心脑血管疾病研究的最新进展与挑战

・临床研究・

心脑血管疾病危险评估方法学研究进展

尚青华　徐浩

ＤＯＩ：１０畅３７６０／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅０２５４‐９０２６畅２０１１畅０５畅００１基金项目：国家自然科学基金课题（３０９７３７０２）；首发基金重点支持项目（ＳＦ‐２００７‐ＩＩ‐１３）作者单位：１０００２９北京中医药大学（尚青华）；中日友好医院全国中西医结合心血管病中心（徐浩）通信作者：徐浩，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｈａｏ２００５＠ｙａｈｏｏ畅ｃｏｍ畅ｃｎ 心脑血管疾病是严重威胁人类健康的一类疾

病，据美国心脏病协会调查结果显示，美国冠心病、

脑卒中、心力衰竭的死亡人数分别占总体死亡人数

的１／５、１／８、１／８［１］。根据流行病学调查结果表明，

我国心脑血管疾病的死亡人数占人口总体死亡人

数的约４０％，每年全国死于该病者达２００万，高于

多数欧美国家。有学者预测，到２０２０年，全球缺血

性心脏病死亡将自１９９０年的６３０万增到１１００万，

３０年内缺血性心脏病死亡将增加７４畅６％［２］。由此

看出，心脑血管疾病的防治工作在我国甚至在世界

范围内具有重要的意义。

自上世纪６０年代，以Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ为代表的

研究小组就开始对冠心病的危险因素进行研究，运

用回归、判别和生存等分析方法，通过大规模前瞻

性的队列研究发现：吸烟、总胆固醇水平、血压、心

电图异常、体能锻炼、心理因素、女性停经、高密度

脂蛋白胆固醇、左心室肥大等对心血管疾病的发病

有重大影响，是心脑血管疾病发病的危险因素，控

制人群中这些危险因素对降低心脑血管疾病发病

率有重大意义，并在此基础上建立了冠心病预测模

型，开发出了更适于临床应用的简易评估工具。国

家中心环境预报（ＮＣＥＰ）、美国高血压教育计划

（ＮＨＢＰＥＰ）也把控制血脂、血压水平作为预防冠

心病的一个目标，并根据Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ的绝对危险

度调整了临床治疗指南［３‐４］。尽管Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ危

险因素评估模型在临床中得到广泛应用，具有现实

的指导意义，但现代新的生物学指标的引入、世界

丹参防治心脑血管疾病的作用机理研究进展

【摘要】 通过查阅近年来有关丹参的文献资料，概述了其防治心脑血管疾病的作用机理的研究进展。丹参在临床上有较广泛的应用，其治疗心脑血管类疾病的作用机理主要包括清除自由基、减轻钙超载、抑制VEGF表达、抑制细胞凋亡等方面。

以便以后对丹参防治心脑血管疾病的作用机理进行进一步的探讨与研究。

【关键词】 丹参；心脑血管疾病；作用机理；研究进展

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，以后历代本草均有收载。其性微寒、味苦，具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈之功效。丹参有效化学成分为脂溶性菲醌色素丹参酮类(如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA等)和一些水溶性的酚性化合物(如丹酚酸类、原儿茶醛等)，水溶性和脂溶性成分均有药理活性[1,2]。现代药理学研究和临床实践表明，丹参具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、减慢心率、改善心肌缺氧之功效，主要用于治疗心脑血管类疾病。近年来，随着研究的深入，对于其药理作用特点及作用机理等有较全面和系统的认识，现将丹参研究的进展概述如下。

1 清除自由基

自由基性质极为活泼，可与各种细胞成分，如蛋白质、膜磷脂、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。氧自由基具有强烈引发脂质过氧化的作用，在缺血再灌注条件下，可引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜，使细胞死亡，进而导致器官或组织缺血再灌注损伤。丹参中丹参酮类、丹参素、丹酚酸类化合物、原儿茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很强的抗氧化作用[3]，能清除自由基。丹参清除氧自由基的作用机理主要包括：在缺血再灌注损伤和脂质过氧化作用中，丹参素能清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子，其效果与SOD相近；丹参酮能清除心肌线粒体膜脂质过氧化作用产生的脂质自由基；丹参酮ⅡA直接作用于中性粒细胞，进而抑制中性粒细胞呼吸爆发，减少氧自由基的产生。进一步的实验证明，丹参注射液可以明显降低血清脂质过氧化物(LPO)含量，提高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性，提示丹参可作为一个良好的外源性氧自由基清除剂[4]。

