双磷酸盐类药物的研究进展-王杰军教授
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浅谈二膦酸盐类药物的研究进展 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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浅谈二膦酸盐类药物的研究进展 作者:张志刚,卢婷利,赵雯陈涛 【关键词】二膦酸盐;合成;衍生物 二膦酸盐类(Bisphosphonates,BPs)药物是上世纪70年代开发出来的一种抗代谢性骨病药物,现已被广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引发的高钙血症、赫伯特氏病、骨转移性疾病等代谢性骨病[1]。
目前临床上使用的二膦酸盐药物依据其年代先后和结构特点分为3代。
药物的发展带来了作用强度的相对增强,但并未解决二膦酸盐在临床应用中的一些缺陷[2]。
新型二膦酸盐类药物的合成及研究是近年的研究热点。
1 二膦酸盐类药物概述 二膦酸盐类药物(图1)的基本结构(图2)是由2个膦酸基团连接在1个中心碳原子上形成的P?C?P 结构,此种结构为Fleisch最初于上世纪60年代受焦磷酸盐的启发而获得,为焦磷酸盐的类似物[3]。
与焦磷酸的骨架P?O?P 不同,BPs的P?C?P 结构对酶和许多化学物质稳定。
它能与骨质中的羟基膦灰石(HA)呈高亲和力,与钙离子形成螯合物,吸附于骨无机质表面,促进破骨细胞的凋亡、抑制骨吸收[4],还能刺激成骨细胞的增殖、成熟[5]。
二膦酸盐类药物按照分子作用机理[6]的不同可分为两类:不含氮二膦酸盐以及含氮二膦酸盐。
不含氮的二膦酸盐(如氯曲膦酸钠)通过在破骨细胞形成毒性代谢产物或抑制酪氨酸蛋白磷酸酶的活性而发挥作用。
含氮二膦酸盐(如阿伦膦酸钠、唑来膦酸)抑制破骨细胞甲羟戊酸途径中的焦磷酸法尼酯合酶(FPPS),这种酶对破骨细胞发挥功能所需的GTP酶信号蛋白的异戊二烯化起着重要作用,GTP酶信号蛋白对于细胞的形成、活性及凋亡是非常重要的,二膦酸盐类药物的这种作用促进了破骨细胞的凋亡和抑制骨吸收。
双膦酸盐类药物的研究进展与合理应用
张石革
【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2002(008)001
【摘要】双膦酸钠盐是一类开辟了新途径的抗骨质疏松药物.近年来,其开发及药理作用研究进展迅猛,为此,临床的选用和合理应用有待于我们研讨.
【总页数】5页(P73-77)
【作者】张石革
【作者单位】北京积水潭医院
【正文语种】中文
【中图分类】R977.5
【相关文献】
1.骨质疏松性髋部骨折术后合理应用双膦酸盐类药物起始时间的临床分析 [J], 石岩;王艺伟;李斌
2.双膦酸盐类药物的研究进展与临床合理应用 [J], 商红;张石革;孙定人
3.骨质疏松性髋部骨折术后合理应用双膦酸盐类药物起始时间的临床分析 [J], 石岩;王艺伟;李斌;
4.趋利避害,合理应用双膦酸盐类药物 [J], 张建红
5.趋利避害,合理应用双膦酸盐类药物 [J], 张建红
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双膦酸盐防治骨质疏松性骨折的研究进展KE Chenghui;HE Lijiang;WU Wenhua【摘要】骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身高发骨骼疾病,其特点主要为骨密度下降、骨矿物质削减,破坏骨组织微细结构布局,进而致使骨机械强度下降、脆性增高,容易导致病理性骨折.骨质疏松性骨折(osteiporotic fracture,OPF)又称脆性骨折,是OP最严重的并发症之一,多发于老年人,发生率较高,因OP的特征故而导致OPF多呈粉碎性,愈合慢.且因骨强度低和骨脆性高而容易引起内固定松动和再骨折发生,故而残疾率和死亡率相对较高.就目前的研究现状来说,双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)类药物成为临床防治OPF最常用的一线药物,其治疗目标是防止进一步的骨质流失,以减少初始或后续骨折的风险,故该类药物的应用显著降低OPF的发生,脊柱骨折发生率降低了40%~70%,髋部骨折发生率降低了40%~50%.然而,考虑到BPs类药物的主要作用机制,基于抑制破骨细胞活性和随后抑制骨形成,人们担心它们是否会延迟或损害骨折愈合的能力,甚至引起新发骨折形成,即非典型性骨折,这是一种罕见的无创伤性或极小创伤性股骨骨折.所以这个问题不禁引起了人们的思考:长期使用BPs类药物预防继发性骨折的疗效是否掩盖了与使用BPs类药物相关的骨折愈合障碍风险,最终引发非典型性骨折的出现?本文就BPs类药物对OPF防治的研究进展作一综述,为后续BPs类药物研究和临床用药提供一定的依据.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2019(025)006【总页数】5页(P870-874)【关键词】骨质疏松;骨质疏松性骨折;双膦酸盐类药物;非典型性骨折【作者】KE Chenghui;HE Lijiang;WU Wenhua【作者单位】;;【正文语种】中文【中图分类】R6831 骨质疏松性骨折1.1 流行病学随着人们生活水平和科学水平的提高,人均寿命逐渐延长,老年人口不断增加,致使全球老龄化社会到来[1]。
双膦酸盐类药物的化学研究进展
付焱;张嫡群;杨继清
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2000(021)005
【摘要】@@ 1969年Fleisch 报道了双膦酸盐类化合物可作用于羟基磷灰石结晶的过程,体内、体外均具有抑制骨重吸收作用[1].至今已合成双膦酸盐类化合物约300多个(不计盐及多晶型物),并有6个上市,临床广泛用于骨代谢性疾病的治疗.目前,双膦酸盐类药物是国际上药物研究的热点之一.本文旨在综述此类药物的研究应用概况、合成及构效关系.
