肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素的合理使用

如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术，激素的运用，是最能考验医生用药技艺的试金石，而肾上腺皮质激素，尤其是糖等质激素，是临床上许多疾病的首选和有效药物，疗效迅速可靠，正确及时合理地运用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳，肾上腺危象甚至死亡等等。与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关，若能辨证地合理运用，可以克服或减慢激素的副作用与并发症，以及抑制病情的反跳。

肾上腺皮质激素不合理使用

正常人皮质醇分泌的特点

(1) 昼夜周期分泌节律性：无论ACTH或皮质醇,每天6 :00～9 :00 分泌最高，以后逐渐下降，到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。

(2) 脉冲性分泌：脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小，到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。

(3) 应激性：手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。

大量研究资料证实，激素的ADR大多数来自于不合理的应用：如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药；畏惧ADR而用药剂量、疗程不足；盲目滥用；把激素作为退热首选药物。

有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应，体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。多数患者在体温升高时，把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。医生为达到明显退热的效果，用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热，激素虽可迅速降低体温，但它无杀菌、抗病毒作用，还削弱机体的抵抗力，促使感染扩散，使病情加重，延长自然病程，有弊无利。对发热病因不明的患者盲目应用激素退热，可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。 “退热”的措施有许多，像物理降温，适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果，并不一定要用糖皮质激素。关键的问题是应明确其发热的原因再加以解决。

促肾上腺皮质激素

促肾上腺皮质激素缩写为ACTH。是由脑垂前叶分泌的激素。它具有刺激肾上腺皮质发育和机能的作用。主要作用于肾上腺皮质束状带，刺激糖皮质类固醇的分泌。由体外注射过量的皮质激素时，ACTH的分泌会受到抑制，肾上腺皮质发生萎缩。这被认为是引起“应激”状态所不可缺少的。ACTH还具有通过肾上腺皮质来调节抗体生成作用。与生长素起相反的作用。 基本信息 中文名：促肾上腺皮质激素 英文名：adrenocorticotropic hormone 别名：ACTH 类型：多肽类激素 作用：促进肾上腺皮质的组织增生 领域：生物学 其他人还看 皮质醇肾上腺皮质激素醛固酮抗利尿激素盐皮质激素ARBAPTT甲状旁腺功能亢进气性坏疽嗜铬细胞瘤血清铁蛋白Coombs试验第一心音潮式呼吸糖皮质激素鸟氨酸肾素-血管紧张素系统甲状旁腺激素奇脉婴儿痉挛基本概述正在加载促肾上腺皮质激素

脊椎动物脑垂体分泌的一种多肽类激素，促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌。 ACTH的生成和分泌受下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)的直接调控。分泌过盛的皮质激素反过来也能影响垂体和下丘脑，减弱它们的活动。 促肾上腺皮质激素缩写为ACTH。是由脑垂前叶分泌的激素。它具有刺激肾上腺皮质发育和机能的作用。主要作用于肾上腺皮质束状带，刺激糖皮质类固醇的分泌。由体外注射过量的皮质激素时，ACTH的分泌会受到抑制，肾上腺皮质发生萎缩。这被认为是引起“应激”状态所不可缺少的。ACTH还具有通过肾上腺皮质来调节抗体生成作用。与生长素起相反的作用。 基本内容 中文名称

促肾上腺皮质激素 CAS NO. 9002-60-2 中文别名 英文名称 Corticotropin 英文别名 Adrendcorticotrophic

hormone EINECS 232-659-7 分子式

C207H308N56O58S 分子量 4541.07 结构 从鲨、蛙、鸵鸟、哺乳动物垂体中制取的ACTH均为三十九肽。明显的结构差异反映在分子的羧端区（25～33位）。其氨端部分（1～24位）的氨基酸排列顺序较为一致，且为生物活性的中心区域。已能人工合成ACTH与其氨端区的二十四肽，后者已呈现充分的ACTH活性。ACTH除分布于垂体外，尚发现于下丘脑、肾上腺髓质、肠道与胎盘等组织。在其生物合成过程中，是从鸦片样肽-促黑激素-促皮质激素原（简称POMC）转变而来，ACTH本身又可作为α-促黑激素（α-MSH）的前体（见图）。甚至在低等无脊椎动物中亦有ACTH的类似肽。