医学综述杂员园园月蛋白与心脑血管疾病关系的研究进展

基金项目院国家自然科学基金资助项目渊愿员缘远园缘缘圆袁愿员圆远园圆猿源冤曰广西研究生教育创新计划项目渊再悦杂宰圆园员苑圆员猿冤作者简介院陆玉兰袁女袁初级检验技师袁在读硕士研究生袁主要从事分子生物学与免疫学方面研究遥耘鄄皂葬蚤造院赠怎造葬灶造怎员缘岳员远猿援糟燥皂银通信作者院韦叶生遥耘鄄皂葬蚤造院赠藻泽澡藻灶早憎藻蚤圆圆岳员远猿援糟燥皂陆玉兰员袁刘纯宏圆袁黄华佗员袁王摇荣员袁韦叶生圆银渊右江民族医学院员援研究生学院袁圆援附属医院检验科袁百色缘猿猿园园园冤摇摇揖关键词铱摇杂员园园月蛋白曰心脑血管疾病曰生物学功能曰检测方法摇摇中图分类号院砸苑源猿援猿曰砸缘源猿摇摇摇文献标识码院粤摇摇摇阅韵陨院员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园猿鄄员猿愿猿援圆园员愿援园员援园圆缘摇摇心脑血管疾病是当今社会危害中老年人健康的常见疾病袁具有发病率高和死亡率高的特点袁严重影响患者的生活质量及生命安全袁给国家和家庭造成沉重的经济负担遥目前袁临床上对心脑血管疾病缺乏有效的早期诊断方法袁因此迫切需要寻找一种特异性及灵敏度较高的生物标志物遥杂员园园月蛋白属于杂员园园蛋白超家族中的重要成员之一袁主要由中枢神经系统的星形胶质细胞合成和分泌袁具有丰富的生物学功能遥近年来袁研究发现杂员园园月蛋白在心脑血管疾病的辅助诊断及预后评估中具有重要的作用遥本文就杂员园园月蛋白与心脑血管疾病关系的研究作一综述遥员摇杂员园园月蛋白的生物学活性摇摇杂员园园月是一种相对分子质量为圆员噪阅的耘云手型酸性钙结合蛋白袁是杂员园园蛋白超家族中最重要的成员之一袁主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞胞质中袁少数分布于室管膜细胞尧脉络神经丛尧小胶质细胞遥然而袁现有研究发现袁杂员园园月蛋白也表达于非神经系统的细胞中袁如血管内皮细胞尧外周血淋巴细胞尧脂肪细胞尧软骨细胞尧骨髓细胞尧骨骼肌细胞和色素细胞咱员耀圆暂遥杂员园园月是由两个茁亚基通过半胱氨酸残基以二硫键形式组成的同型二聚体袁其羧基末端的耘云手型结构通过与悦葬圆垣结合后袁蛋白构象发生变化袁暴露出与靶蛋白结合的位点袁从而发挥生物学效应遥正常成人血液中杂员园园月蛋白含量较低渊约园援园缘滋早辕蕴冤袁只有出现血脑屏障破坏时血液中才出现较高浓度的杂员园园月蛋白袁其半衰期为员耀圆澡袁主要经肾脏清除遥杂员园园月基因定位于人类染色体圆员择圆圆鄄圆员择圆猿区域袁主要由猿个外显子和圆个内含子组成袁启动子区包括多个调控转录成分袁包括悦粤酝孕反应元件悦砸耘和粤孕鄄圆尧杂孕员结合位点郧悦框袁成熟的杂员园园月蛋白由怨员个氨基酸合成遥圆摇杂员园园月蛋白的生物学功能摇摇杂员园园月蛋白的生物学功能主要受其浓度的影响遥生理量渊灶皂冤的杂员园园月蛋白具有多种生物学作用袁如神经营养作用尧抑制蛋白磷酸化尧调节细胞的可塑性尧参与细胞间的信号转导以及调节细胞内钙离子的平衡等咱猿暂遥此外袁生理量的杂员