09新版GMP纯化水系统质量风险评估报告

纯化水系统质量风险评估报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1、目的 (3)2、质量风险管理小组 (3)3、简介 (3)4、质量风险评估标准 (4)5、质量风险评估 (5)6、质量风险控制 (6)7、质量风险审核和结论 (6)1目的通过质量风险评估，对于风险可能产生危害的严重度（S）、危害的发生可能性（P）和可测性（D）进行评估，对评估的风险进行控制与审核，避免或降低质量风险。

2质量风险管理小组3简介纯化水主要用于生产车间的配料用水、瓶清洗、胶塞清洗、设备、容器具、工作服清洗及注射用水的原水等。

主要系统流程如下：原水加入絮凝剂（PAC）后，由原水泵增压后经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，再由精度梯度过滤器进入一级反渗透，经中间水箱、PH调节后进入二级反渗透，合格的水进入终端储罐，经紫外线消毒后由水泵输送至微孔过滤器进入车间各使用点。

纯化水系统简易流程图如下：该生产工艺主要的质量风险如下：（1）输送管道及储罐：如果未按规定时间对纯化水系统输送管道及储罐进行消毒处理，会存在污染水质的风险。

（2）自动控制：控制系统失灵，无法在线进行水质的合格控制，影响纯化水水质。

（3）加碱系统：输液碱管堵塞或蠕动泵损坏，导致电导率不合格、PH值超标。

（4）反渗透膜：如果长期使用染菌未及时清洗更换导致纯化水菌落数超标，影响产品质量。

（5）滤芯：如果超过规定时间未检测或未及时更换会存在污染水质的风险。

（6）人员：误操作或未按规定及时对水质取样检测，水质异常时不能立即发现，有可能会污染药品。

针对上述质量风险公司制定了一系列的控制措施，为了评价控制措施的有效性，提高质量风险识别的全面性，预防或降低质量风险的发生，需进行一次质量风险评估。

4质量风险评估标准4.1风险发生的可能性（P）4.2风险发生的严重性（S）4.3风险发生的可测性（D）4.4质量风险等级标准风险等级指数 RPN= 危害严重性指数值S× 危害可能性指数值P × 危害可测性指数值D5质量风险评估6质量风险控制7质量风险审核和结论通过本次质量风险评估，在现有的质量保证体系统下，纯化水系统无中等质量风险项目，纯化水质量是安全、有效、可靠的。

纯化水系统风险评估实施报告【纯化水系统风险评估实施报告】一、引言纯化水系统是制药企业生产中至关重要的一环，对于保证产品质量和符合规范要求具有重要作用。

为了确保纯化水系统运行的可靠性和稳定性，本次风险评估实施报告旨在全面评估纯化水系统的风险，并提出相应的改进建议。

二、背景纯化水系统是本公司生产过程中不可或缺的关键设备，用于生产过程中的洗涤、清洁、注射剂配制等环节。

为了确保纯化水的质量，我们在建设纯化水系统时采用了一系列的控制措施和验证步骤。

然而，由于系统运行时间较长，设备老化、维护不到位等问题可能导致系统风险的增加。

因此，对纯化水系统进行风险评估显得尤为重要。

三、风险评估方法本次风险评估采用了以下方法：1. 文件分析：对纯化水系统的相关文件进行仔细分析，包括设计文件、操作规程、维护记录等，以了解系统的运行情况和存在的问题；2. 现场调查：对纯化水系统进行现场调查，了解设备状况、操作流程和维护情况，并与相关人员进行交流；3. 风险识别：结合文件分析和现场调查的结果，识别纯化水系统中的潜在风险，并进行评估；4. 风险评估：根据风险识别的结果，对风险进行评估，确定风险的严重程度和可能性；5. 风险控制：提出相应的风险控制措施，并制定改进计划。

