仍然存在争议。反复进行脑脊液培养来确认治疗有效是比较谨慎的做法。 总的来说，如果存在适当的抗菌治疗和能证明无菌状态的情况下，使用现症或最近有过 细菌感染的器官看起来还是安全的。理想的移植后预防性治疗期限还不清楚。但是，应该使 用针对已知病原体的高效抗生素。相反，如果可能的话，应该避免使用有无法解释的系统性 炎症反应综合征或神经症状的供体器官。 现症结核是器官捐赠的排除标准之一。只有两例因为供体导致结核感染的例子被报道， 但是这肯定低估了实际的发生率。在有适当保障的前提下，在流行区进行的移植也没有并发 症。来自流行区或结核皮试结果阳性及最近接触过现症结核患者的供体，有在受体体内传播 或激活的风险。应该仔细询问每个供体的既往史，并且针对器官使用和移植后预防性治疗的 决定应该个体化。目前还没有关于使用既往有经治结核病史的供体器官的安全性数据。但是， 免疫抑制可能加重任何潜伏感染，对受体进行皮试可能误导诊断，抗结核药物和免疫抑制剂 之间的交互作用很常见。移植后结核有在肺外定植和症状不典型的倾向。因此，当获得了关 于供体的进一步数据后大多数中心仍宁愿选择经验性治疗。（未完待续） （编译姚勤伟；审校杨月）
反义ＤＮＡ和ＲＮＡ：治疗病毒感染的新策略（上） Ｊｌ Ｙｕａｎ。ｅｔ ａｌ （原载：Ａｎｔｉ－Ｉｒｄｅｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，５：３６７—３７７） 基于核酸的基因沉默分子是长度在２Ｏ个碱基左右的人工合成的单链或双链ＤＮＡ或 ＲＮＡ。这些分子包括反义寡脱氧核苷酸（ＡＯＤＮ）、核酶、脱氧核糖核酸酶和最近比较热门的 小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）。这些基因沉默分子以序列特异性方式靶向细胞或病毒ｍＲＮＡ，将其 断裂和／或阻断其转录和翻译起始，因此成为基因功能分析和药物开发的强有力工具 截至 目前为止已经有二十多项基因沉默技术在肿瘤、艾滋病．肝炎、心血管疾病，血液系统疾病 的Ｉ至ＩＩＩ期临床试验中得到验证。过去几年里，通过新的化学修饰方法对反义分子的细胞摄 取力、寡核苷酸抗核酶降解能力及与靶序列的亲和力等方面取得很大进展。另外，最近证实 双链小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）在哺乳动物细胞内可作为抑制基因表达的有效措施。近年关于反义 核酸技术、ＲＮＡ、ＤＮＡ酶及ｓｉＲＮＡｓ方面深入详细的综述也出现许多，本文就反义核酸、ｓｉＲＮＡ 作用机理、化学修饰及其在药物研发方面的进展傲一综述，特别详细讨论了其在抗病毒方面 的设计和效果评价。 １．反义寡脱氧核苷酸（ＡＯＤ ＩＳ） １．１ ＡＯＤＮｓ分子机制ＡＯＤＮｓ可以与其靶ＲＮＡ链互补结合，形成ＲＮＡ—ＤＮＡ杂交双链。 形成的杂交双链可以被ＲＮＡ酶Ｈ识别并消化ＲＮＡ链，由此释放出的ＡＯＤＮ可以继续与靶 ＲＮＡ链结合，最终导致编码基因沉默。由此可推测ＲＮＡ酶Ｈ过多表达可增强各种ＡＯＤＮｓ 效应，反之ＲＮＡ酶Ｈ受抑则降低其作用。有些ＡＯＤＮｓ并不能激活ＲＮＡ酶Ｈ，相反与翻译 元件竞争空间因此可抑制ＲＮＡ翻译。另外，ＡＯＤＮｓ如果和前ｍＲＮＡ结合可作用于内含子一 外显子接合处以中断其拼接过程。ＡＯＤＮｓ还可以占领校正ＲＮＡ细胞内定位的蛋白一ＲＮＡ作 用序列，从而扰乱ＲＮＡ转运，例如￣ＲＮＰＡ２应答元件（Ａ２ＲＥ）就是转运髓磷脂碱蛋白的 ．
国际消化病杂志 ２０１４年１ｏ月 第３４卷 期ＩｎＩ ＪＤｉｇＤｉｓ，ｏｃｔｏｂｅｒ ！ ！！ ！： ！！ ．！
重症急性胰腺炎感染期的治疗方法选择和策略
方 洁 张 啸 ・３２３・
・综述・
摘要：重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）有较高的并发症发生率和病死率，其中１／３患者需要手术治疗。延期手术 较早期手术更安全，手术时机最好是发病后４周或更久。各种微４４技术的出现，如经皮穿刺引流术、腹腔镜 清创术、窦道内镜下视频辅助腹膜后清创术和内镜下经胃清创术等，使手术更高效和安全。方法的选择应
根据“进阶法”原则，首选创伤最小的术式，随着病情的发展作调整，开放性手术为最终的选择。 关键词：重症急性胰腺炎；引流；开放性手术；微创手术
Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１４．０５．００９
部分重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）患者经过第一期多
脏器功能衰竭的沉重打击，仍可有２／３进入感染期， 以往临床上这部分患者中约有１／３仍需要手术治
疗 ］。传统治疗方法是开性放手术彻底清创引 流。由于此期患者的体质已明显下降，开放性手术
可使细菌大量扩散定植和电解质丢失，使机体内环 境发生严重紊乱，有可能使部分患者新发多器官功
能衰竭。有研究发现，ＳＡＰ患者早期行开放性手 术，可导致病死率升高１倍。但近１０年来，由于各
