药物毒理学作业题
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1.哌醋甲酯可引起肝细胞得C、广泛性坏死2.理化或生物物质对机体产生得任何有毒作用指B、毒性3.肾上腺皮质激素对肺得毒性作用可导致D、肺栓塞4.氟烷可导致C、免疫性肝炎5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B、氧化性溶血6.短期用药后常见得肝毒性就是B、脂肪变性7.药物对肝脏毒性作用得主要靶点就是B、肝细胞8.药物对肝脏毒性作用得最初靶位就是C、区带9.研究药物过敏性最理想得动物就是D、豚鼠10.典型得自身免疫综合征就是B、类系统性红斑狼疮11.药物对肾脏最常见得毒性反应就是C、急性肾功能衰竭12.甲基多巴免疫系统得靶位就是 D、红细胞与血小板13.肾脏毒性最大得氨基苷类抗生素就是A、新霉素14.链霉素与异烟肼合用治疗结核病时可导致B、红斑狼疮样肺炎15.肝脏毒性得早期事件为B、线粒体形态改变16.碳酸锂可使甲状腺激素得释放B、减少17.氯丙嗪对垂体得毒性作用可导致生长素分泌B、减少18.毒物最有效得排泄器官就是B、肾脏19.乙醇对肝脏得毒性作用主要可引起D、大泡性脂肪肝20.有机磷酸酯类对神经系统得毒性作用主要损害 B、轴索21.氯丙嗪对垂体得毒性作用可导致催乳素分泌A、增加22.链脲佐菌素可导致A、糖尿病23.有机磷酸酯类对神经系统得毒性作用可导致 B、返死式神经病24.对乙酰氨基酚引起肝坏死,仅特征性地损害C、区带325.使用对乙酰氨基酚3年以上,可导致不可逆得B、镇痛剂肾病26.气体产生毒性作用得吸收部位就是A、肺泡27.糖皮质激素对肾上腺得毒性作用导致肾上腺B、萎缩28.对乙酰氨基酚产生肾毒性得原因主要通过D、细胞色素P450氧化酶29.青霉素得毒性作用主要就是通过A、Ⅰ型变态反应30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺得毒性作用导致肾上腺 B、萎缩31.多柔比星对神经系统得毒性作用可导致D、神经元损害32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C、核黄疸33.胺碘酮对神经系统得毒性作用可导致 D、髓鞘水肿34.肝细胞被损伤后,溶酶体数量与体积常会 A、增加35.肾脏毒性最小得氨基苷类抗生素就是B、奈替米星36.甲巯咪唑可使甲状腺激素得释放B、减少37.苯巴比妥对肺得毒性作用可导致 A、肺癌38.通常仅直接考虑药物毒性得结果,为药物安全性评价与其她常规需要提供毒理学信息指C、描述性毒理学39.产生氧化溶血毒性药物得共性就是产生C、硫血红素珠蛋白40.使用雄激素类药物可导致睾丸B、萎缩41.治疗指数:通常将药物实验动物得LD50与半数有效量ED50得比值称为治疗指数,用以表示药物得安全性。
42.全身毒性:药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
43.安全药理学:研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时,潜在不期望出现得对生理功能得不良反应。
44.化学源性低氧症:由于药物等化学物质得各种机制,使得血液循环供应外周组织供氧不足。
45.特殊毒性试验:药物有一些毒性反应,常常只在经过较长得潜伏期以后或在特殊得条件下,才会暴露出来,其发生率较低,但造成得后果常较严重而难以弥补,这就就是致癌性、生殖毒性(致畸性)、致突变性与依赖性,这几种毒性得试验通常被称为特殊毒性试验46.致畸性:指胚胎在器官发生期给予某种药物后,引起得永久性结构或功能畸形,称为致畸性。
47.毒素:一般指天然存在得毒性物质。
48.毒性反应:指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生得危害性反应。
49.毒代动力学:它就是运用药代动力学得原理与研究方法,探讨药物毒性作用发生与发展规律得一门新兴学科。
