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12医药常识色素失调症是神经皮肤综合征中的一种，特点为皮肤色素异常，女孩多见。
复方丹参滴丸特约专家： 中山大学附属第一医院心内科教授 陈国伟 复旦大学附属中山医院中西医结合研究室教授 戴豪良宁夏医科大学教授、主任医师 贺弋整 理： 杨春霞2009年2月5日，中国工程院院士、浙江大学药学院院长李连达向媒体透露，复方丹参滴丸有效成分低、疗效差，还存在严重不良反应，不良反应发生率高达3.11％，并且未做过长期毒性研究。
正所谓“一石激起千层浪”，此言既出，引起无数正在或将要使用复方丹参滴丸的患者的担心和恐慌。
那么，复方丹参滴丸的效用如何？安全性真的值得怀疑吗？请看本期专家评药——22问基础篇1复方丹参滴丸由哪些成分组成？答：由丹参、三七、冰片组成。
中医组方素讲究 “君、臣、佐、使”搭配。
所谓君药，是针对主病或主证起主要治疗作用的药物，分量最多；臣药是辅助君药加强治疗主病或主证，或针对兼病（兼证）起主要治疗作用的药物，其药力小于君药，分量也要少些；佐药是对君药、臣药起辅助作用的药；使药则是引药归经的药。
诸药相配，主次分明，相辅相成。
并非所有药方君、臣、佐、使全用上，但君药和臣药是少不了的。
古方中就有不少“对药”（即1个药方只有2种药）。
复方丹参滴丸中，丹参是君药，三七是臣药，冰片是使药。
2丹参在复方丹参滴丸中发挥怎样的作用？答：丹参是复方丹参滴丸中的“君药”，是整个药方的核心。
研究证明，其能延长小鼠耐缺氧时间和改善大鼠垂体后叶素性心肌缺血的心电异常，于心肌梗塞犬模型的实验中能纠正S-T 段变化，改善心功能，并缩小心肌梗死范围。
在离体猪冠状动脉的实验中，丹参能舒张冠脉平滑肌。
在离体心脏上还具有增加冠脉流量的作用，但对纤维蛋白的溶解作用较弱。
3三七在复方丹参滴丸中起什么作用？答：复方丹参滴丸所含的是三七的提取物三七皂苷。
它主要的功效是活血化淤、通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。
三七皂苷小剂量能收缩血管，大剂量时却有扩张血管的作用，能直接影响心脏的传导系统。
天士力集团副总裁孙鹤在复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会的讲话(2011-05-14 22:21:25)天士力集团副总裁孙鹤在复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会的讲话主要内容：很高兴今天有这样一个机会站在这里，代表天士力复方丹参滴丸美国FDA申报项目组向各位就美国二期临床研究的进程和结果，做一个汇报。
前天才刚刚在美国把FDA二期临床研究的一些后期报告提交给FDA，今天就能在这样一个极为隆重的大会上向各位做一个汇报，心情十分的激动。
我将向大家介绍四个方面的内容：1、医药产品只能是“高精尖”的产品，传统中药的现代化研究要有新时代精神、新视角、新理念。
2、向FDA申报新药是一项系统工程3、美国FDA二期临床研究结题会及三期临床研究方案SPA特许4、总结经验、合作共享、走向世界一、医药产品只能是“高精尖”的产品,传统中药的现代化研究要有新时代精神、新视角、新理念。
中医药国际化是一项国家战略和历史责任。
中医药是我国医药产业的优势领域和亮点之一。
中医药责无旁贷的承担着推广基本医疗卫生制度的历史责任。
祖国医药、功绩永驻，其宝典浩如瀚海，历代名医多不胜数，我们承担着传承与创新的责任。
在“西风减弱、骄阳东升”的今天，化学合成药遭遇到了研发的瓶颈，科研方法需要翻新，国际医药研发开始向天然药物寻宝，这已成为新品开发的新途径。
中药为代表的天然药物拥有广阔的国际市场前景,是中国企业应该追求的发展道路之一。
近来，美国政府已将中国医药（如针灸和按摩）纳入医疗保险范围，国际上特为中医药制定的ISO TC 249 委员会也已经成立。
从更高层次的意义上来说，中医药国际化是抢占国际标准制高点历史要求。
中国中医药的高端输出必然带来更深层次的文化交流。
