常见化疗辅助用药
- 格式:docx
- 大小:25.79 KB
- 文档页数:22
肿瘤治疗中的辅助用药方案肿瘤治疗是一个复杂而繁琐的过程,常常需要采用综合治疗方案。
辅助药物是肿瘤治疗中不可或缺的一环,它可以帮助患者提高治疗效果,缓解副作用,提高生活质量。
本文将介绍一些常见的肿瘤治疗中的辅助用药方案。
1. 长春瑞滨联合用药方案长春瑞滨是近年来国内开发的一种新型化疗药物,其具有较好的肿瘤抑制作用。
在某些肿瘤治疗方案中,常常会搭配使用长春瑞滨与其他化疗药物,以提高疗效。
长春瑞滨的主要适应症为进展期癌症,如胃癌、肺癌等。
在这些肿瘤的治疗中,长春瑞滨与其他化疗药物的联合使用,可以协同作用,增强抗肿瘤效果,并降低毒副作用。
例如,胃癌的治疗方案中,可将长春瑞滨与奥沙利铂、曲妥珠单抗等药物联合使用,以达到更好的治疗效果。
2. 免疫疗法中的辅助药物免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的重要突破之一,通过激活机体免疫系统来抵抗癌症细胞。
在免疫疗法的治疗中,常常需要辅助药物来增强疗效。
例如,PD-1抑制剂是免疫疗法的一种重要药物,可以抑制肿瘤细胞对T细胞的抗原呈递功能,从而增强患者的免疫反应。
在使用PD-1抑制剂进行肿瘤治疗时,常常需要辅助使用其他药物,如激活剂,来激活T细胞的抗原识别和攻击功能,以增强治疗效果。
3. 放疗辅助用药方案放疗是常见的肿瘤治疗方式之一,其通过运用高能射线破坏肿瘤细胞,从而达到治疗效果。
在放疗的过程中,常常需要辅助用药以提高放疗的效果,并减轻患者的不适。
一种常见的放疗辅助用药方案是放化疗联合使用。
放疗与化疗的联合使用可以相互促进,通过化疗药物引起的肿瘤细胞的敏感性增强,使肿瘤细胞对放疗的杀伤效果提高,从而提高治疗效果。
4. 对症治疗的辅助药物方案肿瘤治疗中,常常伴随着一些不适的症状,如恶心、呕吐、疼痛等。
针对这些症状,可以采用对症治疗的辅助药物来减轻患者的不适。
例如,对于放疗引起的恶心和呕吐,可以使用抗恶心药物如本那普利、多西他赛等;对于骨转移引起的疼痛,可以使用镇痛药物如吗啡、芬太尼等。
一.胃癌辅助化疗常用方案:1.卡培他滨单药方案卡培他滨:850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;每3周重复,共8周期2.卡培他滨联合顺铂(XP)方案卡培他滨:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天;或顺铂20mg/(m2∙d),静脉滴注,第1~5天每3周重复1次,共6~8周期3.氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案氟尿嘧啶:一日425~750mg/m2,静脉滴注24h,第1-5天顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天(或分2~3天用);或顺铂:一日15~20mg/m2,静脉滴注,第1~5天每3周重复1次,共6~8周期4.卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX / CapeOX)卡培他滨:850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天奥沙利铂:130mg/m2,第1天;或奥沙利铂65mg/m2,静脉滴注,第1、8天;每3周重复1次,共6~8周期5.简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(s亚叶酸钙5FU2)亚叶酸钙:200~400mg/m2,静脉滴注2小时,第1、2天氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天每2周重复1次,共8~12周期6.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)奥沙利铂:85mg/m2,静脉滴注2小时,第1天;亚叶酸钙:一日200mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天每2周重复1次,共8~12周期7.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)奥沙利铂:85~100mg/m2,静脉滴注2小时,第1天亚叶酸钙:一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日2400mg/m2,持续静脉滴注44~48小时每2周重复一次,共8~12周期8.