原料药GMP

原料药GMP指南资料精⼈⽤药物注册技术要求国际协调会议( I C H )ICH三⽅协调指南原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH指导委员会2000年11⽉10⽇按ICH规程第4步建议采⽤本指南根据ICH规程由合适的ICH专家⼯作组起草并经向法规部门咨询。

在规程的第4步，建议欧洲共同体、⽇本和美国的药政部门采⽤其最终的草案。

⽬录引⾔ (5)1.1 ⽬的 (5)1.2 法规的适⽤性 (5)1.3 范围 (5)2 质量管理 (6)2.1 原则 (6)2.2 质量部门的职责 (6)2.3 ⽣产作业的职责 (7)2.4 内部审计（⾃检） (8)2.5 产品质量审核 (8)3 ⼈员 (8)3.1 员⼯的资质 (8)3.2 员⼯的卫⽣ (8)3.3 顾问 (8)4 建筑和设施 (8)4.1 设计和结构 (8)4.2 公⽤设施 (9)4.3 ⽔ (9)4.4 限制 (9)4.5 照明 (9)4.6 排污和垃圾 (9)4.7 清洁和保养 (9)5 ⼯艺设备 (10)5.1 设计和结构 (10)5.2 设备保养和清洁 (10)5.3 校验 (10)5.4 计算机控制系统 (10)6 ⽂件和记录 (11)6.1 ⽂件系统和规格 (11)6.2 设备的清洁和使⽤记录 (11)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 (11) 6.4 ⽣产⼯艺规程(主⽣产和控制记录) (12)6.5 批⽣产记录（批⽣产和控制记录） (12)6.6 实验室控制记录 (12)6.7 批⽣产记录审核 (13)7 物料管理 (13)7.1 控制通则 (13)7.2 接收和待验 (13)7.3 进⼚物料的取样和测试 (13)7.4 储存 (14)7.5 重新评估 (14)8 ⽣产和中间控制 (14)8.3 ⼯序间的取样和控制 (15)8.4 中间体或原料药的混合 (15)8.5 污染的控制 (15)9 原料药和中间体的包装和贴签 (15)9.1 总则 (15)9.2 包装材料 (15)10 储存和分发 (16)10.1 ⼊库程序 (16)10.2 分发程序 (16)11 实验室控制 (16)11.1 控制通则 (16)11.2 中间体和原料药的测试 (17)11.3 分析程序的验证－参见12章 (17)11.4 分析报告单 (17)11.5 应当设计⼀个成⽂的、继续测试 (18)11.6 有效期和复验⽇期 (18)11.7 留样 (18)12 验证 (18)12.1 验证⽅针 (18)12.2 验证⽂件 (18)12.3 确认 (19)12.4 ⼯艺验证的⽅法 (19)12.5 ⼯艺验证的程序 (19)12.6 已验证系统的定期审核： (19)12.8 分析⽅法的验证 (20)13 变更的控制 (20)14 物料的拒收和再⽤ (20)14.1 拒收 (20)14.2 返⼯ (21)14.3 重新加⼯ (21)14.4 物料和溶剂的回收 (21)14.5 退货 (21)15 投诉和召回 (21)16 协议制造商(包括实验室) (22)17 代理商、经纪⼈、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者 (22) 17.1 适⽤性 (22)17.2 已分发原料药的可追溯性 (22)17.3 质量管理 (22)17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检 (22)17.5 稳定性 (22)17.6 信息的传达 (22)17.7 投诉和召回的处理 (23)17.8 退货的处理 (23)⽤细胞繁殖/发酵⽣产的原料药的特殊指南 (23)18.1 总则 (23)18.2 细胞库的维护和记录的保存 (24)18.3 细胞繁殖/发酵 (24)18.4 收取、分离和精制 (24)18.5 病毒的去除/灭活步骤 (24)19 ⽤于临床研究的原料药 (25)19.1 总则 (25)19.2 质量 (25)19.3 设备和设施 (25)19.4 原料的控制 (25)19.7 变更 (25)19.8 实验室控制 (25)19.9 ⽂件 (26)20. 术语表 (26)引⾔1.1 ⽬的本⽂件(指南)旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药⽤成分(原料药以下称原料药)提供有关优良药品⽣产管理规范（GMP）提供指南。