四、风险评估结果经过对纯化水系统进行全面评估，我们发现以下风险：1. 设备老化风险：由于纯化水系统运行时间较长，部分设备已经超过设计寿命，存在故障风险；2. 操作规程不规范风险：部分操作人员对于操作规程的理解不够深入，可能导致操作不规范，影响纯化水质量；3. 维护不到位风险：部分设备维护不及时，可能导致设备故障，影响纯化水系统的正常运行；4. 环境污染风险：纯化水系统周围环境存在一定的污染源，可能对纯化水质量产生影响；5. 备用设备不足风险：部分关键设备缺乏备用，一旦发生故障，可能导致生产中断。

五、风险控制措施为了降低纯化水系统的风险，我们提出以下改进措施：1. 设备更新：对老化设备进行更新，确保设备处于良好的工作状态；2. 培训和教育：加强对操作人员的培训和教育，提高其对操作规程的理解和执行能力；3. 维护计划：制定完善的设备维护计划，确保设备得到及时维护和保养；4. 环境监测：加强对纯化水系统周围环境的监测，及时发现并处理潜在的污染源；5. 备件储备：建立备件储备计划，确保关键设备备件的充足性，以应对突发故障。

项目: 纯化水系统Failure Mode and Effect Analysis Report 纯化水系统一风险评估报告******************公司目录*************公司 (1)1.简介 (4)2.说明 (4)3.参考文献 (5)4.变更记录 (5)5.预处理模块流程图 (6)6.预处理模块评估 (7)7.纯化水制备模块流程图 (13)8.纯化水制备模块评估 (14)9.纯化水分配系统流程图 (21)10.纯化水分配系统模块评估 (22)1.简介本报告是针对制剂水站纯化水系统潜在风险的评估，并为之后进行的风险控制措施及PQ提供依据。

过程包括：预处理模块、纯化水制备模块、纯化水分配模块。

相关设备的性能确认。

为了及时发现可能的潜在风险以及针对该风险采取相应的控制措施的有效工具。

目的：•发现潜在的风险以及判断导致该风险的原因以及该风险可能导致的结果，•分别从严重性、发生频率以及可检测度分析该风险导致的失败机理，•确定降低该潜在风险的责任人，•为未来提供回顾依据。

使用该工具的好处如下：•减少不合格品 (例如增加不合格品的可侦测度)；•增强对工艺的理解；•提高产水量或减少损耗；•增强客户满意度；•降低产品风险；•履行质量和安全承诺。

这一特定的风险分析是为获得和报告在后续过程中可能遇到的各种风险和问题，进行有效地控制。

目标的途径定义如下：2.说明此报告是根据纯化水系统当前流程经验风险的推测而编写的最初版本，随着对工艺的优化及理解的加深可作相应修改3.参考文献4.变更记录Version: 3.0 5.预处理模块流程图Page 6 of 286.预处理模块评估Page 7 of 28Page 8 of 28Page 9 of 28Page 10 of 28Page 11 of 28Page 12 of 287. 纯化水制备模块流程图Page 14 of 28Page 15 of 28Page 16 of 28Page 17 of 28Page 18 of 28Page 19 of 28Page 20 of 289. 纯化水分配系统流程图Page 21 of 28Page 22 of 28Page 23 of 28Page 24 of 28Page 25 of 28Page 26 of 28Page 27 of 28Page 28 of 28。

文件制修订记录1目的利用风险管理方法和工具，对纯化水系统影响药品生产质量的各要素进行分析评估，提出风险控制建议和意见。

为验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证范围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。