园园月蛋白通过与受体晚期糖基化终末产物渊砸粤郧耘冤结合激活丝裂原活化蛋白激酶辕耘砸运信号通路袁从而降低葡萄糖的摄取咱源暂遥然而袁高浓度渊滋皂冤的杂员园园月蛋白可通过与砸粤郧耘结合激活蛋白激酶辕糟鄄允怎灶氨基末端激酶渊允晕运冤及责猿愿丝裂原活化蛋白激酶渊酝粤孕运冤等信号通路袁刺激致炎因子的释放袁从而导致神经细胞应激和凋亡咱缘暂遥猿摇杂员园园月蛋白的检测摇摇目前袁杂员园园月蛋白的检测包括放射免疫分析法渊砸陨粤冤尧免疫放射分析法渊陨砸酝粤冤尧荧光免疫分析法渊云陨粤冤和酶联免疫吸附法渊耘蕴陨杂粤冤遥由于砸陨粤和陨砸酝粤存在放射性核素污染尧试剂盒稳定期短及操作较繁琐等诸多不便而应用受限遥虽然云陨粤较砸陨粤和陨砸酝粤具有灵敏度高和重复性好的优点袁但由于所需设备较昂贵袁因而在临床上的应用不易推广遥耘蕴陨杂粤与其他方法相比袁具有较高灵敏度袁可达园援园员圆缘窑缘怨窑右江医学圆园员愿年第源远卷第员期摇悦澡蚤灶藻泽藻再燥怎躁蚤葬灶早酝藻凿蚤糟葬造允燥怎则灶葬造圆园员愿袁灾燥造援源远晕燥援员滋早辕蕴袁线性范围为园耀猿援圆滋早辕蕴遥此外袁重复性好尧操作简便和报告结果快速等也是耘蕴陨杂粤的优点袁因此在临床上较容易普及遥近年来袁聚合酶链式反应渊孕悦砸冤尧电化学发光法渊耘悦蕴陨粤冤和磁珠量子点检测法渊酝月鄄匝阅冤也可用于杂员园园月蛋白的检测遥然而袁目前在临床上和科研上主要使用耘蕴陨杂粤方法遥源摇杂员园园月蛋白与心脑血管疾病摇缺血性脑卒中渊蚤泽糟澡藻皂蚤糟泽贼则燥噪藻袁陨杂冤是由各种原因所致的突发局部脑组织区域血液供应障碍袁导致脑组织缺血尧缺氧而发生的软化坏死袁进而产生临床上对应的神经功能缺失表现遥一项纳入猿缘怨例陨杂患者的研究咱远暂显示袁发病员圆澡内杂员园园月蛋白浓度变化较小的患者袁猿个月后神经功能恢复情况明显好于杂员园园月蛋白浓度变化较大者袁提示杂员园园月蛋白浓度变化与陨杂患者的预后存在相关性遥杂藻造糟怎噪等咱苑暂检测缘园例陨杂患者的血清杂员园园月水平发现袁与健康对照组比较袁陨杂组患者的血清杂员园园月水平显著升高袁且杂员园园月浓度随脑梗死体积的增大而增加遥再藻等咱愿暂对苑猿猿例脑梗死患者和源猿愿例健康对照组的血清杂员园园月水平作相关的酝藻贼葬分析袁结果显示脑梗死患者的血清杂员园园月水平显著高于健康对照组袁而且杂员园园月血清水平可能与脑梗死呈相关性袁即较高的杂员园园月血清水平可能导致脑梗死患者更严重的病情和更差的预后袁表明血清杂员园园月水平可作为脑梗死的生物标志物袁而且还可以辅助评估脑梗死预后遥而酝燥则蚤等咱怨暂发现在大脑中动脉闭塞的老鼠模型中袁超表达杂员园园月组梗死面积和神经功能损伤程度较对照组更加严重袁认为大脑中动脉闭塞后超表达的杂员园园月可加速脑损伤及增大梗死面积袁而且袁持续升高的杂员园园月蛋白是脑功能恶化的重要标志物遥他们进一步观察酝悦粤韵大鼠模型溶栓治疗前后血清杂员园园月蛋白浓度的变化时发现袁溶栓后大鼠的杂员园园月水平较未溶栓组显著降低袁且水肿面积明显减小袁并认为杂员园园月蛋白能作为一个脑梗死溶栓治疗后疗效评价的指标遥孕葬则噪等咱员园暂用入院时晕陨