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)奥沙利铂:85~100mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙:一日200~400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天;氟尿嘧啶:2400~3000mg/m2,持续静脉滴注46小时每2周重复1次,共8~12周期9.表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案(mECF方案)表柔比星:50mg/m2,静脉滴注,第1天顺铂:60mg/m2,静脉滴注,第1天氟尿嘧啶:一日200mg/m2,持续静脉滴注,一日1次;或500~600mg/m2,静脉滴注24h,第1~5天每3周重复一次,共6~8周期10.卡培他滨-表柔比星-顺铂方案(ECX )卡培他滨:一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天表柔比星:50mg/m2,静脉滴注,第1天顺铂:60mg/m2,静脉滴注,第1天每3周重复1次,共6~8周期11.卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案(EOX)卡培他滨:一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天表柔比星:50mg/m2,静脉滴注,第1天奥沙利铂:130mg/m2,静脉滴注,第1天每3周重复一次,共6~8周期新辅助化疗应遵循高效低毒的原则,可考虑的化疗方案包括ECF,或其衍生方案ECX、EOX、EOF,或试用氟尿嘧啶类药物(包括卡培他滨)联合顺铂或奥沙利铂,联合紫杉烷类如FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC等。
常用的化疗方案有哪些种类的常用的化疗方案有哪些种类的一、引言化疗是目前治疗癌症的重要手段之一,通过使用药物杀灭癌细胞或抑制其生长繁殖来达到治疗目的。
随着科技的进步和研究的不断深入,化疗方案也在不断演进和改进。
本文将介绍常用的化疗方案的种类和特点,以帮助患者和医生更好地理解和选择适合的治疗方案。
二、传统化疗方案1. 单一药物治疗:将一种化疗药物单独使用,如顺铂、紫杉醇等。
这种方案适用于疗效较好的肿瘤,对于一些不易耐受的患者也可以降低毒副作用。
2. 联合化疗:将多种化疗药物进行合理组合使用,如FOLFOX方案(氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸)、AC-T方案(阿霉素+环磷酰胺+多柔比星+紫杉醇)等。
联合化疗方案能够充分发挥药物的协同作用,提高治疗效果,但也会增加毒副作用。
三、靶向治疗方案1. EGFR抑制剂:适用于EGFR阳性的肿瘤,如头颈部、肺癌等。
常用的靶向药物有吉非替尼、埃罗替尼等。
2. HER2抑制剂:适用于HER2阳性的肿瘤,如乳腺癌等。
常用的靶向药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
3. ALK抑制剂:适用于ALK融合基因阳性的肺癌。
常用的靶向药物有克唑替尼、艾瑞替尼等。
靶向治疗方案通过针对特定的分子靶点,抑制肿瘤的生长和转移,具有较好的疗效和耐受性。
四、免疫治疗方案1. PD-1/PD-L1抑制剂:通过抑制PD-1和PD-L1的结合,激活免疫系统,使免疫细胞攻击肿瘤细胞。
常用的药物有尼伦帕尼、帕博利珠单抗等。
2. CTLA-4抑制剂:通过抑制CTLA-4,激活免疫细胞,增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
常用的药物有伊普利姆单抗等。
免疫治疗方案可以增强机体的免疫功能,提高对肿瘤的抗击能力,且毒副作用相对较小。
五、个体化治疗方案个体化治疗方案是根据患者的基因型、分子表达谱等个体差异来选择最适合的治疗药物。
通过对患者的个体化基因检测和分析,可以提高治疗的精准性和疗效。
例如,对于乳腺癌患者,根据激素受体和HER2的表达情况,可以选择激素治疗或靶向治疗。