2范围药品生产过程中纯化水系统可能存在的风险。

3风险评估小组人员及职责3.1 质保部3.1.1根据GMP和质量管理的要求，提出纯化水系统的风险分析和控制要求。

3.1.2负责本报告的起草编写。

3.1.3对风险评估报告的审核和批准。

3.2 工程部3.2.1从工程设计和管理的角度提出纯化水系统的风险分析和控制要求。

3.2.2对纯化水系统设备相关的风险进行分析评估并提出控制要求。

3.2.3对风险评估报告的审核。

3.3 生产部3.3.1根据生产工艺提出生产过程中关键工艺控制点对纯化水系统风险控制要求。

3.3.2从操作及安全角度提出对纯化水系统风险控制要求。

3.3.3对风险评估报告的审核。

3.4 风险评估小组人员4.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4.2 《药品GMP指南》（2011）4.3 《药品质量风险管理规程》（SMP-QA-00-025）4.4 《药品质量风险评估操作规程》（SOP-QA-00-032）4.5 《纯化水系统管理规程》（SMP-CS-00-016） 5 风险管理模式图6 风险关注点管理 6.1 风险识别对纯化水系统环节进行分析，通过鱼骨图方式识别潜在风险控制点。

6.2 风险分析对风险的严重程度（S）、发生概率（P）和可探测性（D），评分实行10分制，即从低到高依次评分为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分。

在对风险控制点进行全面的分析后，对其可能的失败模式进行影响的严重程度S，其原因的发生概率P和现有控制手段后的可探测性D，将其相乘，计算便得到每个关键工艺过程的风险优先数（即风险等级）RPN=S×P×D，该值越大，风险级别越高。

根据我公司情况，定义需要采取行动的RPN值为100，即对RPN≥100的失败模式进行关注与分析。

纯化水系统质量风险评估报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1、目的 (3)2、质量风险管理小组 (3)3、简介 (3)4、质量风险评估标准 (4)5、质量风险评估 (5)6、质量风险控制 (6)7、质量风险审核和结论 (6)纯化水系统质量风险评估报告第3页，共6页1目的通过质量风险评估，对于风险可能产生危害的严重度（S）、危害的发生可能性（P）和可测性（D）进行评估，对评估的风险进行控制与审核，避免或降低质量风险。

2质量风险管理小组3简介纯化水主要用于生产车间的配料用水、瓶清洗、胶塞清洗、设备、容器具、工作服清洗及注射用水的原水等。

主要系统流程如下：原水加入絮凝剂（PAC）后，由原水泵增压后经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，再由精度梯度过滤器进入一级反渗透，经中间水箱、PH调节后进入二级反渗透，合格的水进入终端储罐，经紫外线消毒后由水泵输送至微孔过滤器进入车间各使用点。

纯化水系统简易流程图如下：该生产工艺主要的质量风险如下：（1）输送管道及储罐：如果未按规定时间对纯化水系统输送管道及储罐进行消毒处理，会存在污染水质的风险。

（2）自动控制：控制系统失灵，无法在线进行水质的合格控制，影响纯化水水质。

（3）加碱系统：输液碱管堵塞或蠕动泵损坏，导致电导率不合格、PH值超标。

（4）反渗透膜：如果长期使用染菌未及时清洗更换导致纯化水菌落数超标，影响产品质量。

（5）滤芯：如果超过规定时间未检测或未及时更换会存在污染水质的风险。

（6）人员：误操作或未按规定及时对水质取样检测，水质异常时不能立即发现，有可能会污染药品。

针对上述质量风险公司制定了一系列的控制措施，为了评价控制措施的有效性，提高质量风险识别的全面性，预防或降低质量风险的发生，需进行一次质量风险评估。

4质量风险评估标准4.1风险发生的可能性（P）4.2风险发生的严重性（S）4.3风险发生的可测性（D）纯化水系统质量风险评估报告 第5页，共6页4.4质量风险等级标准风险等级指数 RPN= 危害严重性指数值S × 危害可能性指数值P × 危害可测性指数值D5质量风险评估6质量风险控制7质量风险审核和结论通过本次质量风险评估，在现有的质量保证体系统下，纯化水系统无中等质量风险项目，纯化水质量是安全、有效、可靠的。

液体制剂纯化水系统风险评估报告
液体制剂车间纯化水系统风险评估
一、液体制剂车间纯化水系统描述
本次验证的纯化水系统位于液体制剂车间制水站，有2台纯化水机组，分东西两组，型号与产能一致，此纯化水系统安装完毕，安装后对储罐及输送管道进行了钝化处理。