【总页数】3页(P320,封三,封底)
【作者】付焱;张嫡群;杨继清
【作者单位】河北医科大学药学院药物化学教研室,石家庄,050017;河北医科大学药学院药物化学教研室,石家庄,050017;河北师范大学化学系
【正文语种】中文
【中图分类】R977.5
【相关文献】
1.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症药物假期的研究进展 [J], 郝鹏飞;霍建忠;季兴华
2.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 张禄锴;马剑雄;李风波;马信龙
3.双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展 [J], 李昌全;许彪
4.双膦酸盐类药物相关颌研究进展 [J], 夏青
5.双膦酸盐类药物的生物学应用研究进展 [J], 高欢;尹东锋
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双膦酸盐因卡膦酸二钠的临床研究与应用双膦酸盐因卡膦酸二钠(Zoledronic acid)是一种用于治疗骨质疏松症和恶性骨病的药物。
它属于双膦酸类药物,通过抑制骨吸收作用来增加骨密度,并减少骨转移引起的并发症。
在临床研究和应用中,双膦酸盐因卡膦酸二钠显示出了很好的效果和安全性。
在骨质疏松症的治疗方面,双膦酸盐因卡膦酸二钠已经被广泛应用。
骨质疏松症是一种骨质疾病,特征为骨量减少和骨结构破坏,容易发生骨折。
研究表明,双膦酸盐因卡膦酸二钠能够有效地减少骨吸收,增加骨密度,从而减少骨折的风险。
它可以通过静脉注射的方式给予,并且每年只需要一次治疗即可,便于患者的接受和依从性。
恶性骨病是一种恶性肿瘤引起的骨转移性疾病,临床表现为骨疼痛、骨折和高钙血症等。
研究显示,双膦酸盐因卡膦酸二钠可以显著减少恶性骨病引起的疼痛,并改善患者的生活质量。
它通过抑制骨吸收和调节骨代谢,有效减少骨病的发生和进展。
此外,双膦酸盐因卡膦酸二钠还可以降低高钙血症的发生率,减少相关并发症的发生。
尽管双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了很好的效果,但仍然存在一些潜在的安全性问题。
长期使用双膦酸盐因卡膦酸二钠可能会引起颈椎骨坏死(ONJ)和肾毒性等副作用。
因此,在使用双膦酸盐因卡膦酸二钠时需要注意患者的肾功能,并遵循相应的剂量和用药指导。
总体而言,双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了良好的疗效和安全性。
它对骨吸收的抑制作用和对骨密度的增加可以显著减少骨折的发生,并改善患者的生活质量。
然而,仍然需要进一步的研究来深入了解其安全性和长期疗效,以便更好地指导其临床应用。
二膦酸盐类药物学术研究进展[目的]关注四种一线二膦酸盐类药物——阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效以及药物经济学相关研究进展情况。
[方法]查阅近年来国内外相关文献,对二膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和药物经济学研究进展进行归纳和总结。
[结论]国内外研究学者普遍认为二膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症具有良好的疗效和安全性,较其他干预措施也有着较为明显的成本效果优势。
标签:二膦酸盐类药物;绝经后骨质疏松症;疗效;药物经济学doi:10.19311/ki.1672-3198.2016.09.026绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)是指妇女绝经后卵巢合成的雌激素减少,骨吸收及骨形成均加速,呈高转化型骨代谢,但由于骨吸收的过程较短,成骨过程较长而造成骨量丢失的一类代谢类疾病。
其造成妇女骨折的风险率高于患乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌患病率的总和。
据《2013年中国骨质疏松骨折防治蓝皮书》显示,我国50岁以上人群中,骨质疏松症总患病率为15.7%,绝经后女性骨质疏松症发病率可高达25%至50%,并随着年龄增大发病率增高,绝经20年以上者可达53.62%至57.89%,平均为56.76%。
治疗绝经后骨质疏松症的药物大致可分为两大类:以抑制骨吸收为主的骨吸收抑制剂和以促进骨形成为主的骨形成促进剂。
二膦酸盐类药物是临床应用较多的骨吸收抑制剂,它通过抑制破骨细胞功能来降低骨吸收。
二膦酸盐类药物中应用最多的包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸。
其中阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠为口服制剂,伊班膦酸钠可以是口服制剂也可以是注射剂,唑来磷酸为注射剂。