原料药生产用设备验证gmp指南下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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03
GMP检查内容
人员和组织
人员资质
确保所有参与原料药生产的人员 具备相应的资质和培训，符合岗 位任职要求。
组织架构
检查企业是否建立了完善的组织 架构，各部门职责明确，协作顺 畅。
厂房和设施
厂房布局
合理规划厂房布局，确保生产、存储、辅助区域等功能划分 明确。
设施配备
根据生产需求，配备相应的设施，如空调、通风、照明等。
产品质量得到显著提升，客户反馈良好，企业声誉得到提升。同时，企业生产效率和成本控制也得到 了优化。
THANK YOU
感谢聆听
04
GMP检查方法
现场检查
现场检查是GMP检查的重要环节，主要对原料药的制造、加 工、包装、标签、储存等环节进行实地查看，确保生产环境 、设备、操作人员等符合GMP要求。
检查内容包括生产车间的布局、设备设施的维护保养、生产 过程的控制、清洁卫生等，以及操作人员的培训和行为规范 等方面。
文件检查
原料药生产管理的GMP检查
目
CONTENCT
录
• GMP简介 • 原料药生产流程 • GMP检查内容 • GMP检查方法 • GMP检查的注意事项 • GMP检查案例分析
01
GMP简介
GMP的定义
总结词
GMP是药品生产质量管理的基本准则，它是一套适用于制药、食 品和其他健康相关产品的生产和质量管理的体系。
确保有足够的人员配合检查工作，包括生产 人员、质量管理人员等。
检查过程中的注意事项
真实反映情况
在检查过程中，要真实、客观地反映原 料药生产的实际情况，不要隐瞒或虚假
陈述。
尊重检查人员
尊重检查人员的权威和专业性，不要 对检查人员的工作进行干扰或质疑。

原料药G M P文件总目录原料药GMP文件总目录一、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等管理制度和记录的举例：1、厂房保养、维修管理规程2、洁净厂房管理规程3、厂房、设施档案管理制度4、厂房建筑检查维修操作程序5、厂房设施检修操作规程6、厂房设施维修记录7、洁净厂房维护保养记录8、空调净化系统运行记录9、过滤器检测、清洗、更换记录10、厂房设施大修计划表11、设备的使用、保养、维护管理规程12、设备巡回检查规定13、设备润滑管理规程14、设备备件管理规程15、设备更新、改造管理规程16、设备报废管理规定17、设备调拔管理规定18、压力容器管理规程19、周转容器管理规程20、动力设备管理规程21、液体物料输送管理规程22、设备事故管理规程23、设备档案管理规程24、设备分类、编号办法25、设备检查、评比管理规定26、设备状态标志管理规定27、设备校验管理规程28、设备年检计划表29、计量管理制度30、各设备安全操作规程31、仪器校验操作程序32、各仪器使用标准操作规程33、设备台帐34、各设备设施运行记录35、各设备操作记录36、备品备件台帐37、计量器具台帐38、设备润滑记录39、设备检修记录40、设备年检记录41、计量器具检定记录42、计量器具校正记录43、设备事故登记表44、设备报废审批表45、设备履历卡46、设备档案二、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录的举例1、对物料供户质量管理规程2、物料采购管理规定3、物料入库验收规定4、物料编码规定、进厂编码规定5、物料储存管理规定6、原辅料接收SOP、发料SOP7、中药材接收SOP、发料SOP8、贵重原料接收SOP、发料SOP9、特殊管理原料接收SOP、发料SOP10、鲜活物料接收SOP、发料SOP11、包装材料接收SOP、发料SOP12、标签、使用说明书接收SOP、发料SOP13、物料入库总帐14、物料分类台帐15、物料验收记录16、物料拒收记录17、车间生产准备阶段技术管理规程18、称量室、备料室、中间站管理制度19、物料消耗定额规定20、物料平衡管理规定21、中间产品转移管理规定及其SOP22、生产现场管理制度23、状态标志管理规定25、批号管理规定26、清场管理规程、SOP及其记录27、工艺用水生产操作规程及其记录28、定置管理规定及定置图29、物料领、收、用、结、退、销毁工作程序及其记录30、物料称量、配料SOP31、生产指令流转SOP32、中间站物料台帐33、物料平衡表34、中间产品传递单35、生产过程检查记录36、清场、清洁记录及其合格证37、生产许可证38、批生产记录、批包装记录39、物料采购、贮存期、制造过程质量监控制度及记录40、原料、中间产品、成品发放管理规程、SOP及其记录41、取样管理规程、取样SOP及其记录、取样证42、检验管理规程43、检验室管理各项规章制度及其记录44、各检验用物品的管理规程及其记录45、各检验操作SOP、仪器、设备操作SOP及其记录46、留样观察制度、稳定性试验规定、SOP及其记录47、质量审计管理制度（自检）及其记录48、标准溶液配制、标化记录及复核记录49、检验原始记录、检验报告书管理办法50、主要物料供应商质量评估制度及其评估报告51、检验结果复核SOP、检品复验SOP及其记录52、洁净厂房空气洁净度监测SOP及其记录53、生产工艺用水测定SOP及其记录54、物料、中间产品、成品审核记录及发放单55、质量统计台帐56、成品储存管理规定及其台帐、记录57、销售记录管理规程及其销售记录、销售明细帐58、效期药品管理规定59、成品入库单、货位卡、提货单60、产品质量档案管理制度及产品质量档案61、质量投诉管理制度及其记录62、用户来信、来访、用户访问制度及其记录、报告63、不良反应监察报告制度及其记录、报告三、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录的举例：1、不合格品管理规程及其记录2、重新加工产品管理规程及其记录3、偏差管理规程、偏差处理程序及其记录4、紧急情况处理管理规程及记录、报告5、故障处理规程及其记录6、生产事故处理办法及其记录7、重新加工产品质量监控管理程序8、拒收不合格物料管理规程及其记录9、物料、中间产品、产品报废管理规程及其审批表10、报废物料、中间产品、产品销毁工作程序及其记录11、产品退货管理程序、工作程序及其记录12、产品收回管理程序、工作程序及其记录13、产品退货销毁管理程序、工作程序及其记录14、质量事故管理规程及其记录、报告四、环境、厂房、设备、人员卫生管理制度和记录的举例；1、厂区环境卫生管理规定2、厂区绿化管理规定3、厂房及设施、设备、容器、工具、洁具的清洁、保养、维护管理规定及其记录。