本系统是采用二级反渗透加EDI工艺制得纯化水, 系统产水量为3T/h。

制得的纯化水主要用作洗瓶、生产设备和器具清洗、清场、洗衣、质量检验用水、制备注射用水等。

液体制剂车间纯化水系统主要由：原水箱、多介质过滤器、活性炭过滤器、一级高压水泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透、纯水罐、EDI装置、紫外杀菌器、板式换热器、输送管道系统等组成。

二、根据纯化水系统及产品要求，风险评估小组成员依据公司《质量风险管理规程》文件编号ZG/SMP/00400，针对纯化水机组、贮存、分配使用、人员操作等方面进行风险性评估，内容如下表。

三、本风险评估报告，各部门应作为验证重点，日常生产中应作为检查监控的重点。

对所有已知的风险应采取针对性措施：硬件方面从设计、安装杜绝风险的发生，软件方面通过文件规定、培训、检查监控来降低风险，以保证纯化水操作符合岗位SOP要求，分配使用的水质达到《中国药典》2010版纯化水质量标准要求。

纯化水系统风险评估报告一、引言纯化水系统在许多行业中被广泛应用，包括制药、食品和饮料、化工等。

为确保纯化水系统的可靠性和安全性，进行风险评估是必要的。

本报告旨在对某纯化水系统进行全面的风险评估，以识别潜在的风险，并提供相应的控制措施和建议。

二、评估方法本次风险评估采用了系统化的方法，包括以下步骤：1. 采集相关信息：采集纯化水系统的设计图纸、操作手册、设备清单等相关文档，并与相关人员进行访谈，了解系统的运行情况和存在的问题。

2. 风险识别：通过对系统进行全面的分析，识别可能存在的风险。

主要包括设备故障、操作失误、水质变化、供水中断等。

3. 风险评估：对识别出的风险进行评估，包括风险的概率和严重程度。

采用风险矩阵进行评估，确定风险的等级。

4. 风险控制：根据评估结果，提出相应的控制措施和建议，以降低风险的发生概率和减轻风险的严重程度。

5. 风险监控：建立风险监控机制，定期对纯化水系统进行检查和评估，及时发现和处理潜在的风险。

三、风险识别与评估结果在对纯化水系统进行风险识别和评估的过程中，我们发现了以下潜在的风险，并对其进行了评估。

1. 设备故障风险概率：中严重程度：高设备故障可能导致纯化水系统无法正常运行，进而影响生产和产品质量。

为降低这一风险，建议定期对设备进行维护和保养，并建立备用设备以备不时之需。

2. 操作失误风险概率：低严重程度：中操作人员的失误可能导致纯化水系统操作不当，从而影响水质的稳定性和一致性。

为降低这一风险，建议加强操作人员的培训和教育，并建立操作规范和程序。

3. 水质变化风险概率：高严重程度：中供水中水质的变化可能会对纯化水系统的运行产生负面影响，进而影响产品的质量。

为降低这一风险，建议加强对供水的监测和控制，并建立水质变化的预警机制。

4. 供水中断风险概率：低严重程度：高供水中断可能导致纯化水系统无法正常运行，进而影响生产和产品质量。

为降低这一风险，建议建立备用供水系统，并定期对其进行测试和维护。

纯化水系统风险管理评估方案XXXXXXX有限公司风险管理评估方案1、目的：1.1利用风险管理方法和工具，对纯化水系统影响药品生产质量的各要素进行分析评估，提出风险控制建议和意见，降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统日常运行控制体系，以保障药品生产质量。

1.2为纯化水系统的确认验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证范围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。

1.3为纯化水系统设计、改进、施工提供参考数据，以便采取适当措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，使纯化水系统符合生产工艺和GMP要求，减少可能的缺陷。

