关于制药厂温度设备验证的问与答

温度验证介绍什么是验证，什么是温度验证？验证的定义是：“验证就是为了提供有依据的保证取取得充分的证据，并把这些证据编制成正式文件，以证明所考察的工艺在做（或要做）规定他所要做的，同时验证也取得了现有的科学地位。

”温度验证就是指在某些产品的生产制造过程、存储、运输过程中，为了保证温度在一个规定的范围内并且符合一定的规范要求而进行的一项验证工作，其主要目的是对温度进行一个验证。

验证的由来和意义？世界上第一个药品生产质量管理规范（GMP）1962年在美国诞生。

GMP的理论在此后经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所接受。

许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制定和修订了自己的GMP。

我国《药品生产质量管理规范》（98年修订本）在第十四章第八十五条将验证定义为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。

”可见，验证是药品生产及质量管理中的一个全方位的质量活动，它是实施GMP的基础。

验证是制药企业定标及达标运行的基础，验证文件则是GMP的重要证据。

随着我国GMP2010年修订版的推出，温度验证行业得到了更大的重视与发展。

对各种设备的工艺要求也越来越高，精密的工艺是否能够达到要求的标准，需要对设备进行相关的验证，对验证仪器的测量范围与精度也有了更高的要求。

在GMP实施过程中，特别强调工艺和设备的验证，通过验证，可以确保整个生产工艺过程在预期的可控范围内正常运行，同事能对生产工艺中的各种参数进行优化，极大限度地降低生产成本，温度验证系统是为满足新的GMP对制药、生物技术和医疗设备生产的要求而撞门设计的新型验证系统。

总之，验证是政府规范化的要求，是产品质量的保证，也是企业降低成本和风险的一个途径。

制药行业中需要温湿度验证的环境和设备：1、湿热灭菌过程的：杀菌锅、灭菌柜、蒸柜、灭菌滚筒等等2、干热灭菌过程的：干热灭菌柜、隧道式烘道、烘箱等等3、做稳定性试验过程的：恒温恒湿箱、试验箱等等。

ABC有限公司温湿度系统验证方案目录一、概述 (3)二、验证方案编制，变更和批准 (3)三、验证小组成员与职责 (3)四、验证目的 (3)五、验证方式 (3)六、验证依据及标准 (3)七、验证组织与管理 (4)八、验证实施时间 (4)九、验证项目 (4)十、温湿度监测系统 (8)十一、验证的实施 (8)十二、偏差和纠偏行为 (8)十三、验证结论及建议 (8)十四、验证周期 (9)十五、附件 (9)十六、报告确认 (9)一概述根据《药品经营质量管理规范》以及国家食品药品监督管理总局关于发布《药品经营质量管理规范》企业应当对储运温湿度监测系统进行使用前验证，定期验证及停用时间超过规定时间的验证。

二验证方案编制，变更和批准验证小组负责验证方案的编制，验证过程中应该严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请和批准书，报验证小组批准。

三验证小组成员及职责四验证目的通过对温湿度监控系统的布点测试以及各项功能进行逐一确定，确保温湿度监控系统监测点安装位置合理有据，温湿度监控系统各项功能正常运行，符合新版GSP（卫生部令90号）对于计算机监控系统的要求。

五验证实施方式由本公司组织实施，验证方式以现场确认为主。

六验证依据及标准1 、 2013版《药品经营质量管理规范》（卫生部令90号）2 、相关附录《验证管理》；3 、相关附录《温湿度自动监测》；4 、公司自动温控系统监测及验证管理规定；七验证组织与管理1 验证总负责人（公司职务）：质量负责人：龙峥2 验证实施负责人（公司职务）：质量机构负责人：曾润华，配送中心主管：张永华3 验证现场工作人员：a 仓库保管员、养护员：b 质管员：八验证实施时1 验证现场测试时间：2 验证报告完成时间：九验证项目9.1 布点测试：测点终端安装数量及位置确认库房详细信息：9.2 测点数据示意图《布点测试要求》：将不少于9个测点尽可能平均分布于仓库，待温度稳定后求取仓库的平均温湿度，与仓库平均温湿度接近的测点作为备选点，排除门，窗，空调，受热墙等因素，尽可能覆盖放药区域的测点作为备选点。