一、胃癌辅助化疗常用方案:1、卡培她滨单药方案卡培她滨:850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;每3周重复,共8周期2。
卡培她滨联合顺铂(XP)方案卡培她滨:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天;或顺铂20mg/(m2∙d),静脉滴注,第1~5天每3周重复1次,共6~8周期3、氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案氟尿嘧啶:一日425~750mg/m2,静脉滴注24h,第1-5天顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天(或分2~3天用);或顺铂:一日15~20mg/m2,静脉滴注,第1~5天每3周重复1次,共6~8周期4.卡培她滨联合奥沙利铂(XELOX /CapeOX)卡培她滨:850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天奥沙利铂:130mg/m2,第1天;或奥沙利铂65mg/m2,静脉滴注,第1、8天;每3周重复1次,共6~8周期5、简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(s亚叶酸钙5FU2)亚叶酸钙: 200~400mg/m2,静脉滴注2小时,第1、2天氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天每2周重复1次,共8~12周期6、奥沙利铂-亚叶酸钙—氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)奥沙利铂:85mg/m2,静脉滴注2小时,第1天;ﻫ亚叶酸钙:一日200mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天每2周重复1次,共8~12周期7.奥沙利铂—亚叶酸钙—氟尿嘧啶(mFOLFOX6)奥沙利铂:85~100mg/m2,静脉滴注2小时,第1天亚叶酸钙:一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日2400mg/m2,持续静脉滴注44~48小时每2周重复一次,共8~12周期8。
folfiri方案化疗FOLFIRI方案化疗是一种常见的用于治疗结直肠癌的化疗方案。
它采用了药物联合治疗的方式,包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康。
通过合理地使用这些药物,FOLFIRI方案化疗可以有效地抑制结直肠癌的生长和扩散,提高患者的生存率和生活质量。
一、FOLFIRI方案化疗的药物组成FOLFIRI方案化疗包含了以下三种药物:氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康。
氟尿嘧啶是一种抗癌药物,通过干扰肿瘤细胞的DNA合成,阻断其生长和分裂。
亚叶酸钙作为一种辅助药物,能够增加氟尿嘧啶的疗效,并减少其对人体的毒副作用。
伊立替康则是一种口服抗癌药物,能够通过干扰结直肠癌细胞的信号传导途径,影响其增殖和存活。
二、FOLFIRI方案化疗的疗效与优势1. 提高预后:研究表明,FOLFIRI方案化疗能够显著延长结直肠癌患者的生存期,提高预后。
这得益于方案中药物的协同作用,能够同时抑制肿瘤细胞在多个环节的生长和转移。
2. 较少的毒副作用:相比于其他化疗方案,FOLFIRI方案化疗的毒副作用较少。
亚叶酸钙在方案中起到了不可或缺的作用,能够减轻氟尿嘧啶的肠道损伤和骨髓抑制,提高患者的耐受性。
同时,伊立替康作为一种口服药物,方便患者在家中进行治疗。
3. 多途径的应用:在FOLFIRI方案化疗中,不同药物通过不同途径作用于肿瘤细胞,具有相互补充的作用。
这种多途径的联合治疗能够有效地抑制肿瘤细胞的存活和增殖,减少耐药性的产生。
三、FOLFIRI方案化疗的使用条件和流程1. 使用条件:FOLFIRI方案化疗适用于结直肠癌的一线治疗和辅助治疗,尤其适用于晚期结直肠癌的治疗。
患者需要满足一定的身体条件和肿瘤特征,以确保方案的安全和有效。
2. 治疗流程:FOLFIRI方案化疗一般需要在医院进行静脉注射或口服药物的治疗。
根据患者的具体情况和临床评估的结果,医生会制定相应的方案和用药计划。
治疗的频率和疗程一般为2至3周一次,连续进行若干个周期。
