④HPVE7蛋白在皮肤角质形成细胞的表达可诱导E7特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)前体细胞耐受,因此不能发挥有效的细胞毒作用。

编辑本段HPV感染性疾病发病机制HPV感染与致癌机制与感染的HPV型别、病毒致癌产物、病毒基因与宿主细胞的整合、机体的免疫状态、病毒的免疫逃逸以及紫外线照射等因素密切相关，往往是多种因素相互作用的结果。

早期HPV通过皮肤黏膜微小损伤侵入有增殖能力的基底细胞。

具有增殖能力的基底干细胞的感染是导致复发或持续性病变的前提条件。

病毒以染色体外或整合到宿主染色体的方式存在,并严格随角质形成细胞的角化过程、分化成熟而开始进行病毒早期和晚期基因的转录翻译,组装形成病毒颗粒。

病毒E6、E7蛋白抑制正常凋亡过程，诱导细胞分裂周期加快,出现乳头瘤改变。

病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现挖空细胞。

病毒随表皮更新而排除体外，可造成自身接种传染或人与人之间的传染。

病毒通过释放某些蛋白影响皮肤局部抗原呈递，导致病毒的免疫逃逸。

高危型HPVE6、E7蛋白能与p53等抑癌物质结合并促其降解，而诱发皮肤癌。

病毒DNA整合进入宿主染色体，导致宿主染色体不稳定、DNA复制转录紊乱而引发肿瘤。

暴光部位的皮肤损害，由于紫外线长期照射可使癌变过程加速。

从被感染到发生疣状/乳头瘤状损害的潜伏期为数周到数年，平均约3个月。

无症状亚临床感染亦多见。

疣的自愈率为：2个月23%、3个月30%、2年65-78%。

编辑本段疣的组织病理改变角化过度伴角化不全，棘层肥厚，呈外生性乳头瘤样增生。

棘层上部和颗粒层内见灶状空泡化细胞（挖空细胞）。

基底膜完整。

HPV免疫组化检测：棘层上部、颗粒层细胞核和角质层角化不全细胞核阳性。

真皮单一核细胞浸润，疣消退时明显。

挖空细胞形态：寻常疣：挖空细胞灶状分布，核较小、深染。

表皮上部细胞质内有明显角质透明颗粒聚集。

扁平疣：挖空细胞弥漫性分布，大小一致。

疣状表皮发育不良：挖空细胞弥漫或灶状分布，细胞质空泡化或泡沫化，细胞核固缩、核染色质边缘分布、核内空泡，细胞大小不一，呈“发育不良”外观。

表皮基底部可见角化不良细胞。

尖锐湿疣：挖空细胞胞体和胞核均较大，核深染，呈猫眼状。

深部掌跖疣：挖空细胞灶状分布，表皮细胞的胞质中含有大量嗜酸性透明角质颗粒。

编辑本段病毒结构人类乳头瘤病毒（HPV）。

属DNA病毒。

人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮上HPV的唯—宿电子显微镜下的人类乳头瘤病毒主，尚未在体外培养成功。

病毒颗粒直径为45～55nm。

这是非常小的，一般光学显微镜是不能看到的，只有借助电子显微镜才能看到。

人类乳头瘤病毒的类型很多，近年来分子生物学技术研究发展迅速，证实人类乳头瘤病毒有60种以上的抗原型，即这一家族里有60多个相似而又不同的病毒（亚型），其中至少有10个类型与尖锐湿疣有关（如6，11，16，18及33型，最常见6、11型），而第11，16，18型，则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子，其长期感染与女性宫颈癌的发生有关。

尖锐湿疣与寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等，同为感染人类乳头瘤病毒（HPV）引起。

但不同类型的HPV能引起不同的疣。

如Ⅰ型主要引起掌跖疣，Ⅱ型主要引起寻常疣，Ⅲ型主要引起扁平疣，而尖锐湿疣主要是由Ⅵ型、Ⅺ型病毒感染所引起。

HPV在温暖潮湿的环境中特别易生存增殖，故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。

病毒可自身接种，因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。

HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径45-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。

乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。

病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS——PAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。

所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。

编辑本段发病机理尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生的）对HPV感染都敏感。

每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。

当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。

晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。