药剂学-气雾剂、喷雾剂、粉雾剂复习指南

第九章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂★一、气雾剂定义：药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。

★二、气雾剂特点：（1）速效定位作用：可直接到达作用部位，药物奏效快（2）增加药物稳定性：药物装于密闭、不透明容器中，可避光、氧气、水分、微生物等，稳定性与安全性高（3）使用方便（4）提高生物利用度可避免胃肠道的副作用（5）可用定量阀门准确控制剂量（6）对创面刺激性小★三、气雾剂缺点：（1）成本高（2）抛射剂有高度挥发性，产生制冷效果，用于受伤皮肤引起不适与刺激（3）抛射剂用于吸入气雾剂对心脏病患者不宜★四、气雾剂分类（按分散系统和相组成分）：（1）溶液型气雾剂（二相）（2）混悬型气雾剂（三相）（3）乳剂型气雾剂（三相）五、气雾剂肺部吸收特点：肺部的吸收速度快，不亚于静脉注射（1）肺部吸收面积巨大，总吸收面积70～100 m2，相当于体表面积的25倍。

（2）肺泡囊壁薄，由单层上皮细胞构成，紧靠致密的毛细血管网，细胞壁或毛细血管壁厚度仅0.5 ～1μm。

（3）药酶活性较胃肠道低，pH适宜，胃肠道难以吸收大分子药物可在肺部吸收。

（4）肺部吸收可直接进入大循环，避免肝脏首过作用。

六、影响药物在呼吸系统分布的因素：（1）呼吸道的气流：呼吸道支气管以上部分较大的药粒易沉积，以下部分易使药物细粒沉积，药物粒子沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。

（2）粒子大小：药物微粒大小不同，沉积部位也不同，粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素，吸入气雾剂的微粒大小在0.5~5微米范围最适宜，中国药典2010年版规定气雾剂雾粒（滴）应控制在10微米以下，大多数应小于5微米。

（3）药物性质的影响：肺部吸收为被动扩散，吸收速度与药物的分子量、脂溶性有关。

小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，吸收快，高分子化合物难以吸收；脂溶性药物（油/水分配系数大的药物）经脂质双分子膜扩散吸收，吸收速度也快；药物吸湿性大则容易聚集。

第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要点一、概述（一）气雾剂、喷雾剂、粉雾剂比较表14.1 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂特征及区别（二）肺部吸入药物的吸收特点药物在肺部吸收速度很快，几乎与静脉注射相当，其原因：1. 肺泡囊数目多，药物吸收表面积巨大。

2. 肺泡壁与毛细血管壁薄且接近，药物转运距离短。

（三）影响药物在呼吸系统分布的因素1. 呼吸气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。

2. 微粒大小：粒径0.5-5μm范围内适宜。

较粗的微粒＞10μm，大部分落在上呼吸道黏膜上，较细的微粒＜0.5μm，随呼气排出。

3. 药物的性质：药物最好能溶解于呼吸道分泌液中。

4. 其他因素：制剂处方组成、给药装置结构影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物吸收。

微粒分散系统能增加药物在肺部的滞留，延缓药物的吸收。

二、气雾剂（一）概述1. 定义气雾剂（aerosol）系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。

2. 特点优点：速效定位稳定好，使用方便一揿喷，胃肠破坏可避免，首过效应可绕行，定量阀门控剂量，外用机械刺激小。

缺点：生产成本比较高，制冷刺激有不适，遇热撞击易爆炸，手按吸气需协调，老人小儿顺应差。

3. 分类(1) 按分散系统分类：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂(2) 按处方组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂(3) 按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。