2、范围：药品生产过程中纯化水系统可能存在的风险。

3、风险管理流程：3.1风险管理模式图3.2风险识别3.2.1概述本公司纯化水系统采用二级反渗透技术制备，产量2m3/h，主要用于生产设备、容器具清洗、清场、洗衣及口服液体制剂生产的洗瓶、配液等。

纯化水系统主要由：原水箱、原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透、纯水储罐、空气呼吸器、纯水泵、精密过滤器、紫外杀菌器、臭氧发生器、分配管道、清洗水泵、加药装置、RO程控系统等组成。

综合分析公司生产的品种，现生产液体制剂品种XXX糖浆、XXX合剂。

鲜竹沥为液体原料，配制无需加纯化水；XXX糖浆、XXX合剂需用纯化水进行配制，批最大配置量为150万ml。

固体制剂丸剂的生产只是在生产设备、容器具清洗、清场、洗衣过程中使用纯化水。

因此，产量2m3/h的纯化水系统能够满足本公司日常生产需求，对于产品质量的主要潜在风险来自于纯化水的微生物限度控制。

3.2.2风险评估小组人员及职责3.2.2.1 质量管理部3.2.2.1.1根据GMP和质量管理的要求，提出纯化水系统的风险分析和控制要求。

3.2.2.1.2负责本报告的起草编写。

3.2.2.1.3对风险评估报告的审核和批准。

3.2.2.2设备部3.2.2.2.1从工程设计和管理的角度提出纯化水系统的风险分析和控制要求。

纯化水质量风险识别及控制规程一、目的1、为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。

2、为设计单位提供风险分析参考，以便设计单位采取适当设计措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，更好地设计出符合生产工艺和GMP要求的纯化水系统，减少可能的设计缺陷。

3、为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。

4、为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。

二、适用范围：纯化水系统的设计，安装，使用，验证过程。

三、定义：风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。

风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标、任务的风险分析、评价和控制。

风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。

风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。

四、风险识别内容4.1、风险评估风险由两方面因素构成，风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度以及可控测度三方面考虑而得出的综合结论。

4.1.1风险产生的后果即危害的严重程度（Ｓ）严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性4.1.2风险发生的概率（P）第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每2年一次)第3级:可能发生(发生频次为每月一次)第4级:很可能发生(发生频次为每周一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)4.1.3风险发生时的可预知性（Ｄ）第1级:不可能预知第2级:不太可能预知第3级:可能预知第4级:很可能预知第5级:完全可预知4.2 风险控制等级4.2.1风险指数：RPN，指综合评定某项风险的严重程度。

采用FMEA矩阵法RPN = Ｓ* P*Ｄ4.2.2风险控制等级第1级为低风险区RPN （1-8）该区域内，风险是可以接受的，并且不需要主动采取风险控制。

第2级中风险区RPN（8-36）该区域内，先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。

XXX制药有限公司质量风险评估报告风险项目：纯化水系统风险评估编号：起草人: 年月日审核人: 年月日批准人: 年月日目录1.概述2.目的3.相关法规指南和参考文献4.质量风险管理小组人员及其职责分工5.风险识别6.风险分析及评价标准7.风险评估结果及控制8.风险管理评审结论9.风险评估报告审批1.概述我公司纯化水系统采用二级反渗透法制备。

反渗透是依靠反渗透膜在比自然渗透压力更大的压力下，使水通过反渗透膜变成纯化水，从而达到除去水中盐分的目的。

使其制备的水质符合2010版《中国药典》纯化水的质量标准。

1.1系统基本情况1.2 制水工作流程图2.目的2.1为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。

2.2为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。

2.3为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。

3.相关法规指南和参考文献3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 3.2 2010版GMP实施指南3.3 《质量风险管理规程》（MS 09-033）4.质量风险管理小组人员及其职责分工5.风险识别纯化水系统风险识别描述表6. 风险分析及评价标准6.1风险分析根据公司《质量风险管理规程》（MS 09-033），对风险等级进行分类。

6.1.1按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。

严重程度(S)：分为四个等级，如下：6.1.2按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。

可能性程度(P)：分为四个等级，如下：6.1.3可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：6.2风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。