温度验证管理制度第一节总则一、为贯彻落实《药品生产质量管理规范》，加强对生产环境温度的监测与验证，制定本制度。

二、本制度适用于公司所有涉及药品生产的场所，包括制剂车间、原料药车间、贮存库等。

三、本制度的内容包括温度验证的范围、目的、基本要求、验证程序及记录管理等内容。

第二节温度验证的范围一、温度验证范围包括但不限于：制剂车间的温度验证、原料药车间的温度验证、贮存库的温度验证。

二、对于需进行温度验证的场所，应根据其特点和用途制定相应的验证方案。

第三节温度验证的目的一、验证各生产场所的温度是否符合生产需要和相关法律法规的要求。

二、监测温度变化，及时发现并解决温度异常问题，保障药品生产质量和安全。

第四节基本要求一、要求各生产场所应遵守国家和行业有关温度管理的规定，保持生产区域内的温度稳定。

二、对于涉及温度验证的场所，应根据验证范围和特点编制相应的温度验证计划，并按计划执行。

三、对于需要设备支持的温度验证，应确保设备精准度、可靠性，对设备进行定期维护和校准。

四、要求相关管理人员和验证人员应加强对温度验证相关知识的学习和培训，提高温度验证水平和能力。

第五节温度验证程序一、温度验证应由专门的验证人员进行，验证人员应严格按照验证方案和程序进行操作，并对验证过程进行记录和报告。

二、验证人员应首先核实验证时间、地点、设备、环境条件等信息，然后进行温度检测，确保温度检测准确无误。

三、如发现温度异常情况，验证人员应及时报告相关管理人员，对异常情况进行调查和处理。

四、对于验证结果不符合要求的场所，必须采取相关措施对温度进行调整或修正，并重新进行验证。

五、对于温度验证相关的记录和报告，应按照相关要求进行保存和管理，确保资料真实、完整和可追溯。

第六节记录管理一、对于温度验证的记录和报告，应按规定的格式进行填写，并加盖公司公章。

二、记录和报告应及时进行归档管理，保存时间不少于5年，确保记录可查、可追溯。

三、对于验证结果不符合要求的场所，应及时发出整改通知，并对整改措施的执行情况进行跟踪和检查。

药品仓库温湿度验证的解决方案药品仓库温湿度监测的验证一、库房温湿度监测验证的必要性影响药品质量的主要外界因素：环境卫生、光照、空气、温度、湿度、时间等，其可控措施除时间外均与存储设备有关。

目前一般药品仓库均能达到较好的卫生条件和避免阳光直接照射的条件;而空气对药品质量的影响，在生产企业药品审批时对包装已经进行同步研究和审批;故温度和湿度成为药品存储需要控制的主要因素。

按照一般温度每上升10℃化学反应速度加快2~4倍的经验数据，说明温度对存储中药品质量有重大影响;同时，目前部分药品生产企业对药品防潮措施还比较薄弱，而药品在其临界相对湿度条件下会快速受潮;故药品储存环境的温度和湿度是目前影响存储药品质量的关键因素，必须严格控制。

药品仓库由于库房设置、温湿度控制设备的布局和仓库货架布局以及仓库药品负荷等情况的影响库房不同位置温湿度存在较大的差异，按照药品保管必须保证所有在库药品的存储条件符合规定的原则，故需要验证不同条件下库房各位置的温湿度情况，选择合适的温湿度监测点。

二、库房温湿度监测的验证方法验证可分为制冷设备安装前验证和安装后验证：1、制冷设备安装前验证：即制冷设备合理布局，一般按照经验数据，常温库中间层每200~300㎡配置一台4.5KW冷风机组，顶层和底层的安装密度适当增减约20%，冷风机组相对、错位安装最为有效，同时在冷风机正对面添设通风设备就更为理想。

2、制冷设备安装后验证：已开办企业均已经配置了一定数量制冷设备，目前这种情况比较多;验证的主要目的是确定不同气候条件下如何设置制冷设备的开启数量和设定温湿度范围，或是否需要添置制冷设备或辅助设备(有时候制冷设备按规定密度配置后仞有局部区域温湿度偏差较大，此时采用添设辅助通风设备往往能起到很好的效果)。

