结直肠癌综述

在西方国家每年新发生的癌症中，结肠直肠癌所占的比例越来越高，发病率仅次于肺癌。

1989年在美国大约有7.5万人死于结肠直肠癌，其中约70%位于直肠和乙状结肠，且95%为腺癌。

在侵犯内脏恶性肿瘤中结肠直肠癌是最常见的死亡原因。

其发病率在40岁时开始上升，至60~75岁时达到高峰。

结肠癌在女性中更常见，而直肠癌在男性中更常见。

5%患者可发生同步瘤（一个以上）。

大肠癌的遗传易感性不明显，但是有"癌症家族"和"结肠癌家族"（如家族性息肉病，Lynch综合征）的报道；在这些家族中结肠直肠癌可发生于几代人中，常出现在40岁前，且较多见于右半结肠。

在有些Lynch综合征病例中，2号，3号和7号常染色体至少有四个基因发生突变。

其他易感因素包括慢性溃疡性结肠炎，肉芽肿性结肠炎和家族性息肉病（包括Gardner综合征）；患这些疾病时，在任何特定的时间内其癌变的危险性与发病年龄和基础疾病的病程有关。

结肠直肠癌发病率高的人群所摄取的饮食含较少的纤维素和较多的动物蛋白，脂肪及精制的碳水化合物。

虽然致癌物质可能通过饮食摄入，但更可能是来自摄入的食物，胆汁或小肠分泌物，通过细菌的作用而产生。

确切的致癌机制尚不清楚。

结肠直肠癌可通过穿透肠壁直接蔓延，血源性转移，局部淋巴结转移，神经周扩散和肠腔内转移而播散。

结直肠癌的全球流行情况、危险因素及归因疾病负担研究进展练佳韦;刘颖春;余红平
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)1
【摘要】结直肠癌是全球高发恶性肿瘤之一,其发病率持续上升,已严重危害人类健康,造成的经济负担和疾病负担不容忽视。

结直肠癌是多因素共同作用且多阶段发生发展的疾病,不同地区和人群中影响结直肠癌发生发展的因素存在差异,通过掌握结直肠癌的流行特点、危险因素及归因疾病负担,有助于根据不同危险因素开展结直肠癌的精准防控。

本文就全球及中国的结直肠癌流行情况、危险因素和归因疾病负担进行综述,以期为结直肠癌的防控提供参考依据。

【总页数】9页(P1-9)
【作者】练佳韦;刘颖春;余红平
【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院;广西医科大学公共卫生学院;广西壮族自治区卫生健康委员会肿瘤分子医学重点(培育)实验室(广西医科大学附属肿瘤医院);区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学);广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.结直肠癌危险因素的流行病学研究进展
2.原发性肝癌的全球展望:流行情况、危险因素和人群归因分值
3.1990-2030年全球和区域感染性心内膜炎的疾病负担及其归因危险因素的趋势和预测
4.回眸过去30年全球和中国的心血管疾病负担及其危险因素——1990年至2019年全球心血管疾病负担及其危险因素报告解读
5.1990-2019年江苏省结直肠癌疾病负担与危险因素变化趋势研究
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一、研究背景直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，全球每年新增病例约190万例，发病率居所有癌症第三位。

在我国，直肠癌的发病率逐年上升，已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病。

为了提高直肠癌的早期诊断率和治愈率，国内外学者对直肠癌进行了广泛的研究。

二、研究进展1. 早期诊断技术近年来，随着分子生物学、影像学等技术的不断发展，直肠癌的早期诊断技术取得了显著进展。

例如，粪便DNA检测、循环肿瘤DNA检测等分子诊断技术，能够提高直肠癌的早期诊断率。

此外，内镜技术、CT、MRI等影像学检查手段，为直肠癌的早期诊断提供了有力支持。

2. 遗传学研究直肠癌的发生与遗传因素密切相关。

近年来，研究人员通过对结直肠癌相关基因的研究，发现了一些与直肠癌发生、发展和预后相关的基因，如APC、KRAS、TP53等。

这些基因的突变与直肠癌的家族遗传性、肿瘤的侵袭性和预后不良有关。

3. 治疗方法研究直肠癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。

近年来，靶向治疗在直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

例如，针对EGFR、VEGF等信号通路的小分子抑制剂，以及针对KRAS、BRAF等基因突变的抗体药物，均取得了良好的疗效。

4. 综合治疗策略直肠癌的综合治疗策略主要包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗、放疗和靶向治疗等。