采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。

纯化水系统风险评估报告纯化水系统是一种用于生产过程中提供高纯度水质的系统。

在许多工业领域中，纯化水系统被广泛应用，如制药、半导体制造等。

然而，由于系统运行的复杂性和特殊性，存在一定的风险。

因此，对纯化水系统进行风险评估非常重要。

首先，纯化水系统的质量控制风险是需要考虑的主要因素之一、纯化水系统在生产过程中，需要满足一定的纯度要求，以确保产品质量。

然而，由于系统中可能存在的水源污染、设备故障等问题，纯化水系统的纯度可能无法满足要求，从而导致产品质量下降。

因此，需要对纯化水系统的运行过程进行严格控制和监测，以降低质量控制风险。

其次，纯化水系统的安全风险也需要进行评估。

纯化水系统在运行过程中，可能存在高压、高温等安全隐患。

此外，纯化水系统中使用的化学药剂也可能对人体健康产生负面影响。

因此，在设计和运行纯化水系统时，需要考虑安全设施的设置和使用安全的化学药剂，以降低安全风险。

纯化水系统还存在设备故障的风险。

由于纯化水系统中涉及到多种设备，如反渗透设备、离子交换设备等，因此，设备故障可能会导致系统停工和生产中断。

为了降低设备故障的风险，需要定期对设备进行维护和检修，并建立有效的备件管理制度。

此外，纯化水系统的财务风险也需要考虑。

纯化水系统的建设和运营成本较高，且纯化水系统的故障可能会导致昂贵的修复费用和生产损失。

因此，在进行纯化水系统风险评估时，需要对财务风险进行全面的分析和评估，以制定有效的风险管理策略。

最后，纯化水系统的环境风险也是需要重视的。

纯化水系统在运行过程中，可能会产生废水和废气等环境污染物。

为了降低对环境的影响，需要进行废水和废气的处理和排放管控，并遵守相关环境保护法规。

总的来说，纯化水系统风险评估是确保系统正常运行和降低风险的重要手段。

通过对质量控制、安全、设备故障、财务和环境等方面的风险进行评估，可以采取相应的措施和管理，以确保纯化水系统的安全、高效运行。

药有限公司GMP管理文件纯化水风险评估报告一、目的：建立一个纯化水系统的质量风险管理报告，为纯化水系统的风险管理提供指导和参考，并为纯化水系统质量风险管理提供通用性的文件范例。

二、适用范围：适用于纯化水系统的风险管理。

三、职责：质量保证负责组织和实施质量风险管理，质量管理体系相关部门负责本规程的具体实施。

四、正文：1.风险评估计划：1.1风险评估名称：纯化水系统的质量风险评估；1.2风险评估范围：本次风险管理计划主要是对本公司纯化水系统进行风险评估活动的策划，包括参与人员和职责，风险分析、风险评价、风险控制，风险改进措施与支持活动，风险管理评审等；1.3参与人员和职责：1.3.1纯化水质量风险评估小组包括质管部负责人、生产部负责人、生产车间主任、检验室主任、工程部、QA、QC、设备操作人员；1.3.2纯化水质量风险评估小组负责组织实施质量风险评估；1.3.3质量管理部负责人负责制定质量风险评估计划，风险评估组织，风险评估后改进措施监督落实等；1.3.4质量管理部负责整理质量风险管理文档。

1.4风险评估小组人员1.5评估依据1.5.1《药品生产质量管理规范》2010版1.5.2《质量风险管理规程》SMP-ZB-018-001.5.3《质量风险管理操作规程》STP-ZB-017-002.风险分析：本次采用失败模式效果分析（FMEA）,识别潜在的失败模式，按照风险评估操作规程，对纯化水风险的严重程度、发生的几率、发现的可能性评分，其评分结果见表1-1、表1-2 、表1-3表1-1 纯化水系统中的关键控制点失败影响的严重程度表1-2 纯化水系统中的关键控制点失败影响的发生慨率表1-3 纯化水系统中的关键控制点失败影响的发现的可检测性3.风险评价3.1按照风险评估操作规程，对纯化水质量风险进行评价，见表2。