肾上腺皮质激素的临床应用

肾上腺皮质激素的临床应用分类糖皮质激素：有皮质酮、可的松和氢化可的松等由束状带合成分泌。

盐皮质激素：去氧皮质酮、羟去氧皮质酮由球状带合成分泌。

淡皮质激素：有雄性激素和雌性激素由网状带合成分泌。

糖皮质激素药理作用与机制生理情况下主要影响物质代谢。

缺乏时可引起代谢失调以致死亡应激状态下机体分泌大量糖皮质激素通过允许作用等使机体适应内外环境的不良刺激大量糖皮质激素（药理剂量）不但能影响物质代谢还有抗炎、抗休克和抑制免疫等作用。

对代谢的影响()糖代谢()蛋白代谢()脂肪代谢()核酸代谢()水和电解质代谢对糖代谢影响促进糖元异生利用肌肉蛋白代谢的氨基酸合成糖元氢化可的松可激活丙酮酸羧化酶、二磷酸果糖激酶、葡萄糖磷酸酶等使肝糖元和肌糖元增多。

减慢葡萄糖分解代谢减少机体组织对葡萄糖利用对蛋白代谢影响加速胸腺淋巴腺肌肉皮肤骨等的蛋白分解代谢。

大量糖皮质激素可抑制蛋白质合成脂肪及核酸代谢的影响主要使脂肪重新分布形成向心性肥胖使淋巴细胞内形成特特殊mRNA,使细胞合成代谢抑制分解代谢增加。

促进肝RNA及多种蛋白酶合成影响糖及脂肪代谢。

对水和电解质代谢影响保钠排钾促进肾小球滤过拮抗抗利尿激素增加水的排出血钙降低允许作用糖皮质激素对某些细胞膜无持接作用,能够给其它激素发挥作用创造条件如增加儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用抗炎作用本类药具有非特异性抗炎作用炎症急性期,其可使血管收缩,毛细血管通透性下降抑制白细胞浸润和吞噬作用,减少各种炎性介质释放,减轻局部红、肿、热、痛等炎症后期其可抑制毛细血管和纤维母细胞增生抑制粘多糖的合成及肉芽组织增生防止粘连、斑痕和后遗症。

抗炎作用机制主要通过激素受体（GRa）发挥作用。

（）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：a诱导炎症脂皮素的产生。

b诱导多种炎症抑制蛋白的合成。

肾上腺皮质激素

一、糖皮质激素

1、作用机制：脂溶性糖皮质激素透过细胞膜，与胞浆中糖皮质激素受体GR结合，移位进入细胞核，与特异性DNA位点—糖皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮质激素反应成分（nGRE）结合，启动基因转录，增加或减少相关蛋白的表达水平，发挥生理或药理作用。

2、根据半衰期长短，糖皮质激素可分为：

短效型：氢化可的松、可的松；

中效型：泼尼松、泼尼松龙；

长效型：倍他米松、地塞米松。

3、药理作用：

1）对代谢的影响：

- 糖代谢：升高血糖（促进糖异生，减少组织对葡糖糖的利用，减慢糖氧化）；

- 脂质代谢：升高胆固醇，脂肪向心性分布（大剂量长期应用）；

- 蛋白质代谢：促进分解，负氮平衡；抑制合成（大剂量）；

- 水和电解质：盐皮质激素样作用，保钠排钾；钙离子排出增加。

2）抗炎作用：

急性抗炎作用：

- 增加炎症抑制蛋白或酶，抑制NOS，COX2，增加脂皮素、血管内皮素等抗炎介质的生成，减少前列腺素、白三烯、NO等炎症介质的生成；

- 抑制细胞因子的合成：TNFα, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8；

- 抑制黏附因子的合成；

- 诱导炎症细胞凋亡。

慢性抗炎作用：抑制成纤维细胞增生和胶原蛋白沉积，抑制瘢痕形成防止粘连

3）免疫抑制和抗过敏作用：诱导T淋巴细胞核B淋巴细胞凋亡和DNA降解，抑制DNA和蛋白质合成；抑制转录因子NF-B；抑制肥大细胞（抗过敏）

4）允许作用：本身对某些组织细胞无作用，但可给其他激素的发挥作用创造有利条件，如儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素升高血糖的作用。

5）抗休克：特别是中毒性休克、过敏性休克等：抑制炎症反应，提高机体对内毒素耐受力，改善微循环，稳定溶酶体膜，兴奋心脏。

6）其他作用：解热作用；刺激骨髓造血；增加中枢神经系统兴奋性；促进消化；骨质疏松；增强应激能力。