匀杂杂评分评估急性陨杂患者的临床预后及病变严重程度袁结果发现血清杂员园园月蛋白水平与初始晕陨匀杂杂评分一致袁且在临床预后不良的患者升高更显著遥郧燥灶扎葬造藻扎等咱员员暂发现增高的血清杂员园园月水平不仅与脑梗死显著相关袁而且与急性缺血性脑卒中后抑郁症密切相关遥栽葬灶葬噪葬等咱员圆暂等使用组织型纤溶酶原激活剂渊贼鄄孕粤冤和酝运鄄愿园员渊一种晕鄄甲基阅鄄天冬氨酸受体拮抗剂冤治疗陨杂大鼠的过程中发现袁若圆源澡后血清杂员园园月蛋白水平降低袁则说明治疗效果较好遥国内学者景增秀咱员猿暂也发现陨杂患者的血清杂员园园月水平显著高于对照组袁且杂员园园月浓度与梗死灶体积及病变严重程度相关袁表明血清杂员园园月蛋白可用于陨杂的预后判断遥摇创伤性脑损伤渊贼则葬怎皂葬贼蚤糟遭则葬蚤灶蚤灶躁怎则赠袁栽月陨冤是神经外科最常见的疾病袁是导致创伤患者伤残及死亡的主要原因遥研究表明袁杂员园园月蛋白可作为栽月陨辅助诊断及预后评估的生物标志物遥蕴燥等咱员源暂研究发现格拉斯哥预后评分渊郧韵杂冤为猿耀缘分组和格拉斯哥昏迷评分渊郧悦杂冤为远耀愿分组的重型栽月陨的患者在伤后圆耀远澡尧员凿尧猿凿尧缘凿尧苑凿尧员园凿等不同时间段的血清杂员园园月蛋白表达均有统计学意义袁同时发现杂员园园月蛋白表达水平与重型栽月陨患者的病情严重程度呈正相关遥栽澡藻造蚤灶等咱员缘暂观察源员苑例栽月陨患者的血清杂员园园月蛋白变化袁发现在发生栽月陨后的圆源澡内杂员园园月蛋白水平达到峰值袁且与郧韵杂密切相关遥郧燥赠葬造等咱员远暂通过比较重型栽月陨成人患者的脑脊液和血清中杂员园园月蛋白在远天内不同时间段的表达水平袁发现在栽月陨发生后的前远天脑脊液和血清中的杂员园园月水平明显高于对照组袁虽然脑脊液和血清水平与栽月陨高度相关袁然而这种关联随着时间的推移而减少遥双变量分析表明袁脑脊液中杂员园园月水平与患者的急性病死率尧郧韵杂评分和远个月后的残疾评定量表评分渊阅砸杂冤呈负相关遥多因素蕴燥早蚤泽贼蚤糟回归分析表明脑脊液中高浓度杂员园园月蛋白联合郧韵杂评分尧阅砸杂评分可作为重型栽月陨的急性死亡的预测因子遥耘则糟燥造藻等咱员苑暂观察员缘源例重症栽月陨患者的血清杂员园园月水平变化情况袁发现杂员园园月蛋白作为临床标志物的最佳时间段为圆苑援圆澡咱怨缘豫悦陨院圆缘援远耀圆愿援愿暂袁杂员园园月蛋白水平基线为园援员员滋早辕蕴咱怨缘豫悦陨院园援员园耀园援员圆暂遥阅葬增蚤凿等咱员愿暂研究表明杂员园园月蛋白水平可作为栽月陨后颅内出血的预测指标袁其灵敏度为愿源援愿豫咱怨缘豫悦陨院远愿援员耀怨源援怨暂袁特异性为猿园援圆豫咱怨缘豫悦陨院圆源援愿耀猿远援园暂袁阴性预测值为怨源援猿豫咱怨缘豫悦陨院愿苑援圆耀怨愿援员暂袁阳性预测值为员圆援苑豫咱怨缘豫悦陨院愿援远耀员苑援怨暂遥栽澡燥皂责泽燥灶等咱员怨暂研究发现袁急性期栽月陨患者的杂员园园月水平峰值与损伤后远耀员圆个月的郧韵杂预后评分呈负相关遥此外袁研究发现杂员园园月蛋白水平也可能具有预测栽月陨后引起脑震荡的功能袁栽月陨后远个月内的血清杂员园园月水平可作为独立预测因子咱圆园暂遥国内学者李季林等咱圆员暂发现栽月