细胞因子

９８・　国外医学免疫学分册∞吆年　第笛卷第２期　ＵＳＡ，１９９５．９２（ｔ６）：７２１７－７２２１．　［７］Ｍ　ｃｂ　Ｇ，Ｖ／ｉｒｂｌｉｄｌ　ｃ．Ｗｉｌｃｏｘ　Ｎ．ｅｌ　ａｌ＿［Ｊ］Ｆｕｒ　Ｊ　帅Ｉ　．１９９８，　２Ｓ（５）：ｌ５２４．１粥．　［８］　‰ＥＩＩＦ．ｗ∞ｇ　ｘ，Ａｔｗ￣ｌ　Ａｃ．ｅｔ　ａｌ＿［Ｊ］　∞∞，１９９９，２８４（５４１８）：　１３５１．１３５４．　［９］ｗ　ＩＩＦ，　ｘ．Ｒ一椰　ＳＡ．ｄ　ａ１．［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｄ，１９９９，１８９　（１０）：１￣５９－１６６７　［１０】ｚｅ　Ｇ．Ｗａｎｇ　ｘ．Ｒｄｄａｉｍ　ＰＦ．ｅｔ　ａｌ［Ｊ＿Ｐｒｏｅ　Ｎａｉｌ　ＡｃⅡｄ　Ｓｃｉ　ｇＳＡ，　２００１。９８（１２）：３９６４－３９６９．　［１１］ｏ　Ｒ．Ｈａｉｎｅｓ　Ｇ，Ｓｔｒｏｄｍａ　ｖ．ｅｔ　．［Ｊ］．已ｎｃ盯臁，２００Ｏ，６０　（１７）：４，￣５５．．４８６３．　［１２］Ｗａｎｇ　Ｉ１Ｆ．　ｗ　ｓＬ．Ｓａｄｔ，，．，，ｌｏｄ　ｓ．ｅｔ　［Ｊ］Ｊ　ｌｍｍ￣ｃｔ１．１９９８，１６０　（２）：８９ｏ聊．　［１３］　删ｌ由ｎ皿，ｋｉｈ瞄ｗｗ．　舶乳．矗　．［Ｊ］．Ｊ　ｍ　，　姗．１６４（７）：３　５－３纰．　［１４］　缸　ｓ，ｓｈｌＩ砌ｏＴ．ｈｍ口Ｍ＾，ｅｌ　８１＿［Ｊ］＿　．１哪．１舯（５）：　８７ｌ—　．　［１５］　蜘帆　Ｇ．ＭｃＤ　ｔｔ．【Ｊ］．１ｎ－硼ｒｄ　Ｒ旰，１９９Ｂ．１６４｝ｌ２９．１３８．　［１６］　曲ｓＬ．Ｇ∞　Ｎ１．嘣胁Ｍ，ｄ　Ｊ１．［Ｊ］＿Ｊ　，ｌ９９６，　１８３（５）｝１９６ｓ－１　ｌ　［１７］ｚ　唧．Ｋ　ｂ啪ｄ肌，　哪　ｄ　Ｌｓ，ｅｌ柚．［Ｊ］．ＰＩＤｃＮｄ＾　ｓｄ　Ｉ融．　０００．９７（１）：４００．４０５．　［１８］Ｗａｎｇ　ｌｌｆ．Ｒ自ｂ：ＥｓＡ．［Ｊ］．１ｍ　１Ｉ　，ｌ９雌．１７０：８５－１００．　０３３细胞因子与慢性炎症　闰朝武　（汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室，广东汕头５１５０３１）　摘要：在慢性炎症过程中，自始至终都伴有细胞因子的异常表达。顽固的细胞活化和伴随而至的蛆织　损伤形成恶性循环，这是慢性炎症中最难解决的问题，而细胞因子与炎症细胞的渗出、激活、炎症病理性损　伤、成纤维细胞的增殖等密切相关，直接或间接影响炎症的发生、发展及预后。　