近年来，针对不同患者的个体化治疗方案逐渐成为研究热点。

例如，根据患者的基因突变情况，选择合适的靶向药物进行治疗；根据肿瘤的分期和患者的整体状况，制定个体化的手术方案等。

三、研究展望1. 遗传学研究未来，直肠癌的遗传学研究将更加深入，有望发现更多与直肠癌发生、发展和预后相关的基因，为直肠癌的早期诊断、治疗和预后评估提供更多依据。

2. 个体化治疗随着分子生物学、生物信息学等技术的不断发展，直肠癌的个体化治疗将更加精准。

通过对患者的基因、肿瘤类型、病理分期等因素的综合分析，制定出更加有效的治疗方案。

3. 药物研发针对直肠癌的新药研发将不断推进，有望开发出更多具有靶向性、低毒性的新型药物，提高直肠癌的治疗效果。

结直肠癌预后因素综述结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一, 其发病率及病死率均居恶性肿瘤的第3位[1]。

在我国，结直肠癌的发病率居于恶性肿瘤的第3位，病死率居于恶性肿瘤的第5位[8]。

且随着生活水平的提高和饮食习惯的改变, 大肠癌的发病率和死亡率逐年上升。

50年来,尽管手术方式和辅助治疗手段不断发展, 结直肠癌根治性手术后生存率却无太大变化, 患者总体5年生存率在50%一60%，50%的患者术后因局部复发或转移而最终死亡[10-14]。

治疗失败的主要原因是术后复发和转移[9]。

治疗比较棘手，为临床研究的热点。

结直肠癌分期系统众多：TNM分期、Dukes分期、MAC分期（改良Astler-Coller分期）、Kirklin分期，Concord Hospital分期、中国分期、日本分期等。

使用最广泛的是TNM分期系统(2010年第七版)[5]。

TNM分期是结直肠癌分期的标准方案, 被世界各国学者接受, 也被全球各地肿瘤登记机构采用, 适于多学科结直肠癌分期的全球性语言[36]。

目前对结直肠癌的治疗仍是以手术为主、辅以化疗、放疗、分子靶向治疗的综合治疗。

目前研究认为结直肠癌患者预后相关因素如下：1.性别：大多数研究表明[55，63，65，70],性别并不是影响结直肠癌预后的独立因素。

研究显示，男性直肠癌患者的生存率与同期相应女性患者无明显差异，而对预后并无显著影[60]。

另外，相关文献分析男性患者预后较女性差的主要因素是心血管并发症、永久肠造口、急症手术、呼吸系统并发症及吻合口瘘[61]。

2.年龄：目前关于年龄对结直肠癌患者预后的影响报道不一致。

有研究显示，年龄不是结直肠癌患者预后的独立影响因素[42,65]。

另有研究显示，年龄是结直肠癌患者预后的独立影响因素[47-49，59,82]。

国内的研究主要倾向于年龄不是影响结直肠癌患者预后的独立因素[65，42]。

但是有报道显示≤40岁的结直肠癌患者预后可能更差[66]。

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学技术的不断发展，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、结直肠癌的发病机制研究结直肠癌的发病机制非常复杂，涉及到多个基因的突变、表观遗传改变、肠道微生物群的失调以及环境因素等。

目前的研究表明，APC基因、KRAS 基因、TP53 基因等的突变在结直肠癌的发生发展中起着关键作用。

此外，DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变也能够影响基因的表达，促进肿瘤的形成。

肠道微生物群与结直肠癌的关系也日益受到关注，某些肠道细菌的代谢产物可能具有致癌性，而另一些则可能具有保护作用。

二、结直肠癌的早期诊断早期诊断是提高结直肠癌患者生存率的关键。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、乙状结肠镜检查等。

粪便隐血试验简便易行，但特异性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，不仅可以直接观察肠道黏膜的病变，还可以进行活检和治疗。

近年来，基于血液的肿瘤标志物检测、粪便 DNA 检测等新技术也逐渐应用于临床。

例如，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19-9（CA19-9）等肿瘤标志物在结直肠癌的诊断和监测中具有一定的价值。

粪便 DNA 检测能够检测出肿瘤细胞释放到粪便中的 DNA 突变，具有较高的特异性和敏感性。

三、结直肠癌的治疗方法1、手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段。

对于早期结直肠癌患者，根治性手术可以达到治愈的效果。

随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛，具有创伤小、恢复快等优点。

对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术可以缓解症状，提高生活质量。

2、化疗化疗在结直肠癌的治疗中起着重要作用。

常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

化疗可以用于术前新辅助治疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；也可以用于术后辅助治疗，降低复发和转移的风险；还可以用于晚期结直肠癌的姑息治疗，控制肿瘤进展，延长患者生存时间。

