糖皮质激素在儿科临床的合理应用

损害，能迅速退热，缓解毒血症症状。这与糖皮质激
素能稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放和抑 制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应有关。
４．３泼尼松龙（强的松龙、氢化泼尼松）
作用、用
途、剂量与泼尼松相同，疗效与泼尼松相等或略高。 醋酸氢化泼尼松混悬液可用于关节腔或局部注射。 片剂５ｍｇ，混悬液０．１２５９（５ｍ１）。
上述制剂的作用变化，主要是通过结构的变化。 为了提高疗效，降低不良反应，对可的松和氢化可的 松的化学结构进行了改造，成为泼尼松（强的松）和 氢化泼尼松（强的松龙），对糖代谢影响和抗炎作用
增加４～５倍，对水盐代谢影响减少。在氢化泼尼松
的Ｃ。上加上甲基，其抗炎作用又增加，如６０ｒ一甲基 氢化泼尼松，在Ｃ。上引入氟，Ｃ，。引入甲基或羟基， 对糖代谢影响及抗炎作用更强，对水盐代谢影响更 弱，如地塞米松（氟美松）、倍他米松、去炎松（氟羟 氢泼尼松）。但有的同时对水盐代谢作用也增加， 如氟氢可的松、氟氢松，主要用于皮肤局部。 ２糖皮质激素的生理作用
量低。所以，在正常浓度（４～１６斗ｇ／１００ｒａｌ）时主要与 ＣＢＧ结合。当激素浓度增加时，游离型浓度增加，与 白蛋白的结合量也增加，但对ＣＢＧ的结合量影响不 大。当肝病时ＣＢＧ合成受损，肾病时蛋白质从尿排 出多，使ＣＢＧ的含量减少，游离型药物浓度增加，可 使糖皮质激素的作用增强，易发生不良反应。可的松 和泼尼松在体内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼
有利于发挥其在炎症部位的吞噬作用。由白细胞分 泌的纤维蛋白溶酶原活化因子能吸引巨噬细胞进入
・１ ５．
抗炎作用
炎症是机体对各种刺激（物理、化
万方数据
・专家专论・
炎症部位，而由淋巴细胞产生的移动抑制因子能使 白细胞在炎症区聚集，糖皮质激素能抑制趋化因子 对炎性细胞的作用。
３．１．３抑制肉芽组织形成
（总７３６）中国临床医生２０１２年第４０卷第１０期
松才能发挥作用，严重肝病时不易发生这种转化，宜
采用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝肾功能不全 时，可使半衰期延长。糖皮质激素的代谢药物大部分
基。因具有较强的糖代谢和消炎等作用，而对水、盐
代谢的作用则较弱，故称糖皮质激素。 １糖皮质激素在体内的代谢
从尿中排出，约９０％以上在４８小时内出现于尿中。
测定尿中的代谢产物１７一羟皮质素、１７．酮皮质素可反 映出肾上腺一垂体系统的功能。根据糖皮质激素作用 时间长短分为短效（＜１２小时）、中效（１２—３６小时） 和长效（＞３６小时），见表１。
减少。通过改变血管的反应性，使血管对儿茶酚胺
糖代谢维持血糖的正常水平。可使肝和肌
糖原增高、血糖升高。其机制有三：一是促进糖原异 生，利用肌肉等肝外组织中蛋白质分解产生的氨基
酸及其中间代谢物合成糖原；二是减慢葡萄糖分解
的敏感性增高。糖皮质激素能直接或间接诱导产生
血管通透性抑制蛋白（血管调素），后者能抑制组
为泼尼松龙而生效，作用与泼尼松龙相同。由于水溶 性大，可作静脉注射，生效迅速，维持时间短。可用于 急症，儿童冲击式用药静滴１５～３０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），溶于 生理盐水或５％葡萄糖内，于３０—６０分钟内缓慢滴 入。每天１次，连续３天。必要时４天后再重复用药 ３天。每天剂量不超过１９。静滴大剂量时可有心律 不齐、循环虚脱、心跳停顿，应加注意。
