聚乳酸及其在微球制剂中应用-郑振秋,张伟

作者简介:白雁斌(1974-),男,甘肃静宁人,博士,高级工程师,主要研究方向:环境友好高分子材料.3通讯联系人:E 2mail :baiyanbin2006@.聚乳酸及其共聚物载药微球的研究进展白雁斌3,赵爱平,高发奎(甘肃省环境科学设计研究院,兰州　730000) 摘要:聚乳酸及其共聚物由于其无毒、生物相容性好和可降解性而在医药领域有广泛的应用。

本文对聚乳酸及其共聚物在药物控释及靶向方面的研究进行综述和展望。

关键词:聚乳酸及其共聚物;载药微球;控释;靶向传统的给药无控制释放及组织特异性使得在给药过程中药物浓度在某个时间突然升高而使药物具有潜在的毒性。

由于药物的治疗水平维持的时间很短,所以只有依靠下一次给药才能使药物的浓度达到治疗水平。

寻找新的给药方法具有十分重要的意义,已成为世界范围的研究热点。

控释药及靶向药是目前最具潜力的给药系统,它们不需要频繁给药,能在较长时间维持体内有效的药物浓度,从而可以大大提高药效和降低毒副作用。

在众多的载药材料中,高分子材料最具吸引力,尤其是聚乳酸及其共聚物。

因为它们的最终降解产物是H 2O 和C O 2,中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物,所以不会在重要器官聚集,是理想的载药材料。

本文简要综述了聚乳酸及其共聚物在给药系统中的研究进展。

1　在小分子药物方面的应用自P LA 和P LG A 分别在1995年和1999年被FDA 认证为药物输送的高分子载体以来,在小分子药物微球方面做了大量的研究。

Maysinger 等[1]用P LG A 包裹的溴脱氧尿苷在活细胞标记实验中,该载药微球特异性聚集在脑皮质,具靶向作用;Y eh 等[2]用P LG A 包裹的52氟尿嘧啶体外释放达21天,起到了很好的缓释效果。

R oullin 等[3]在该微球动物神经胶质瘤的治疗实验中发现:动物的存活与该药的释放率成正比。

顺铂(cisplatin )具有较强的广谱抗癌作用,是目前临床常用的抗癌药物之一。

伊维菌素PLA-PLGA缓释微球的研究伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究引言：伊维菌素是一种广泛用于治疗感染性疾病的抗生素。

然而，常规的给药方式存在一些问题，如需要多次注射、给药频率高以及容易产生药物浓度峰谷波动等。

为了解决这些问题，一种新型的缓释系统被提出，即伊维菌素PLA/PLGA缓释微球。

下面将对该缓释系统的研究进行探讨。

材料与方法：在研究中，我们选取聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，采用油水乳化/溶剂挥发法制备伊维菌素PLA/PLGA微球。

通过改变不同的比例来控制微球的释放速率，并通过扫描电镜观察微球的形貌。

我们还对微球的粒径、药物包封率、平均释放时间以及药物的体外抑菌活性等进行了表征。

结果与讨论：从扫描电镜的结果可以观察到，伊维菌素PLA/PLGA微球呈现出圆形、光滑且均匀的颗粒形态。

通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的释放速率进行调控。

当PLA的含量较高时，微球的释放速率较慢；而当PLGA的含量较高时，微球的释放速率较快。

此外，我们还观察到，微球的粒径与PLGA的含量呈正相关关系，而与PLA的含量无明显相关性。

药物包封率方面，当PLA/PLGA的比例为1:2时，微球的药物包封率最高，达到了83%。

体外释放实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球能够持续释放药物，释放时间可以延长至5天以上。

