*********GMP管理文件
题 目 OOS处理制度 编码:
ZL-01-017-04 共 13 页
制 定 审 核 批 准
制定日期 审核日期 批准日期
颁发部门 GMP办 颁发数量 2 生效日期
分发单位 办公室、质管部
一.目 的：分析调查检测过程的不合格数据，保证出现检验结果超标或异常时得到全面分析和正确处理。保证检验数据准确，从而保证产品质量。
二.适用范围：适用于化验室对所有超标结果的调查。
三.责 任 者：
3.1化验室分析人员的职责
3.1.1首要的职责就是获取准确的分析结果，对引起不合格结果的问题有充分的认识。
3.1.2保证只使用符合标准的仪器、设备，所有的仪器均经过校正，使用合格的试剂。
3.1.3有些方法中包括系统适应性试验的要求，不满足这些要求的仪器不能使用，如所得的结果显示系统不能正常工作，则可疑时间段可得的数据必须予以记录，并不得使用。在决定是否使用可疑时间段之间的数据前，必须确定仪器的故障原因对结果无影响。
3.1.4当出现未预期的数据又没有显而易见的解释，必须保留样品和分析溶液在适当受控的条件下，以便在调查过程中可能会用到这些物料。在确认所得的分析数据符合标准之后，才能将对照溶液或供试品溶液弃去。
3.1.5立即通知质检科主管，协同QA人员立即着手进行结果准确性的调查。
3.1.6正确保存与OOS相关的样品等；按批准的调查过程进行附加的试验。
3. 2 质检科主管的职责
3.2.1 一旦出现不合格的结果，主任或主管必须对其原因进行客观及时的评估，以确定结果是否归因于检验室差错，还是反映了生产过程的问题。及时的评估可包括对原先使用的分析溶液、分析仪器和玻璃器皿的复验，从而对化验室差错的推测提供更多的可信度。
3.2.2如果不合格结果确定为化验室差错，应组织进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取改正措施，对相关化验员负责进行合适的培训，以避免再次发生。
1.0 目的
制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处 理，以符合法规现在及将来的要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。
调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。
将各类超标、超常检验结果报告公司高级管理层，以提供质量改进的决策依据。
2.0 范围
适用于本公司所有在质量控制实验室以及中控实验室发生的任何对初始物料（包括原料、辅料、包装材料等），中间产品以及成品的检验数据。
3.0 职责
经理：
QA经理应确保本规程符合当地和政府的有关药品生产管理规范的要求；对由任何实验物料／产品产生的OOS结果做出质量决定；对调查进行监督，以确保进行了正确的调查及记录，且通知了相关部门。
QC经理：
QC经理有责任就本规程的内容要求对检验员进行培训；确保检验员无论何时遇到检验结果超标情况，都要遵守本规程的要求；指导检验员按本规程的要求进行实验室内部调查；协助实施实验室以外的调查；确保进行了正确的调查及记录；确保报告所有的调查结果，且通知了相关部门。
QC检验员：
QC检验员有责任发现检验结果超标情况后停止此检验并保存原始物料及试液，并在一天内通知QC经理，并在QC经理的协助下，参与执行本规程所描述的调查步骤。
质量保证部：
质量保证部有责任发放和存档OOS报告并记录于记录本上；跟踪未完成的报告。当OOS被确认后，发起并执行实验室以外的调查；评估此OOS结果是否影响到相关批次；定期对OOS结果及其调查进行回顾。
4.0 定义
超出质量标准的实验结果(OOS) OOS-Out of Specification：结果超出设定的质量标准。
超出趋势/预期(OOT) OOT-Out of Trend的实验结果：结果在标准之内，但是仍然比较反常，因为这个结果与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。 分析错误：造成分析结果与真值的偏差的原因是实验进行中的错误，如技术问题的结果。 有如下两方面分析错误：表面的（可重复性的）与非表面的 （不可重复性的）。前者可以归结于不正确执行分析（例如，文件的错误，非正确的计算/ 评估，试验条件不合规，不正确的标准，不正确的样品/标准品的初始称重，不正确的稀释，未校验的分析仪器），后者可归结于以前从未检出过的潜在的错误（例如，分析方法的不精确性，不稳定的分析方法引起）。
OOS和偏差是有区别的。
首先ＯＯＳ属于偏差；
其次ＯＯＳ是一种影响最终产品质量的偏差。
举例说明：以纯化水为例
当对纯化水系统进行周期性检查时，若该批次纯化水没有用于生产（仅存储在罐中，不对其它产品产生影响），检查时微生物或理化指标起出内控标准，则称作偏差，不是ＯＯＳ；若该批次纯化水投入使用了，同步检查过程中发现结果超标，则定义为ＯＯＳ。
OOS结果调查可能有两种情况：1. 由于实验室原因导致；2.产品质量出现异常。出现第2个调查结果意味着实验室调查结束，转入生产过程偏差的调查，这种偏差为被动式调查，应属于偏差中的一种。
OOS指实验室数据偏差,往往由生产操作引起的,所以最好于生产中的异常情况一起处理.