图：天士力集团副总裁孙鹤报告复方丹参滴丸美国多中心二期临床研究的主要治疗指征是稳定性心绞痛二级发生的预防与治疗。
传统中医药的现代化研究呼唤着新时代的新精神、新视角和新理念。
刚才闫希军董事长已经提到，在整个中医药进入国际市场的进程中，从国家部委到整个国际的大环境，以及国内所做出的各种努力，为我们提供了良好的机遇与支持。
复方丹参滴丸FDA试验简介复方丹参滴丸是一种由丹参、三七、甘草、覆盆子等多种中药材配制而成的口服滴丸。
丹参是一种中药材，被广泛用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、高血压等。
三七是一种活血化瘀的中药材，被广泛用于治疗创伤出血、瘀血等病症。
甘草是一种平和温和的中药材，在中医中被用于调和其他中药，同时具有一定抗炎、镇痛等作用。
覆盆子则被广泛用于治疗女性生殖系统疾病，如经期不调、痛经等。
FDA试验FDA是美国食品药品监督管理局的英文简称，是美国政府负责管理美国国内药品和食品安全的机构。
FDA要求所有进入美国市场的药品均需要通过严格的临床试验，以确保其安全性和有效性。
近年来，随着中医药在国际市场的逐步普及，采用非西方药物成分的中药材也越来越受到FDA等国际机构的关注。
复方丹参滴丸作为一种非西方成分的中成药，也需要通过FDA的审批才能进入美国市场。
为了满足FDA的要求，复方丹参滴丸需要进行一系列的临床试验。
临床试验临床试验是新药研发中必不可少的环节，也是药品上市的重要前提条件之一。
复方丹参滴丸的临床试验包括三个阶段：I期试验I期试验是首个正式进行人体试验的步骤。
其目的是评估该药物的安全性，确定适宜的用药剂量和用药方法。
I期试验通常招募少数健康志愿者，药物的剂量逐渐升高，以寻找给药过程中的不良反应。
II期试验II期试验是在I期试验得到满意结果后进行的。
其目的是评估该药物的疗效和安全性，确定药物的适用范围和用药剂量。
II期试验通常招募更多数量的患者，药物剂量相对较高，以确定治疗的有效性和不良反应。
III期试验III期试验是在II期试验得到满意结果后进行的最后一步评估。
其目的是评估该药物的疗效和安全性，并确定药物的适应症和用药剂量。
III期试验通常招募大量患者，比II期试验时间长，跨度更广，以确定药物的治疗效果和更准确地确定药物的疗效和安全性。
FDA的批准是进入美国市场的关键环节，复方丹参滴丸的临床试验将决定其是否能够通过FDA的审批。
复方丹参滴丸说明书复方丹参滴丸复方丹参滴丸说明书【批准文号】国药准字Z10950111【中文名称】复方丹参滴丸【生产企业】天士力制药股份【功效主治】活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、心绞痛【化学成分】丹参三七冰片【药理作用】1.增加冠脉血流量;2.增加心肌耐耐缺氧保护缺血心肌;3.抗血小板聚集防止血栓形成; 4.改善微循环【药物相互作用】1 本品经大鼠心肌缺血实验可见其显著改善由垂体后叶导致的心电图异常说明对心肌缺血有保护作用2 另外观察了本品对大鼠冠脉流量的影响结果其可明显增加冠脉流量【不良反应】本品无毒性偶见有胃肠道不适，停药后症状消失。
【产品规格】素丸每丸25mg 薄膜衣丸每丸27mg【用法用量】口服或舌下含服一次10丸一日3次4周为一个疗程；或遵医嘱。
【贮藏方法】密闭室温保存。
【注意事项】孕妇慎用。
复方丹参片【药品名称】通用名称:复方丹参片汉语拼音：Fufang Danshen Pian【成份】丹参、三七、冰片。
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显褐色；气芳香，味微苦。
【功能主治】活血化瘀，理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。
【规格】每片重0.25 克。
【用法用量】口服。
一次 3 片，一日 3 次。
【不良反应】有一些比较少见的不良反应，如可致显著窦性心动过缓、肺结核咯血和血小板减少等【禁忌】孕妇慎用。
【注意事项】过敏体质者慎用。
年老体弱者应在医师指导下使用。