GMP车间流程一．物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等；目标：（1）预防污染，混淆和差错；（2）确保储存条件，保证产品质量；（3）防止不合格物料投入使用或成品出厂；（4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期；内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有关规定，不得对药品的质量产生不良影响；药品所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按批验收和取样检验；（2）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规定期限内使用及贮存期的养护①分类原则：常温，阴凉，冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存；挥发性物料避免污染其他物料；特殊物料按相应规定储存和管理并立明显标志；②储存条件：温度：冷藏：2~10℃阴凉：20℃以下常温：0~30℃相对湿度：一般为45%~75%；特殊要求按规定储存；储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等；③使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复检；④仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料，中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测；（3）控制放行与发放接收：①物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能使用或不准放行；②发放和使用：质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应，防止污染，做到先进先出，近期先出；③中间产品的流转：为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录；④成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录，清场记录，中间产品质量检验结果，成品质量检验结果等，符合要求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售；⑤特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放，按实际需求量领用，标签要计数发放，领用人核对，签名，使用数，残损数及剩余数之和与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重物品应专人专柜，双人双锁保存；（4）有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：①物料的编码系统：物料代码：通过物料代码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错；②物料及产品批号：通过物料批号使任一具体批次的物料的购进、验收、取样、检验、储存、发放、使用等信息通过批号联系起来，使物料便于识别，核对和追溯；③帐卡物相符：物料帐：同一物料相关信息的登记，包括来源去向及结存数量；货位卡：识别货跺的依据，记载该货位的来源及去向；物料签：用于识别单独一件物料或产品的依据和标示，帐卡物相应信息必须保持一致；各档案相关性和可追溯性：批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等，产品档案包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录及批发货记录和批销售记录；所有相关信息应一致并可追溯；二：生产管理：包括生产过程控制和生产环境控制；生产管理是实现物料到成品的转变过程，物料的质量和生产过程的质量共同构成产品的质量；（1）生产工艺：应严格按注册批准工艺规程进行生产，并依据工艺规程制定批指令，操作规程和批生产记录，生产必须严格按照工艺和操作规程的方法，步骤进行，并对关键操作进行复核，（2）批生产记录：①根据工艺规程制定批生产记录母本，批记录的发放应可控，并可追溯；②记录的内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者，复核者签名，有关操作与设备，相关阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录等，批记录的填写应及时、完整、准确、整洁、清晰可辨，不得撕毁和任意涂改，更改时应在更改处签名，注明日期并使原始数据仍可辨认，必要应注明原因；③批生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年，未规定有效期的，其批生产记录至少保存三年；（3）①生产过程控制：生产前应检查现场卫生及设备状态标示，确认操作间及设备，容器及计量器具清洁完好，无上次生产遗留物；各仪器和设备标示清楚，处于待运行和已清洁的状态；②生产操作人员应穿戴工作服，经过上岗培训，能够严格按规定事项、方法、步骤、顺序、时间等进行操作，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行取样检测控制和复核，③中间控制品或成品的取样点的环境应符合取样要求，必要时应有防止产生污染和交叉污染的措施；④配料称量前应核对物料的品名、规格、批号、效期和状态，计量器具经过校准和调零，且其精度应能满足所称重量的要求，并有其他人复核，称量的环境应与生产要求一致，有捕尘和防止交叉污染的设施；⑤生产过程中也应有防止物料及产品所产生的尘粒、气体、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；⑥每一生产操作间或生产用设备容器应有所生产的产品或物料名称，批号，数量等状态标识；生产过程中使用的工艺用物料、水、气、废水等管道应有明显标示并注明流向；⑦每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录，内容包括：工序品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果，清场负责人及复查人签名，清场记录应归入批生产记录；⑧在每批的一个工序或生产阶段结束后，需要将物料的用量或产品产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，必须调查评价，排除质量问题后才能流入下一工序或出厂，即物料，中间产品，成品在使用前、转入下一工序时、出厂前都要经QA审查是否符合规定，并决定是否放行或流转；⑨对成品有影响的关键物料，当供应商发生改变时，生产前应做应用性试验；⑩使用后剩余的散装物料应及时密封，有使用人注明开启日期，剩余量，使用者和复核者签字后办理退库手续；（4）①生产环境的控制：为控制污染和交叉污染，应采取适当的技术手段或措施：设置必要的气闸和通风；②尽量降低因空气循环使用，或未充分处理的空气再次进入生产区所致污染的风险；③在易发生交叉污染的生产区，操作人员应穿戴防护服；有避免交叉污染的捕尘和防尘设施；④使用密闭的系统进行生产；⑤设备使用清洁状态标示；⑥有适于物料中间产品及成品和所用器具暂存的区域；⑦生产操作与设备应按工艺的流程顺序合理布局，使物料的生产按同一顺序方向流转，以减少交叉污染的可能性；（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中间产品和成品一般不得进行返工或重新加工，只有经质量部门对相关风险进行评估，其不影响最终成品的质量，符合质量标准，才允许返工或重新加工处理，②返工或重新加工应有专用记录；加工后的批号在原批号后加一代码以示区别；③混批的批号应在该流水批号后加一代码区别，并由车间登记所有混批的批次；（6）生产过程紧急情况处理：出现紧急情况时如停水、电或设备故障等，应立即停止操作，关闭设备和电源，做好相关状态标示和记录，经质量部门评价后按规定处理；三：包装管理：①根据包装指令包装前应检查包装清场纪录，每一包装场所应标明包装中的产品名称和批号，②应核对所有发放的包装材料的数量和标签内容与生产指令是否相符，如实填写批包装记录，内容包括：待包装产品的名称，批号规格印有批号的标签及产品合格证，包装材料的发放数量、发放人、领用人及复核人的签名，已包装产品的数量及包装清场记录，③包装结束后应对已包装和贴签的产品进行检查，保证本批容器和包装的标签正确无误，包装记录应有复核人签名，生产负责人签名等；④已打印批号的剩余包材应全部销毁，并记录，未打印批号的包材应退库，并严格按相关规程执行；⑤核对包装后的清场记录；四：库存管理：①产品入库应登记产品名称，批号，入库时间，数量，规格等相关信息，②库存的环境应能满足产品的要求，③入库后做好货位状态卡标示；④产品的出库发货应根据发货指令做好登记记录，内容包括：产品名称，批号，发货数量，剩余数量，发货日期，去向及负责人等，应做到最早批准库存的产品先销售，⑤销售部门应建立每批产品的批销售记录，以保证产品能有效追溯，若有必要，便于撤回；。

