药物学中的药物类别划分

50药物基因组学在心血管药物

个体化治疗及新药开发中的应用

文/姚凤　王维蓉　通讯作者/林蓉

【摘要】心血管疾病严重威胁人类健康，发病率也越来越高，抗血小板、他汀类、

β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗心血管疾病的药物得到了广泛

应用。由于个体基因型不同，药物疗效和安全性存在较大的个体差异。药物基

因组学主要研究基因多态性等遗传特性对药效、药动学和药物不良反应的影响。

本文综述了药物基因组学在心血管疾病常用药个体化治疗及新药开发中的应用

研究进展，为基于基因检测的个体化用药和新药开发提供参考。

【关键词】药物基因组学；心血管药物；个体化治疗；新药开发

基金项目

国家自然科学基金资助项目（81770459）

西安交通大学研究生创新自主实验（YJSCX-2018-019）专家视角Expert Point of View

中国食品药品监管China Food & Drug Administration Magazine

51引言

心血管疾病严重威胁人类健

康，其发病率也越来越高。大量

循证医学的证据已表明，合理应

用抗血小板、他汀类、β受体阻

滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂

等药物能够明显降低患者不良心

血管事件风险，改善患者预后。

但不同心血管疾病患者对上述药

物治疗存在明显的个体差异。个

体差异由多种原因造成，其中遗

传因素是引起个体差异最主要的

原因，主要体现在药物代谢酶、

受体、转运蛋白及作用靶点的基

因多态性上，与药物疗效、不良

反应的个体间差异关系密切。药

物基因组学以功能基因组学和分

子药理学为基础，通过研究药物

代谢酶基因、药物受体基因、药

物转运蛋白基因多态性与药效

学、药动学、药物安全性之间的

关系，阐明基因多态性对不同个

体药物反应的影响，旨在为新药

研发、临床试验、注册上市、个

体化药物治疗提供科学依据。针

对不同基因多态性个体，药物基

因组学有助于建立具有个体化差

异的临床用药方案，通过选择适

当的药物剂型及用药剂量，使患

者不仅能获得药物的最佳疗效，

还能避免药物的不良反应，真正

《丹东医药》２００２年第３　

纳米微粒在药物学中的应用　刘玉华　方海燕　近年来，被认为２１世纪初关键技术纳　米科技的出现，为广大药学研究人员提供　了一种改进药物剂型的手段，为新药和医　药材料开发提供了崭新技术，它可克服传　统药物和工艺以往无法解决的难题，从而　有希望解决药物无法在血管内滞留并达到　有效药物浓度，无法到达特定的治疗目标、　无法通过血脑屏障、无法在某个局部形成　较高浓度，而同时不产生毒副作用等目前　亟待解决的问题，将使药物的应用越来越　接近临床的需要。　１纳米材料的特性　１纳米（ｎｍ）一１０００微米（　ｍ）一１０　毫米（ｍｍ）一１０　（ｍ），纳米技术是一种　在０．１～１００ｎｍ空间尺度内研究电子、原　子和分子运动规律和特征的崭新高技术学　科，它的最终目的是人类按照自己的意志　直接操纵单个原子，制造具有特定功能的　产品。　纳米粒子是一种超微小球型药物载　体，其优点是比细胞还小（１０～１００ｎｍ之　间），易被组织细胞吸收，经特殊加工后可　对组织和器官定向给药。纳米颗粒具有比　表面积大、表面反应活性高、表面活性中　心多、催化效率高、吸附能力强等优良特　性，为生物医药学研究提供了新的研究途　径。载药纳米微粒即是纳米技术与现代医　药学结合的产品。　２纳米微粒在药物学中的应用　２．１普通载药纳米微粒这种剂型的出　现背景是基于将一些药物通过药剂学和纳　米技术的高度结合，使原本因理化性质不　作者单位；１１８０００丹东市第一医院　・６１・　・药物研究・　

