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© World Health Organization 世界卫生组织WHO Technical Report Series, No. 961, 2011世界卫生组织技术报告系列，编号961，2011年Annex 2 附录2WHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories世界卫生组织药品微生物实验室管理规范目录Background 背景 (2)Introduction and scope of document 文件介绍和范围 (2)Glossary 术语表 (3)1. Personnel 人员 (5)2. Environment 环境 (6)2.1 Premises 房屋 (6)2.3 Cleaning, disinfection and hygiene 清洁、消毒和卫生 (8)2.4 Sterility test facilities 无菌试验设施 (8)3. Validation of test methods 检验方法的验证 (10)4. Equipment 设备 (10)4.1 Maintenance of equipment 设备维护 (11)4.2 Qualification 验证 (11)4.3 Calibration, performance verification and monitoring of use 校准、性能确认和使用的监控 (11)4.3.3 Temperature measurement devices 温度测量装置 (11)4.3.4 Incubators, water-baths and ovens 培养箱、水浴和烘箱 (11)4.3.5 Autoclaves, including media preparators 高压灭菌锅，包括培养基制备器 (12)4.3.6 Weights and balances 砝码和天平 (13)4.3.7 Volumetric equipment 测定体积的设备 (13)4.3.8 Other equipment 其他设备 (13)5. Reagents and culture media 试剂和培养基 (14)5.1 Reagents 试剂 (14)5.2 Media 培养基 (14)5.3 Labelling 贴签 (16)5.4 Organism resuscitation 微生物复苏 (16)6. Reference materials and reference cultures 标准物质和标准菌株 (16)6.1 International standards and pharmacopoeial reference substances 国际标准和药典标准品 (16)6.2 Reference cultures 标准菌株 (17)7. Sampling取样 (18)8. Sample handling and identification 样品处理和鉴定 (18)9. Disposal of contaminated waste污染废物的处理 (19)10. Quality assurance of results and quality control of performance结果的质量保证和性能的质量控制 (19)10.1 Internal quality control内部质量控制 (19)11. Testing procedures检验程序 (20)12. Test reports检验报告 (20)References参考文件 (20)Further reading 补充书目 (21)Appendix 1 附件1 (22)Examples of zones in which operations could be carried out可进行操作的区域的例子 (22)Appendix 2 附件2 (23)Examples of maintenance of equipment设备维护的例子 (23)Appendix 3 附件3 (24)Examples of calibration checks and intervals for different laboratory equipment不同实验室设备校准检查和间隔的例子 (24)Appendix 4 附件4 (25)Examples of equipment qualification and monitoring设备验证和监控的例子 (25)Appendix 5 附件5 (27)General use of reference cultures 标准菌株的一般用途 (27)Background 背景The WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations adopted in 2009 a revised version of the Good practices for pharmaceutical quality control laboratories (1).世界卫生组织制剂产品的质量标准专家委员会在2009年通过了药品质量控制实验室管理规范的修订版本(1)。
生命周期第二阶段——“技术转移”在清洁验证中的应用目前我国制药企业对技术转移的管理，在整体上还没有清晰的体系架构，管理水平也参差不齐，而清洁工艺的技术转移在制药企业的应用同样比较薄弱。
技术转移必须有一个技术转出方和一个技术接收方。
如图所示：清洁工艺的技术转移可以分为两大部分。
1、清洁方法；2、清洁残留分析方法。
本文将主要对清洁方法的技术转移流程进行简单介绍。
严格来说，清洁工艺是在研发部门开发出来的，这些技术需要转移到车间使用部门，才能使清洁技术产生应有的价值。
在技术转移过程中，企业经常会遇到某些问题或疑问，比如技术转移的时机、参与技术转移的人员、以及技术转移过程中技术输出方和接收方的沟通和组织形式、相关的文件等。
一般来说清洁工艺技术转移前应进行风险评估。