（二）气雾剂的组成气雾剂组成包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。

1. 抛射剂(1) 作用：喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。

(2) 性状：多为液化气体，常压下沸点低于室温。

(3) 类型：1) 氢氟烷烃类（HFA）：最合适的氟利昂替代品。

六、胶囊型、泡囊型粉雾剂应标明：（1）每粒胶囊或泡囊中药物含量；（2）胶囊应置于吸⼊装置中吸⼊，⽽⾮吞服；（3）有效期；（4）贮藏条件。

多剂量贮库型吸⼊粉雾剂应标明：（1）每瓶的装量；（2）主药含量；（3）总吸次；（4）每吸主药含量。

【含量均匀度】除另有规定外，胶囊型或泡囊型粉雾剂，照“含量均匀度检查法”（附录ⅩE）检查，应符合规定。

【装量差异】除另有规定外，胶囊型及泡囊型粉雾剂装量差异，应符合规定。

检查法除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），⽤⼩刷或其他适宜⽤具拭净残留内容物，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。

每粒的装量与平均装量相⽐较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

凡规定检查含量均匀度的粉雾剂，可不进⾏装量差异的检查。

【排空率】胶囊型及泡囊型粉雾剂照下述⽅法检查，排空率应符合规定。

检查法除另有规定外，取本品10粒，分别精密称定，逐粒置于吸⼊装置内，⽤每分钟60L±5L的⽓流抽吸4次，每次1 5秒，称定重量，⽤⼩刷或适宜⽤具拭净残留内容物，再分别称定囊壳重量，求出每粒的排空率，排空率应不低于90%. 【每瓶总吸次】多剂量贮库型吸⼊粉雾剂照下述⽅法检查，每瓶总吸次应符合规定。

检查法除另有规定外，取供试品1瓶，旋转装置底部，释出⼀个剂量药物，以每分钟60L±5L的⽓流速度抽吸，重复上述操作，测定标⽰吸次最后1吸的药物含量，检查4瓶的最后⼀吸的药物量，每瓶总吸次均不得低于标⽰总吸次。

【每吸主药含量】多剂量贮库型吸⼊粉雾剂照下述⽅法检查，每吸主药含量应符合规定。

检查法除另有规定外，取供试品6瓶，分别除去帽盖，弃去最初5吸，采⽤吸⼊粉雾剂释药均匀度测定装置，装置内置20ml适宜的接受液。

吸⼊器采⽤合适的橡胶接⼝与装置相接，以保证连接处的密封。

吸⼊器每旋转⼀次（相当于1吸），⽤每分钟60L±5L的抽⽓速度抽吸5秒，重复操作10次或20次，⽤空⽩接受液将整个装置内壁的药物洗脱下来，合并，定量⾄⼀定体积后，测定，所得结果除以10或20，即为每吸主药含量。

《药剂学气雾剂、粉雾剂、喷雾剂》网上辅导气雾剂、粉雾剂和喷雾剂是一类很有特点的剂型，在临床上的应用也越来越多。

教学要求：掌握：1．气雾剂的概念、特点、分类、吸收2．气雾剂的组成、制备方法和质量评价熟悉：1．粉雾剂、喷雾剂吸入的特点重点内容:一、气雾剂的概念气雾剂的基本概念，包括其定义、分类、特点、吸收二、气雾剂的组成、制备方法和质量评价（一）气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。

其中耐压容器和阀门系统构成了气雾剂的装置。

1、抛射剂：是一种特殊物质，是其它剂型没有的，同学们应掌握抛射剂的定义、种类、工作原理、对抛雾剂的要求及抛物剂对气雾剂的影响、用量、选用原则，常用的液化气体类抛物剂等。

2、阀门系：阀门系统对气雾剂来讲也是是非常重要的，也是气雾剂特有的，应掌握的功能、组成、原理等。

3、耐压容器：材料、要求、常用的耐压容器。

4、药物与附加剂：在气雾剂的制备中的处方设计中介绍。

（二）气雾剂的制备方法1.工艺流程容器、阀门系统的处理和装配→药物配制与分装→填充抛射剂→质检→包装→成品应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒2．容器、阀门系统的处理和装配玻璃瓶的搪塑：将玻璃瓶洗净、烘干；瓶颈以下粘上一层塑料液，干燥阀门系统的处理：塑料、尼龙制品，不锈钢弹簧(先碱煮)，橡胶制品(最后干燥)：洗净，乙醇浸泡备用。

