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目录1．引言 (1)1.1美沙拉嗪肠溶片简介 (2)1.2片剂制备工艺 (2)1.3 片剂生产设备 (2)1.3.1 粉碎过筛设备 (3)1.3.2 造粒设备 (3)1.3.3压片设备 (3)1.3.4包衣设备 (4)1.3.5包装设备 (4)2. 固体制剂GMP车间设计要求 (4)2.1 制剂车间设计的一般原则 (6)2.2 制剂车间布置的特殊要求 (6)2.3工艺布置对工艺的要求 (7)3.正式设计部分 (7)3.1 生产规划 (7)3.2 生产工序流程图 (7)3.3 物料衡算 (8)3.4 生产设备选型 (9)3.4.1 设备选型原则 (9)3.4.2生产设备选型 (10)3.4.2.1 粉碎筛选设备 (10)3.4.2.2混合设备 (10)3.4.2.3 造粒设备 (10)3.4.2.4 干燥设备 (11)3.4.2.5整粒、混合设备 (11)3.4.2.6压片、包衣设备 (11)3.4.2.7包装设备 (12)4 车间设计说明 (12)4.1备料室的设置 (12)4.2中间站的布置 (12)4.3安全门的设置 (13)4.4 洁净服的洗涤 (13)4.5 参观走廊的设置 (13)4.6车间卫生处理 (13)4.6.1空气处理措施 (13)4.6.2人员净化措施 (13)4.6.3物料净化系统 (13)5.结束语 (14)参考文献 (14)致谢 (15)美沙拉嗪肠溶片生产设计说明书1.引言1.1美沙拉嗪肠溶片简介药品名称美沙拉秦肠溶片英文名称Mesalazine Slow Release Tablets药品别名本品主要成分及其化学名称：每片含美沙拉秦（5-氨基水杨酸）微囊0.5g，其化学名称为5-氨基水杨酸。
性状本品为白色片。
药理毒理本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。
美沙拉嗪的制备1.实验目的及意义实验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手， 勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。
2.实验的注意事项1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材，并清点器材种类、数量。
2、不得携带饮料、食物入内。
并保持实验室安静，不得喧譁嬉戏。
3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟无疑难后，始着手进行实验。
4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切演算、验证。
5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。
6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。
7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。
3.1已有的合成路线文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原 HOOC HO HO HOOC NO 2HOOCHO NH 2Fe/HCl(浓)3；硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。
水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。
用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。
Kolbe 法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。
2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
优缺点：硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。
水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。
用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。
Kolbe法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。
3.2选定的合成路线选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。
![一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/6479840d0812a21614791711cc7931b765ce7b00.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011540364.0(22)申请日 2020.12.23(71)申请人 南京爱文医药研发有限公司地址 210000 江苏省南京市江北新区宁六路606号B栋479室(72)发明人 赵冰清 骆晓群 徐晶 欧明月 (74)专利代理机构 江苏舜点律师事务所 32319代理人 杜东辉(51)Int.Cl.A61K 9/32(2006.01)A61K 31/606(2006.01)A61K 47/40(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 9/22(2006.01)A61P 1/00(2006.01)A61P 1/04(2006.01)(54)发明名称一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺(57)摘要本发明公开了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，该工艺包括以下步骤：制备粘合剂溶液：将β‑环糊精和壳聚糖与去离子水混合并磁力搅拌至溶液均匀，然后加入磷酸氢二钠搅拌混合均匀，备用；在搅拌状态下，将美沙拉嗪和粘合剂缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入增稠剂，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。
本发明的制备工艺简单，适于工业化生产。
权利要求书1页 说明书5页CN 112494447 A 2021.03.16C N 112494447A1.一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤：制备粘合剂溶液：将β‑环糊精和壳聚糖与去离子水混合并磁力搅拌至溶液均匀，然后加入磷酸氢二钠搅拌混合均匀，备用；在搅拌状态下，将美沙拉嗪和粘合剂缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入增稠剂，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。
一．实验目的及意义实验目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能，了解普通片剂的压制方法，锻炼自己的设计能力和实验操作能力。
实验意义：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手，勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。
二．合成路线1. 在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2 .水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3. 采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4. 对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5. 苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