化疗药物一览表 ( 一) 药物名又名英文缩写尼莫司汀宁得朗ACNU卡莫司汀卡氮芥BCNU洛莫司汀环己亚硝CCNU 脲环磷酰胺环磷氮芥CTX异环磷酰异磷酰胺IFO 胺和乐生甘磷酰芥M-25司莫司汀甲环亚硝Me-CCNU 脲去氧氟鸟氟铁龙多西氟鸟5’-DFUR 苷啶氟尿嘧啶5- 氟尿嘧5-FU 啶巯嘌呤6- 巯基嘌6-MP 呤硫鸟嘌呤硫代鸟嘌6-TG 呤阿糖胞苷阿糖胞嘧Ara-C 啶氟鸟苷氟鸟脱氧FNDR 核苷替加氟喃氟定FT-207 吉西他滨健择Gemzer卡莫氟氟尿己胺HCFU 羟基脲HU用法与用量制剂烷化剂本品 25mg 用注射水 5ml,50mg 加注射用水 10ml 溶解后 ,再用生理盐水粉针 25mg50mg稀释后静点或动脉注射单用每次 125mg 加入等渗盐水或注射 125mg 葡萄糖 250ml, 静脉滴注 1-2h呕吐较严重胶囊 40mg100mg 400-1000mg/m2, 配后寄存不该超出片剂 50mg注射 100mg 3h200mg 单用总量 7-10g/m2分 3-5 天肾功不注射 0.5g1g 2g 全慎用 .胶囊 50mg抗代谢药特别注意出血偏向. 禁与抗病毒索胶囊 100mg200mg 立夫定并用 .片剂 25mg50mg常用剂量每次100mg//m2, 每12h1注射剂次 , 共 5-10 天; 二性霉素 B 或地高50mg100mg 辛可使疗效降落为5-FU 代替产品 ,疗效高 2-3 倍 ,毒性低 5-6 倍.主要用于肝动脉灌输法针粉剂 250mg 治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移,每次 125-500mg,每天一次 .体内转变为5-FU, 毒性较低可改良胰腺癌病人得生活质量.推粉针剂荐剂量为1000mg//m2静点30min,200mg1000mg 禁每周一次 , 共 3 次, 每 4 周重复 , 多冷藏与CDDP结合 .甲氨蝶呤氨甲蝶呤MTX 注射优福定复方替加UFT 为 FT-207 与尿嘧啶 1:4 得复方制剂氟安西他滨环胞苷用途似 Ara-C抗肿瘤抗生素维生素 K 可降低其效价 .漏出血管放线菌素重生霉素对软组织伤害明显 ,应即用1%普鲁ACD 注射剂 200μ gD 卡因局部关闭 ,或 50-100mg 氢化可的松局部注射 ,同时冷湿外服 .静注 , 从输液小壶迟缓冲进. 每次多柔比星阿霉素40-60mg/ m2, 分 2 天给 , 每 21 天一ADM次. 肝素或 5-Fu 可促进本品发生积淀 . 防止同一输液器应用 .柔红霉素正定霉素DRN对组织刺激性大 , 生物利用度低 ,必柔毛霉素须静脉给药 .60-80mg/ m2每 3 周一次 , 共 3 次,3表柔比星表阿霉素EPI 周后重复 .5mg 溶解于 25ml 等渗盐粉针剂 10mg水 , 从输液小壶冲进 .静注 :从静脉输液小壶一次注入,单粉针剂 2mg4mg用每次 20mg/m2, 每 6-8 周一次 . 联与 ADM 或长春碱丝裂霉素自立霉素MMC 合化疗每次 6-8mg/ /m2, 每 4-6 周一类药并用时应慎次 . 降压灵、利血平、氯丙嗪有加重强或延伸本品作用 , 使毒性增添 .较高浓度散布于皮肤、肺、淋奉承、培洛霉素派来霉素PLM PEP 食管 .放疗前 30min 用本品则有协同作用 .平阳霉素博莱霉素 A5PYM 争光霉素 A5吡柔比星吡喃阿霉THP THP-ADM素抗肿瘤动植物成分药初期 24h 内可有汗腺泪腺唾液腺分注射剂 5ml/100mg泌增加 , 视物模糊痉挛性腹痛腹泻延缓性腹泻为剂伊立替康CPT-11 等综合症 , 重者需注射阿托品量限制毒性 , 发生与 5-FU 结合时注意避率约 80-90%免加重延缓性腹泻. 多发生于用药后第五天 ,均匀连续 4 天 .三尖杉酯HHRT 主要对急性粒细胞白血病及急性碱单核细胞白血病疗效较好 .静点 : 每天每次 6-8mg/m2 , 连用羟基喜树Hydroxycamptothecin 7-10 天 ,21 天重复 . 或每次碱10-12mg/m2, 每周 2 次 , 用 2 周休 1周 ,3 周重复 .长春瑞宾诺维本NVB泰素 ,安泰紫杉醇Taxol素泰索帝Taxotere拓扑替康Topotecan HCI长春新碱醛基长春VCR 碱长春地辛西艾克VDS 长春酰胺长春碱长春花碱VLB 替尼泊苷威猛VM-26依靠泊苷足叶乙苷VP 16介绍剂量每次135mg/m2连续静脉注射剂 50mg 酮康输注 3h. 注射前 12 及 6h, 服地塞米唑及氟康唑可抑松 20mg;30-60min 前静注苯海拉明制本品活性 .50mg及静注西咪替丁或雷尼替丁.