药物释放动力学研究表明，微球的释放符合多项式函数的释放模型。

最后，体外抑菌活性实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球对常见致病菌具有较好的抑菌效果。

结论：本研究成功制备了伊维菌素PLA/PLGA缓释微球，这种缓释系统能够有效控制伊维菌素的释放速率并延长药物的作用时间。

通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的性能进行调控，例如微球的药物包封率和释放速率。

此外，伊维菌素PLA/PLGA微球还表现出良好的体外抑菌活性。

因此，伊维菌素PLA/PLGA微球有望用于感染性疾病的治疗，为临床应用提供了一种新的药物给药途径。

生物降解材料聚乳酸制备微球的工艺研究近年来，随着环保意识的不断提升，绿色环保产品的出现受到了消费者的广泛关注。

在环境保护方面，生物降解材料聚乳酸制备微球技术成为了当今营造具有洁净环境的关键。

本文旨在通过研究聚乳酸的合成工艺，探索聚乳酸制备微球的有效保护环境的方法。

聚乳酸是一种生物可降解的热塑性高分子。

它具有良好的光学性能、低毒性、低粘度、低溶解性及降解性能等优点，可以用于制造生物活性材料、药物缓释剂等现代新型材料。

由于聚乳酸具有生物可降解性，可以有效避免影响生态环境，且可以方便回收利用，因此在环保材料方面受到了广泛的应用。

聚乳酸制备微球的工艺主要包括聚合反应。

聚合反应的过程中，需要加入单体经过调整的PH值，以满足反应所需要的条件。

除此之外，在聚合过程中还需要加入结合剂和分散剂，以确保聚乳酸分子能够聚集在一起，形成微球状结构。

此外，在聚乳酸反应过程中，还要加入抗氧化剂，以防止聚乳酸在反应过程中的氧化。

聚乳酸制备的微球具有良好的耐腐蚀性、防水性、粘附性和抗菌性等特性。

此外，聚乳酸微球还具有卓越的抗摩擦性，易于吸附粉尘和污染物，可以有效保护环境。

此外，聚乳酸微球具有延展性，抗冲击性强，可以提高涂料的材料质量，减少涂料的消耗，从而提高产品的性能。

另外，聚乳酸微球可以应用于制备抗火药、抗湿药和抗污药，以有效防止建筑物、车辆表面的腐蚀，且不会对环境造成污染。

综上所述，聚乳酸制备的微球是一种具有有效保护环境的绿色材料，可以为环境友好的产品开发提供新思路。

但是，在聚乳酸制备微球过程中，还需要进一步加强对工艺参数的优化，开发出更高质量的聚乳酸材料，以满足环保需求，保护我们共同的家园。

综上所述，聚乳酸制备微球技术将为环境保护增添新颜色，因此，未来聚乳酸材料在环保产业中的应用前景有望取得新的突破。

因此，未来的研究可以将聚乳酸的研究拓展到其他新型材料的开发中，为保护环境作出更多的贡献。

聚乳酸及其共聚物在缓释药物中的研究及应用
任杰;宋金星
【期刊名称】《同济大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2003(031)009
【摘要】综述了乳化溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法及溶融法等以聚乳酸(PLA)及其以共聚物为基材制备药物微球的方法,讨论了上述诸法制备过程中影响微粒特征的因素、微球降解以及药物释放的机理,最后展望了聚乳酸及其共聚物在药物缓释、控释方面的应用前景.
【总页数】5页(P1054-1058)
【作者】任杰;宋金星
【作者单位】同济大学,高分子材料科学与工程系;同济大学,混凝土材料研究国家重点实验室,上海,200092;同济大学,高分子材料科学与工程系
【正文语种】中文
【中图分类】O632;TQ316
【相关文献】
1.聚乳酸及其共聚物在药物缓释体系中的研究及应用 [J], 张桂锋;马喜锋;张桂平
2.3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球复合材料：构建及细胞毒性评价 [J], 孟磊;甄平;梁晓燕
3.3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球复合材料：构建及细胞毒性评价 [J], 孟磊;甄平;梁晓燕;
4.聚乳酸共聚物复合缓释药物的材料特征与实验应用 [J], 王丹;姜航航;
5.聚乳酸共聚物复合缓释药物的材料特征与实验应用 [J], 王丹;姜航航
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130第17卷 第2期 2015 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 2 Feb .，2015聚乳酸（polylactic acid or polylactide，PLA）是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。

聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是比较良好的生物降解材料。

多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差、易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度[1]，因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂已经成为制剂研究的热点。

1 聚乳酸的合成聚乳酸可由多种单体通过不同途径合成：途径一是乳酸直接聚合，途径二是乳酸的环状二聚体-丙交酯的开环聚合。

1.1 直接缩聚法所谓直接法，即乳酸直接脱水缩合法，即采用乳酸为原料，在高温、高真空和催化剂存在的条件下直接聚合制备聚乳酸。

通过乳酸分子间的脱水和酯化作用，将乳酸单体逐步缩合聚合成聚乳酸。

近年来，聚乳酸直接缩聚合成的方法主要有熔融聚合和溶液聚合两种[2]。

1.1.1 熔融聚合该方法是一种在聚合物熔点温度以上、不采用任何介质的本体聚合反应。

其优点是产物纯净且不需要分离介质。

但是，反应越向后进行，其体系黏度越大，小分子物质难以排出，这就导致平衡难以向聚合方向移动，最终产物的相对分子量不高。

1.1.2 溶液缩聚溶液缩聚是指在体系中加入一种能够溶解聚合物但不参与反应的有机溶剂，在一定温度和真空度下与单体乳酸、水进行共沸回流，回流液经过除水后返回到反应容器中，逐渐将反应体系中所含的微聚乳酸及其在微球制剂中应用郑振秋1，2，张伟2（1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.青岛海慈医疗集团，山东 青岛 266033）摘 要：目的：介绍聚乳酸合成和降解的方法以及以聚乳酸及其共聚物为基材制备微球的方法。

