GMP-第四章-厂房与设施(1)

2. 经过质控部的走廊进入技术夹层算不算将质量控制区作
为其他人员的直接通道？
不可以经过质控部的走廊频繁进入技术夹层。因条件限制，
进入频次较少，且有控制措施，也可以。
3. 经分装间去轧盖间是否可以？
不可以。分装间不能成为进入轧盖间的通道。
第二节
生产区
第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施 和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级 别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确 定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估 报告；
外包装也是生产的一个过程，通常情况下应分开。如果能
确保产品在包装过程中一旦出现破损，产品不会飘散进人 空调系统或污染其他产品和人，无需独立的空气净化系统。 如果能有效地避免交叉污染或混淆，外包装生产车间无须 与其他生产区严格分开，但必须有相应的物理间隔。
2.“专用和独立的厂房”具体以指什么？
无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A 级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂
直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区 域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向 流系统在其工作区域必须均勾送风，风速为0.36 ~0.54m /s (指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在 密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B 级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背 景区域。 C 级和D 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤 的洁净区。
单独设置且采取特别防护措施并经过必要的验证证明可 以共用的情况。是否可以共用不仅是针对品种而且是针 对验证结果来确定。
7. 非细胞毒性类抗肿瘤疫苗药品能否和普通药品共用
同一条生产线？ 答：可以。
8. 某公司现有小容量注射剂生产线两条，分别为化学
药和抗肿痼药，可否并成一条生产线？如合并，空调系 统如何布置？配液灌、过滤管道、灌液设备是否可共用？
厂房不得用于生产其他产品，厂房建筑独立于其他建筑。
3. 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响
的非药用产品，中药固体车间能否生产中药保健食品， 即经过国家食品药品监督管理局批准的中药类保健食品 能否委托通过GMP认证的中药类固体车间生产？
可以。但要经过中药保健食品管理部门批准同意后方可
12. 固体制剂车间多品种生产时，除洁净走廊保持正压
防止交叉污染以外，是否还需要采取别的措施，比如加 穿洁净服、设置气锁进行隔离等 首先，根据GMP的要求，多品种共线需要作风险评估。 其他措施有：可以增加前室，防止粉尘扩散，并多从设 备选型考虑选择密闭生产或自带除尘装置的设备；捕尘 设施，最好放在外面（放在房间里面，噪音很大）；用 过的器具通过正压的洁净走廊转移至器具清洗间时，应 放在密闭的容器内或塑料袋内，防止用过的器具的物料 撒落在走廊上，引起交叉污染：生产结束，按经过验证 的清洁标准操作规程，进行彻底清洁，并定期监测清洁 效果，防止交叉污染。
是否可以共线应考虑药品的特性、工艺和预定用途等因
素，经过评估来确定共线的可行性，如果是细胞毒性类 抗肿瘤药，按照2010年版GMP第四十六条执行。
9. 配液区和器具清洗区以及配液的浓配和稀配设计在
同一C级区域内，如何防止交叉污染？
防止污染和交叉污染比提高级别更重要。通常情况下，
器具清洗区设在D级区，配液区依据不同的产品特性或 配制工艺，设在D级或C级区。如果企业提高级别，造 成相互污染的风险可能加大。
生产实践中应根据产品工艺的特性设置合理的控制
手段，如果工作区域有产品、物料直接暴露、产尘 作业等应穿戴相应的洁净服、口罩、手套等，同时 还应考虑穿戴相应的个人防护设备。
问题56：关于洁净区（尤其是B级走廊）安全门的设置：
消防部门对安全门的强制要求会对洁净区产生影响（很 多地方消防部门对密封破璃门作为安全门不认可）。 答：有可以被消防部门认可的玻璃门。
（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉
素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备 而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施 和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相 对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求 ，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必
11. 为什么规定最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料
清洗、器具清洗和灭菌操作在D级条件下进行？ D级为规范的最低要求。分级设置，呈风险梯度，把低级别 上升为高级别，前提为不应当给高级别带来影响。D级条件 可以满足最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料清洗、 器具清洗和灭菌操作的要求。防止污染和交叉污染不仅仅依 靠净化级别来控制，更要依赖区域的划分来控制。