三．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
专利名称：一种美沙拉嗪肠溶缓释片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：赵冰清,骆晓群,徐晶,欧明月
申请号：CN202011540360.2
申请日：20201223
公开号：CN112546009A
公开日：
20210326
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片，按照重量百分比计，包括以下组分且各组分含量为：美沙拉嗪50～60％，复合微生物菌剂1～5％，粘合剂40～50％，生物粘附材料0.01～0.03％。
本发明还公开了其制备方法，包括：将美沙拉嗪，复合微生物菌剂按照配比称重，混匀，置高能纳米球磨机中球磨1～3h，制成混合粉，置包衣造粒机中，加生物粘附材料混匀，以10～15％聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重3～5％，得含药微丸；将上述含药微丸经双层压片机压片，得片芯，置薄膜包衣机中，使用包衣液喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶缓释片。
本发明的美沙拉嗪肠溶缓释片成分简单，药效明显。
本发明的制备方法简单，适于工业化生产。
申请人：南京爱文医药研发有限公司
地址：210000 江苏省南京市江北新区宁六路606号B栋479室
国籍：CN
代理机构：江苏舜点律师事务所
代理人：杜东辉
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美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的制备所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：临床药学年级：学号：姓名：指导教师：日期：年月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。
因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。
美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。
本文简要综述其合成工艺。
Inflammatory bowel disease (IBD) is a kind of chronic non-specific inflammatory bowel disease, the cause of which is not clear yet. It is a difficult disease in Gastroenterology owing to its unclear cause. Mesalazine (5-Amino Salicylic Acid) is the most commonly used salicylates in clinical to treat IBD and prevent its recrudescence. The essay is to summarize the synthesis Crafts of Mesalazine.2文献综述1概述美沙拉嗪（Mesalazine ，MS ），化学名为5-氨基水杨酸(5-ASA)，又名马沙拉嗪、美沙拉嗪（莎尔福），是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶SASP 的活性成分。
一:美沙拉嗪的性质 化学名称：5-氨基水杨酸⏹化学结构：⏹物理性质：美沙拉嗪是灰白色结晶或结晶状粉末，微溶于冷水，乙醇，m.p.280℃。
⏹药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。
二：实验室注意事项⏹未经教师同意，学生不得随便进入化学实验室。
实验室严禁吸烟。
⏹进实验室后，在老师讲解有关操作要求前，不得随意搬弄仪器、器材；学生必须在教师指导或提示下，按正确的操作步骤和安全须知进行规定的有关实验，不得随意更改实验内容；严禁单凭兴趣，任意乱做实验，防止发生事故。
⏹ 3.实验中，必须严格按照老师的要求、步骤操作；对独立构思和试验性的实验，应事先征得老师同意后方可进行。
⏹对易燃、易爆的物品或试剂要小心使用，必须征得教师同意，在明确了操作要领后，方可进行相应实验。
严禁擅自取用危险品或操作危险实验。
⏹ 5.爱护实验室一切设施，珍惜实验室的仪器及药品，不随便多取药品，不得将仪器、器材作它用，保证实验正常开展。
⏹ 6.进行实物操作时要细心、专心，严禁嬉笑和打闹。
⏹7.实验操作时，注意防止化学药品损伤自己或他人的眼睛、皮肤和衣物。
⏹8. 各小组应独立操作，不得相互间用实验器材戏耍，尤其要防止尖刺状物体靠近脸部(头部)。
⏹9．不得用手指或其他物体拨弄电源插座。
对使用220伏交流电的有关实验事先必须检查连接导线、插头等有无开裂、裸露部分，不得用手直接触摸220伏进线的接头处和导线裸露部分，防止触电，一旦在实验中发生触电事故，应立即切断电源。
⏹10．实验进行中，操作者不得擅自离开实验室，离开时必须有人代管。
⏹11.实验室的化学试剂管理应按化工学院《关于实验室化学试剂管理的若干规定》进行。
严禁往下水口、垃圾道倾倒有机溶剂及有毒、有害废物。
目录1．引言 (1)1.1美沙拉嗪肠溶片简介 (2)1.2片剂制备工艺 (2)1.3 片剂生产设备 (2)1.3.1 粉碎过筛设备 (3)1.3.2 造粒设备 (3)1.3.3压片设备 (3)1.3.4包衣设备 (4)1.3.5包装设备 (4)2. 固体制剂GMP车间设计要求 (4)2.1 制剂车间设计的一般原则 (6)2.2 制剂车间布置的特殊要求 (6)2.3工艺布置对工艺的要求 (7)3.正式设计部分 (7)3.1 生产规划 (7)3.2 生产工序流程图 (7)3.3 物料衡算 (8)3.4 生产设备选型 (9)3.4.1 设备选型原则 (9)3.4.2生产设备选型 (10)3.4.2.1 粉碎筛选设备 (10)3.4.2.2混合设备 (10)3.4.2.3 造粒设备 (10)3.4.2.4 干燥设备 (11)3.4.2.5整粒、混合设备 (11)3.4.2.6压片、包衣设备 (11)3.4.2.7包装设备 (12)4 车间设计说明 (12)4.1备料室的设置 (12)4.2中间站的布置 (12)4.3安全门的设置 (13)4.4 洁净服的洗涤 (13)4.5 参观走廊的设置 (13)4.6车间卫生处理 (13)4.6.1空气处理措施 (13)4.6.2人员净化措施 (13)4.6.3物料净化系统 (13)5.结束语 (14)参考文献 (14)致谢 (15)美沙拉嗪肠溶片生产设计说明书1.引言1.1美沙拉嗪肠溶片简介药品名称美沙拉秦肠溶片英文名称Mesalazine Slow Release Tablets药品别名本品主要成分及其化学名称：每片含美沙拉秦（5-氨基水杨酸）微囊0.5g，其化学名称为5-氨基水杨酸。
性状本品为白色片。
药理毒理本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。
药代动力学本品由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。
已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。
适应症溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。
用法用量成人：溃疡性结肠炎：（急性发作）每日4次，每次1g，或遵医嘱。
（维持治疗）每日3次，每次0.5g，或遵医嘱。
节段性回肠炎：每日4次，每次1g，或遵医嘱。
不良反应可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