静注 :入壶 1 分钟内达成 .成人最大粉针剂 1mg 剂量 2mg.可进入脑脊液溶于等渗盐水中 , 浓度应在胶囊 50mg100mg.间 , 滴注至少持续注射 100mg 静滴30min. 时须避光 .抗肿瘤激素类阿他美坦瑞宁得Arimidex 阿那曲唑氨鲁米特氨基导眠Elipten临床用以治疗绝经后乳癌 . 片剂 250mg 能来曲唑Femara 绝经前乳腺癌慎用 .福美坦兰他隆Lentaron 须深部肌肉注射 ,绝经前乳癌禁用 . 粉针剂 250mg甲他孕酮美可治MA三苯氧胺乳癌激素治疗始于化疗前 3 天 ,持片剂 40mg他莫昔芬TAM 续至化疗后 4 天 ,为防深部静脉血抑乳癌栓应同服阿司匹林 40mg.杂类门冬酰胺用前应作皮试10-50IU 本品溶于注射剂ASP 0.1ml 等渗盐水中 ,察看 5h,若出现1000IU10000IU 酶红肿斑块为阳性 .肾毒性显然低于PDD 故勿需水化 . 注射剂 100mg女性但鼓舞多饮水. 结合化疗优于单调血肌酐消除率需化疗 .按 Calvert 公式计算 .每次剂量再乘以 0.85.卡铂碳铂CBP =AUC ×(肌酐消除率 +25).AUC 浓度时间曲线下边积 , 一般采纳 5-7.肌酐消除率 (ml/min)=(140- 年纪 ) ×体重 / 72 ×血肌酐 (mg/100ml).为预防肾脏毒性,需充足水化 :PDD 注射剂前 12h 静滴等渗葡萄糖液10mg20mg30mg.呕2000ml:PDD 日输等渗盐水或葡萄吐一般发生于顺铂顺氯氨铂DDP 糖 3000-3500ml, 并用氯化钾、甘露1-2h, 连续 2-3 天.醇及速尿 , 保持每日尿量须并用强效止吐2000-3000ml. 治疗过程中注意血剂 . 静滴时需避钾、血镁 . 光 .达卡巴嗪氮烯咪胺DTIC 主要治疗恶性黑色素瘤 . 注射剂 200mg本品 +LV+5-FU 为后期结直肠癌最粉针剂 50mg100mg 草酸铂好得一线治疗方案 . 介绍剂量为每不宜用碱性溶液次 130-135mg/m2, 静点 2-6 小时 , 每或氯化钠配制 . 用奥沙利铂乐沙定Eloxatin3 周一次 . 运用 Calvert 公式计算 .总后应行静脉冲刷 .可铂奥沙剂量 mg=AUC ×( 肌酐消除率 +25).与 5-FU 并用时应先用 5-FU.米托蒽醌二氢基蒽MIT用后巩膜可呈蓝色 , 尿呈篮绿色 ,粪注射剂醌呈黄绿色 . 5mg10mg20mg30mg丙卡巴肼甲基苄肼PCB化疗药物一览表 ( 二)药物名又名英文缩写英文名作用安西他滨环胞苷Ancitabine羟基喜树碱Hydroxyca主要治疗肝癌、白血病及膀胱癌 . mptothecin去氧氟鸟苷氟铁龙5’-DFUR Doxifluridine用于各样后期肿瘤如胃大肠乳腺宫颈多西氟鸟啶及膀胱癌 .嘧啶类拮抗剂 , 广谱抗肿瘤药 , 乳腺、结氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶5-FU Fluorouracil 肠、直肠、胃、胰腺的腺癌、头颈部、食管、皮肤的磷癌、绒癌、恶性葡萄胎巯嘌呤6-巯基嘌呤6-MP Mercaptopurine 主要用于急性白血病得保持缓解治疗硫鸟嘌呤硫代鸟嘌呤6-TG Tioguanine 主要治疗 ANLL一般与 Ara-C 结合放线菌素 D 重生霉素ACD Dactinomycin尼莫司汀宁得朗ACNU Nimustine 恶性淋巴瘤、慢性白血病、肺癌、胃肠系统及肝癌。
经典FOLFOX方案:奥沙利铂135 mg/m2 iv gtt(2h)d1 (m2为体表面积)亚叶酸钙200mg iv gtt (2h)d1-3(也是根据体表面积算,大部分人全部是近似200mg)氟尿嘧啶2600mg/m2 iv 46h泵入,患者术后3~4周可行第一次化疗,若无特殊显著不适,以后按此方案规律化疗。
每2周期复查一次胸腹部CT,没进展就继续打,共化疗6次。
辅助用药:止呕:盐酸托烷司琼或盐酸昂丹司琼+胃复安护胃药:奥美拉唑,兰索拉唑全部能够用,现在我科胃肠道肿瘤常见化疗方案为FOLFOX方案,有下面3种不一样给药方法:1、mFOLFOX6方案给药时间安排:奥沙利铂100 mg/m2iv gtt(2h)d1亚叶酸钙400 mg/m2iv gtt (2h)d1氟尿嘧啶400 mg/m2iv d1氟尿嘧啶2400~3000 mg/m2iv gtt(连续46h)d1患者术后3~4周门诊复查评定病情后可行第一次化疗,若无特殊显著不适,以后按此方案规律化疗。