按阀门系统的构造进行装配。

3.药物处方配制和分装溶液型：药物、附加剂溶于潜溶剂，制成澄清溶液，分装；混悬型：药物微粉化，与附加剂混匀，分装；或加入部分抛射剂混匀，分装乳剂型：药物、附加剂溶于介质，加表面活性剂制成乳剂，分装4.抛射剂的填充压灌法、冷灌法（三）气雾剂的质量评价气雾剂的质量评价。

气雾剂分为吸入型和非吸入型气雾剂，其质量标准不尽相同。

(1)吸入型气雾剂的检查项目●每瓶总揿次：≥每瓶标示总揿次；●泄露率：年泄露率<3.5%●每揿主药含量：标示量的80%-120%●有效部位药物沉积量：≥标示的15%●微生物限度：符合规定吸入型气雾剂还应检查：●颗粒或雾滴大小：三相气雾剂的粒径应10um以下，多数5um以下；二相气雾剂雾滴大小也应控制●泄露和爆破检查：(2)非吸入型气雾剂的检查项目●与吸入型气雾剂基本相同●无需检查有效部位药物沉积量●一般不检查药物颗粒、雾滴大小气雾剂虽然不是一种新剂型，其应用范围正在扩大；粉雾剂和喷雾剂作为较新的给药方式，无论在给药装置、给药途径或新品种方面都有迅速的发展。

药剂学——气雾剂、喷雾剂与粉雾剂要点：1.气雾剂：概念、特点、分类、组成2.喷雾剂3.粉雾剂气雾剂的概念概念：药物和附加剂与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。

使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。

气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。

气雾剂的特点1.优点①速效、定位，如治疗哮喘，药物粒子直接吸入肺部，2min见效；②容器密闭保持药物清洁无菌，容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性；③使用方便，可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；④可以用定量阀门准确控制剂量。

2.缺点①气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，生产成本高；②抛射剂有高度挥发性因而具有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。

气雾剂的分类①按分散系统：溶液型、混悬型、乳剂型气雾剂的组成1.抛射剂——喷射的动力，兼药物溶剂抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温，加压状态下才为液体。

阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。

气雾剂的喷射能力：取决于抛射剂的用量及其蒸气压——用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱2.抛射剂的类别①氢氟烷烃类（新型抛射剂）②碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷③压缩气体：CO2、N2、NO氟氯烷烃（氟里昂）：破坏臭氧层、心脏致敏，已禁用。

《保护臭氧层维也纳公约》：2010年前淘汰喷雾剂与粉雾剂1.喷雾剂：原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出的制剂。

2.吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或以多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置（粉末雾化器），由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。

执业中药师考试中药药剂辅导——气（粉）雾剂和喷雾剂气（粉）雾剂和喷雾剂是一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。

该给药系统应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。

气（粉）雾剂可分为吸入气（粉）雾剂、非吸入气（粉）雾剂和外用气雾剂。

吸入气（粉）雾剂可以单剂量或多剂量给药，药物从装置中呈雾状释出进入人体肺部，故在生产过程中应建立粒度测定方法。

喷雾剂为不含抛射剂、借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。

吸入气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。

按处方组成可分为二相气雾剂（气相与液相）和三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）。

吸入气雾剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。

一、气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜的方法清洁、消毒，在整个操作过程中应注意防止微生物的污染。

二、配制气雾剂时，可按药物的性质添加适宜的溶剂、抗氧剂、表面活性剂或其他附加剂。

所有附加剂应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性。

三、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液，而后按规定量分装。

三相气雾剂应将微粉化药物和附加剂充分混合制得稳定的混悬液，并抽样检查，符合要求后分装。

在制备过程中还应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。

三相吸入气雾剂药物粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下，二相气雾剂雾滴大小也应控制。

四、气雾剂常用的抛射剂为适宜的低沸点液体。

根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。

五、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求，每揿压一次，必须喷出均匀的细雾状雾滴或雾粒，并应释出准确的主药含量。