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申请分类：已有进口药品标准资料编号：7 注册分类：化学药品第6类第二部分: 药学研究资料注射用*****药学研究资料综述主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：电话：原始资料的保存地点：**** *生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：******生化制药有限公司目录一、简介二、制剂处方及工艺研究1. 处方2. 处方筛选及工艺研究3. 制备工艺三、质量研究及质量标准的制定四、药物稳定性研究五、文献资料综述资料7：制剂处方及工艺一、简介*****为H+-K+-ATP酶抑制剂的一种强效胃酸抑制剂，它的作用机理在于直接抑制胃粘膜壁细胞分泌小管的H+-K+-ATP酶，使胃酸形成的最终环节受阻。
它抑制胃酸的作用而持久，明显优于西咪替丁等H2受体阻滞剂。
它可迅速提高胃腔内的pH值，减少胃肠粘膜糜烂及溃疡面的愈合，缓解因胃酸刺激而引起胃平滑肌痉挛所导致的胃区疼痛。
同时，因它能够有效抑制胃酸分泌，消除胃酸对血凝块、血痂的消化溶解作用而起到止血效果【1】。
我公司参照已有的注射用*****（洛赛克）的进口质量标准研制了*****的冻干粉针剂。
对影响注射用*****冻干品稳定性的因素：药液PH值、光线、pH调节剂、贮存环境等方面进行工艺研究，确定最佳生产工艺。
通过质量研究和制剂稳定性考察，并对该品过敏性、溶血性、刺激性进行试验，研制成功了质量可控有效期长且临床应用安全的*****冻干粉针剂。
二、制剂处方及工艺研究1．处方注射用*****的处方设计依据药物理化性质，*****为类白色或白色粉末；无臭，味微苦。
*****在水中稳定性差，在酸中分解，对热不稳定。
但在pH≥12的碱性溶液中稳定存在。
结合冷冻干燥剂型特点，进行了处方和工艺研究，实验确定的注射用*****处方如下：*****42.6g氢氧化钠9g依地酸钙钠10g甘露醇240g加注射用水至3000ml制成1000瓶2．处方筛选及工艺研究根据*****在水中稳定性差，在酸中分解，对热不稳定的特点。
申请分类：已有进口药品标准资料编号：3 注册分类：化学药品第6类第一部分: 综述资料注射用*****立题目的与依据主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：电话：原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：*****生化制药有限公司目录1. 立题目的与依据2. 国内外研发及现状资料3：立题目的与依据1. 立题目的与依据*****（Omeprazole），为质子泵抑制剂。
它的作用机理在于直接抑制胃粘膜壁细胞分泌小管的H+－K+ATP酶，使胃酸形成的最终环节受阻。
使H+－K+ATP酶不可逆的失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移到胃腔中而抑制胃酸的分泌。
待新的H+－K+ATP酶生成时，壁细胞才恢复分泌胃酸的功能【1】。
*****抑制胃酸的作用强而持久，明显优于西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁等H2受体阻滞剂。
*****可迅速提高胃腔内pH值，减少胃肠粘膜的局部损害，促进粘膜糜烂及溃疡面的愈合，缓解因胃酸刺激而引起胃平滑肌痉挛所导致的胃区疼痛。
同时，因*****能够有效地抑制胃酸分泌，消除胃酸对血凝块、血痂的消化溶解作而起到止血效果。
目前我国药品标准收载有*****及其肠溶胶囊【2】，*****无菌冻干粉针可以直接通过静脉滴注进入人体，直接发挥药理药效作用，药物抑制胃酸分泌作用为其肠溶胶囊的3～4倍，且抑制胃酸分泌的效应可以持续24小时以上。
但是目前国内上市的注射用*****（供静脉滴注）为瑞典“Astra”的进口产品。
其进口药品注册标准号为：JX20000199，商品名为洛赛克。
为了能够给医院提供注射用*****（供静脉滴注）用药数量和满足病患者用药需求，我公司参照原料药和瑞典“Astra”进口产品注射用*****（供静脉滴注）质量标准，经过处方筛选，工艺研究和稳定性考察，研制成功了*****的冻干粉针剂，能更好地满足市场的需求，以适应临床中的应用。