3.2风险评价标准按照风险等级确定，可接受的风险不需要改进措施即可接受；合理可降低的风险与不经过风险/收益分析即判定为不可接受的风险，需制定相关的改进措施并有效执行以减少其质量风险后才能予以接受，（表3）。

纯化水系统风险评估报告1.概述本风险评估的纯化水系统主要为冻干粉针车间的生产操作等提供合格的纯化水，该系统是由山东海德生化设备科技有限公司生产。

该制备系统利用符合饮用水标准的自来水作原水，通过原水储罐、机械过滤器、活性炭过滤器、加药装置、保安过滤器、膜清洗装置、一级反渗透装置、中间水箱、加药装置、二级反渗透装置、纯化水储罐等工艺来制备纯化水，制备后的纯化水由输送泵输送和分配到各使用点。

2.目的纯化水制备、储存、分配、循环、清洁消毒等过程均有可能影响纯化水质量，进而影响生产的正常进行或产品质量。

为保证纯化水系统的正常运行，提高纯化水质量，预防和控制由纯化水质量而引发的质量事故，故此对纯化水系统进行风险分析，依据评估的结果对纯化水系统存在的风险制订纠正和预防措施。

从而降低纯化水系统的风险顺序数。

将纯化水系统风险水平降低至可接受水平。

3.风险评估方法：根据鱼骨图和失效模式与影响分析（FMEA）进行风险评估和评分。

4.风险评估标准4.1.本文应用鱼骨图和失败模式效果分析，识别潜在的失败模式，根据经验和历史生产数据对风险的严重度、发生概率和可检测性评分。

严重程度S（severity）评定标准说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。

发生概率P（probability）评定标准说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值，发生的概率是相对的，可根据实际情况确定。

可检测性D（detection）评定标准说明：上述“可检测性描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。

4.2.RPN（风险顺序数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险指数。

( RPN = S×P×D )5.风险评估（风险识别、风险分析、风险控制）5.1.对冻干粉针车间冻干产品生产过程进行风险识别、分析和控制如下：1纯化水制备系统1.1.1 水质1.2.2 过滤不完全1.2.1 系统压力1.1.2 进水量1.3.1 试剂1.5.1 硬件控制1.2.3 水质硬度1.3.3 清洗、灭菌1.4.1 储罐润湿1.2.5 循环能力1.3.4 反渗透不彻底PW储存与分配系统密封性呼吸器光洁度3D光洁度光洁度保护工厂送电7.4 仪表6.风险评价通过对纯化水系统进行风险评估，分析出纯化水系统的风险点，并对风险顺序数较高的风险点提出相应的控制措施和验证/确认活动，以降低纯化水系统的质量风险，为此应制定相应的控制措施和验证/确认活动，将产品质量风险控制在可接受的水平。

一、液体制剂车间纯化水系统描述本次验证的纯化水系统位于液体制剂车间制水站，有2 台纯化水机组，分东西两组，型号与产能一致，此纯化水系统安装完毕，安装后对储罐及输送管道进行了钝化处理。

本系统是采用二级反渗透加EDI 工艺制得纯化水, 系统产水量为3T/h。

制得的纯化水主要用作洗瓶、生产设备和器具清洗、清场、洗衣、质量检验用水、制备注射用水等。

液体制剂车间纯化水系统主要由：原水箱、多介质过滤器、活性炭过滤器、一级高压水泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透、纯水罐、EDI 装置、紫外杀菌器、板式换热器、输送管道系统等组成。

二、根据纯化水系统及产品要求，风险评估小组成员依据公司《质量风险管理规程》文件编号ZG/SMP/00400，针对纯化水机组、贮存、分配使用、人员操作等方面进行风险性评估，内容如下表。