稳定而降解破坏或因不良反应较大而影响　其使用的药物经特殊的方法高度分散予药　物载体中，制成载药纳米微粒，用液体载　体的流动形式给药，从而避免了所提到的　缺点。国外有人发现用纳米粒子做药物或　抗体的载体，可以提高某些药物透过天然　或人造的膜结构，并蓄积在小肠。这样两　方面的结果，使得药物的生物利用度与水　溶剂相比有了显著的改善。　２．２控释载药纳米微粒纳米控释系统　包括纳米粒子和纳米胶囊，它们是粒子在　１０～５００ｎｍ间的固体胶态粒子。它与以往　的控释制剂不同，载药纳米微粒的控释过　程具有其特定的规定，囊壁溶解和微生物　的作用，均可使囊心物质向外扩散。将药　物制成纳米制剂后，不但达到缓控释效果，　而且改变其药物动力学的特性，使一些免　疫系统的慢性病能得到更好的治疗。比如：　有人以环孢素Ａ为模型药物，以硬脂酸制　备了纳米球（ＣＹＡ～ＳＡ—ＮＰ），以市售　ＣＹＡ微乳型口服液为对照，测得口服　ＣＹＡ—ＳＡ＿ＮＰ在大鼠体内相对利用度　接近８０　，达峰时间推迟，具有明显效果。　还有人以链脲霉素糖尿病大鼠为模型，皮　下注射胰岛素纳米囊实验，其结果降糖作　用持续３天，且在药物吸收相具有明显的　量效关系。本品３天一次与一天３次的常　规胰岛素疗效相当。Ｒａｄｗａｎ　ＭＡ等研制　出载有茶碱的聚异丁基氰丙烯酸酯　（ＰＩＣＡ）纳米粒子。有实验表明，将茶碱吸　附于ＰＩＣＡ纳米粒子，可有效地控制大鼠　体内的药物释放。　’

药理学中的药物分类

在药理学中，药物可以根据其作用机理、来源及化学结构等方面进行分类。

根据作用机理分类

按作用部位分类

药物可以按照其作用部位进行分类，例如：

- 中枢神经系统作用药物：如苯二氮卓类药、镇痛剂等，作用于中枢神经系统。

- 心血管系统作用药物：如降压药、心脏药等。

- 消化系统作用药物：如胃肠病用药、泻药、胆石症用药等。

按作用方式分类

药物可以按照其作用方式进行分类，例如：

- 拮抗剂：阻止生物体内某个物质的作用，如受体拮抗剂。

- 激动剂：能够增强生物体内某个物质的作用，如受体激动剂。

- 酶抑制剂：阻止某些重要酶的活性，如靶向药物。

根据来源分类

药物可以按照其来源进行分类，例如：

- 人工合成的药物：如青霉素类、头孢类、西咪替丁等。

- 天然药物：如马钱子碱、数字is等，这些化合物在植物或动物体内自然存在。

- 半合成药物：如阿司匹林、氯霉素等，这些药物在天然物质基础上，进行人工化学合成得到。

根据化学结构分类

药物可以按照其化学结构进行分类，例如：

- 萘类药物：包括磺胺类、氯霉素等。

- 嘌呤类药物：如咖啡因、茶碱等。 - 对氨基苯酰胺类药物：如吩噻嗪、利尿药等。

总的来说，分类有助于我们更好地了解药物，选择适当的药物治疗疾病。当然，药物也存在着副作用，我们需要根据药物的不同分类，在应用药物时注意潜在的风险。

药品ATC 的结构和原理

结构

解剖学治疗学化学（ATC）的分类系统时根据活性物质的治疗学，药理学和化学性质在人体器官或系统上的作用，被分成了不同的类。药品分类为五个级别层次。药品分为十四个大类（第一级），根据药理学/治疗学分成亚类（第二级），第三和第四级是化学/药理/治疗小类，第五级是化学物质。第二，第三和第四水平通常用来确定药理分类，优先于的治疗或化学分类。

以二甲双胍的完整分类为例说明代码的结构：

A 消化系统及新陈代谢

（第一级，解剖大类）

A10 糖尿病用药

（第二级，治疗学亚类）

A10B 降血糖药物，不含胰岛素

（第三级，药理学次亚类）

A10BA 双胍类

（第四级，化学小类）

A10BA02 二甲双胍

（第五级，化学物质）

因此，在ATC系统的所有普通二甲双胍制剂的代码为A10BA02

命名法

•国际非专利名称（INN）是首选。如果与国际非专利名称不分配，则使用中国药典中的药品名称，中国药典没有记录的名称选用USAN（美国通用名称）或BAN（英国批准的名称）的名字。

•ATC的不同级别的命名使用世界卫生组织的药物用语（药理作用和治疗用的药物 – 用语清单）；世界卫生组织的药物用语没有包含的类别，参照中国药典进行命名。 Inclusion and exclusion criteria (to the top)

The WHO Collaborating Centre in Oslo establishes new entries in the ATC classification on requests from the users

of the system. These include manufacturers, regulatory agencies and researchers. The coverage of the system is

not comprehensive. A major reason why a substance is not included is that no request has been received.