陨患者组的血清杂员园园月蛋白含量相对正常组明显升高袁且与窑远怨窑右江医学圆园员愿年第源远卷第员期摇悦澡蚤灶藻泽藻再燥怎躁蚤葬灶早酝藻凿蚤糟葬造允燥怎则灶葬造圆园员愿袁灾燥造援源远晕燥援员栽月陨病变的严重程度和脑水肿体积成正相关袁与郧悦杂和郧韵杂评分呈负相关袁提示杂员园园月蛋白可作为判断栽月陨的病情严重程度及临床预后的重要指标遥摇蛛网膜下腔出血渊泽怎遭葬则葬糟澡灶燥蚤凿澡藻皂燥则则澡葬早藻袁杂粤匀冤是一种由多种病因所致脑底部血管破裂的急性出血性脑血管病遥既往研究表明袁杂员园园月蛋白对脑组织损伤具有高度敏感性和特异性袁可作为一种能客观评估杂粤匀损伤程度及病情预后的潜在生物标志物遥在一项杂粤匀大鼠模型研究中咱圆圆暂发现袁杂粤匀发生后源愿澡内脑脊液的杂员园园月水平显著升高袁同时发现在侧脑室内灌注杂员园园月蛋白源愿澡后可导致软脑膜微动脉扩张性损伤障碍遥月则葬灶凿灶藻则等咱圆猿暂研究表明袁脑脊液和血清杂员园园月蛋白水平可作为评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑积水患者依赖脑室分流的预测指标遥运藻造造藻则鄄皂葬灶灶等咱圆源暂发现杂粤匀患者脑脊液和血清中的杂员园园月水平在入院后第员天达到高峰袁同时发现血清杂员园园月浓度跃园援苑滋早辕蕴与员园园豫死亡率相关遥运造藻蚤灶鄄凿蚤藻灶泽贼等咱圆缘暂观察脑室引流的患者渊其中圆猿例杂匀粤袁员怨例栽月陨冤的血清及脑脊液杂员园园月水平变化情况袁发现血清辕脑脊液的杂员园园月水平比值与神经功能的损伤程度成负相关袁提示血清辕脑脊液杂员园园月蛋白比值可作为术后神经功能恢复的预测指标遥杂贼则葬灶躁葬造蚤泽等咱圆远暂观察缘圆例杂粤匀患者从入院到第怨天内每天血清杂员园园月表达的变化袁发现入院时血清杂员园园月水平与入院时神经功能损伤程度及预后在统计学上有显著相关性袁继发神经功能损伤进展与杂员园园月蛋白升高显著相关遥月则葬灶凿灶藻则等咱圆苑暂研究发现袁在没有做脑室体外引流的杂粤匀患者脑脊液中的杂员园园月水平在正常范围内袁而在做脑室引流猿澡后则达到峰值袁远耀圆源澡内杂员园园月水平轻微升高遥国内学者杨波等人咱圆愿暂也发现袁与对照组相比袁葬杂粤匀急性期血浆杂员园园月水平显著升高袁且可增加葬杂粤匀短期功能预后不良以及院内并发症的发生风险遥摇心力衰竭渊澡藻葬则贼枣葬蚤造鄄怎则藻袁匀云冤是指由于心脏结构和功能的改变袁导致心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征遥最近国外学者在构建心衰的动物模型中发现袁在心肌衰竭细胞中杂员园园月蛋白的表达水平升高袁提示杂员园园月可能在匀云中起着重要的调控作用咱圆怨暂遥酝怎泽鄄泽葬糟噪等咱猿园暂检测圆园例心脏骤停病人的血浆杂员园园月蛋白袁发现入院后杂员园园月平均水平高达源援源圆灶早辕皂造袁并于员圆澡内下降至园援苑缘灶早辕皂造袁但仍显著高于对照组渊园援园源灶早辕皂造冤袁表明心脏骤停后员圆澡内的杂员园园月蛋白水平升高提示有脑损伤的发生遥允燥澡灶泽泽燥灶等咱猿员暂对心脏手术