聚乳酸载药微球的制备研究于潋曼【摘要】聚合物微球的粒径较小,可以很好地越过阻碍物到达患病部位;并且通过控制药物的释放速率,能够实现准确给药,提高药物的利用率.聚乳酸具有良好的生物可降解性,在药物载体领域得到了广泛的应用.通过实验研究影响药物载体性能的各项因素,以硝苯地平为模型药物,采用乳化蒸发法制备载药微球,研究范德华力、药物的形态对微球和药物相容性的影响.结果表明,随着聚乳酸用量的不断加大,微球粒径逐渐增大;药物含量减少时,微球的表面光滑,且分散性较好;基于相容性规则可用于选择和设计适宜的药物载体的聚合物材料.【期刊名称】《弹性体》【年(卷),期】2015(025)005【总页数】5页(P23-27)【关键词】聚乳酸;药物载体;控制释放性能【作者】于潋曼【作者单位】中国石油吉林石化公司研究院,吉林吉林132021【正文语种】中文【中图分类】TQ326.9聚乳酸(PLA)由α-羟基丙酸聚合形成，化学式为HO— CH3CHCOO—H，通常由乳酸作为原料聚合生成。

PLA为淡黄色透明固体，可以溶解于三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙腈中，不能溶解于水、乙醇、乙酸乙酯等；没有毒性、没有刺激性，拥有很好的机体适应性，能够生物降解、吸收，并且可塑性好，易加工成型。

PLA 在人体中可以用水解反应及生物酶的方式分解，从而生成二氧化碳及水，所以其被看做是有极大市场潜力的生物分解聚合物，也受到了研究者的青睐[1]。

在PLA应用市场的发展和扩大过程中，仅仅使用PLA聚合体已经不再可以胜任。

各种药品需要得到与携带的物质相匹配的分解速度，同时应该研究物质的质量、扩散能力以及水溶性，研究者们继续开发PLA的不同聚合体，以此提升PLA的使用性能。

与自然存在的多聚体比较，医用的工业生产多聚体物质绝大部分具有确切的结构式以及相对分子质量，其可以使用的种类和形式非常多[2]，也具有塑性好、结构不易改变的优点。

通过变化多聚体的单体以及数量，就能得到多样的分解速度，也能高效地调节药物发挥作用的过程[3]。

聚乳酸的降解性能及其微球剂的研究
杨帆;陈一岳;林茵;赵耀明;麦杭珍
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2002(013)005
【摘要】目的:研究聚乳酸的降解性能和制备聚乳酸红霉素微球.方法:将聚乳酸薄膜置于模拟体液中水解,用正交设计优选微球制备工艺.结果:分子量高的降解比分子量低的慢,消旋聚乳酸的降解比左旋聚乳酸的快.微球形态圆整,性质稳定,平均粒径为(1098±015)μm,体外释药符合Higuchi方程(Q=28067+38515T1/2,r=09834).结论:聚乳酸的降解与分子量和构型有关,微球具有明显的缓释作用和满足肺靶向药物的要求.
【总页数】3页(P263-265)
【作者】杨帆;陈一岳;林茵;赵耀明;麦杭珍
【作者单位】广东药学院,广州市510224;广东药学院,广州市510224;广东药学院,广州市510224;华南理工大学材料学院,广州市510640;华南理工大学材料学院,广州市510640
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.破伤风类毒素聚乳酸微球的体外释放研究及附加剂对药物释放的影响 [J], 何应;魏树礼
2.三种增塑剂改性聚乳酸的降解性能研究 [J], 蔡锦安;叶元坚;陈志;李奇映;梁森涛;容腾
3.壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架制备及其蛋白缓释效果:与单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架、壳聚糖微球的比较 [J], 许尧祥;李亚莉;陈立强;于佳友;孙健
4.聚己内酯-聚乳酸长链支化共聚物/聚乳酸共混体系的水降解性能研究 [J], 杨丹丹;陈思翀
5.抗癌栓塞剂聚乳酸微球的制备工艺研究 [J], 谢茵;丁红;张淑秋
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聚乳酸多孔微球的制备及释药性能胡家朋;刘瑞来;饶瑞晔;赵瑨云;吴代赦【期刊名称】《高分子材料科学与工程》【年(卷),期】2016(32)5【摘要】将聚乳酸（PLLA）/四氢呋喃（THF）溶液分散在甘油（连续相）中,通过自乳化结合热致相分离（TIPS）制备一系列PLLA多孔微球,微球由捆束状纳米纤维组成。