验证一般分为部分开启验证和全部开启验证：第一步;部分(全部)开启温湿度控制设备，稳定30分钟以上。

第二步;检测设备(温湿度记录仪)校对，根据监测点的数量准备相应数量合格的温湿度计，放置在同一温湿度稳定的区域内校对;等读数稳定(一般30分钟)记录各温湿度计指示温湿度值，以其中一个温湿度计的指示值为基础计算其他温湿度计的偏差值，记录待用。

药品生产过程中所遇到问题的答问（写写帮推荐）第一篇：药品生产过程中所遇到问题的答问（写写帮推荐）SIA：系统影响性评估 CCA：部件关键性评估 CAPA：纠正措施和预防措施URS：user requirement specification 用户需求规格书FAT：Factory Acceptance Test SAT：Site Acceptance Test DQ：Design Qualification设计确认IQ：Installation Qualification 安装确认OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认PQ：Performance Qualification 性能确认 SOP： Standard operation procedure 标准操作程序1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。

2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。

答：可以，做好包装记录。

3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。

答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。

4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。

5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。

6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？答：主要是做长期稳定性考察试验。

7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？答：可以。

8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。

医药公司质量管理培训（验证人员应知应会）考试姓名岗位成绩1.应按照校准、检定管理制度或操作规程，开展计量器具、温湿度监测设备等的校准或检定（每年至少一次）；2.有专人负责计量器具、温湿度监测设备等的(定期校准或检定)工作，确保计量、监测的数据准确，并建立相应的记录和管理档案；3.国家规定需强制检定的，必须有(计量检测机构)出具的检定合格证；4.验证使用的温度传感器应当经(法定计量机构校准)5.(校准证书复印件)应当作为验证报告的必要附件6.验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为(±0.5℃)7.应当对(冷库进行使用前验证)(定期验证)及停用时间超过规定时限的验证；8.企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及(温湿度自动监测系统进行验证)9.冷库验证的项目至少包括(1)温度分布特性的测试与分析,确定适宜药品存放的(安全位置及区域)(2)温控设备运行参数及(使用状况测试)(3)监测系统配置的测点终端参数及(安装位置确认)(4)(开门作业)对库房温度分布及药品储存的影响；(5)确定设备故障或外部(供电中断的状况下)，库房保温性能及变化趋势分析；(6)对本地区的(高温)或(低温)等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；(7)在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行(空载及满载验证)；(8)年度定期验证时，(进行满载验证)。

10.应当根据验证对象及项目，(合理设置验证测点)(1)验证设施设备内(一次性同步布点)确保各测点采集数据的同步、有效(2)在被验证设施设备内，进行(均匀性布点)、特殊项目及特殊位置(专门布点)(3)每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测每两个测点的水平间距不得(大于5米)，垂直间距不得超过(2米)(4)库房每个作业出入口及风机出风口至少布置(5个测点)，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置(3个测点)11.确定适宜的(持续验证时间)，以保证验证数据的充分、有效、连续和完整(1)在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据有效持续采集时间不得(少于48小时)(2)验证数据采集的间隔时间不得(大于5分钟)12.企业应当对储运温湿度监测系统进行(使用前验证)、(定期验证)及(停用时间超过规定时限)的验证；(1)采集、传送、记录数据以及(报警功能的确认)；(2)(监测设备的测量范围)和准确度确认；(3)(测点终端安装数量)及(位置确认)；(4)监测系统与温度调控设施无联动状态的(独立安全运行)性能确认；(5)系统在断电、计算机关机状态下的(应急性能确认)；(6)防止用户修改、删除、(反向导入数据)等功能确认。