下面本文将对近年来国内外与四种二膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症的疗效、安全性和药物经济学相关的研究予以汇总。
1 疗效与安全性孟迅吾等研究者通过对7个中心,274例绝经后骨质疏松症妇女进行为期6个月的前瞻性观察研究,评价了阿仑膦酸钠对改善中国绝经后骨质疏松症患者骨密度和骨转换指标的疗效与耐受性。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 12439-12447 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381743预防双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展扈超越1,俞燕玲1,陈燕玲1,祁周妙1,刘 凯2*1杭州师范大学口腔医学院,浙江 杭州 2丽水学院医学院,浙江 丽水收稿日期:2023年7月13日;录用日期:2023年8月3日;发布日期:2023年8月10日摘 要双膦酸盐类药物较广泛地应用于临床骨质疏松的治疗和癌症患者骨转移的抑制,特别是近年来随着对双膦酸盐类药物副作用的认识进一步增加,双膦酸盐相关性颌骨坏死的严重性也越来越受到人们的重视。
但由于目前缺乏明确的治疗措施,因此对于此疾病的预防至关重要。
本论文综述了预防药物性颌骨坏死的研究进展,重点关注了策略和前沿领域,旨在提供对该疾病的更深入理解和有效管理的指导。
关键词双膦酸盐,颌骨坏死,流行病学,发生机制,危险因素,治疗,预防措施Research Progress in the Prevention of Bisphosphonate-Related Jaw NecrosisChaoyue Hu 1, Yanling Yu 1, Yanling Chen 1, Zhoumiao Qi 1, Kai Liu 2*1School of Stomatology, Hangzhou Normal University, Hangzhou Zhejiang 2Medical College of Lishui University, Lishui ZhejiangReceived: Jul. 13th , 2023; accepted: Aug. 3rd , 2023; published: Aug. 10th , 2023AbstractIn recent years, there has been growing recognition of the side effects associated with bisphos-phonate drugs, which are widely used in the treatment of clinical osteoporosis and the inhibition of bone metastasis in cancer patients. One of the severe side effects is bisphosphonate-related os-teonecrosis of the jaw (BRONJ), and its severity has been increasingly emphasized. However, the lack of definitive treatment measures makes prevention of this condition crucial. This paper aims #通讯作者。
96ChinaPharmaceuticals2020年9月5日第29卷第17期Vol.29牞No.17牞September5牞2020基金项目:四川省科学技术厅2020第一批省级科技计划项目犤2020JDR0144犦。
第一作者:曾亚,女,大学本科,药师,研究方向为临床药学,(电子信箱)294507731@qq.com。
△通信作者:徐△(四川大学华西医院药剂科,四川成都610041)摘要:目的为双膦酸盐类药物在血液透析患者中的应用提供参考。
方法总结双膦酸盐类药物的化学结构与活性、作用机制、在透析患者中应用的研究进展,并对其进行安全性评价。
结果慢性肾脏病患者常伴有骨质疏松。
双膦酸盐类药物是一种抗骨吸收药,主要作用于破骨细胞,是治疗骨质疏松的重要药物,在减轻骨痛、降低骨折风险方面也有相当的获益。
该类药物在体内不代谢,原型由肾脏排出,动物实验证明其安全性好,但由于药物在体内蓄积问题,在血液透析患者中的临床使用数据非常有限。
结论将双膦酸盐类药物作为治疗血液透析患者的常规建议之前,仍需更多的临床研究数据证明其安全性。
期待双膦酸盐类药物能成为血液透析患者骨质疏松的一种选择。