清洁工艺技术转移风险评估同样遵循ICHQ9的原则，使用合适的风险评估工具，来确定某产品生产线清洁工艺技术转移的风险点。
1、清洁工艺技术转移风险评估由于清洁工艺的转出方和接收方的设备可能存在差距，因此转移过程需要评估双方设备的差距，包括设备形状、材质、自动清洗程度等因素。
清洁工艺的技术转移应基于产品特性并结合设备现状进行适当的再次开发。
以生产线发生变化为例，清洁工艺的风险评估的内容可包含以下内容：•目的对公司具体产品在技术转移过程中的清洁工艺进行评估，确定各工序使用的清洁工艺是否与技术转移之前的清洁工艺相一致，是否能符合技术转移后相应的工艺要求，并对其进行相应的风险控制，最终确保设备清洁及产品质量符合预期要求。
•范围对清洁工艺技术转移的适用范围进行介绍，比如针对的产品名称，涉及到的清洁方法、清洁设备等。
•职责应规定各部门在清洁工艺技术转移风险评估过程中的具体作用。
•清洁工艺技术转移风险评估工具和方法•技术转移评估过程，转移双方依据技术转移包相关信息从“人、机、料、法、环、测”六方面结合法规要求来进行风险识别、风险分析、风险评估及风险控制以确定风险优先性。
FDA对cGMP法规的解释途径美国FDA对GMP法规的解释途径以下几种形式体现，GMP导言(Preamble)、GMP问答（Questions and Answers on cGMP）、符合性程序(Compliance Program Manual)、检查手册(Inspection Guide)、指南(Guidance)、483 (检查发现的缺陷)、警告信、法庭判决等。
举例来说，GMP导言是FDA在出台GMP法规时，对此前征集的企业意见和问题所作出的正式回答；FDA出台过固体制剂、水系统、实验室等等诸多检查手册，指导检查员检查哪些内容，这就相当于解释了具体有哪些要求；FDA出台过诸多指南文件，内容覆盖GMP的方方面面，例如工艺验证指南、实验室超标结果(OOS)处理的指南、无菌操作指南、分析方法验证指南、稳定性试验指南等等。
这些成文的对GMP的解释，能够帮助企业来理解GMP法规的要求，按照要求来执行生产质量管理，以达到FDA的期望。
对于监管单位来说，这些正式的解释有助于检查员掌握检查的要求，并在实际检查中应用。
现将其链接如下：一、GMP导言(Preamble)1978年Preamble的下载地址：/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM095852.txt2008年Preamble的下载地址：/cgi-bin/getdoc.cgi?dbname=2008_register&docid=fr08se08-8二、GMP问答（Questions and Answers on cGMP）/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm124740.htm三、符合性程序(Compliance Program Manual)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064971.htm 四、检查手册(Inspection Guide)/ICECI/ComplianceManuals/ComplianceProgramManual/default.htm#drugs五、指南(Guidance)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm六、警告信/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/default.htmFDA给浙江凯胜发布警告信2011年8月11日FDA给浙江凯胜畜产品加工有限公司（Zhejiang Casing Animal By-Products Co.Ltd）发布了警告信（警告信编号WL:320-11-018），主要问题有：1. 产品放行前质量部门不能审查关键工艺步骤的实验室控制记录。
导读大纲资料名称：WHO药品生产技术转移指南（WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing）资料来源：WHO官方网站I．内容简介：本指南从技术转移过程中所应遵循的原则、要求，技术转移的组织管理方法，技术转移所应涵盖的主要部分（包括生产工艺、质控分析方法、场地设备和文件、确认和验证）提供了指导。
它所提供的是一个技术转移的框架，目的是按照框架灵活的应用，而不是要严格地按照指南进行操作。
II．指南目录：1. 介绍2. 范围3. 词汇4. 机构和管理5. 生产：转移（工艺、包装和清洁）6. 质控：分析方法转移7. 厂房和设备8. 文件9. 确认和验证III.指南内容：1. 简介什么时候会进行技术转移；技术转移的定义；其他技术转移方面的指南信息；技术转移涉及到的主要的工作；成功地进行技术转移所要遵循的原则和要求；技术转移的成功标准；转移过程中发现问题双方要及时沟通；公司之间的技术转移进行前要考虑的问题；转移过程要透明等。
◆技术转移的定义：技术转移是指控制所有研发和生产单位或生产和生产单位之间进行的所有过程、相关文件以及经验转移的有逻辑性的过程。
◆成功进行技术转移所要遵循的原则和要求：✓项目计划应该涵盖项目的所有质量方面并且给予质量风险管理进行。
✓SU和RU的能力应该接近，没有必要完全相同，厂房设施所依据的操作原则应该相似。
✓应该进行全面的SU和RU之间的差异分析，包括技术风险评估和法规符合性差异。
✓RU应该有充足的人力资源，并且经过充分的培训。
培训时应该考虑到SU和RU苏在国家的法规要求、产品投放国的法规要求和有效的产品工艺和产品知识的转移。
2. 范围本指南适用于公司内部的转移，公司和公司之间的转移；产品适用于API，精细原料的生产和包装，所有剂型的制剂的生产和包装，以及分析方法的转移；指南不提供法律，财务和商业方面的指导。
who第961号技术报告的附录9技术补充文件之七《温控存贮区域的确认》1. 引言1.1 概述本文旨在对附录9技术补充文件之七《温控存贮区域的确认》进行详细解析和讨论。