用药期间饮食宜清淡，忌食生冷、油腻、辛辣难消化的食品，以免加重病情。
用药期间不要饮酒，吸烟，少喝浓茶或咖啡。
多吃水果及富含纤维食物，保持大便通畅。
用药期间，注意休息，避免劳累，保证充足的睡眠。
保持心情舒畅，忌过度思虑，避免恼怒、抑郁等不良情绪。
从事适当的体育锻炼或体力活动，增强体质。
【贮藏】密封。
【包装】塑料瓶包装，60 片/瓶。
【有效期】36 个月步长脑心通药品名称：【批准文号】国药准字Z20025001【通用名】：脑心通胶囊；【英文名】：汉语拼音：Naoxintong Jiaonang本品为纯中药制剂，【处方】：黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、乳香（制）、没药（制）、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭【性状】：本品为硬胶囊，容物为淡黄色粉末。
复方丹参滴丸申报资料作者：z_king_d_23药品名称中文名：复方丹参滴丸汉语拼音名：fufang danshen diwan命名依据：本品为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。
主要药材为丹参、三七、冰片。
是参照收载于《中国药典》2000年版一部“复方丹参片”改剂型研制成的滴丸剂。
据中国药典委员会《中国药品通用名称》的命名原则，采用处方中药材药性、功能并结合剂型的命名原则，将本品命名为“复方丹参滴丸”。
三、立题目的与依据总体分析在现代高科技条件下提取丹参、三七的有效成分再加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合的结晶，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒副作用的特点。
可用冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗。
2、剂型优势制作工艺方面复方丹参片的主要成分为丹参、三七和冰片，系采用生药直接磨粉、压片而成；复方丹参滴丸则是在复方丹参片处方的基础上利用现代科学技术精制而成的滴丸。
有效成分方面复方丹参片的有效成分脂溶性的丹参酮，而复方丹参滴丸的有效成分是水溶性的丹参素。
丹参素较丹参酮水溶性更好，药理性更强。
不良反应方面复方丹参片和复方丹参滴丸均含有冰片，但复方丹参片中冰片含量偏大，对胃肠道刺激性较大，因而对许多患有胃肠疾病尤其是属于虚寒体质者不宜选用；而复方丹参滴丸中的冰片含量相对较少，减轻了对病人胃肠道的刺激，易为病人所接受。
3、市场需求和发晨趋势当前，“天然绿色、回归自然”已成为世界潮流；而冠心病心绞痛发病在世界范围逐年都在增多。
很多的西药既无病因治疗作用．又有较明显的毒副反应，且价格较高（见表1）4、药理学研究复方丹参滴丸其主要成分是水溶性的丹参素，具有扩张冠状动脉、提高机体抗缺氧能力、扩张外周血管而降压的作用。
复方丹参滴丸能阻滞钙通道，在不增加心室做功及心肌耗氧的前提下扩张冠状动脉，增加冠脉血流，降低血管阻力，促进侧枝循环，改善心肌微循环，缓解心肌缺血。
因而改善冠心病者心功能不全、微循环障碍、高粘血液流变性也具有明显效果。
复方丹参滴丸能影响多种凝血因子，改善血液流变性，降低血液粘稠度，调解细胞电泳率，改善微循环，改善内皮功能，清除自由基。
因此对血淤患者血液的“粘、聚、滞”倾向有很好疗效，具有抗凝血、抗血栓、降低血粘度的作用。
此外，还能激活纤维酶原，促进纤维蛋白转化为裂解产物，产生纤溶作用，从而促进血栓溶解。
高脂血症( hyperlipidemia)是心脑血管疾病的危险因素之一。
导致动脉粥样硬化产生的首要因素是血脂过高，脂质代谢失调。
同时血脂的异常会引起血液流变性的异常。
王朋旧等发现丹参可抑制高脂膳食家兔血脂上升，延缓高脂血症与内皮损伤因素共同导致的动脉粥样硬化的形成，减轻粥样斑块引起的动脉管腔狭窄。
郭俊等研究了中药复方丹参滴丸对高脂血症狗血液流变性、红细胞微观流变性的影响及机制，结果表明其能明显改善高脂血症狗血脂紊乱及红细胞流变性指标，进而改善血液流变性，从而改善高脂状态，改善微循环，减少血栓形成。