药品注册分类：化学药品六类注册申请分类：仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XX g、XX g）资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称：XXX制药有限公司研究机构地址：XXXXXXXXX研究机构主要研究者：XXX研究机构电话：XXX注册申请联系人姓名：XXX原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人：XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (3)3.2.P.2 产品开发 (4)3.2.P.2.1 处方组成 (4)3.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (5)3.2.P.2.2 制剂研究 (5)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (5)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (20)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (23)2.3.P.2.5 相容性 (23)3.2.P.3 生产 (23)3.2.P.3.1生产商 (23)3.2.P.3.2批处方 (23)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (24)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (25)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (26)3.2.P.4 原辅料的控制 (31)3.2.P.5 制剂的质量控制 (31)3.2.P.5.1质量标准 (31)3.2.P.5.2 分析方法 (31)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (34)3.2.P.5.4 批检验报告 (93)3.2.P.5.5 杂质分析 (97)3.2.P.6 对照品 (100)3.2.P.7 稳定性 (101)3.2.P.7.1稳定性总结 (101)3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 (102)3.2.P.7.3 稳定性数据 (102)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
申请分类：已有进口药品标准资料编号：8 注册分类：化学药品第6类第二部分: 药学研究资料注射用*****制剂处方及工艺的研究资料及文献资料主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：*****生化制药有限公司电话：原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：*****生化制药有限公司目录一、制剂处方研究1. 处方组成2. 工艺过程二、生产工艺流程图三、处方依据1、处方筛选1.1溶解性试验1.2 螯合剂和稳定剂的选择1.3支撑剂选择2. 工艺筛选2.1 温度对*****含量的影响2.2活性炭用量的筛选2.3 pH调节剂的选择3冻干曲线的确定3.1共熔点测定3.2最高干燥温度的确定3.3冻干曲线的绘制五、复溶性实验六、配伍稳定性七、工艺验证性实验资料8：注射用*****制剂处方及工艺的研究资料及文献资料一、制剂处方研究一、处方：*****42.6g氢氧化钠10g依地酸钙钠9g甘露醇240g加注射用水至3000ml制成1000瓶二、工艺：2.1 准备：用处方量的依地酸钙钠清洗配液罐、管道和配液容器。
清洗20分钟。
2.2 配液：称量处方量的氢氧化钠和依地酸钙钠置容器中，加注射用水约2000ml搅拌溶解；将处方量的*****加入上述溶液中，搅拌至*****完全溶解后，打入配液罐中。
称取处方量的甘露醇用适量的注射用水溶解后，并入配液罐中，加注射用水至全量，加入0.2%（g/ml）的活性炭，60℃恒温，搅拌吸附20分钟脱炭。
2.3 pH调节：用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，将其pH值控制在10.1～11.1之间。
2.4粗虑：上述药液用ф0.45μm微孔滤膜加压过滤。
2.5 检测：取药液适量测pH值、含量及热原。
2.6 精滤：上述药液用ф0.22μm微孔滤膜加压过滤。
2.7 灌装：中间体取样检查，待检测合格后，定量灌装于10ml西林瓶中，半加塞，装入冻干机。
申请分类：已有国家标准资料编号：5 注册分类：化学药品第6类第一部分: 综述资料注射用*****药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：电话：原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：*****生化制药有限公司目录一、药品说明书样稿二、起草说明资料5：药品说明书样稿、起草说明参考文献一、药品使用说明书样稿注射用*****（静脉滴注）【药品名称】通用名：注射用*****商品名：英文名： Omeprazole Sodium for lnjection汉语拼音： Zhusheyong Aomeilazuona本品主要成分及其化学名称：主要成分：*****化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠—水合物其结构式为：分子式： C17H18N3NaO3S.H2O分子量：385.41【性状】注射用*****（静脉滴注）40毫克为白色至类白色疏松状或粉末状无菌冻干粉，每瓶含*****42.6毫克，（相当于奥美拉唑40毫克），依地酸钙钠以及调节pH值的氢氧化钠适量。