提议每2周反复1次,共化疗12次。
2、FOLFOX4方案奥沙利铂85 mg/m2iv gtt d1亚叶酸钙200 mg/m2iv gtt d1氟尿嘧啶400 mg/m2iv d1、d2氟尿嘧啶600 mg/m2iv gtt(连续22h)d1、d2患者术后3~4周门诊复查评定病情后可行第一次化疗,若无特殊显著不适,以后按此方案规律化疗。
提议每2周反复1次,共化疗12次。
3、FOLFOX方案给药时间安排:奥沙利铂:100 mg/m2iv gtt(2h)d1四氢叶酸:200 mg/m2iv gtt d1~d55-Fu :500mg/m2iv gtt d1~d5患者术后3~4周门诊复查评定病情后可行第一次化疗,若无特殊显著不适,以后按此方案规律化疗。
提议每4周反复1次,共化疗6次。
4、住出院程序:患者以上一次化疗开始日期为准,向后推移2或4周,即为初步估量下次化疗开始日期。
肿瘤化疗辅助用药研究进展冯奉义中国医学科学院肿瘤医院随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用,人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。
化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量,可能限制治疗的剂量及疗程,严重者有时还会危及生命。
近年来,化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。
一.5-羟色胺3 (5-HT3)受体拮抗剂化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应,对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。
化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。
已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制,如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。
自1987 年开发出第一代高选择性5-HT3 受体拮抗剂恩丹西酮(Ondansetron ,枢复宁)以来,一批5-HT3 拮抗剂的衍生物相继问世,如格拉司琼(Gramisetron ,康泉,凯特瑞)、托烷司琼(Tropisetron ,呕必停)、拉莫司琼(Ramosetron、,奈西雅)、阿扎司琼(Azasetron,苏罗同)和尚未在中国上市的Dolasetrone 等。
1. 药理学及作用机制细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开5-HT,刺激传入始,尤其是回肠黏膜的损伤。
黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放迷走神经的5-HT3 受体,从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应,或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。
5-HT3 受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合,从而具有抗呕吐的作用。
利用放射性配体的研究证实,所有5-HT3 受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3 受体相结合,恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-HT3 受体相结合,而且与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。
有研究表明,托烷司琼与5-HT4 受体有较弱的结合力。
比较恩丹西酮和格拉司琼与5-HT3 受体的结合力发现,后者对5-HT3 受体有更强的结合。
下表简略列出了几种5-HT3 受体拮抗剂的药代动力学特点。
几种药物口服的生物利用度均高于50%,因此口服应用也是一种较好的途径。
这类药物多经肝脏代谢,因此肝功能不良的患者对药物的清除能力有影响。