该报告附录是WHO（世界卫生组织）第961号技术报告的一部分，重点关注温控存贮区域的确认方法和流程。
1.2 文章结构文章将按照以下结构展开：引言部分首先提供概述和目的，然后介绍技术报告的背景并分析前沿技术发展。
随后，我们将讨论问题的提出以及与之相关的解决方案概述。
接下来，会对附录9技术补充文件进行概述，并阐明其意义和目的，并给出重要性和必要性的论证。
之后，我们将详细解释温控存储区域确认方法，并说明实施流程和注意事项。
最后，在结论与建议部分总结主要观点和发现，并评价技术报告应用意义，并展望其在实践中的建议和应用前景。
1.3 目的本篇文章旨在深入理解附录9技术补充文件之七《温控存贮区域的确认》，为读者提供对该文件背后原理和方法的全面解读和分析。
通过详细讨论温控存贮区域的确认方法，我们希望读者能够对该技术补充文件有更深入的了解，并为相关实践提供有价值的建议和应用前景展望。
文章旨在严谨、清晰地呈现信息，以便读者能够准确理解和应用该技术报告附录。
通过本文的阐述，我们期望能够促进相关领域的研究与发展，并为保障储存区域温度控制、产品质量和安全提供有效指导。
2. 技术报告背景介绍:2.1 报告内容简介:技术报告的主题是关于第961号技术报告的附录9技术补充文件之七《温控存贮区域的确认》。
本报告旨在提供有关温控存贮区域确认方法的详尽解释和指导，以帮助读者理解并正确应用该附录中提及的相关技术。
2.2 前沿技术发展分析:随着科学技术的迅猛发展，温控存储区域在各行业中变得越来越重要。
这些区域被广泛应用于医药、食品、化工等领域，以确保特定物品或产品在适宜的环境下储存和运输。
然而，在现实生产过程中，温控存储区域的定义和确认一直是一个具有挑战性的问题。
过去几年间涌现出了一些新兴的技术和方法，用于确保温控存贮区域内恒温度条件的达成和维持。
新药技术转移指南第二版By ISPE2014中文翻译第1页共43页引言 (5)1.1背景和目的 (5)1.2第二版的理论依据 (5)1.2.1产品生命周期 (6)1.2.2产品质量目标 (6)1.2.3控制策略 (6)1.2.4质量风险管理 (7)1.2.5沟通渠道 (7)1.3范围 (7)1.4关键术语 (8)1.5短缺药物的技术转移 (8)2技术转移计划以及成功标准 (9)2.1简介 (9)2.2技术转移计划 (9)2.3技术转移成功标准 (12)3技术转移时期 (14)3.1建立转移团队和制定章程 (14)3.1.1建立团队 (14)3.1.2建立章程 (16)3.2强化技术转移知识&建立技术转移方案 (17)3.2.1技术转移方案 (17)3.2.2技术转移包 (18)第2页共43页3.3风险识别，组织风险评估，建立技术转移计划 (19)3.3.1风险识别 (20)3.3.2风险分析和评价 (21)3.3.3技术转移计划 (23)3.4技术转移的执行 (24)3.5工艺（方法）验证 (26)3.6转移终结和回顾 (27)3.6.1技术转移过度计划&发出部门的脱离 (27)3.6.2监管活动的应对 (28)3.6.3学到的知识 (28)4分析方法的知识转移 (29)4.1简介 (29)4.2转移过程概述 (29)4.2.1建立技术转移团队和制定章程 (29)4.2.2强化转移知识并同意高水平的技术转移方案 (30)4.2.3风险识别，风险评估与技术转移计划 (30)4.2.4技术转移执行期 (32)4.2.5方法验证 (32)4.2.6转移结束与总结 (33)5原料药技术转移 (33)5.1简介 (33)5.2技术转移过程 (33)第3页共43页5.2.1强化转移知识并同意高水平的技术转移方案 (33)5.2.2工艺验证 (35)5.2.3转移终结与回顾 (36)6制剂转移技术 (37)6.1简介 (37)6.2技术转移过程 (37)6.2.1风险识别、风险评估、技术转移计划 (37)6.2.2工艺验证 (37)7附录一薄膜包衣片产品质量目标实例 (39)8附录二无菌制剂产品质量目标实例 (40)9附录三技术转移报告中可能包含的信息 (41)第4页共43页引言1.1背景和目的是药物研发和商业化生产的必要部分。
新药技术转移指南第二版By ISPE2014中文翻译第1页共43页引言 (5)1.1背景和目的 (5)1.2第二版的理论依据 (5)1.2.1产品生命周期 (6)1.2.2产品质量目标 (6)1.2.3控制策略 (6)1.2.4质量风险管理 (7)1.2.5沟通渠道 (7)1.3范围 (7)1.4关键术语 (8)1.5短缺药物的技术转移 (8)2技术转移计划以及成功标准 (9)2.1简介 (9)2.2技术转移计划 (9)2.3技术转移成功标准 (12)3技术转移时期 (14)3.1建立转移团队和制定章程 (14)3.1.1建立团队 (14)3.1.2建立章程 (16)3.2强化技术转移知识&建立技术转移方案 (17)3.2.1技术转移方案 (17)3.2.2技术转移包 (18)第2页共43页3.3风险识别，组织风险评估，建立技术转移计划 (19)3.3.1风险识别 (20)3.3.2风险分析和评价 (21)3.3.3技术转移计划 (23)3.4技术转移的执行 (24)3.5工艺（方法）验证 (26)3.6转移终结和回顾 (27)3.6.1技术转移过度计划&发出部门的脱离 (27)3.6.2监管活动的应对 (28)3.6.3学到的知识 (28)4分析方法的知识转移 (29)4.1简介 (29)4.2转移过程概述 (29)4.2.1建立技术转移团队和制定章程 (29)4.2.2强化转移知识并同意高水平的技术转移方案 (30)4.2.3风险识别，风险评估与技术转移计划 (30)4.2.4技术转移执行期 (32)4.2.5方法验证 (32)4.2.6转移结束与总结 (33)5原料药技术转移 (33)5.1简介 (33)5.2技术转移过程 (33)第3页共43页5.2.1强化转移知识并同意高水平的技术转移方案 (33)5.2.2工艺验证 (35)5.2.3转移终结与回顾 (36)6制剂转移技术 (37)6.1简介 (37)6.2技术转移过程 (37)6.2.1风险识别、风险评估、技术转移计划 (37)6.2.2工艺验证 (37)7附录一薄膜包衣片产品质量目标实例 (39)8附录二无菌制剂产品质量目标实例 (40)9附录三技术转移报告中可能包含的信息 (41)第4页共43页引言1.1背景和目的是药物研发和商业化生产的必要部分。
WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南（中英文1/4）2013-09-29 14:16:27| 分类：WHO|字号订阅World Health OrganizationWHO Technical Report Series, No. 961, 2011WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南Annex 7 附件7WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceuticalmanufacturingWHO药物生产技术转移指南1. Introduction 介绍2. Scope 范围3. Glossary 术语4. Organization and management 组织和管理5. Production: transfer (processing, packaging and cleaning) 生产：转移（工艺、包装和清洁）6. Quality control: analytical method transfer质量控制：分析方法转移7. Premises and equipment 厂房设施和设备8. Documentation 文件9. Qualification and validation 确认和验证References 参考文献1. Introduction 介绍These guiding principles on transfer of technology are intended to serve as a framework which can be applied in a flexible manner rather than as strict rigid guidance. Focus has been placed on the quality aspects, in line with WHO’s mandate.本指南中关于技术转移的原则意在作为一个框架，以不同方式应用，而不是一个需要严格遵守的指南。
指南重点在于质量方面，与WHO的任务一致。
1.1 Transfer of processes to an alternative site occurs at some stage in the life-cycle of most products, from development, scale-up, manufacturing, production and launch, to the post-approval phase.将工艺转移至一个可替代的场所发生在大多数产品的生命周期的某些阶段，从研发、放大、生产、到上市后阶段。
1.2 Transfer of technology is defined as “a logical procedure that controls the transfer of any process together with its documentation and professional expertise between development and manufacture orbetween manu facture sites”. It is a systematic procedure that is followed in order to pass the documented knowledge and experience gained during development and or commercialization to an appropriate, responsible and authorized party.技术转移被定义为“控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺关其文件和专业技术转移的逻辑程序”。
技术转移是一个系统性的程序，遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的，承担责任的经过授权的主体方。
Technology transfer embodies both the transfer of documentation and the demonstrated ability of the receiving unit (RU) to effectively perform the critical elements of the transferred technology, to the satisfaction of all parties and any applicable regulatory bodies.技术转移包括文件转移和接收单位的重现能力，以使用得转移技术的关键要素得以有效实施，满足参与各方和所有适用法规的要求。
1.3 Literature searches revealed little information on the subject originating from national or regional regulatory bodies. Guidance on intracompany transfers was prepared by the International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) (1).文献查阅显示来自于国家或地区药监部门关于本主题的信息非常少。
ISPE（I）有一份关于跨公司转移指南。