【药理毒理】奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物，藉由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。
本品作用迅速，每天一次的剂量能够可逆性地控制胃酸的分泌。
作用部位和作用机制奥美拉唑是一弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+，K+-ATP酶（酸泵）。
这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。
所有药效学作用可以由奥美拉唑抑制胃酸分泌作用来解释。
对胃酸分泌的作用人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性地抑制胃酸分泌。
为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。
申请分类：已有进口药品标准资料编号：28 注册分类：化学药品第6类第四部分: 临床研究资料注射用*****国内外相关的临床研究资料综述主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：电话：原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：*****生化制药有限公司目录1. 用于治疗消化性溃疡2. 用于治疗应激性溃疡3. 用于治疗反流性食管炎4．其他资料28：国内外相关临床研究资料综述注射用*****（供静脉滴注）为H+-ATP酶抑制剂，对胃酸分泌有明显抑制作用，在临床上主要用于消化性溃疡、应激性溃疡、上呼吸道出血等疾病的治疗1．消化性溃疡。
消化性溃疡包括胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)。
注射用*****（供静脉滴注）为质子泵抑制剂，其抑酸机理是在胃酸分泌的最后环节通过壁细胞膜上的质子泵H+-K＋－ATP酶进行H+-K＋交换实现的。
它是无活性的硫氧化苯并咪唑前体，经胃酸作用转变成活性的次碳酰胺发挥作用，它由直肠道吸收入血后，由于其弱碱性很快被吸收到壁细胞分泌小管的高酶环境中被质子化，转变为次磺酰胺，与质子泵腔面的两个硫基基因不可逆结合，从而阻止胃酸分泌。
它使24小时内胃酸强烈抑制，经24小时胃内pH监测，pH均达到 4倍以上，因此符合适度抑酸要求，不会导致无胃酸状态【1】。
据报道【1】广西宜州市人民医院自1997年2月～2000年2月，采用注射用*****（供静脉滴注）治疗消化性溃疡98例，其中胃溃疡24例，十二直肠球部溃疡74例，结果显示：胃溃疡4周愈合率为15/24（79.17%）；十二直肠球部溃疡4周愈合率67/74（90.54%）。
用药3天后腹痛缓解92例（93.8%），1周后疼痛全部消失。
另据青岛市黄岛区中医院报道【2】，注射用*****（供静脉滴注）治疗20十二指肠溃疡病止血显效19例，无效1例，显效率95%；溃疡愈合率18例，好转1例，无效1例，愈合率90%；治愈前20例HP均为阳性，治疗后17例转阴，转阴率85%。
制剂申报资料全套(6类) (1)2006-04-08 Views：893 Text Size：资料11、药品名称通用名：******滴眼液中文化学名：****************英文化学名：*****************************英文名：*********** Eye Drops汉语拼音：*************** Di yan ye化学结构式：分子量：分子式：命名依据：本品根据中国药品通用名称命名原则命名为2、证明性文件2.1 申请人合法登记证明文件申请单位***************是从事药品开发研究及报批新药的私营企业，其公司注册在*****，研究场所在*********。
营业执照及组织机构代码见附件。
2.2 专利情况和原料药来源2.2.1 专利、行政保护情况***********( bendazac lysine,BDZL) 首先由Angelini制药集团于1983年在意大利上市。
随后在20多个国家开展进一步研究。
1990 年Balfeeur和Clissold综述了各国的研究结果，肯定了BDZL的抗白内障作用。