种微创治疗手段相继出现，医生在治疗过程中可根 据具体病情选择多种方法及策略，使ＳＡＰ的疗效大
大改善，从而降低了并发症发生率和病死率。本文 对这方面的进展作一简要综述。 １手术治疗的适应证
治疗胰腺及胰周坏死后合并化脓性感染的一 个关键问题是手术的适应证和时机。一般认为，无
菌性ＳＡＰ病程早期由于不伴有感染，故基本无需手 术干预，常能自行吸收缓解。随着病程的进展，大
约在４周之后，可因脏器梗阻（胃或胆管）或感染，使 坏死的胰腺组织继发感染，则需要手术治疗。鉴于
开放性手术有很高的并发症发生率和病死率，应尽 可能避免，而应尽量选用微创治疗手段，如借助影
有趣的是，作者显示在附加已知的诸如ＡＦＰ在内的血清标记物检测值时，使用蛋白峰值的敏
感性和特异性分别被提高到７５ｏ／ｏ￥ｎ ９２％。用引起抗体反应来发现ＨＣＣ肿瘤抗原的无靶向蛋白
组学方法可发现新的诊断靶位。然而，临床蛋白组学技术还远远没有终结，仍然显示出在蛋 白量少时检测不出结果之类的主要缺点，这种缺陷会影响敏感标记物的检测。
３．结论 Ｚｈａｎｇ等人的研究提供了更多的ＨＣＣ生物标记物且为ＨＣＣ生物标记物的发现指出了一 条新途径。尽管标记物组合的方式很有限并限制了在个体水平上的使用，但是，ＴＡＡｓ检测法
值得利用特异性ＨＣＣ靶定的ＴＡＡｓ做进一步的研究，当然这必须在大样本独立研究中进行确 认。最后，标本制备和数据分析的标准化发展将是ＨＣＣ诊断、分期和治疗未来策略中的下一
个主要工作。 （编译姚勤伟；审校杨月）
反义ＤＮＡ和ＲＮＡ：治疗病毒感染的新策略（中）
Ｊｉ Ｙｕａｌ－ｉ．ｅｔ ａｌ （原载：Ａｎｔｉ－Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，５：３６７—３７７）
（接上期）
１．５转运与组织靶向性哺乳动物细胞对核酸类药物的摄取率较低，通常会通过附加载体或进
行某种化学修饰以促进其进入细胞内。例如，许多反义复合物采用阳离子脂质体作为载体，
通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞后，遇到带负电荷的磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）脂质会释放 出来。带正电荷的脂质体不仅能将带负电荷的ＡＯＤＮｓ包裹住更有利于其透过细胞膜。人们也
发明了多种不同的脂质载体，如ＰＨ敏感的促溶脂质体，在内涵体酸性环境下会选择性释放其
内容物，商品化的转染剂也可以使用，但是这些载体基本都是在培养的细胞上具有良好的转
运功能，运用到体内时，在足够数量的有效成份到达靶器官前可能就有大部成被血液循环清
除掉。而脂质体包含ＰＳ会介导ＡＯＤＮ进入细胞内再释放，肝脏吞噬细胞是唯一可能的清除 途径，ＰＳ悬挂于凋亡细胞的外膜，显示出在正常状态下正行使它的清除功能。
2017我国幽门螺杆菌感染现状和治疗策略的改变
1、我国Hp感染现状
1.1Hp感染率居高不下
Hp感染率约占世界人口的50%，不同国家、不同地区Hp的感染率存在明显差
异。大量流行病学调查显示，发达国家的Hp感染率为30%-50%，发展中国家可
高达80%。
我国尚处于发展中国家，尤其农村等偏远地区经济卫生条件较差，Hp感染率较
高，因此提高经济水平，改善卫生环境，注意个人卫生，可以从根本上较少Hp
感染的发生。一项包含25项中国研究和11项美国研究的流行病学调查显示，中
国Hp感染率较前显著下降（P=0.00018），中国农村Hp平均感染率66%，城
市47%，城市人口Hp感染率呈现明显下降趋势。这一结论很可能由于农村-城
市化发展，生活环境及卫生条件的提高导致Hp感染率下降。总之，我国人口基
数大，感染发病率高，亟须制定相关预防策略，从根本上减少Hp感染的发生。
1.2Hp根除成功率逐步降低
我国一项荟萃分析显示，2004年以前Hp根除成功率可达88.54%，2005-2009年
下降至77.66%，2010-2013年下降至71.30%。Hp根除率的下降与多种因素有关，
其中抗生素耐药为主要影响因素，也与首次根除的不规范有关。
1.2.1抗生素耐药性
克拉霉素的耐药率在不同国家存在明显差异，2009年几项研究显示克拉霉素在
美国和欧洲的耐药率分别是29.30%和11.10%。2007年我国流行病学调查结果显
示克拉霉素平均耐药率为23.90%。
甲硝唑是最早用于Hp根除治疗的药物。我国甲硝唑平均耐药率为73.7%。而日
本甲硝唑的耐药率只有3.3%-12.9%，可能与甲硝唑的限制使用有关。
目前，我国阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率依然较低，治疗失败后不易产
生耐药。现Hp多重耐药率正逐渐升高，2008-2012年我国一项研究显示Hp对两
种抗生素耐药率约27%，对3种抗生素耐药率约16.8%，对4种耐药率达4.7%。
抗生素的耐药机制复杂多样，明确具体机制，靶向治疗，将会明显提高Hp根除