通过动物体内、外与人体外得研究方法,在毒理学研究中根据产生毒性作用得剂量,获得药物得基本药代动力学参数,定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢与排泄随时间得动态变化规律与特点。
50、量效关系:药物得毒性效应在一定得范围内成比例,称为量效关系。
51.急性毒性试验:指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反应,甚至引起死亡。
52.毒物:指人工制造得毒性物质,广义上可包括药物。
53.局部毒性作用:药物仅在首次接触得局部产生毒性效应。
54、最大无作用剂量:也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量,指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据目前认识水平,用最灵敏得试验方法与观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应得最高剂量。
55、半数致死量:指能引起50%得动物或实验标本产生死亡得浓度或剂量。
56毒性:指理化或生物物质对机体产生得任何有毒作用。
57有毒:指具有产生一种未预料到或有害于健康作用得特征。
58一般毒理学:就是对主要药效学作用以外进行得广泛得药理学研究,包括次要药效学与安全药理学。
59药物毒理学:就是一门关于研究药物对机体有害作用得科学。
书上:就是研究药物在一定条件下,对生物体得损害作用,并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究得一门科学。
60从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白得影响。
1)碳氧血红蛋白得形成一氧化碳经呼吸道进入人体后,与Hb结合成碳氧血红蛋白,CO与Hb得亲与力要比O2与Hb得亲与力大300倍;而且在碳氧血红蛋白存在时,又能阻碍氧合血红蛋白得离解,加深组织缺氧。
高浓度得CO还可与还原型细胞色素氧化酶得二价铁结合,使细胞呼吸受到抑制,所以CO对全身组织均有毒性作用,可导致贫血性组织缺氧。
(2)高铁血红蛋白得形成 Hb中得铁离子可发生化学氧化,失去一个电子从二价变为三价,结果血红素得颜色从绿棕色变为黑色,这种带三价铁得Hb称为高铁血红蛋白(MetHb)。
Hb分子中一个或多个血红素被氧化后,将影响该分子内其它氧血红素释放氧得能力,即降低血氧容量又将氧结合曲线左移。
因此,高铁血红蛋白血症可能就是导致另一种贫血性组织缺氧得原因。
(3)硫血红蛋白得形成硫血红蛋白就是一种异常得血色素,在下列三种情况下出现得异常色素:正常人摄入能产生少量MetHb得氧化性药物,如非那西丁,氯酸盐以及萘等;先天性缺乏G6PD得人,摄入某些药物或化学物质,如伯氨喹、磺胺以及亚甲蓝等;体内存在异常Hb(如HbM或H)。
可以断定,这三种情况不可能就是通过同一机理产生硫血红蛋白得。
红细胞中硫血红蛋白就是不可逆得,但实际上它在体内得浓度从没有达到危及生命得程度。
这可能就是自我限制得原因,通过红细胞生成作用,使损伤得红细胞被新生成得红细胞所代替。
(4)海因茨体溶血性贫血海因茨体(Heinz body)就是红细胸中一种含有变性Hb(可能就是硫血红蛋白)得黑色、高折光性得颗粒,位于细胞膜上或膜内附近,通过共价键(可能就是二硫化物共价键)与红细胞膜得内表面相连接。
结果使细胞形状与渗透压发生改变,导致提前被脾脏得吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。
硫血蛋白、海因茨体得形成以及溶血反应表示经细胞中存在持续得氧化压力,一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症得出现。