设计与建造 【技术要求】 用于中间体和原料药生产的厂房和设施的选址、设计和建造应便于清洁、维护，满足特定类型和生产
阶段的操作要求。设施的设计应考虑到最大限度地控制可能的污染。当中间体或原料药有微生物控制标准 时，厂房的设计应减少微生物污染的风险。应关注下列因素：
选址对产品质量的影响； 原料药厂房设施的设计，在考虑最大限度地控制可能的污染时，应充分考虑不同地理位置、气候（包 括当地最高最低温度范围、最高最低湿度、风力风向数据等）、空气质量和水源质量的影响。 例如位于中国西北部某些区域的原料药厂可能要特别注意风沙乃至沙尘暴的影响，因此即使是非洁净 厂房，在必要时应能实现适当的密闭性；对于一般区通风设施的进风口，必要时应有适当的措施（如过滤） 防止细小沙尘对厂房内生产、质量控制和物料储存的影响；洁净区空调系统的设计，必要时应考虑细小沙 尘对空调系统净化能力和维护保养周期的影响。 例如位于中国东南部某些湿度比较大的区域的原料药厂（特别是有梅雨季节的区域），应特别考虑厂房 设施的防霉问题，必要时应有适当措施防止霉菌的滋生和污染，例如： 梅雨季节开始时应有适当的密闭功能以防止湿空气进人，并有适当的除湿措施； 厂房内表面应光滑，不利于霉菌牢固附着和生长，方便进行并且耐受清洗消毒； 可考虑采用瓷砖或耐受清洗消毒的防霉涂料； 应特别注意防止管道和表面的结露现象，管路应有保温层，各种管道和平面应有适当的倾斜角度，
应对当地的工艺用水水源质货进行评估，包括水源（市政饮用水或地下水/地表水）是否易受洪水等季 节性影响，及其对生产工艺的影响程度进行评估。
密闭和暴露系统的选择； 从前期生产到最终成品应逐步提高对产品的保护。原则上有两种方法可以选择：暴露系统（在敞开环 境下操作）或密闭系统。如果在敞开系统，产品可能短时暴露（如从容器中取样、离心机卸料等）或长时 间暴露（如磨粉、称量和包装操作、敞开过滤、干燥机卸料等）。这需要不同层次的保护。对于短时暴露的 产品，应采取额外的保护程序（“在产品暴露的同一区域内，只应进行同一产品的同一操作”，“适当的人员 着装要求”等）最大程度降低潜在污染（但应该严格保证符合中国 GMP 关于原料药生产的洁净度要求）。 对于长吋间暴露的产品，应安装适当的空气净化系统，确保其必要的防护。系统的安装和确认应符合 GMP 的要求，可参照 HVAC 系统 GMP 实施指南以及国际制药工程协会（ISPE )的《空调系统指南》和《调试和确 认指南》。 其他防护措施包括： • 空间隔离； • 在敞开系统中采用防护设施（遮盖物、隔离操作箱、隔离装置等）； • 合理的管路设计（管道不直接位于敞开的人孔或出料口的上方，除非建立了适当的保护措施）； • 过滤工乞气体和工艺溶剂。 推荐尽可能使用密闭系统。一般情况下密闭系统没有必要再建立额外的保护措施。自 身具有充分保护物料能力的设备（如密闭系统或可关闭的系统），可以在户外放置，尤其是精制阶段之前的 密闭设备。例如，如果不受天气影响，反应罐、发酵罐、结晶罐、蒸溜塔、储罐、储存容器或其他密闭设 备可置于室外。如果有足够的保护措施，一些非固定的设备（散装储罐等）也可置于室外。 对于置于室外的设备，不仅在静止状态下，也应有在操作过程中（如取样、清洁、消毒、维护保养、 设备或物料转移等，当适用时）防止污染的适当程序或措施。 不同原料药工艺对空间的不同要求； 厂房和设施应有足够空间，以便有序地放置设备和物料，防止混淆和污染。 对于多用途生产厂房并有可移动的设备时，充足的空间特别重要。专用的原料药生产设施，可以根据 特定种的具体性质，使工艺中不同生产步骤的生产能力和生产周期相互匹配，最大限度地减少工序间的等 待时间和物料滞留，因此需要的物料暂存空间相对较少；多用途生产厂房则相反，不问的原料药品种，由 于具体物料理化性质的不同，不同工序之间的生产能力和生产周期可能不能完全匹配（如不同品种的化学 反应时间长短不同，过滤难度不同，结晶周期不同，烘干周期不同），甚至于需要根据不同品种使用不同的 可移动设备，一般需要更多的物料和设备暂存空间。 人物流的设计； 厂房和设施的物流和人流的设计，应考虑到防止混料和污染的要求。 有时（特别是在旧厂房中）人流和物流的交叉不能完全避免，在这种情况下，应采取适当的管理措施 （例如 SOP )以防止混淆和污染。 特定的功能区域和辅助设施。 以下活动应有特定区域或控制系统：

