药剂学药物制剂的设计课件

第五章 药物制剂的稳定性

习题部分

一、概念与名词解释

1．药物降解半衰期

2．有效期

3．pHm

二、填空题

1．将下列选项填到对应的空格中。

A．吗啡 B．维生素C C．青霉素 G钾盐

D．右旋糖酐 E．硝普钠

(1)具有双烯醇结构 。

(2)易发生光化降解反应 。

(3)易发生氧化反应 。

(4)易发生水解反应 。

2．将下列选项填到对应的空格中。

A．t0.9 B．tl/2 C．pHm D．E E．k

(1)药物的有效期 。

(2)药物降解的速度常数 。

(3)药物降解活化能 。

(4)药物半衰期 。

3．药物制剂稳定性的加速实验法包括 、 和 。

三、单项选择题

1．下列关于药物制剂稳定性的正确说法是

A．药物制剂稳定性是指药物制剂在制备过程中发生变化的程度

B．药物制剂在放置过程中稳定性就是指药物制剂的微生物稳定性

C．通过稳定性研究可以预测药物制剂的安全性

D．药物制剂稳定性包括化学、物理和生物学三方面

2．一般来说，药物化学降解的主要途径是

A．水解、氧化 B．脱羧 C．异构化 D．酵解

3．一般来说，易发生水解的药物有

A．酚类药物 B．酰胺与酯类药物 C．多糖类药物 D．烯醇类药物

4．一般来说，易发生氧化降解的药物

A．肾上腺素 B．乙酰水杨酸 C．盐酸丁卡因 D．甘草酸二铵

药剂学复习资料（根据新大纲整理）

第一章 绪论

掌握

1、药剂学的定义及宗旨

药剂学定义：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用药的综合性应用技术科学。

药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。

2、药剂学的相关术语（制剂、剂型、制剂学和调剂学）

剂型：将药物制成方便临床应用与一定给药途径相适应的给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂。

制剂：根据规定的处方，将药物制成适合临床需要的某一种剂型并符合一定质量标准的药品。

制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学称为制剂学。

剂型设计原则： 最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作用。（强调让用药者承受最小的治疗风险获得最大的治疗效果）

3、药物剂型的重要性

a、改变药物作用性质-硫酸镁口服、注射 b、调节药物作用速度 c、降低或消除药物的毒副作用 d、靶向作用 e、影响药效

4、药剂剂型的分类（按给药途径分类；按分散系统分类；按制法分类；按形态分类）

按给药途径和方法分类

 经胃肠道给药的剂型 口服给药：片剂、胶囊剂、糖浆剂

 不经胃肠道给药的剂型

注射给药： 注射剂（静脉注射、肌注、皮下注射等）

呼吸道给药：气雾剂、吸入剂

皮肤给药： 洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂

粘膜给药： 滴眼剂、舌下片、口腔粘贴片

腔道给药： 栓剂

按分散系统分类

❖ 真溶液类剂型： <1nm 溶液剂

❖ 胶体溶液类剂型： 1~100nm 胶浆剂

❖ 乳浊液类剂型： 0.1~50m 乳剂

❖ 混悬液类剂型： 0.1~100 m 混悬剂

❖ 气体分散类剂型： 气雾剂

❖ 固体分散类剂型： 散剂、片剂

❖ 微粒分散型 微球

1 药剂学－药物制剂的设计原则

药物制剂的设计原则

一、制剂设计的基本原则

在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。

1、安全性

药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。

对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。

2、有效性 2 在保证安全性的同时，药物制剂的有效性是设计的重要考虑。药品的有效性与给药途径有关，也与剂型及剂量有关。第一节已经强调了给药途径对药效的影响，如硝酸甘油通过透皮、舌下粘膜吸收以及颊粘贴等取得不同的治疗或预防效果。又如硫酸镁在口服时是有效的泻药，而在制备成静脉注射液时则起到了解痉镇静的作用。即使在同一给药途径，不同的剂型也可能产生不同的治疗效果。溶液剂、分散片、口溶片等制剂能够较快地起效，迅速地起到抗菌、镇痛、退热、止咳等作用，但往往维持时间较短，需要频繁用药，如布洛芬分散片、布洛芬颗粒剂等。将其设计成缓释制剂时则能够维持更长的作用时间，每天1-2次即可维持全天的镇痛作用。象高血压、精神焦虑等慢性、长期性疾病的治疗以及预防性治疗等选择缓释剂型具有优越性。

药剂学－药物制剂的设计原则

药物制剂的设计原则

一、制剂设计的基本原则

在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。

1、安全性

药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。

对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。

2、有效性

在保证安全性的同时，药物制剂的有效性是设计的重要考虑。药品的有效性与给药途径有关，也与剂型及剂量有关。第一节已经强调了给药途径对药效的影响，如硝酸甘油通过透皮、舌下粘膜吸收以及颊粘贴等取得不同的治疗或预防效果。又如硫酸镁在口服时是有效的泻药，而在制备成静脉注射液时则起到了解痉镇静的作用。即使在同一给药途径，不同的剂型也可能产生不同的治疗效果。溶液剂、分散片、口溶片等制剂能够较快地起效，迅速地起到抗菌、镇痛、退热、止咳等作用，但往往维持时间较短，需要频繁用药，如布洛芬分散片、布洛芬颗粒剂等。将其设计成缓释制剂时则能够维持更长的作用时间，每天1-2次即可维持全天的镇痛作用。象高血压、精神焦虑等慢性、长期性疾病的治疗以及预防性治疗等选择缓释剂型具有优越性。