三、本风险评估报告，各部门应作为验证重点，日常生产中应作为检查监控的重点。

对所有已知的风险应采取针对性措施：硬件方面从设计、安装杜绝风险的发生，软件方面通过文件规定、培训、检查监控来降低风险，以保证纯化水操作符合岗位SOP 要求，分配使用的水质达到《中国药典》2022 版纯化水质量标准要求。

操作步骤预处理设备反渗透产水风险水源中悬浮物含量饮用水硬度饮用水有机物含量饮用水中氯离子含量饮用水中 CO CO2 含量高多介质过滤器原水中的难溶性物质清除效果不佳保安滤器的压力一级 RO 产水率降低、膜先后的压力过大二级 RO 产水率降低、膜先后的压力过高、电导率偏高影响影响反渗透膜的寿命及出水量影响反渗透膜的寿命及出水量反渗透膜易产菌，不易清除损伤反渗透影响出水的电导率造成二次污染阻垢剂的浓度过高影响软化水利用率损坏反渗透膜损坏反渗透膜，出水不合格S 原因2 含量过高2 硬度过高2 含量过高2 含量过高1 含量高2 未按规程再生处理2 配制比例不正确2 压力高，滤器堵塞2 膜未按规程清洗2 膜未按规程清洗P2222233123预防措施设置砂滤 (多介质) 且每月检测饮用水增加软化处理系统且每月检测饮用水需增加凝结剂且每月检测饮用水活性炭吸附且每月检测饮用水安装脱气装置安装反冲装置，定期处理制定阻垢剂配制标准记录压力，在线反冲定期清洗每班记录数据，定期清洗膜D1111221222风险得分444441264812风险评估级别验证内容砂滤器安装情况软化处理系统安装情况，有效性，检查软化器自动软化效果凝结剂使用及活性炭系统安装使用情况检查出一级水的电导率检查预处理系统清洗记录检查阻垢剂配制记录检查清洗记录验证初装压力，验证膜压力临界，确定清洗周期验证初装压力，验证膜压力临界，确定清洗周低低低低低高低低中高EDI 贮存分配水质不合格回水罐喷淋球效果回水罐呼吸器回路中不能使用球阀不能有罗纹连接管道内表面粗糙度Ra<0.5u纯化水管道材质分配系统要做清洗钝化主管路坡度液位显示避免使用玻璃管式不能有效分离不合格水微生物污染微生物污染微生物污染微生物污染微生物污染影响水质纯化水系统在高温消毒时对不锈钢表面可能造成的晶间腐蚀微生物污染微生物污染1222232121EDI 膜阻塞未能冲洗罐体每个角落滞留水分产生死水产生盲点易造成污染的滞留纯化水管道在高温消毒时易产生胭脂红光滑的不锈钢管道内表面上形成一层均匀的氧化铬保护层管路中的水能在泵口处彻底排掉不易清洗2333333333定期监测各段压力变化进行清洗定期清洁与维护定期检查疏水性呼吸器起泡点，安装通电式呼吸器安装卫生隔膜阀法兰连接检验内表面粗糙度，内表面钝化管道与贮罐选用 316L分配系统做钝化处理千分之三的坡度，泵口为最低点232113122141812662766123高低低期检查EDI安装确认验证喷淋球有效呼吸器有效且规定更换时间检查管道安装确认检查管道安装确认检查管道安装确认检查安装确认检查清洗钝化记录检查管道安装确认检查管道安装确认低低高高低低高取样消毒使用仪表连接紫外线杀菌灯的灯管纯化水控制水管路要有流量计、恒压装置洁净区取样非洁净区取样达不到消毒效果所实用于连接在用水点的软管分配使用系统消毒污染水质光强随时间衰减项目超标控制流速样品不具代表性易产生 OOS水质不符合要求，系统受污染滋生微生物分配管道及罐的微生物水平322233222油、水仪表与纯化水隔离降低杀菌效果水质不合格速度过低,有细菌滋生的危（wei）险,速度过高,管壁长胭脂红。