1.4 The ever changing business strategies of pharmaceutical companies increasingly involve intra- and intercompany transfers of technology for reasons such as the need for additional capacity, relocation of operations or consolidations and mergers. The WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, therefore, recommended in its forty second report that WHO address this issue through preparation of WHO guidelines on this matter (2).制药企业的经营策略导致在公司间、公司内进行技术转移日益增加，原因各种各样，例如增加产能的需求、寻求新的生产场所、合并和收购。
因此，WHO制剂质量标准专家委员会在WHO第42期报告中对制剂的WHO指南中阐述了对此问题的推荐。
1.5 Transfer of technology requires a documented, planned approach using trained and knowledgeable personnel working within a quality system, with documentation of data covering all aspects of development, production and quality control. Usually there is a sending unit (SU), a receiving unit and the unit managing the process, which may or may not be a separate entity. For “contract manufacturing” please see good manufacturing practices (GMP) (3).技术转移需要一种记录的计划方式，人员应经过培训、有知识背景，在一个质量体系下工作，数据记录应覆盖研发、和平和质量控制各方面。
一般会有一个转出方(SU)，一个接收方和管理工艺的单位。
管理工艺的单位可以是一个独立的主体，也可不是。
关于“合同制造”，请参见GMP（3）。
1.6 For the transfer to be successful, the following general principles and requirements should be met:为使转移成功，应符合以下一般原则和要求the project plan should encompass the quality aspects of theproject and be based upon the principles of quality riskmanagement;项目计划应基于质量风险管理，对项目的质量方面起到指导作用，the capabilities of the SU and at the RU should be similar, but not necessarily identical, and facilities and equipment should operateaccording to similar operating principles;接收单位和转出单位的产能应相似，但不是必须的，设施和设备应根据相似的操作原则进行操作a comprehensive technical gap analysis between the SU and RUincluding technical risk assessment and potential regulatory gaps, should be performed as needed;如有需要，应对转出单位和接收单位进行综合技术差异分析，包括技术风险评估和潜在法规差异adequately trained staff should be available or should be trained at the RU:接收单位应具有经过充分培训地员工，或培训其员工—regulatory requirements in the countries of the SU and the RU, and in any countries where the product is intended to be supplied, should be taken into account and interpreted consistentlythroughout any transfer programme project; and—接收单位和转出单位的所在国法规要求，以及任何该产品将要销售的国家的法规要求，均应进行考虑，并在整个转移程序项目期间有一致的解释—there should be effective process and product knowledge transfer.—工艺和产品知识转移应有效果1.7 Technology transfer can be considered successful if there is documented evidence that the RU can routinely reproduce the transferred product, process or method against a predefined set of specifications as agreed with the SU.如果有文件化的证据证明接收单位可以正常地再次生产出所转移的产品、工艺或方法，使用其符合与转出单位协商同意的一系列既定的规格，则可以认为技术转移已经成功。