OOT：out of trend，产品质量统计分析中，有3sd原则，合格范围内超过了3sd就是OOT了，单个的数据可能只需要关注，登记；连续出现等情况就必须按照偏差进行调查处理。
有些企业里面在SOP中把所谓的“偏差”定义细化了，这只能说是企业自己定义的“偏差”。
从广义上，与预期不符即是偏差。
OOS是Out of Specification的缩写，是指检验结果的偏差
OOS调查一般只限于实验室吗?它属于实验室偏差吗? 生产过程中有OOS数据吗?还有异常数据又指什么?出现了异常数据属于偏差吗? 生产过程中的偏差有一种情况是:产品质量发生偏移又是指什么?
OOS属于实验室超标，OOT属于实验室超常，发生超常超标情况后，应先进行实验室调查，在排除实验室偏差后，可执行偏差处理流程。OOS只是检验结果，而偏差包括检验、工艺参数、设备、校验等等各方面内容。
oos只是化验结果与预期的不符，不一定是偏差！只有确定并非是化验室错误之后，才转到偏差调查。
中间体检测出现不合格要进行OOS调查，只是生产过程中出现的偏差不按OOS调查。按偏差处理就可以了。
补充：生产中出现的检测结果偏差可不必按OOS程序调查。（Q7A第8.36条）
标准
文案 检验结果超标情况的调查及处理操作规程
容：
1、 定义：
1.1检验结果超标：
超出质量标准的检验结果（简称OOS结果）和超出趋势的检验结果（OOT结果）的统称。
1.2超出质量标准的检验结果（简称OOS结果）：
不符合既定的质量标准或接受标准的检验结果。任何有OOS结果的产品都不能被放行。
1.3超出趋势的结果（简称OOT结果）：
此结果没有超出既定的质量标准或接受标准的限度，但已产生的适当数量的数据不符合正常的结果分布。任何出现OOT结果的产品仍将要被放行。OOT只是用于部管理控制的目的。
1.4有效结果：
在适当、科学并经批准的条件下所产生的检验结果，不管是否在质量标准或接受标准的限度之。
1.5无效结果：
若依照科学的依据，如果某项检验结果在不正确或未获准的条件下产生，该结果即视为无效结果，需摒弃。
1.6局外检验结果：
由不明确原因导致的检验结果。通过统计学分析，它往往超出其它数据的围之外，可作为被抛弃的结果。一般用于微生物检验而不是化学检验结果的分析。
1.7实验室的调查：
在实验室展开的调查，（比如，调查是与试剂制备/仪器和分析方法等等有关的 ）以找出导致异常检验结果的原因。
1.8再分析：
对准备的同种样品进行的再次检验，例如可导致异常检验结果的部分样品或稀释液。
1.9再取样：
从物料原始的包装和批次中获取额外的物料。这直接涉及到返回到物料的原包装／批次，并对物料进行额外取样。
1.10再检验:
同一样品的不同部分的重复分析。 标准
文案 1.11对照样品:
以前曾经检测合格的或具有良好特性的样品。
1.12实验室错误：
在实验室发生的，由检验员、仪器或设备的某部分、或物料所引起的错误。包括使用错误的检验标准；不正确的样品或对照品/标准品的制备程序；使用校准有误的天平，有误差的设备或仪器；计算错误。
2.职责：
2.1 QA经理：
QA经理应确保本规程符合当地和政府的有关药品生产管理规的要求；对由任何实验物料／产品产生的OOS结果做出质量决定；对调查进行监督，以确保进行了正确的调查及记录，且通知了相关部门。