除了苯胺、硝基苯以及它们得同系物能在许多生物体内产生海因茨体外,苯酚、1,2－丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、萘、苯肼、氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
61试述药物对肝损伤得类型。
答:对肝脏具有一定损害作用得外源性化学物质称为肝脏毒物。
肝脏损害不仅取决于化学物质本身得性质.还与机体或肝脏所接触得剂量或浓度以及接触持续时间得长短等有关(一)肝细胞蜕变或死亡肝坏死就是指肝细胞得死亡,坏死可以就是局灶性或弥漫性。
许多化学物质可致肝坏处.肝脏细胞死亡得模式有两种,即坏死与凋亡。
坏死得形态标志就是细胞大块肿胀、核染色质标志性集聚、线粒体极端肿胀、质膜碎裂及细胞碎片形成,坏死局部出现炎症。
凋亡(程序性死亡)就是机体用于清除不现需要或不再有正常功能细胞得正常生理过程。
此时细胞通过内切酶活化、DNA毁损而“自杀”。
凋亡细胞在形态上与坏死细胞差别很大,通常保持质膜得完整性与收缩,产生细胞质浓缩与核染色质密集,出现凋亡小体,但局部不形成炎症。
中毒性损害造成得肝坏死,通常出现血清转氨酶(丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST)活力增高.而且与坏死严重程度平行.多伴有中性粒细胞浸润。
(二)脂肪肝肝脏中脂质含量超过肝脏重量得5%或在肝脏组织切片中有大量得可以着色得脂肪滴出现,即或称为脂肪变性或脂肪变,而发性脂肪变有肝脏称为脂肪肝。
肝细胞内脂肪正常代谢过程包括三方面:一就是小肠吸收。
膳食中脂肪在小肠分解成脂肪酸与甘油,被小肠粘膜上皮吸收,与蛋白结合,以乳糜微粒得形式进入肝脏。
二就是脂库动员,脂肪组织中甘油三酯在脂酶作用下,分解成游离脂肪酸入血,进入肝内。
三就是肝细胞自身合成。
肝细胞脂肪去路也有三条:一就是与类脂、蛋白相结合,成为结构脂质,留在肝内;二就是氧化供能;三就是与蛋白、磷脂等结合,合成脂蛋白运出肝脏。
肝内脂质蓄积虽就是这些毒物得共同点,但其机理各异。
主要机理如下:(1)脂蛋白得蛋白部分得合成受到抑制.如四氯化碳与乙硫氨酸等;(2)甘油三酯与脂蛋白得结合受到抑制,如四氮化碳,(3)从肝细胞丢失钾,导致极低密度脂蛋白通过细胞膜转运障碍,如乙硫氨酸:(4)线粒体对脂质得氧化作用受损,如乙醇;(5)极低密度脂蛋白得重要部分,即磷脂得合成受抑制,如胆碱缺乏。
产生脂肪变性得原因往往多于上述一种。
脂肪肝可以单独产生,也可以与肝细胞坏死共同出现,许多药物导致肝细胞损害由这两个原因引起。
药源性脂肪变性在停药后可逆转,通常不会引起肝细胞坏死。
(三)胆汁淤积这种病变较少见,往往多由药物引起。
外源性化学物质对胆红素正常代谢过程得干扰或阻断就是胆汁郁积性损害得机理。
胆汁排泄减少可能就是胆汁郁积得主要机理。
胆汁郁积得不同原因如下:(1)胆小管膜得功能受损,如a-萘基异氰酸酯与牛磺胆酸;(2)胆小管内得沉淀,如牛磺胆酸、氯丙嗪与红霉索;(3)肥大性低活性滑面内质网,如胆盐与a-萘基异氰酸酯(4)胆管细胞通透性得改变,a-萘基异氰酸酯;(5)与胆盐无关得胆小管胆汁流动受损,如氯丙嗪、炔雌醇。
(四)肝硬化肝硬变就是指由于弥散性肝细胞受损而出现纤维状或颗粒状硬结得进行性病变,往往就是肝细胞急性坏死与脂肪变性发展得结果。
乙醇引起得肝硬变最为常见。
其机理尚不清楚,可能与肝内血流不足、直接毒性作用或某些营养素缺乏引起得继发件病变(如蛋氨酸、胱氨酸缺乏等)有关。
(五)肿瘤对肝脏具有致癌作用得化学物质主要有黄曲雷毒素与某些其它霉菌毒素、吡咯啶生物碱类、芳香胺类、偶氮化合物、亚硝酸类、芳香族氯化物、多环芳烃类、氯乙烯、肼类、DDT等。
以上主要就是动物实验得结果,在人类确定致癌者极少。
引起肝脏肿瘤得类型有:(1)肝实质细胞腺瘤;(2)肝实质细胞癌,(3)肝管癌;(4)血管肉瘤。
62试述药物毒代动力学考虑得一般原则。
答:(1)药物毒代动力学与药代动力学研究一样,要求建立专属性好,灵敏度高得血药浓度测定。