关键词:双膦酸盐类药物;骨质疏松;骨痛;慢性肾功能不全;血液透析中图分类号:R969文献标识码:A文章编号:1006-4931牗2020牘17-0096-05ResearchProgressofBisphosphonatesintheTreatmentofPatientswithOsteoporosisDuringHemodialysisZENGYa,QINZhou,XUTing(DepartmentofPharmacy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu,Sichuan,China610041)Abstract:ObjectiveToprovideareferencefortheapplicationofbisphosphonatesinhemodialysispatients.MethodsThechemicalstructureandactivity,mechanismofaction,researchprogressonitsapplicationindialysispatientsofbisphosphonatesweresummarized,andsafetyevaluationwasconducted.ResultsChronicrenaldiseasepatientswereoftenaccompaniedbyosteoporosis.Bisphosphonateswereananti-boneresorptiondrug,whichmainlyactedonosteoclasts.Itwasthegoldstandardfortreatingosteoporosis,whichcouldre ducebonepainandtheriskoffractureswithconsiderablebenefits.Thistypeofdrugwasnotmetabolizedinthebodyandtheproto typewasexcretedbythekidney.Althoughanimalexperimentshaveproventhatitwasadequatelysafe,therewasverylimiteddataonitsuseinhemodialysispatientsinclinicalpracticeduetoconcernsaboutdrugaccumulationinthebody.ConclusionItissuggestedthatbeforebisphosphonatescanbeusedasroutinerecommendations,moreclinicalresearchdataisstillneededtoprovidesafetyproof.Itisexpectedthatbisphosphonateswillbecomeanoptionforosteoporosisinhemodialysispatients.Keywords:bisphosphonates;osteoporosis;bonepain;chronicrenalinsufficiency;hemodialysisChinaPharmaceuticals2020年9月5日第29卷第17期Vol.29牞No.17牞September5牞2020药物名称阿仑膦酸钠片唑来膦酸注射液注射用帕米膦酸二钠利塞膦酸钠厂家默沙东公司瑞士诺华制药有限公司瑞士诺华制药有限公司昆明积大制药股份有限公司药品说明书注意事项对于严重肾功能不全患者(肌酐清除率低于35mL/min),不推荐使用对于严重肾功能不全患者(肌酐清除率低于35mL/min),不推荐使用对于严重肾功能不全患者(肌酐清除率低于30mL/min)慎用重度肾功能损害者慎用表1部分药品说明书注意事项常或骨形成低患者的骨折。
双膦酸盐药物的研究进展及市场概况
张伦
【期刊名称】《中国医药情报》
【年(卷),期】1998(004)001
【摘要】本文概述了双膦酸盐药物的研究进展,对已上市的六种双膦酸盐药物的作用、用途和市场情况进行了介绍。
【总页数】4页(P56-59)
【作者】张伦
【作者单位】南京制药厂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.骨质疏松症防治药物之一——双膦酸盐的研究进展 [J], 殷文娟;薛延
2.双膦酸盐氨基双膦酸钠和依膦缓解原发性骨质疏松症疼痛及药物副作用的观察[J], 金世鑫;李葆玲;汪耀
3.阻燃剂次膦(磷)酸盐的研究进展 [J], 王靖宇;许博;邱勇;孙楠;钱立军
4.双(二环己基膦基)烷烃双(四氟硼酸盐)的合成 [J], 陈辉;张银龙;杨振强;孙敏青;屈凤波;杨瑞娜
5.膦胺铬和双膦铬催化乙烯选择性齐聚研究进展 [J], 魏雪莹;吴玮;乃永宁;姜梦圆;田诗伟;毛国梁
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双膦酸盐治疗肾性骨病的研究进展李佳【摘要】@@ 绝经后的骨质疏松会引起骨矿密度的减少和骨折风险的增加.在绝经后骨质疏松的患者中,雌激素的缺乏增加了骨转化,进而引起骨量的减少,因此骨矿密度的测量在诊断和治疗中显得十分重要.此外,骨吸收抑制剂双膦酸盐可以十分有效地阻止骨量的丢失,减少骨折的发生.虽然在慢性肾脏病中骨折的发病率增加,但是致病因素却有别于绝经后的骨质疏松.本文将综述肾性骨病的发病机制和双膦酸盐的有效性、安全性.【期刊名称】《浙江实用医学》【年(卷),期】2010(015)004【总页数】2页(P327-328)【作者】李佳【作者单位】杭州市第一人民医院,浙江,杭州,310006【正文语种】中文绝经后的骨质疏松会引起骨矿密度的减少和骨折风险的增加。