４．４
３．４抗休克作用
一般认为，大剂量糖皮质激素具
有抗休克作用，除上述有关因素外，尚与下列因素有
曲安西龙（阿赛松）
为新生产的皮质激素类
关：①兴奋心肌收缩力，使心脏输出量增多。②降低
血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管
药物，其作用与泼尼松相同，因结构改变，减少了盐 皮质激素活性，其不良反应较泼尼松小。口服片剂， ４ｒａｇ效价相当于泼尼松５ｒａｇ。
前体物质是花生四烯酸。花生四烯酸主要结合于细 胞膜磷脂上，磷脂酶Ａ：可使结合的花生四烯酸释 放，再经环氧化酶和脂氧化酶作用，合成ＰＧ。和 ＬＴ。。糖皮质激素能诱导白细胞或其他组织细胞合 成磷脂酶Ａ：，抑制蛋白如脂调素、白皮素和肾皮素， 从而抑制炎症区磷脂酶Ａ：的活性，致使花生四烯酸
２．２蛋白质代谢可发生负氮平衡。可加速肌肉、
质的刺激下溶酶体膜脆性增加，易破裂，使膜的多种 组织蛋白酶和水解酶释放，导致组织细胞破坏。并 能使细胞释放组胺、５一ＨＴ及缓激肽等致炎物质，从 而使炎症加重。大剂量糖皮质激素能稳定溶酶体 膜，减少溶酶体内酶的释放。
３．１．２降低炎症的细胞反应
胰岛素不太敏感，而面、背等处脂肪对胰岛素敏感。
２．４水盐代谢 一般对水盐代谢影响较少。特别 是人工合成品，如长期应用也可产生盐皮质激素样
可使胃酸及胃蛋白酶增加，提高食欲，促进消化，大 剂量可诱发或加重溃疡病。 ４糖皮质激素的制剂
肉芽组织是纤维母细胞和
除天然糖皮质激素外，临床应用者多为人工合 成品。各种制剂在用法、药理作用强度、不良反应等
新生毛细血管形成的结缔组织。糖皮质激素能直接
抑制纤维母细胞ＤＮＡ合成，从而抑制细胞间质的增 生，并能减少胶原和粘多糖的合成，从而抑制肉芽组
使红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增加，凝血
时间缩短，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 减少。 ３．６其他糖皮质激素对中枢神经系统兴奋性增 高，可影响情绪、行为，出现欣快、失眠、激动或焦虑、 抑郁甚至精神失常。大剂量偶见惊厥、癫痫样发作。
与皮质激素转运球蛋白（ＣＢＧ）结合，１０％与白蛋白结
合。结合型无生物活性，具有生物活性的为游离型， 约占１０％。ＣＢＧ与氢化可的松的亲和力高，结合容
素是由肾上腺皮质分泌，肾上腺髓质也分泌激素。
肾上腺皮质可分泌多种激素，按其生理作用可分为 糖类皮质激素、盐皮质激素和性激素。一般肾上腺
量低。而白蛋白与氢化可的松的亲和力低，但结合容
胺、５－ＨＴ及缓激肽引起的血管通透性增加。②抑制 致炎活性物质的产生与激活。急性炎症时前列腺素
（ＰＧ。）、白三烯（ＬＴ。）、组胺、激肽等能使血管扩张，
为二氧化碳的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙
酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖，增加血糖的来 源：三是减少机体细胞摄取葡萄糖。
增加渗出。ＰＧ。和ＬＴ。是典型的致炎活性物质，其
织形成，减轻后遗症，缓解慢性炎症。
３．２
各有不同，应用时可参考。现将常用制剂的用法、特
点、用量简介于下。
４．１
氢化可的松（氢可的松、皮质醇）
有针剂供
免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在