引言概述：原料药是制药过程中不可或缺的关键组成部分，其质量和安全性直接影响到最终制成品的质量。

为了确保原料药的生产过程符合质量标准并降低潜在风险，各国都制定了一系列的指南和规定。

本文将重点介绍原料药GMP（GoodManufacturingPractice，良好生产规范）指南，涵盖其定义、目的、适用范围、原则和要求等内容。

正文内容：1.原料药GMP指南的定义介绍原料药GMP指南的定义和基本概念。

解释为什么原料药GMP指南对于制药工业至关重要。

引用相关国际组织和机构（如FDA、EMA、WHO）对原料药GMP 指南的定义和解释。

2.原料药GMP指南的目的说明原料药GMP指南的主要目的是确保原料药的质量和安全性。

强调原料药GMP指南对于控制生产过程中的各个环节以及协调不同部门间的合作意义。

探讨原料药GMP指南在确保原料药的稳定性和一致性方面的重要性。

3.原料药GMP指南的适用范围原料药GMP指南适用的范围，包括生产过程中的不同环节和相关制度。

解释不同国家和地区对原料药GMP指南适用范围的具体规定。

强调原料药GMP指南的适用范围需要根据具体情况进行调整和执行。

4.原料药GMP指南的原则和要求分析原料药GMP指南在保证原料药质量和安全性方面的特殊要求，如原料药的溶剂、催化剂和辅助剂等的管理。

引用相关实例和案例来说明原料药GMP指南的实际应用和效果。

5.原料药GMP指南的实施和管理探讨原料药GMP指南的实施和执行方式，包括建立质量管理体系和进行内部审核和外部审计等。

解释原料药GMP指南的管理程序和流程，如风险评估、变更管理、纠正和预防措施等。

强调原料药GMP指南实施和管理的重要性，可以提高原料药的质量稳定性和一致性。

总结：本文全面介绍了原料药GMP指南的定义、目的、适用范围、原则和要求等内容。

原料药GMP指南在制药工业中扮演着重要的角色，其目的是确保原料药的质量和安全性。

本文强调了原料药GMP 指南的适用范围需要根据具体情况进行调整和执行，并详细阐述了其原则和要求。

原料药GMP检查细则随着全球医药行业的不断发展，原料药在药品生产中的重要性日益凸显。

原料药作为药品生产的基础，必须符合国家和国际相关法规和标准。

原料药的质量直接影响着药品的质量、安全和疗效。

因此，原料药的生产和质量管理至关重要。

为了保证原料药质量的稳定和可靠，国际上采用原料药GMP检查细则来规范原料药生产和质量管理。

本文将详细介绍原料药GMP检查细则的相关内容。

一、原料药GMP检查细则的概述GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一种全面的质量体系，适用于所有药品生产环节。

GMP要求原料药生产过程和质量控制必须符合国际药典和相关法规、规范的要求。

GMP检查贯穿原料药生产过程的所有阶段，从原材料采购到产品放行的全流程质量管理。

原料药GMP检查细则是保证原料药生产质量的重要工具，是全球药品监管机构对制药企业管理质量的核心标准之一。

在国际贸易中，符合GMP标准的原料药才能通过各国监管机构的审核，被批准在国内出售。

二、原料药GMP检查细则的实施原则原料药GMP检查细则包括原材料控制、生产过程控制、生产设备及施工规范、生产计划、检验和质量控制、产品标准、稳定性等多个方面。

在实施过程中，应遵循以下几个原则：1、全面性。

GMP检查细则应覆盖原料药生产的所有环节，包括物流管理、原材料采购、生产加工等级面和售后服务等所有领域。

2、实施性。

GMP检查细则要具有可操作性，需要在实践中施行，而非只存在于纸面文件中。

3、主动性。

制药企业应自行承担生产过程的全面质量控制责任，主动开展生产检查活动，并对检查结果负责。

三、原料药GMP检查细则的实践操作1、原材料控制。

原材料应符合GMP规范，具备合格供应商，且必须进行批次检查。

原材料检查应包括外观、标识、含量、杂质等多方面；由于药品对原材料要求较高，生产企业应制定检查标准，严格执行原材料的检查、分析和储存。

2、生产过程控制。

制药企业应先针对生产工艺进行分析和控制，根据实际生产过程进行管控。

附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

第二条原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。

第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。