2023年结直肠癌筛查年度总结概述结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

早期发现、早期诊断和早期治疗对提高结直肠癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。

我国自2019年起将结直肠癌筛查纳入国家重大公共卫生项目，旨在降低结直肠癌的发病率和死亡率。

本报告对2023年我国结直肠癌筛查工作进行总结，以期为未来筛查政策的制定和优化提供依据。

筛查覆盖率2023年，我国结直肠癌筛查覆盖率持续提高，全国筛查人数达到1.2亿，较2022年增长15%。

其中，高风险人群筛查覆盖率达到了60%，较2022年提高10个百分点。

筛查覆盖率的提高得益于政府对筛查政策的推广和民众健康意识的提升。

筛查方法2023年，我国结直肠癌筛查方法以粪便潜血检测、结肠镜检查和CT colonography为主。

其中，粪便潜血检测因其操作简便、成本较低，成为筛查的主要手段。

2023年，粪便潜血检测阳性率为5%，较2022年略有下降。

结肠镜检查和CT colonography在筛查中的占比也有所提高，分别为25%和15%。

诊断与治疗2023年，通过筛查发现的结直肠癌患者共计50万例，其中早期患者占比达到55%，较2022年提高5个百分点。

早期诊断率的提高得益于筛查手段的不断优化和民众参与度的提升。

在治疗方面，手术治疗仍然是首选，占比达到80%。

此外，靶向治疗和免疫治疗在晚期结直肠癌治疗中的应用逐渐广泛，提高了患者的生存率。

筛查效益2023年，结直肠癌筛查为我国带来了显著的公共卫生效益。

据估算，筛查项目共避免了约8万例结直肠癌死亡，减少了约40万例结直肠癌新发病例。

从经济角度来看，筛查项目投入与节省的医疗成本之比为1:10，显示了良好的成本效益。

挑战与展望尽管2023年我国结直肠癌筛查取得了显著成果，但仍面临一些挑战。

首先，筛查覆盖率在不同地区和人群之间存在不平衡，部分贫困和偏远地区筛查覆盖率较低。

结直肠癌的现状结直肠癌（CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一。

过去几十年里，由于饮食结构和生活习惯的变化，我国城乡居民的结直肠癌发病率呈持续性升高。

CRC目前已成为我国发病率前5的恶性肿瘤[1]。

CRC的症状常表现为腹痛、便血、黑便，大便习惯改变及贫血等。

由于临床症状的出现常处于晚期，且不能与炎症性肠病、痔疮等良性病变特异区分，因此无症状期的早期筛查是提高CRC存活率、改善预后的根本措施。

结直肠癌常用的筛查手段根据《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》的推荐，CRC的早期筛查手段主要包括：粪便潜血试验（FOBT）FOBT是目前国际通用的、也是我国临床上最被广泛使用的CRC无创筛查手段。

Zhang等[2]的大数据分析显示，免疫化学法大便隐血试验（iFOBT）筛查减少了59%的CRC死亡率，与结肠镜效果接近（61%），显著优于乙状结肠镜（33%）。

结肠镜/乙状结肠镜结肠镜下病理活检是目前诊断CRC的金标准，但由于其有创性且费用高昂，在我国一般不直接作为初筛方案。

乙状结肠镜由于自身的局限性，会遗漏大量结肠病变，对近端CRC发病率无明显降低作用。

其他筛查方法其他方法如基因甲基化、虚拟结肠镜检查及结肠胶囊内镜等，由于费用等问题，目前在我国推广有相当的难度。

综上而言，iFOBT由于具有灵敏度高、费用少、无创性及操作方便等诸多优点，因而是目前我国CRC早期筛查最适合、也是最被广泛应用的检测方法。

发展中的iFOBT检测技术iFOBT用的是什么检测原理和筛查指标？其在使用中可能存在哪些问题？在未来具有怎样的改进和发展方向？下面我们通过回顾iFOBT的发展历程来进一步了解该检测方法：指标迭代：从单项到联检经典指标：血红蛋白（Hb）Hb是最先也是最常被使用的便隐血和检测指标，在高等动物体内具有运载氧的功能。

每分子Hb由4个亚基组成，分别为2个α亚基和2个β亚基。

消化道病变时会有少量出血并释放血红蛋白，通过免疫反应对粪便Hb指标进行检测即可提示消化道的病变情况。