表1 5-HT3 受体拮抗剂的药代动力参数参数恩丹西酮格拉司琼托烷司琼健康志愿者Cmax 102-107ng/ml ml 82ng/ml(剂量)(kg IV )(40ug/kg IV )(10mg IV )ml8mg PO)(1mg PO)CL h/kg主要代谢物)(剂量)(kg IV )(40ug/kg IV )h/kg h/kg(8mg PO)(1mg PO)(较少代谢物)T1/2 小时小时7-9 小时(8mg PO)(1mg PO)(主要代谢物)癌症患者CL 无报道h/kg 无报道(剂量)(40ug/kg IV )L/h/kg(1mg BID PO)T1/2 无报道小时无报道(剂量)(40ug/kg IV )口服生物利用度56% 无报道52-66%蛋白结合率70-76% 65% 59-71%尿中排出原形药物5% 12% 21-39%老人中CL 下降是是否肝功不良CL 下降是是是肾功不良CL下降无报道否是CL清除率;Cmax血浆峰浓度;IV静脉注射;P0口服;T1/2消除相半衰期2、临床应用多数研究证明,5-HT3 受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好,因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。
但是在临床应用中,多种因素可以影响止吐药物的疗效,如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法,患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。
化疗药物中,顺铂(DDP是最强的致吐药物,DDP单次剂量超过50mg/m2时,不用止吐药的患者中90%会出现急性呕吐。
(1)中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗5-HT3 受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。
单药应用时,Dolasetrone 的完全控制率为44-83%,恩丹西酮的完全控制率为50-89%,格拉司琼为50-76%,托烷司琼为75%左右。
但由于判定有效的标准不同,很难将不同研究的结果进行直接比较。
周际昌等在193 例患者中进行了一项开放的、多中心的研究探讨了恩丹西酮预防非顺铂所致呕吐的疗效。
所有患者化疗前20分钟静脉注射恩丹西酮8mg化疗后口服恩丹西酮片剂4mg每日二次,共一日。
结果单用恩丹西酮对化疗所致的急性呕吐的有效率为%(其中完全缓解率为%),第1-5 天止吐的有效率分别为%、%、%、%%和%,提示单用恩丹西酮对预防非顺铂引起的呕吐疗效较高,而且对延迟性呕吐也有很好的疗效。
Perez 等进行了一项大宗、随机、双盲的对照研究探讨了静脉应用格拉司琼(10卩g/kg )及恩丹西酮(32mg)预防环磷酰胺、阿霉素治疗初治乳腺癌患者的疗效。
二药的完全控制率分别为58%和62%,但恩丹西酮在24 小时内控制恶心呕吐方面略好于格拉司琼(48%和39%),48 小时再评价二药的疗效结果无差异(23% 和28%)。
另一项研究对比了口服恩丹西酮(8mg/d)或格拉司琼(1mg/d)治疗中度致吐性化疗所致的恶心呕吐。
止吐药均在化疗前1 小时应用。
在预防急性呕吐方面,格拉司琼的有效率稍高一些,完全控制率及减少恶心的发生率方面均优于恩丹西酮(P<)。
有作者研究了口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心呕吐的疗效。
结果24小时和48小时后,二组的完全控制率相似,分别为73%、71%和59%、59%。
提示口服用药与静脉应用在防治中度致吐性化疗所引起的恶心呕吐方面疗效相当(2)重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗5-HT3 受体拮抗剂对重度致吐性药物所引起的急性恶心、呕吐明确有效。
单药应用时,Dolasetrone 的完全控制率为48-57%,恩丹西酮为46-58%,格拉司琼为46-70%,托烷司琼为47-73%。
多组随机、双盲的研究对比了几种不同5-HT3 受体拮抗剂防治强致吐性药物所引起的恶心呕吐,结果几种药物的有效率基本相似。
张频等进行了一项开放的、多中心、中心内均衡随机、自身交叉的研究对比了拉莫司琼与格拉司琼预防化疗引起的胃肠反应的临床研究。
在接受顺铂(>50mg/m2化疗的患者中,二药对急性呕吐控制的有效率分别为呀口59%对急性恶心的控制和食欲的影响方面,二组的有效率分别为59強口%以及%和%(P>)。