在绝经后骨质疏松的患者中,雌激素的缺乏增加了骨转化,进而引起骨量的减少,因此骨矿密度的测量在诊断和治疗中显得十分重要。
此外,骨吸收抑制剂双膦酸盐可以十分有效地阻止骨量的丢失,减少骨折的发生。
虽然在慢性肾脏病中骨折的发病率增加,但是致病因素却有别于绝经后的骨质疏松。
本文将综述肾性骨病的发病机制和双膦酸盐的有效性、安全性。
1 肾性骨病肾性骨病在慢性肾脏病的早期就开始,其发病率越来越高,从而使患者的生活质量进一步下降[1]。
当肾小球滤过率(GFR)<50%时,已有一半患者出现肾性骨病。
当进入慢性肾脏病(CKD)终末期时,几乎所有的患者出现肾性骨病。
椎骨和髋骨骨折的发生率是非慢性肾脏病患者的3~4倍[2-3]。
尤其是合并低血清甲状旁腺素(PTH)的终末期肾病患者髋部骨折的发生率增加了17倍[4]。
肾性骨病又称肾性骨营养不良,是一类影响慢性肾脏病(CKD)患者骨骼系统的病理生理状态的总称[1]。
通过活检,进行骨组织形态学的检查可以明确骨营养不良。
根据骨转化率和骨的矿化程度可以将骨营养不良分成纤维囊性骨炎,骨软化,混合型骨病,轻微型骨病,无动力性骨病等五类[5]。
双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤骨病的评价
侯健;姜华
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2005(5)3
【摘要】目的:评价双膦酸盐类药物在多发性骨髓瘤骨病治疗中的研究进展和临床应用情况.方法:查阅近期国内外相关文献,进行评价和分析.结果:在多发性骨髓瘤治疗中,双膦酸盐类药物在预防病理性脊柱骨折、高钙血症和缓解骨痛方面疗效显著,在预防非脊柱骨折、高钙血症和总生存率等方面无显著差异,不良反应轻微,常为恶心、呕吐、腹泻和便秘.结论:随着双膦酸盐类药物的开发进展,其药物强度越来越高,疗效更持久,不良反应更低,给多发性骨髓瘤骨病的治疗带来新的希望.
【总页数】4页(P138-141)
【作者】侯健;姜华
【作者单位】上海市第二军医大学长征医院血液科,上海市,200003;上海市第二军医大学长征医院血液科,上海市,200003
【正文语种】中文
【中图分类】R973
【相关文献】
1.双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效 [J], 王思力;苏蕊;黄耘;方志鸿
2.胸部CT应用在多发性骨髓瘤骨病变及临床预后评价中的价值 [J], 关牛仔;钟志
林;林岗;谭仲伦
3.双膦酸盐类药物伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效探究 [J], 李军
4.PCD方案治疗伴或不伴有骨病的多发性骨髓瘤疗效和预后比较及其与血清相关检测指标的相关性 [J], 许京淑;向航;邹禄平;向金平
5.多发性骨髓瘤骨病外科手术治疗效果及预后影响因素分析 [J], 王慧;王彦艳;苗丽阳;汤云山
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双膦酸盐临床试验最新进展——2011年SABCS会议速递林颖
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2012(009)006
【摘要】2010年,SABCS最大的新闻之一就是AZURE试验.试验结果表明唑来膦酸对乳腺癌复发和整体存活率无影响.然而,亚组分析显示,对绝经后妇女的(绝经后5年以上)复发和生存有显著效果,但对绝经前妇女无影响[1].2011年12月7日SABCS公布了双瞵酸盐其他4个临床试验的最新随访结果,也成为这次大会的热点.当天的晚些时候召开新闻发布会,对双膦酸盐在乳腺癌治疗中的应用进行了总结.【总页数】2页(P24-25)
【作者】林颖
【作者单位】中山大学附属第一医院乳腺外科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.双膦酸盐氨基双膦酸钠和依膦缓解原发性骨质疏松症疼痛及药物副作用的观察[J], 金世鑫;李葆玲;汪耀
2.《硅酸盐辞典》修订版于2011年6月发行——《硅酸盐辞典》修订再版工作正式启动张人为出席筹备会议并讲话 [J],
3.在"双保双服务"2011年行动动员部署视频会议上的讲话 [J], 楼小东
4.双(二环己基膦基)烷烃双(四氟硼酸盐)的合成 [J], 陈辉;张银龙;杨振强;孙敏青;屈
凤波;杨瑞娜
5.2009年SABCS大会精粹(三)——双膦酸盐预防绝经后乳腺癌的研究进展令人鼓舞 [J], 廖宁;张国淳;姚濛
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