后生存时间超过猿园天的苑远苑例患者的随访发现袁若杂员园园月水平跃园援猿滋早辕蕴袁死亡率为圆猿援怨豫袁若杂员园园月水平约园援猿滋早辕蕴袁则死亡率为源援员豫袁同时发现心脏手术后圆天血清杂员园园月蛋白水平升高提示病情预后不良遥蕴蚤等咱猿圆暂发现悦匀云患者的血清杂员园园月蛋白水平升高袁且与左心室射血分数渊蕴灾耘云冤尧左心室舒张末期容积尧晕栽鄄责则燥月晕孕明显相关袁杂员园园月蛋白水平升高的悦匀云患者的主要心血管事件发生率高袁提示杂员园园月水平升高可能是悦匀云的独立危险因素遥悦葬造凿藻则燥灶等咱猿猿暂发现心搏骤停后患者复苏的生存率与初始杂员园园月水平相关咱韵砸越园援圆源袁怨缘豫悦陨院园援园苑耀园援愿远暂袁当苑圆澡内血清杂员园园月水平跃园援源员源灶早辕皂造可作为死亡的预测指标遥栽泽燥责燥则蚤泽等咱猿源暂发现在心肌梗死的大鼠模型中袁敲除杂员园园月基因袁可减少心肌细胞的调亡袁保护心脏功能袁可能的机制是杂员园园月通过与砸粤郧耘结合后激活耘砸运员辕圆和责缘猿信号通路袁从而诱导心肌细胞调亡袁提示杂员园园月蛋白可能作为心血管疾病的治疗靶点遥国内学者刘夕芳等咱猿缘暂也发现悦匀云组血清杂员园园月蛋白水平明显高于对照组袁且血清杂员园园月蛋白水平与左心室舒张末期内径呈正相关袁与蕴灾耘云呈负相关遥缘摇小摇摇结摇摇综上所述袁杂员园园月蛋白在心脑血管疾病的诊断尧病情严重程度及预后的评估等方面具有较高的应用价值和发展前景袁有望成为心脑血管疾病的治疗新靶点遥目前要将杂员园园月应用于临床仍存在诸多问题袁且其与心脑血管疾病的关系仍需要深入探讨遥但我们相信随着科学技术的不断发展以及对杂员园园月蛋白的生物学功能及其在相关疾病中的作用机制有更全面和深入的了解袁最终必将杂员园园月蛋白应用于心脑血管疾病的诊断及药物研发中袁给心脑血管疾病患者带来福音遥参摇考摇文摇献咱员暂摇郧燥灶糟葬造增藻泽悦粤袁蕴藻蚤贼藻酝悦袁郧怎藻则则葬酝悦援粤凿蚤责燥糟赠贼藻泽葬泽葬灶陨皂鄄责燥则贼葬灶贼杂燥怎则糟藻燥枣杂藻则怎皂杂员园园月葬灶凿孕燥泽泽蚤遭造藻砸燥造藻泽燥枣栽澡蚤泽孕则燥贼藻蚤灶蚤灶粤凿蚤责燥泽藻栽蚤泽泽怎藻咱允暂援悦葬则凿蚤燥增葬泽糟孕泽赠糟澡蚤葬贼则赠晕藻怎鄄则燥造袁圆园员园袁圆园员园院苑怨园源猿员援咱圆暂摇砸蚤怎扎扎蚤云袁月藻糟糟葬枣蚤糟燥杂袁杂燥则糟蚤郧袁藻贼葬造援杂员园园月责则燥贼藻蚤灶蚤灶泽噪藻造藻鄄贼葬造皂怎泽糟造藻则藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶院则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣皂赠燥遭造葬泽贼葬灶凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻枣怎灶糟贼蚤燥灶泽咱允暂援耘怎则允栽则葬灶泽造酝赠燥造袁圆园员远袁圆远渊员冤院缘愿猿园援窑苑怨窑右江医学圆园员愿年第源远卷第员期摇悦澡蚤灶藻泽藻再燥怎躁蚤葬灶早酝藻凿蚤糟葬造允燥怎则灶葬造圆园员愿袁灾燥造援源远晕燥援员