禁忌症对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
注意事项1、肾、肝功能不全者慎用。
两岁以下儿童不宜使用。
出现皮疹时应暂停使用并尽快咨询医生。
2、最好整粒吞服，也可掰开或水冲服；但绝不可嚼碎或压碎。
若因故或遗忘漏服一剂量时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。
【孕妇及哺乳期妇女用药】致畸作用的研究数据不多。
怀孕及哺乳的病人，慎用本品。
【儿童用药】两岁以下儿童不宜使用本品，两岁以上儿童：20～30mg/kg，或遵医嘱。
【老年患者用药】高龄患者用本品应酌减。
药物相互作用若在服用本品同时服用氰钴胺片，将影响氰钴胺片的吸收。
药物过量逾量的研究数据不多，一位3岁儿童误服本品2g，经催吐和服活性碳治疗未发生意外。
逾量使用的危险罕见。
贮藏本品置室温贮存。
包装40片/瓶。
规格0.25g处方美沙拉嗪540g 淀粉266g 淀粉浆（15%-17%）85g 滑石粉25g 干淀粉23g 制成1000片1.2. 片剂制备工艺片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
形状有圆片状、也有异性片状（如椭圆形、三角形、棱形、动物模形等），其中圆片状为最多。
它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。
片剂的压片方式可归为四种类型：（1）湿法制粒压片法；（2）干法制粒压片法；（3）粉末直接压片法；（4）半干式颗粒压片法。
其对应的压片工艺过程如下：(1)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合粘合剂→造粒→干燥→整粒润滑剂→混合→压片(2)(主药、辅料）粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒润滑剂→混合→压片(3)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合润滑剂→混合→压片(4) 主药粉碎→过筛辅料颗粒→混合润滑剂→混合→压片现在药厂生产以湿法制粒为主其制备工艺大致如下：1.2.1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。
起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或shear）。
在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。
②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。
③有助于提高制剂质量。
④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
1.2.2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。
筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。
筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。
这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。
筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。
1.2.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。
混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。
合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。
剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。
混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。
b) 设备类型的影响。
c) 操作条件的影响。
1.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。
压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
1.2.5干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。
干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。
用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
1.2.6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。
整粒要求颗粒过20目钢丝筛。
1.2.7压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。
根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。
计算片重即可压片。
片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。
压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。
压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。
上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。
按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。
1.2.8包衣包衣是制剂生产中的重要单元操作之一。
片剂的包衣即是在压纸片的表面涂包适宜的包衣材料，制成的片剂俗称包衣片。
包衣是压片之后的常用后续操作，其目的是改善片剂的外观，遮盖某些不良性气味，提高药物的稳定性和疗效。
本药品主要是在肠中溶解，所以最终在片剂上包肠衣。
1.2.9包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。
片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。
一般分为多剂量包装和单剂量包装。
本设计采用单剂量包装。
包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。
单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。
（1）内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。
（2）标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。
说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。
（3）包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。
容器涉及到选用的材料和造型。
装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。
从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
1.2.10储存柳氮磺胺吡啶应遮光，密封，在干燥处保存1.3片剂生产设备1.3.1粉碎过筛设备药物经过粉碎过筛后更有利于片剂的均匀，现在常用的是万能粉碎机，振动筛1.4.2.2 造粒设备原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。