通过改变PLLA浓度、（PLLA/THF）∶甘油比值、溶剂种类以及淬火温度等条件研究所得多孔微球结构与形貌。

结果表明,PLLA的质量分数为2%~5%、m（PLLA/THF）∶m（甘油）=1∶3、-20℃和-196℃淬火均能得到形状规整的PLLA多孔微球。

多孔微球孔隙率和比表面积最高可达95.44%和32.53m2/g。

PLLA多孔微球对牛血清蛋白的药载量为0.355 mg/mg,30 h内释放率达到59.8%,是一种非常良好的药物缓释载体。

【总页数】8页(P144-150)【关键词】聚乳酸;热致相分离;多孔微球;药物缓释【作者】胡家朋;刘瑞来;饶瑞晔;赵瑨云;吴代赦【作者单位】南昌大学资源环境与化工学院;武夷学院生态与资源工程学院【正文语种】中文【中图分类】TQ323.4【相关文献】1.明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究 [J], 刘海峰;常津;张爽男;原续波;姚康德2.罗红霉素聚乳酸多孔微球的体外释药性能研究 [J], 聂素云3.载阿霉素聚乳酸多孔微球的表征及释药性能 [J], 洪雅真;朱利会4.紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸载药栓塞微球的制备及体外释药特性研究 [J], 陈鑫;李翔;罗晓健;刘微5.聚乳酸载药微球制备及释药性能研究最新进展 [J], 兰婷;郝红;赵君民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生物降解材料聚乳酸制备微球的工艺研究随着社会的发展，人们对环境的重视也不断加深，对环境和资源的污染也在日渐关注，为了拯救地球，人们不断开发新能源，对现有能源也在改善利用和更换，同时也有不少聚焦于可回收可再利用材料的研究，从而减少资源消耗，减少污染。

聚乳酸是一种吸收可降解的生物材料，能够通过生物代谢来有效地降解。

同时，聚乳酸也是半结晶材料，具有一定的物理性能，能够抗冲蚀，耐酸碱，密度低，透气性强，具有良好的复合性和加工性，在药物、食品、建筑建材等行业中具有重要应用。

在聚乳酸的制备中，有一种制备方法可以利用其特性制备出多孔微球，而这种制备方法可以被称为“聚乳酸制备微球的工艺研究”。

聚乳酸多孔微球的工艺研究主要包括它的主要原料，添加剂，反应条件，制备工艺，表征方法等几个方面。

在主要原料方面，主要采用聚乳酸以及稳定剂等原料，而添加剂则由化学反应形成，可以采用各种聚合剂来抑制副反应，控制产品的粒度，形状和特性。

在反应条件方面，聚乳酸多孔微球的制备有两种模式，一种是共聚模式，一种是分散模式。

共聚模式可以在室温下进行，而分散模式则需要热量来激活。

在制备工艺方面，有两种常用的方法，一种是自聚模式，搅拌均质后，待其反应反应达到稳定状态；另一种是外接聚合模式，采用固体溶液反应，既可以保证溶解度，又可以控制反应温度和反应时间。

表征方面，聚乳酸多孔微球的制备工艺包括扫描电子显微镜（SEM）表征，比表面积（BET）表征，拉伸强度（LT）表征，热介电表征以及热水分散表征等。

这些表征方法可以准确检测聚乳酸多孔微球的结构，以此探索其使用性能。

除了上述步骤外，在聚乳酸多孔微球的制备过程中，还有一些重要的因素也需要考虑，如选择合适的原料，加入合适的添加剂，进行正确的反应条件等，合理的选择它们有助于提高聚乳酸多孔微球的性能。

从上文可以看出，聚乳酸多孔微球的制备工艺不仅具有广泛的应用，而且能够大大提高材料的功能性能。

未来，聚乳酸多孔微球将在新能源、药物制剂、食品加工等领域发挥重要作用，为探索可回收可再利用材料、拯救地球起到应有的作用。