・６９６・　岁．江垦学２０１６年第４４卷第６期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｙｏｕｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１６，Ｖｏ１．４４　Ｎｏ．６　文献综述　生长分化因子．１５与心脑血管疾病相关性研究的最新进展　张婷　，黄华佗　ｒ，王荣　，覃海媚　，韦叶生　（右江民族医学院１．附属医院检验科，２．检验学院，百色５３３０００）　【关键词】生长分化因子．１５；心脑血管疾病；动脉粥样硬化；炎症　中图分类号：Ｒ５４３．３　文献标识码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３．１３８３．２０１６．０６．０２４　心脑血管疾病是世界范围内严重危害中老年人　健康的一类临床常见疾病，因治疗效果不理想且缺　乏有效的早期诊断和预警方法，已成为致死率和致　残率最高的一类疾病［１－２］。目前．其发病机制虽然　尚未得到充分阐释，但炎症因素被认为在其发病过　程中起着关键的作用，大量与其发病相关的炎症因　子被陆续报道。生长分化因子．１５（ｇｒｏｗｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ．　ｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ一１５，ＧＤＦ．１５）为转化生长因子．１３超家族的　成员之一，于１９９７年被Ｂｏｏｔｃｏｖ等ｌ３］从单个核细胞　系Ｕ９３７　ｃＤＮＡ文库中分离出来，并被命名为巨噬细　胞抑制因子。后来，Ｂｏｔｔｎｅｒ等＿４　将其重新命名为　ＧＤＦ一１５。ＧＤＦ．１５具有丰富的生物学功能，在调控胚　胎发育、细胞迁移、分化、增殖以及黏附等方面均发　挥着重要作用　］。ＧＤＦ一１５被认为是在心脑血管疾　病诊断、预后、危险分层以及心脑血管疾病药物研发　领域极具希望的因子。近几年来，ＧＤＦ．１５在心脑血　管的相关研究更新得比较快，已取得了较大进展。　笔者就近年来ＧＤＦ一１５在心脑血管领域的研究做一　系统综述，为ＧＤＦ一１５的进一步研究和临床药物开发　提供便捷参考。　１　ＧＤＦ一１５的生物学特性　ＧＤＦ一１５。又称为巨噬细胞抑制因子一１（ｍａｃｒｏ—　ｐｈａｇｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ＭＩＣ．１）或胎盘转化生长因　子－ｐ（ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ，ＰＴＧＦ—　Ｂ）或非甾体抗炎药活化基因．１（ｎｏｎ—ｓｔｅｒｏｉｄａｌ　ａｎｔｉ．ｉｎ．　ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｒｕｇ．ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｇｅｎｅ，ＮＡＧ一１），为转化生长　因子一ｐ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｐ，ＴＧＦ．　）超家族　的成员之一。与其他家族成员相似，ＧＤＦ．１５蛋白链　的Ｃ端是由７个半胱氨酸组成的结构域，然而，其序　列与其他家族成员比较只具有１５％～２９％的同源　性　３］。编码ＧＤＦ一１５蛋白的基因位于１９号染色体短　臂上（１９ｐ１３．２一ｐ１３．１），包含１个内含子和２个外显　子。第一外显子长度为３０９个碱基，并包含一个长　为７１个碱基的５’非翻译区；而第二外显子长度为　６４７个碱基，包含一个长为２４４个碱基的３’非翻译　区＿６　Ｊ。成熟的ＧＤＦ一１５蛋白由含有３０８个氨基酸残　基的多肽前体经过蛋白酶的剪切、聚合和折叠，形成　分子量约为６２０００的二聚体。最后经过Ｆｒｕｉｎ样蛋白　水解酶的作用，生成包含２２４个氨基酸，大小为２５．　ｋＤａ的同源二聚体蛋白质，以自分泌和旁分泌的形　式作用于自身以及周围的组织和细胞，发挥广泛的　生物学功能　Ｊ。　在生理条件下，ＧＤＦ一１５的表达呈现出明显的组　织特异性，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析显示，除胎盘组织外，　ＧＤＦ　１５仅少量表达于肾脏、胰腺、结肠和前列腺等　组织及器官而几乎不表达于除外的其他组织和器　官　］。然而，在手术、组织损伤、缺氧以及各种炎症　因子作用等病理条件下，受刺激部位的巨噬细胞、血　管平滑肌细胞、心肌细胞、脂肪细胞以及内皮细胞　ＧＤＦ一１５的表达可被显著上调ｌ９　。例如，在冠状动　脉搭桥手术后ＧＤＦ．１５水平显著升高，与术后心肌损　伤有关＿１　；在被结扎股动脉造成缺氧的条件下，鼠　成骨细胞的ＧＤＦ　１５表达水平显著增加，升高的　ＧＤＦ．１５可促进破骨细胞的分化，与缺氧条件下骨吸　基金项目：国家自然科学基金（８１５６０５５２；８１０６０２４３）　作者简介：张婷，女，主管检验技师，医学学士，在读硕士研究生。Ｅ—ｍａｉｌ：２４７６３６１４８＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　▲通信作者：韦叶生。Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｙｓｈ２２＠１６３．