第四十三条
厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆 虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭 鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
1.常用防虫防鼠措施是什么？
常见的防虫措施包括风幕、灭虫灯、粘虫胶。防鼠措施包括
灭鼠板、超声波驱鼠器、捕鼠笼、外门密封条、挡鼠板等。 禁止使用药物防鼠。通常单一的防虫防鼠措施不能完全控制 各种类型虫鼠（飞虫、爬虫、鼠类和鸟类等）的风险，企业 应根据企业的环境和其他实际情况，建立包括数种方法的虫 害控制系统（必要时可以请外部公司提供专业服务），通过 定置绘图、编号标识、定期检査评估效果和趋势分析（必要 时）等方式综合控制虫、鼠对药品生产的风险。
6. “生产某些激素、细胞毒性类、高活性化学药品应当
使用专用设施和设备，特殊情况下，如采取特别防护措 施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生 产方式共用同一生产设备和设施”，其中“特殊情况下” 是指哪种情况？氢化可的松可以和其他制剂共用同一生 产设施和设备吗？
应当使用专用设施和设备，“特殊情况”是指没有条件
各个功能不同的区域在设计时应充分考虑避免交叉污染，
应贯彻“质量源于设计”（QbD Quality by Design)的理念， 管理过程中应通过验证数据确定合理的工艺流程和工艺 参数，制订合理的操作程序。浓配和稀配设计在同一C 级区域内，如果物料生产环境的级别较低，可能对C级 区域造成污染；配液区和器具清洗区设计在同一C级区 域内，未清洗的器具可能污染配液区域，物料也可能污 染已清洗的器具，所以配液区和器具清洗区应分室操作。 清洗区未清洗、已清洗的区域应有控制和物理间隔，还 可以通过气流方向、压差控制等防止污染、交叉污染。
一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材
内表面直接暴露的环境。如无特殊要求的外包装区域，环境对 产品没有直接或间接的影响。环境控制只考虑生产人员的舒适 度。
保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设
备和包材内表面直接暴露的环境。但该区域环境或活 动可能直接或间接影响产品。如有温湿度要求的外包 装区域，原辅料及成品库房，更衣等。 洁净区（制药灰色区，a factory grey zone）是厂房内部非 无菌产品生产的区域和无菌药品灭（除）菌及无菌操 作以外的生产区域。非无菌产品的原辅料，中间产品， 待包装产品，以及与工艺有关的设备和内包材能在此 区域暴露。如果在内包装与外包装之间没有隔离，则 整个包装区域应归人此等级的区域。 无菌区（制药白色区，a factory white zone）是无菌产品 的生产场所。
1. 企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什
么？如：温、湿度，1998年版GMP规定是18～26℃，2010年版 没做详细规定，那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检测 时应采用何种标准？依据是什么？ 对于温、湿度控制，2010年版GMP取消了温、湿度的控制范 围，但是这并不意味着温、湿度可以不控制，企业应根据自 身产品和工艺的特性制订适合的温、湿度控制范围。没有特 殊要求的可在18～26℃。
须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并
与其他药品生产区严格分开；
（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品 应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊 情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品 制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净
第四章厂房与设施
第一节 原
第四十一条
பைடு நூலகம்
则
应当对厂房进行适当维护，并确保维 修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操 作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
1.厂房维护频率一般是多少？
每年维护至少一次。
第四十二条
厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间 接地受到影响。
使用。
4. 厂房、设施、设备多品种共用，需要进行评估，那么口
服固体制剂多品种共用设备，需评估吗？ 口服固体制剂也需要多品种共用的可行性评估。应通过清 洁验证证实上一品种清洁结束后物料或产品残留、清洗剂 残留、微生物水平等能满足下一品种和后续品种生产的要 求。验证时可以针对不同品种API（药物活性成分）的活性 和清洗的难易程度评估验证品种，通过对设备结构评估的 确定验证点。
5. 对厂房、设施、设备数个产品共用的评估，具体应
怎样操作？
采用风险管理工具，选择毒性、溶解度差异大的品种进
行风险评估，并制订和实施相应的风险控制措施，进行 回顾分析，形成相应的风险管理报告。一般评估的方式 是，通过请洁验证的方式对共用厂房、设施、设备的产 品，依据产品的危害性和清洗程度的难易选定验证产品， 制订合理的允许残留限度，确保不对其他产品带来交叉 污染和危害。
第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进 入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员 的直接通道。