该药作为醛还原酶(aldehyde reductase,AR)抑制剂,不仅对糖性白内障有效,还对多种类型早期老年性白内障有预防和治疗作用。
国内首先由华西医科大学和江苏省药物研究所开展研究。
后由江苏省药物研究所与浙江平湖制药厂,按新药(西药)二类药的要求合作开发,并列入国家“八五”科技攻关项目。
于1997年9月2日取得新药证书和生产批文。
我公司开发的***********为新药6类品种，不存在新药、专利及行政保护问题。
2.2.2 原料药来源************原料药本公司自制。
（见9号资料）2.3 专利保证我们生产的***********滴眼液未构成对他人的专利侵权。
保证书我们研制的***********滴眼液未对他人专利构成侵权。
如引起专利方面的纠纷，责任由我们自行负责。
申请分类：已有进口药品标准资料编号：4 注册分类：化学药品第6类第一部分: 综述资料注射用*****对主要研究结果的总结及评价主要研究者姓名：试验者姓名：试验起止日期：2003.12～2004.9研究机构名称：*****生化制药有限公司地址：电话：原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司联系人：电话：申请机构名称：*****生化制药有限公司目录一、对主要研究结果的总结二、安全性评价三、有效性评价四、质量可控性方面五、小结资料4：对主要研究结果的总结与评价按国家药品监督管理局有关审批办法，本品已有进口注册标准品种，其进口药品注册标准号为：JX20000199，商品名为洛赛克。
可按化学药品注册6类要求上报材料。
注射用*****为我公司研制的无菌冻干粉针剂，为已有进口注册标准品种，临床应用疗效确切。
原料药*****在水中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。
*****在水中稳定性差，易氧化分解，而使其水溶液变黄，对热不稳定。
但在pH≥12的碱性溶液中稳定存在，且为均一澄清的溶液。
因此我们选择研制*****的冻干粉针剂，并严格按照进口质量标准，控制注射用*****（供静脉滴注）有关物质、热源和质量等检测项目。
使产品有效性、安全性、质量可控性方面进一步提高。
一、对主要研究结果的总结对注射用*****的研制，我们进行了处方工艺研究、质量研究、稳定性研究及安全性方面的（溶血、过敏、刺激性等）研究。
因为*****具有亚硫酰基苯并咪唑的化学结构，其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素影响。
尤其在酸性条件时，*****的化学结构可能发生破坏作性变化，出现变色和聚合现象【1】。
所以*****在水中稳定性差，易氧化分解，而使其水溶液变黄，对热不稳定。
但在pH≥12的碱性溶液中稳定存在的特点。
因此我们选用冻干粉针剂型，采用*****溶于用适量氢氧化钠调节pH≥12的碱性注射用水中。
采用依地酸钙钠来鳌合在配液过程中产生的重金属离子，同时也能够防止*****和氧化性和还原性成分作用，而变色。
*********CTD格式申报资料一、目录3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2P.2.3.1 小试工艺筛选3.2P.2.3.2 中试生产工艺筛选3.2P.2.3.3 生产工艺总结3.2P.2.3.4 关键工艺参数控制3.2P.2.3.5 生产工艺变化汇总3.2P.2.3.6 批分析汇总3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据二、申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg，单位剂量产品的处方组成，各成分在处方中的作用以及执行的标准见表3.2.P.1。
表3.2.P.1 产品组成成分用量百分重量作用执行标准微晶纤维素淀粉6026适量69.4030.080.52填充剂填充剂黏合剂中国药典2010年版中国药典2010年版中国药典2010年版（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。
3.2.P.2 产品开发*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。
化学原料药申报流程及注意事项化学原料药是指用于制备高纯度化学物质的原料，包括化学试剂、溶剂、催化剂、离子交换树脂等，其申报过程需要注意以下事项：
一、申报材料准备：申报者需要准备的材料包括原料物质的质量
检测报告、产地证明、生产工艺路线图等。
其中，质量检测报告是最
为重要的申报材料，需要提供物质的分子式、结构、含量、杂质检测
结果等信息。
二、申报流程：化学原料药的申报流程包括提交申请、审核、检验、发证等步骤。
申请者需要在国家食品药品监督管理局官网下载并
填写《药品注册申请表》，并按照相关要求提交申请材料。
审核期间，申请者需要积极配合审核人员的审核工作，及时提供补充材料。