5临床研究5.1心血管疾病复方丹参滴丸可以改善心肌缺血，清除氧自由基，有保护心肌细胞膜，减少心肌细胞凋亡等功效，在临床上多用于治疗各种心血管痪病，疗效显著。
治疗心绞痛。
复方丹参滴丸自临床治疗心绞痛以来已被证实具有速效、高效、安全和毒副作用小等特点，其疗效不仅优于传统的抗心绞痛药，如消心痛等，而且目前尚无产生耐药性的报道。
能有效地起到祛淤养血、活血通络、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集及改善血液流变性的作用。
治疗高脂血症和动脉粥样硬化。
刘宗莲等发现，复方丹参滴丸能显著降低冠心病患者血中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白水平(VLDL)。
邓婕等观察复方丹参滴丸治疗高脂血症的疗效，也证实：复方丹参滴丸具有降低血脂作用，且安全。
对动脉粥样硬化也有较好的治疗作用。
治疗高血压和冠心病。
复方丹参滴丸具有明显的活血化淤、行气止痛、降粘解聚及扩冠作用，增加冠脉血流量，并且可以逆转左心室肥厚( LVH)，中断心室重构(LVR)作用。
从而有效地降低高血压和冠心病的发病率。
抑制心肌细胞凋亡及心肌梗死。
Misao等证实，复方丹参滴丸干预后明显下调刺激基因( FAS)的蛋白表达，此调节作用与复方丹参滴丸的剂量间存在着明显的量效关系。
5.2呼吸系统疾病治疗中枢性睡眠呼吸暂停。
中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)是由于心脑侠血不足引发的老年人常见病，复方丹参滴丸的主要成分丹参具有清除自由基、稳定细胞膜的作用，通过促进脑供血来改善脑循环而调节呼吸中枢的功能，起到降低血管阻力和改善微循环的作用。
据报道用复方丹参滴丸治疗48例中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)效果良好。
治疗急慢性肺心病。
高血粘度和肺动脉高压是慢性肺心病的病理基础，复方丹参滴丸为典型的活血化淤类药物，治疗慢性肺心病安全可靠。
丹参具有增强心功能、扩张血管抗血凝及抗炎、抗内毒素的作用，用复方丹参滴丸治疗，能显著提高急性肺心病的临床疗效。
5.3消化系统疾病治疗慢性胃炎。
复方丹参滴丸治疗冠心病等心血管疾病已成共识，然而滴丸同样能疏通胃粘膜淤血、改善胃粘膜的供血，使血脉通畅。
滴丸所含丹参素，对胃粘膜炎性糜烂坏死部分有较快消除功能，对巨噬细胞功能有活跃作用，能促进细胞再生，从而促进粘膜愈合。
王琦用复方丹参滴丸与丽珠得乐冲剂、同时加用庆大霉素治疗138例慢性胃炎，疗程4周，结果总有效率95. 7010。
5.4肾脏疾病复方丹参滴丸具有提高机体抗凝和纤溶活动、抑制血栓形成的作用，其不仅可降低血粘度，降低血管阻力，增加血流量以改善肾组织缺血促进肾单位的恢复，尚能降低GMP-140水平，通过抑制血小板活化而减轻肾病综合征的病理损害，使肾病综合征的临床症状有较快改善。
章德峰将60例小儿原发性肾病综合征( PNS)患儿随机分为治疗组32例和对照组28例。
观察血小板计数变化及蛋白尿转阴、水胂消退时间。
结果治疗组蛋白尿转阴、水肿消退时间较对照组明显缩短，同时CMP - 140较对照组显著下降。
5.5其他疾病治疗糖尿病性末梢神经炎。
胡少音20]用复方丹参滴丸治疗糖尿病性末梢神经炎36例，结果总有效率为100%。
治疗中老年面神经炎。
高书勤等‘“3对76例年龄40岁以上的面神经炎患者，随机分为治疗组与对照组各38例，进行对比治疗研究。
认为复方丹参滴丸可扩张血管、抗血小板凝聚、改善循环，并具有明显的抗炎作用，能明显抑制毛细血管通透性的增高，有利于面神经炎患者的康复。
治疗糖尿病视网膜病变。
邱乃烨等将32例单纯糖尿病视网膜病变患者随机分为两组，分别用复方丹参滴丸和枸菊地黄丸治疗。
结果复方丹参滴丸组有效率87. 50-10，枸菊地黄丸组有效率56.2%。
认为复方丹参滴丸可以通过活血通络行淤，有效改善视网膜微循环，达到减轻糖尿病视网膜病变的作用。