生物制药技术中的仪器仪表校准与验证方法生物制药技术已经成为当代医药行业重要的组成部分，它利用生物工程的原理和方法来生产制药产品，包括生物制剂和生物药物。

在生物制药过程中，准确的仪器仪表校准与验证方法是至关重要的，它们确保了生产过程的可靠性、产品质量的稳定性和一致性，同时也保护了患者的安全。

仪器仪表校准是指通过将仪器仪表的读数与已知标准进行比较，从而确定其度量准确性的过程。

在生物制药技术中，常用的仪器仪表包括温度计、压力计、流量计、pH计、浊度计等。

这些仪器仪表在生产过程中需要精确测量和监控各种参数，以确保反应条件的稳定性和产品质量的一致性。

校准的目的是通过比较测量结果与已知标准的值来确定仪器仪表的准确度。

仪器仪表校准通常分为两种类型：内部校准和外部校准。

内部校准是通过仪器内置的功能或特性来进行的，例如仪器内部的自动校准程序。

这种校准方法通常只适用于一些简单的仪器，而对于生物制药过程中使用的复杂仪器，通常需要进行外部校准。

外部校准是通过将仪器连接到已知准确度的标准设备上进行校准，或通过使用由国家或国际认可的标准方法进行校准。

在生物制药技术中，仪器仪表校准的频率和方法依赖于仪器的类型和使用的环境条件。

一般来说，校准频率应根据生产工艺的要求和使用环境的稳定性来确定。

例如，对于需要精确控制温度的反应器，校准的频率可能会更高，以确保温度的准确性和稳定性。

而对于不太关键的参数，如气体流量等，校准的频率可能会较低。

仪器仪表校准的方法主要包括比较法、曲线法和微量法。

比较法是最常用的校准方法之一，它通过将待测的仪器与已知准确度的标准仪器进行比较，来确定待测仪器的准确度。

比较法在实际操作中相对简单，只需将待测仪器和标准仪器同时测量相同的样品，并比较其结果。

曲线法是一种更精确的校准方法，它通过绘制标准曲线来确定待测仪器的准确度。

这种方法适用于需要进行多个测量点的仪器，如pH计等。

微量法是一种用来校准小量样品的方法，它通过称量待测样品和已知准确度的标准样品，来确定待测仪器的准确度。

制药机械设备的验证方案（IQ、PQ、OQ与FAT、SAT测试）1. 验证的概念药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，就必须对各种生产有关的事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Validation)。

验证是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证符合客户预先确定规格的质量特性。

（FDA 1987）那验证和确认这两个概念有什么区别呢？我们可以先看看在ISO9000中对这两个术语的解释：验证（3.8.4）通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。

确认（3.8.5）通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。

“规定要求"由组织从顾客/过程的“特定的预期用途或应用要求"“规定要求"中转化而来。

在转化的过程中是可能有偏差的，两者不能等同。

因此，确认比验证更注重实际结果的符合性。

制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。

2. 验证的实施我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证(Qualification)计划及有效的测试(Test)方法；但首先我们要强调的是，验证与测试并不相同，验证是着重于评价系统是否按预期的功能运行，它的重点在于核对文件是否完整正确，而测试则是指对系统中误差的鉴定，重点在于评估预测值与实际结果的差异。

因此我们可以说验证包含测试。

一套完整的设备验证计划书（即验证方案）通常包含三个部分：安装验证IQ、操作验证OQ及性能验证PQ。

设计确认DQ不放入方案中，因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。

这些工作完成后才能制订该设备的验证方案，当然也可以把设计确认的指标性参数和具体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。

验证
58、药品生产验证包括哪些内容？
答：药品生产验证应包括空气净化系统、主要原辅料变更、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备及其设备清洗、清洁方法验证及无菌药品的灭菌设备，药液滤过及灌封（分装）系统的验证等。

59、验证文件内容有哪些？
答：验证文件包括：验证方案、验证报告、验证记录及验证结果。

60、制药设备验证确认包含哪些内容？
答：⑴予确认；⑵安装确认；⑶性能确认；⑷运行确认。

在完成以上确认程序后，由厂GMP认证委员会签发准予使用的证书。

61、空气净化系统验证方案内容有哪些？
答：⑴温度；⑵相对湿度；⑶过滤器等级；⑷不同洁净级别的压力差；⑸尘埃粒子数；⑹微生物数；⑺照度；⑻噪声等。

62、什么叫再验证？
答：指一项工艺、一个系统、一台设备或材料，经过验证合格后，准予使用，在使用一个阶段后进行的再次验证。

其目的在于证实已验证状态未发生变化。

对关键工序，往往需要定期再验证。