三、注意事项：在申报过程中，申请者需要特别注意以下事项：
一是遵守相关法律法规，严格遵守药品管理法等相关法律法规的要求。
二是保证实验室安全，安全意识要牢固，每个环节都要有严格的标准
化操作。
三是保证产品质量，申报者需要保证产品的质量符合国家相
关要求，如GMP规定。
通过以上操作，申请者能够成功地完成化学原料药的申报流程，
从而获得药品注册证。
化学药物六类仿造需要提交的申报资料目录依照药品注册治理方法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下：一综述资料：一、药品名称二、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对要紧研究结果的总结及评判五、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献六、包装、标签设计样稿二药学研究资料：7、药学研究资料综述八、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料九、确证化学结构或或组份的实验资料及文献资料 10、质量研究工作的实验资料及文献资料 1一、药品标准草案及起草说明， 1二、样品的查验报告书 13、辅料的来源及质量标准 14、药物稳固性研究的实验资料及文献资料 1五、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准三药理毒理研究资料： 1六、药理毒理研究资料综述 2一、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊平安性实验研究和文献资料。
四临床研究资料： 2八、国内外相关的临床研究资料综述 2九、临床研究打算及研究方案 30、临床研究者手册 3一、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
3二、临床研究报告六类新药申报资料具体要求一、资料项目---1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。
新制定的名称，应当说明命名依据。
国家药品监督治理局公布的药品命名原那么: 药物名称的制订建议遵循IUPAC规那么。
药物的通用名称药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）；对INN 未报导的药品，可采纳其他适合的英文名称，但对结构与已报导或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应大体一致。
中文通用名称应与中国药典委员会已制订并公布的名称一致，对尚未制订、公布通用名的药物，应由国家药典委员会进行核定。
通用名须采纳国家批准的法定名称。
如该药品属《中华人民共和国药典2000年版》（以下简称“药典”）收载的品种，其通用名、汉语拼音及英文名必需与药典一致；非药典收载的品种，其通用名须采纳《中国药品通用名称》（药典委员会编，化学工业出版社出版，1997）所规定的名称；其剂型名称应与药典的一致。
原料药申请模板药品名称一、药品名称通用名：英文名：汉语拼音：化学名：结构式：分子式：分子量：二、命名依据：本品已在国内上市，我们根据国家食品药品监督管理局颁布的《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类第6项“已在国内上市销售的原料药及其制剂”的规定，仿制了“××××”原料，上市产品的通用名为“×××”，因此，本品的通用名应为“××××”。
证明性文件附件1 申请单位合法登记证明文件《营业执照》复印件附件2 申请单位《药品生产许可证》复印件附件3 申请单位《药品生产质量管理规范》认证证书复印件附件4 直接接触药品的包装材料和容器《药品包装材料和容器注册证》复印件附件5 申请的药物专利情况及其权属状态情况说明附件6 对他人专利不构成侵权的保证书立题目的与依据一、品种基本情况[1]通用名：英文名：汉语拼音：化学名：结构式:分子式：分子量：药理类型及作用机制：剂型和规格：临床的适应症：注册分类和依据及国内外上市情况：本品为广谱抗病毒药。
目前国产的有原料、片剂、糖浆剂、注射液、滴眼液等，其中片剂的生产厂家最多。
按照国家食品药品监督管理局颁布实施的《药品注册管理办法》的规定，所研制的×××原料为化学药品注册分类6：已在国内上市销售的原料药及其制剂。
二、立题背景[2]在对付流感病毒方面，人类现在只有两种主要武器：疫苗和抗流感病毒药物。
根据现有数据，疫苗是抵御高传染性、高死亡率流感病毒的最坚固防线。
然而，在人类与流感的斗争史中，疫苗还从未在流感大暴发中发挥过主要作用，这其中包括1957年和1968年发生的两次流感大暴发。
除了疫苗，能够有效控制流感蔓延速度的是抗流感病毒药物。
由于抗流感病毒药物是化学药物，保质期较长，因此可以事先保存。
在流感大流行时，疫苗和抗病毒药物可能都紧缺，但事先储存药物是可以考虑的。