提示二药对急性胃肠反应的疗效相似,并且对第2、3 天胃肠反应的控制率也相当。
Navari 等进行了一项双盲、随机、平行对照的研究对比了格拉司琼和恩丹西酮在初治患者中的疗效。
格拉司琼10ug/kg 或40ug/kg ,单次静脉注射;恩丹西酮kg,化疗前30分钟、疗后4小时、8小时各静脉注射一次。
二组的有效率分别为47%(格拉司琼10ug/kg )、48%(格拉司琼40ug/kg )和51%(恩丹西酮)。
另一项研究对比了口服格拉司琼和静脉应用恩丹西酮在1054例接受DDP'u g/kg/d ,同时应用抗菌素,或单用抗菌素治疗。
结果显示,G-CSF治疗组的中性粒细胞恢复到正常值的时间仅比对照组快1 天,但患者发热的持续时间、应用抗菌素的时间均明显缩短,治疗组的住院时间较对照组缩短11 天。
其它一些相关研究也获得了类似的结果。
(3)通过增加药物剂量和/ 或缩短化疗间隔时间来增加化疗的剂量强度化疗的剂量强度对取得疗效至关重要,提高剂量强度在某些肿瘤中可明显提高缓解率,如乳腺癌、恶性淋巴瘤等。
但同时骨髓抑制也更加严重。
CSFs可使化疗的剂量强度提高8%-20%,有利于取得更好的疗效。
国外多数临床研究表明,应用CSFs可明显减轻由于提高化疗剂量强度所引起的白细胞减少的程度。
提高剂量的同时,避免化疗周期的延长或由于化疗毒性导致药物减量。
如果预期接受某一剂量强度化疗的患者中40%可能出现发热性中性粒细胞减少,则应考虑应用CSFs 支持。
(4)用于骨髓(外周血干细胞)移植高剂量化疗合并自体骨髓(外周血干细胞)移植的患者,CSFs可明显缩短中性粒细胞减少持续的时间,降低感染性并发症的发生率。
因此常用于骨髓(外周血干细胞)移植后造血功能的恢复。
同时,在移植前的动员中,CSFs合并化疗药物也是目前公认的一种有效方式。
(5)用于髓性恶性肿瘤的辅助治疗可用于急性髓性白血病诱导化疗后,中性粒细胞减少症的治疗。
骨髓异常增生综合征(MDS患者出现严重的中性粒细胞减少及反复发生的感染时可间断应用CSFs但不主张长期持续用药3. 不良反应G-CSF的主要副作用是骨痛,15%-39%勺患者接受5卩g/kg/d的G-CSF治疗后出现骨痛,当剂量提高后,这种反应的发生率会更高。
另外常见的反应还有发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹,大多能耐受。
其它罕见的副作用有低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困难等。
GM-CSF的不良反应包括发热、恶心、疲乏、头痛、骨痛、寒战、食欲减退及注射部位的疼痛等。
4. 用法用量G-CSF的推荐剂量为5口g/kg/d , GM-CSF勺推荐剂量为250 口g/m2/d。
可皮下给药,也可静脉给药。
一般在化疗结束后24~72 小时内开始应用,应持续应用到中性粒细胞最低点过后计数>10X109/L 为止,亦可根据具体情况适当缩短给药时间。
必须指出的是,CSFs不能与化疗或放疗同时应用。
CSFs在肿瘤中的应用应以判断肿瘤治疗最重要的指标-临床效益进行全面综合评估,包括无病生存期、总生存期、生活质量、毒性、医疗费用及疗效等。
国外正在进行CSFs在恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤的相关研究。
国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治疗白细胞减少外,还有调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合的作用,但尚需临床进一步证实。
三.氨磷汀氨磷汀( Amifostine ,Ethyol )是一种有机硫代磷酸盐,50 年代由美国军人从4400个化合物中筛选出来,代号为UR2721,用作核辐射的保护剂。
其前体为WR-2721它产生的巯基可清除对细胞产生损伤的氧自由基。
但它与其它药物的不同之处在于,它是广谱的细胞保护剂。
临床前研究显示,氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织(除中枢神经系统以外),而对肿瘤组织无保护作用。
1. 作用机制氨磷汀在体内经碱性磷酸酶(AKP活化后脱去磷酸化基团,变为含游离巯基的活性代谢产物WR160,5 它可清除氧自由基从而修复损伤的分子。
氨磷汀对正常组织的选择性保护作用主要因为正常组织可摄取更高浓度的自由巯基。