第四条原料药的质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂房的洁净度级别。

第五条质控实验室区域通常应与生产区分开。

当生产操作对检验结果的准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热液或冷却剂等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。

当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。

第七条原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。

使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。

第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。

第九条难以清洁的设备或部件应专用。

第十条设备的清洁1）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或达到有害程度的微生物）的出现和遗留。

如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。

2）非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。

3）对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。

第十一条非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。

第四章验证第十二条关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的资料和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重现性，包括：1）确定产品的质量特性；2）确定影响产品质量特性的关键工艺参数；3）确定常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围。

• 修订要点
强化软件全方位管理 强化无菌药品硬件管理 融入风险管理思想
• 参照体系
欧盟GMP WHO GMP ICH Q7a
• 核心：安全、有效、质量 • 注册的工艺 • 注册的标准及检验方法 • 注册的原辅料及来源 • GMP检查是注册与上市后
药品质量安全的承上启下 关键环节
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质量体系
• 确保内部质量管理程序及标准整体符合GMP要求，包括但不限于质
量管理部门的职责
• 文件管理
• 确认与验证（方案、报告）
• 质量控制与质量保证
变更控制、偏差、CAPA 物料、产品批放行 年度回顾 供应商审计 持续稳定性考察
• 自检
• 委托生产/检验
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检验
• 内控标准（基于物料预定用途及供应商历史报告可靠性） • 至少包括一项特定的鉴别试验 • 首次采购的最初3批物料全检，定期评估供应商报告的可靠性 • 综合评价，受权人员放行 • 复验
超期存放 不良条件（空气、高温、高湿、光照）
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发放/发运
• 先进先出 • 信息登记 • 在库温湿度定期监控记录 • 不易精确分批的大宗物料
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厂房应具有的条件—质量控制区
• 通常与生产区分开 • 不同功能如生物检定、微生物与其他实验区分开 • 样品处置、留样、稳定性考察 • 仪器的特殊要求：静电、振动、潮湿 • 实验动物房—国家规定
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厂房应具有的条件—辅助区
• 休息室与其他区域分开 • 盥洗室、更衣室、足够的洗手设施 • 维修间远离生产区
• 对关键设备及洁净区的验证 • 保证厂房、设施、设备良好的运行状态 • 保证生产区的卫生要求 • 人员上岗前培训和继续培训 • 进入生产区人员的控制