关键词：细胞因子；感染；哮喘；动脉粥样硬化；移植排斥　文章编号：ｌＯＯｌ一１０３ｘ（２００２）０２—００９８—０３　中圉分类号：１１３９２　１２　文献标识码：Ａ　细胞因子（ｃｙｔｏｋｉ￣ｚｅ，ｃＫ）从５０年代发现至今，已　形成了一个庞大的体系．并且随着研究进展许多新　的细胞因子不断被发现并确认。细胞因子是指在某　些刺激因素作用下，由免疫细胞（单核巨噬细胞，Ｔ　细胞，Ｂ细胞，ＩｌＫ细胞）和某些非免疫细胞（如血管　内皮细胞，纤维母细胞等）合成、分泌的一类生物活　性物质。细胞因子多为分子量６—６０ＫＤ的多肽或糖　蛋白，作为细胞间信号传递分子在介导和调节慢性　炎症反应中起重要作用。正因如此，近年来众多的　学者对此进行了深入的研究，并取得了许多重要成　果。本文就目前细胞因子在慢性炎症中作用及意义　的研究进展做一综述。　１慢性感染性疾病　１．１细茵感染　结核杆菌引起的慢・陛感染伴随着一系列细胞因　子的异常表达。有研究发现．人类与结核菌素反应　的皮肤中田　，　与Ⅱ，２表达增强。Ｂａｒｎｅｓ等也报道：　结核性胸膜炎患者的胸腔积液中ＩｔＮ－７与ＩＬ－２明显　高于外周血，而ＩＬ－４￣Ｉ．ＮＡ明显低于外周血。显而易　见，对结核杆菌感染己具有抵抗力的病人，在其病变　部位田　．７和ＩＬ－２等占优势。活动性结核外周血单　个核细胞被分支杆菌抗原刺激后ＩＩＭｎ￣ＲＮＡ表达及　ＩＬ４分泌细胞增加，田　一　或ＩＬ－２不升或降低，且前　认为来自以介导体液免疫反应为主的１　类细胞占　优势或向ｎ２类反应转换，导致感染慢性化，而且由　于Ⅱ　、ＩＬ－１０的活化而引起特异的免疫抑制。转化　生长因子Ｂ（他Ｆ＿Ｂ）在结核的炎症中也发挥重要作　用，１ＢＦ＿Ｂ具有抑制Ｔ细胞的免疫应答及使巨噬细　胞去活化的功能，可以促进结核分支杆菌在胞内生　长。有学者用抗嘶邛抗体或ＴＧＦ＿口的天然抑制剂　都能通过拮抗删的作用来纠正结核菌引起的Ｔ　细胞应答功能低下。最近，ＩＬ－７与ＩＬ－１５在结核感染　中的作用也引起了重视，实验表明它们可以延长感　染鼠的存活期“Ｊ。　收稿日期：　０００—１１—０７；修订日期：∞０１—０９—１１３　作者苘卉：阎朝武（１９７７一）．男，江苏连云港人，｛ｌ【Ｉ头大学医学院微生物与免疫学教研室硕士研究生　审控誊＿仙头大学医学院镦生物与免痤学教研室