静滴、关节腔鞘内注射（用醋酸氢化可的松）。氢化 可的松５～１０ｍｇ／ｋｇ，用生理盐水或５％葡萄糖溶液 稀释。因系醇溶液，如稀释量少、注射速度过快可引 起面色潮红、烦躁、心动过速。中枢抑制或肝功能不 全者慎用。氢化可的松口服片，２０～４０ｍｇ／ｄ，分１～ ２次服，用于补充（替代）疗法。本制剂对水盐代谢 影响大，应用期间应注意钠潴留和低血钾。此外，尚 有醋酸氢化可的松软膏外用，氢化可的松滴眼液。
４．５
扩张，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制
因子的形成。 ３．５对血液成分的影响可使中性粒细胞增多，其
甲泼尼龙（甲强龙、甲氢泼尼松、甲基强的松 本品为水溶性泼尼松龙的衍生物，在体内转化
龙）
可能为：①骨髓释放增多。②消除变慢。③从血循
环向血管外游走减少。大剂量糖皮质激素使中性粒 细胞增多，但却抑制其吞噬和消化功能。此外，尚可
・专家专论・
（总７３４）中国临床医生２０１２年第４０卷第１０期
糖皮质激素在儿科临床的合理应用
白汉玉１，高凤英２
（１．北京儿童医院，北京１０００４５；２．河北省三河市儿童医院，河北三河０６５２００）
中图分类号：Ｒ７２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—１０８９（２０１２）１０—００１４—０５
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－１０８９．２０１２．１０．００５ 人体有两大类分泌腺，一类称外分泌腺，如汗 腺、唾液腺、肝及胰所分泌的汗液、唾液、胆汁、胰液， 均经管道排出；另一类为内分泌腺分泌的，没有管道 直接分泌到血液、淋巴液中。人体的内分泌腺有松 果体、脑下垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、性 腺等。内分泌腺分泌的物质统称为激素。糖皮质激 达高峰，一次服药作用可维持８～１２小时。可从皮 肤、黏膜、眼结膜吸收，量大时可起全身作用。氢化可 的松进入血液后约９０％与血浆蛋白结合，其中８０％
鬻罗等怒量
８～１２ ８～１２ ８～１２ ２０ ２５ １２～３６ １２—３６ １２～３６ １２～３６ ５ ５ ４ ４
氢化可的松
可的松０．８ １０ 氟氢可的松 中效
泼尼松４．０ 氢化泼尼松４．０
６ｅｔ一甲基氢化泼尼松 去炎松 长效
地塞米松
５．０ ５．０
２５．０
２５．０
０．７５
＞３００
３６～７２
０．７５
堡焦苤坠
皮质激素不把性激素包括在内。脑下垂体分泌促肾
上腺皮质激素（ＡＣＴＨ），调节肾上腺皮质激素的水 平。当肾上腺皮质激素水平低时，促肾上腺皮质激 素分泌量增加，促使肾上腺皮质分泌激素增强。反 之，当肾上腺皮质激素血中水平高时，促肾上腺皮质
激素分泌量减少。糖皮质激素结构特征为类固醇，
由３个六元环和１个五元环组成，具有１７个碳原子 和４个环。在Ｃ。，上有ｆｔ．一羟基，在Ｃ¨有氧原子或羟
皮肤、骨、淋巴结、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，并
抑制蛋白质的合成。因此血中的游离氨基酸与尿氮 升高。长期大量应用可使儿童生长减慢、肌肉萎缩、
皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、伤口愈合不良。
２．３
脂肪代谢
可加速脂肪的分解且抑制其合成，
血中甘油及游离脂肪酸增多。长期应用可激活四肢
皮下脂肪的脂酶，使四肢皮下脂肪减少，进行重新分 配，面、颈、胸部、背、腹、臀部脂肪多，呈向心性肥胖。
４．２
抗原刺激下所发生的一系列变化。可分为感应期、 增殖分化期和效应期。糖皮质激素广泛地用于抑制