附录2:原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。

第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设路。

第四条质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项U的，厂房的设计•应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。

第五条质量控制实验室通常应当与生产区分开。

当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。

当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。

第七条生产宜使用密闭设备;密闭设备、管道可以安路于室外。

使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。

第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性,并有防止交义污染的措施。

第九条难以清洁的设备或部件应当专用。

第十条设备的清洁应当符合以下要求：1（-）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。

如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。

（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交义污染。

（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。

第十一条非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。

第四章物料第十二条进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。

应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。

在GMP指导下原料药生产车间的相应操作规程GMP是Good Manufacturing Practice（良好生产规范）的缩写，指的是在药品生产过程中遵循的一系列规章制度和操作规程。

在原料药生产车间，根据GMP的指导，需要有相应的操作规程来确保生产过程的质量和安全。

一、原料药生产车间的环境要求1.温度和湿度控制：根据不同的原料药生产工艺要求，确保车间内的温度和湿度在合适的范围内。

2.清洁度要求：车间应保持干净整洁，地面、墙壁、设备等都要经常进行清洁和消毒，以防止污染。

3.通风系统：车间内应配备良好的通风系统，保持空气流通，防止有害气体积聚。

4.照明：车间内应提供充足的照明，以确保操作人员能够清晰地看到工作区域，以降低错误发生的概率。

二、原料药生产车间的操作规程1.工作人员培训：车间内的工作人员应接受相关的培训，了解操作规程、GMP要求以及相关法规和标准。

2.人员流动：车间内的人员流动应受限制，禁止未经许可的人员进入车间，同时要求工作人员对自身的卫生状况进行严格的管理。

3.原料检查：车间内应对进入车间的原料进行检查，确保其质量符合要求，并记录检查结果。

4.设备操作：车间内的设备应按照操作规程进行操作，操作人员应熟悉设备的使用方法，遵循操作规程，并按时进行设备的保养和维修。

5.清洁和消毒：车间内的清洁和消毒工作应按照相关规定进行，需要记录清洁和消毒的时间和方法，并进行定期的验证和回顾。

6.记录和文档管理：车间内的各项操作和相关记录应及时进行记录，并按照相关规定进行管理和保存，以备查。

7.废弃物处理：车间内产生的废弃物应按照相关规定进行分类和处理，以确保环境卫生。

8.防止交叉污染：车间内的操作应做到避免交叉污染，例如在不同工艺产品间要有明确的分隔和区域标记。

9.不合格品处理：车间内如果产生不合格品，应按照相关规定进行处理，包括隔离、追溯和处理等。

10.审核和改进：车间内的操作规程应经过定期的审核和改进，以适应生产环境的变化和新的GMP要求。

日本GMP规范一．药品的生产控制和质量控制规范1．概述A.定义B.生产控制主管和QC主管C.负责产品安全的配剂师D.产品的工艺规程2.生产控制A .生产控制法规和生产卫生控制法规B . 生产控制主管的职责3.质量控制（QC）A,质量控制法规B.QC主管的职责4.与生产控制、质量控制相关的其它职责A.验证等操作规程B.验证C•投诉处理D.产品召回E.自检F.培训5.延伸到两个或多个车间进行的生产二.药品生产等的厂房、设施规范1.药品等的生产商A.对制药工厂而言，生产控制标准和质量控制标准不适用的建筑物和设施C.生产控制标准和质量控制标准适用的原料药生产厂房的建筑物和设施K.准药品（Quasi-Drugs ）的生产厂房的建筑物和设施3.概述A.定义4.药品的生产控制和质量控制第一部分：总则A.生产控制主管和QC主管B.产品安全药剂师C.产品工艺规程D.合同事项（延伸到两个或多个车间进行的生产）第二部分：生产控制A.生产控制法规和生产卫生控制法规B.生产控制主管的职责第三部分：质量控制A.质量控制法规B. QC主管的职责第四部分：与生产控制、质量控制相关的其它职责A.投诉的操作规程B.投诉处理C•产品召回D.自检E.培训药品的生产控制和质量控制规范1.总则定义第一项1.本规范中的术语“标签和包材”是指产品的容器、外包材、说明书以及贴在容器和外包材上的标签。

2.本规范中的术语“批”是指在一个生产周期中的一个连续的生产过程中生产出来的具有均一性质的一批产品。

［包括原料和生产过程中出现的、经进一步加工成为成品的物质（以下提到时称为“中间体”；第三项下的第一段第二条、第六项下的第一段第2-D条和第二段的第1-A, F, J条、以及第八项下的第一段第1-A和B条）。