治疗血管性偏头痛。
吴勇等将126例无器质性疾患的血管性偏头痛患者随机分为治疗组80例、对照组46例，分别服用复方丹参滴丸和盐酸氟桂利嗪治疗。
结果治疗组总有效率85.0%，对照组总有效率67. 4。
四、对研究结果的总结与评价1. 主要研究结果生产工艺研究研究结果详见申报资料12.生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。
质量标准的研究研究结果详见申报资料14.质量研究工作的试验资料及文献资料。
稳定性研究研究结果详见申报资料17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
2. 主要研究结果评价2.1 安全性、有效性评价通过样品进行药理毒理、临床试验等研究，研究结果表明安全可靠、疗效确切、副作用小。
2.2 质量可控性评价通过质量研究，建立全面系统的质量与风险控制体系和质量保证体系，保证产品质量稳定均一、安全有效。
质量控制所用方法具有充分的科学性和可行性，并经过方法学的验证，符合相应的要求。
2.3 稳定性评价通过样品进行稳定性影响因素试验、加速稳定性试验和长期稳定性试验等研究，样品的外观及内在质量未见明显变化，证明样品稳定性好，辅料安全可靠，包装材料对制剂的稳定性无影响。
五、药品说明书样稿、起草说明、及最新参考文献复方丹参滴丸说明书【批准文号】国药准字Z10950111【中文名称】复方丹参滴丸【生产企业】天津天士力制药股份有限公司【功效主治】活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、心绞痛【化学成分】丹参三七冰片【药理作用】1 增加冠脉血流量2 增加心肌耐耐缺氧保护缺血心肌3 抗血小板聚集防止血栓形成4 改善微循环【药物相互作用】1 本品经大鼠心肌缺血实验可见其显著改善由垂体后叶导致的心电图异常说明对心肌缺血有保护作用2 另外观察了本品对大鼠冠脉流量的影响结果其可明显增加冠脉流量【不良反应】本品无毒性偶见有胃肠道不适，停药后症状消失。
【产品规格】素丸每丸25mg薄膜衣丸每丸27mg【用法用量】口服或舌下含服一次10丸一日3次4周为一个疗程；或遵医嘱。
【贮藏方法】密闭室温保存。
【注意事项】孕妇慎用。
2、起草说明本产品说明书依据国家药品监督管理局颁布的第23号令《药品包装、标签和说明书管理规定》及国家食品药品监督管理局网站OTC中药说明书有关规定和《中国药典》2010年版一部收载的乙肝宁颗粒标准起草。
其品名、汉语拼音、成份、性状、功能主治、用法用量、注意事项同OTC中药说明书项下的规定、规格、贮藏同该产品标准项下的规定。
有效期及内包装依据对本产品进行的稳定性实验而确定。
八、药材来源及鉴定依据1、丹参：【来源】双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。
【鉴定】1．1 植物学特性鉴别丹参为多年生草本，根砖红色，茎高40～80 cm，多分枝，被长柔毛。
叶常为奇数羽状复叶。
叶柄长l～7 cm，小叶3～7cm，顶端小叶较大。
小叶卵形或椭圆状卵形。
长1．5～8 cm，宽0．8—5 cm，先端钝，边缘具圆锯齿，两面被柔毛，下面较密，花序顶生或腋生轮伞花序有花6至多花，组成假总状花序，密被腺毛及长柔毛；小苞片披针形；花萼钟状，长1～1．3 cm，先端二唇形，萼筒喉部密被白色柔毛；花冠蓝紫色，二唇形，长2～2．7 cm，花冠筒外伸，弯曲，上长达2 cm，筒内有毛环；雄蕊2，药隔长，花丝短，上臂药室发育，2下臂的药室不育且联合；小坚果4，椭圆形，花期5～8月，果期8～9月。
根据丹参的植物学特征可以将丹参与混用的药材进行区分。
1．2 丹参药材根部性状鉴别丹参根的特征为：丹参多为带根茎的根，根茎粗短，有茎基残余，下着生多数细长的根。
根呈圆柱形，稍弯曲，表面呈砖红色，粗糙，具多数纵沟或皱纹，有须根痕，外部栓皮常鳞片状剥落，皮层有时开裂，长8～22 cm，直径5～12 mm，质坚脆，易折断，断面不平，疏松有裂隙，皮部棕渴色或砖红色，韧皮部狭。