第六章 细胞因子

一．选择题

【A型题】

1．下列哪类细胞不能分泌细胞因子？

A. T淋巴细胞

B. B淋巴细胞

C. 浆细胞

D. 单核细胞

E. 成纤维细胞

2．细胞因子不包括：

A. 淋巴毒素

B. 过敏毒素

C. IL-2

D. 集落刺激因子

E. 干扰素

3．IFN-主要由下列那种细胞产生？

A. LAK细胞

B. 巨噬细胞

C. NK细胞

D. 成纤维细胞

E. B淋巴细胞

4．下列哪种细胞因子是以单体的形式存在？

A. IL-12

B. IL-10

C. M-CSF

D. TGF-

E. IL-8

5．关于IL-2的生物学作用，下列哪项是错误的？

A. 以自分泌和旁分泌发挥作用

B. 能促进T淋巴细胞增殖与分化

C. 能被活化的B淋巴细胞膜上的IL-2受体识别

D. 能增强NK细胞活性

E. 抑制Th1细胞的分化

6．天然的特异性细胞因子抑制物是：

A. IL-1ra

B. IL-2R

C. IL-4R

D. IL-6R

E. IL-8R

7．能增强MHC-I类分子表达的细胞因子是：

A. IFN

B. TGF

C. CSF

D. IL-1

E. IL-2

8．与多发性骨髓瘤的形成和发展有关的细胞因子是：

A. IL-2

B. IL-1

C. IFN

D. IL-6

E. IL-4

9．能刺激红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞的细胞因子是：

A. IL-1 B. IL-2

C. IL-4

D. IFN

E. EPO

10．能促进初始CD4+T细胞分化成Th2细胞的细胞因子是：

A. IL-3

B. IL-5

C. IL-2

D. IL-4

E. IL-3

11．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的？

A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质

B. 能调节多种细胞生理功能

细胞粘附因子

前言

细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。 细胞粘附指细胞间的粘附，是细胞间信息交流的一种形式。而信息交流的可溶递质称细胞粘附分子(cell adhesion

molecule,CAM)。CAM是一类独立的分子结构，是通过识别与其粘附的特异性受体而发生相互间的粘附现象。

细胞粘附分子的组成

细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成：①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；②跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，一般较小，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。

细胞粘附分子的分类

可大致分为五类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。

一、钙粘素

钙粘素（cadherin）属亲同性CAM，其作用依赖于Ca2＋。至今已鉴定出30种以上钙粘素，分布于不同的组织。

钙粘素分子结构同源性很高，其胞外部分形成5个结构域，其中4个同源，均含Ca2＋结合部位。决定钙粘素结合特异性的部位在靠N末端的一个结构域中，只要变更其中2个氨基酸残基即可使结合特异性由E-钙粘素转变为P-钙粘素。钙粘素分子的胞质部分是最高度保守的区域，参与信号转导。

钙粘素通过不同的连接蛋白质与不同的细胞骨架成分相连，如E-钙粘素通过α-、β-、γ-连锁蛋白（catenin）以及粘着斑蛋白（vinculin）、锚蛋白、α辅肌动蛋白等与肌动蛋白纤维相连；桥粒中的desmoglein及desmocollin则通过桥粒致密斑与中间纤维相连。

钙粘素的作用主要有以下几个方面：

1．介导细胞连接，在成年脊椎动物，E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM，是粘合带的主要构成成分。桥粒中的钙粘素就是desmoglein及desmocollin。

捋捋让人迷惑的细胞因子

细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白，他们的分类现在还不是完全清楚。他们通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路起作用。

白细胞组成了免疫和炎症系统，大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达，他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。实际上，一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。

细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外，结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号传导通路

细胞因子分类

细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出，它当时被认为是一种多肽因子，可以调控细胞分化和免疫系统。干扰素（IFNs）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在当时细胞因子主要指这两类家族。

起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。然而这些分类方法现在看来都不够准确，无法满足后期的分类需求。最近，根据细胞

因子一级，二级和三级结构的分析，可以将大多数的细胞因子分为6大家族。因此，根据分类方式的不同，某些细胞因子会有多个名称。

表1：细胞因子根据结构分类结果

细胞因子家族 成员

‘β-Trefoil’ cytokines Fibroblast growth factors Interleukin-1

Chemokines Interleukin-8 Macrophage inflammatory proteins

‘Cysteine knot’ cytokines Nerve growth factor

Transforming growth factors Platelet-derived growth factor

EGF family Epidermal growth factor

Transforming growth factor-α

Haematopoietins Interleukins 2–7, -9, -13