3.本规范中的术语“控制单位”是指已经经证实为具有均一品质的一批标签和包装材料。

4.本规范中的术语“验证”是指确认和证明从生产厂房和设备、操作步骤和过程以及其他生产控制和质量控制方法（以下称为“操作规程”）得出的预期结果。

原料药企业药品GMP认证检查缺陷分析随着国内药品监管逐步趋严，对原料药企业GMP认证的要求也越来越高。

在药品GMP 认证检查中，往往会发现一些缺陷，以下就是对这些缺陷进行的分析。

1.设施设备不足在原料药GMP认证中，设施设备是非常重要的一环。

但是，有一些企业在设施设备方面投入不足，设备配置不齐全，对生产过程的控制也不够严格，从而导致药品质量无法得到有效地保证。

2.人员管理不到位原料药企业中，人员管理也是GMP认证中的一项关键。

但是在一些企业中，人员数量不足，员工技能也不够专业，从而导致生产过程中出现各种问题，影响药品的质量。

3.原材料不合格在-GMP认证检查中，经常会发现企业使用了不符合要求的原材料。

这些原材料可能不符合标准、质量差、存储不当等，这就会导致最终产品的质量无法得到保证。

4.储存条件不当原料药储存条件的不良会直接影响到药品的最终质量，导致药品失效。

在GMP认证检查中，往往发现一些企业在储存条件的管理上存在问题，如温度不稳定、湿度过高等。

5.生产流程不规范规范的生产流程对于药品的质量很重要。

在一些企业中，生产流程不够严格，对于每个生产环节的标准不清晰，导致产出的药品无法达到预期的效果。

6.记录不完整GMP认证中，企业需要做好相关的记录，包括温度、湿度、生产时间等等。

但在检查中发现，一些企业在记录方面不完整，记录内容缺失、不规范，导致监管部门无法对企业的生产过程进行有效的评估。

7.缺乏标准化管理标准化管理是保证生产质量的重要措施。

在一些企业中，对于管理工作的规范性和标准化的要求不够高，从而导致了生产过程的混乱和药品质量的缺乏。

综上所述，原料药企业在进行GMP认证时，需要尽可能地规范化生产过程、提高人员素质、完善设施设备、加强原材料管理以及完善管理制度等。

只有在各个方面都做好了规范化、标准化的管理，企业的药品质量才能够得到有效的保障。

药品GMP 认证（原料药）检查评定标准1药品GMP 认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP 认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。

二、药品GMP 认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP 认证。

（二）严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP 认证。

一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

1．有企业的组织机构图。

1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。

1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。

1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。

2．岗位职责。

2．1制定了各级领导的岗位职责。

2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。

2．3制定了各岗位的岗位职责。

2．4岗位职责的制定能体现GMP 的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。

0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。

原料药GMP指南原料药GMP指南是为了规范原料药生产过程中的质量管理而制定的一系列规范。

GMP（Good Manufacturing Practice），即良好生产规范，是一种优化生产过程、保证产品质量和安全性的原则和方法。

下面将详细介绍原料药GMP指南的内容和要求。

1.安全性和环境要求原料药生产企业应确保生产过程安全可控，并采取必要的安全措施，防止事故和污染发生。

生产车间应具备适当的防尘、防静电和通风设施，以确保操作人员和生产环境的安全。

企业还应制定应急预案，以应对突发事件。

2.设备和工艺验证要求原料药生产企业应开展设备和工艺的验证工作，确保设备和工艺的有效性和稳定性。

验证应包括设备和仪器的校准和维护、工艺参数的设定和调整、原料药的生产工艺和工艺流程的验证等。

验证结果应进行记录和审查，并作为改进生产过程的依据。

3.原料药品质控制要求原料药生产企业应建立完善的品质控制体系，确保原料药的质量稳定可靠。

品质控制应包括原料药的采购和验收、生产过程中的抽样和检验、成品品质的检查和评估等。

企业应制定检测方法和程序，并提供合适的检测设备和设施。

4.文件记录和管理要求原料药生产企业应建立健全的文件和记录管理系统，包括质量手册、工艺文件、电子记录等。

文件和记录应规范、完整、准确，具有可追溯性。

所有文件和记录应经过审核、批准，并在规定的时间内进行保存。

必要时，文件和记录应定期进行更新和修订。

5.培训和资质要求原料药生产企业应定期进行员工培训，提升员工的操作技能和质量意识。

培训内容包括GMP知识、操作规程、安全操作等。

企业还应建立人员资质评估制度，对员工进行岗位适应性和技能评估，并提供相应的培训和发展机会。

6.产品质量风险评估和管理要求原料药生产企业应进行质量风险评估，识别和评估可能对产品质量产生影响的因素，并制定相应的管理措施和风险预警机制。

企业还应建立不合格品管理制度，及时处理和处理不合格品，并采取纠正和预防措施，防止不合格品再次出现。

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