稳定性试验计划

……..产品稳定性考察计划

质量管理部

2009年1月 ………产品稳定性考察计划

目的：考核成品、中间产品、物料的质量稳定性，为建立成品、中间产品、物料的合理有效期或使用期提供科学依据。

范围：成品、进厂原辅料材料、中间产品

内容：

1、成品稳定性考察计划

将年度生产成品前三批做室温稳定性考察，考察时间为60个月

品名 考察时间 考察项目

盐酸麻黄碱 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《盐酸麻黄碱质量标准》中规定的检验项目

盐酸伪麻黄碱 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《盐酸伪麻黄碱质量标准》中规定的检验项目

盐酸甲基麻黄碱 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《盐酸甲基麻黄碱质量标准》中规定的检验项目

2、中间体稳定性考察计划

将本年度生产的各种中间体的前三批做室温稳定性考察，考察时间与成品一致。

品名 考察时间 考察项目

草酸麻黄碱I 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《草酸麻黄碱I质量标准》中规定的检验项目

草酸麻黄碱II 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《草酸麻黄碱II质量标准》中规定的检验项目 混旋碱 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《混旋碱质量标准》中规定的检验项目

盐酸麻黄碱半成品 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《盐酸麻黄碱半成品质量标准》中规定的检验项目

酰化物 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《酰化物质量标准》中规定的检验项目

伪麻黄碱 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《伪麻黄碱质量标准》中规定的检验项目

盐酸伪麻黄碱半成品 第3、6、9、12、18、24、36、48、60个月分别取样检验 《盐酸伪麻黄碱半成品质量标准》中规定的检验项目

文件名称 稳定性试验管理规程 受控状态

编 码 QM-SMP-QC-0023 版 本 01

生效日期 颁发部门

/ 姓 名 岗

位 签 名

日 期

编 制 人

审 核 人

批 准 人

1. 目的

1.1 考察单抗原液、药物制剂在温度、湿度、光照的影响下，其质量随时间变化的情况，为原液、药品的生产、包装、贮存、运输条件及原液、药品的有效期或复测期的建立提供科学依据。

1.2 监控效期内药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2. 范围

2.1 本公司用于制剂生产的原液稳定性考察。

2.2 本公司准备上市销售药物制剂新品种的稳定性考察。

2.3 本公司已正式生产或上市销售药物制剂的年度稳定性考察。

2.4 已有品种处方、工艺等发生重大变更时的稳定性考察。

2.5 已有品种生产中出现重大偏差等异常情况时的稳定性考察。

3. 职责

3.1 QC：负责稳定性考察计划的执行，检验、结果汇总。

3.2 QA：负责稳定性考察计划的制定。

4. 内容

4.1 指导原则

4.1.1 国内品种依

4.1.2 照中国药典现行版本及GMP要求。

4.2 稳定性试验分类

4.2.1 影响因素试验：适用于研发阶段或准备上市销售的新品种的考察，用1批供试品进行。

4.2.2 加速试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行；如有特殊储存条件或其它要求的产品也可用1批供试品进行。

4.2.3 长期试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行。 文件名称 稳定性试验管理规程 受控状态

编 码 QM-SMP-QC-0023 版 本 01

4.3 需进行稳定性考察的情况

4.3.1 新上市品种：进行加速试验和长期稳定性试验，必要时进行影响因素试验；

4.3.2 已正式生产或上市销售品种：

4.3.2.1 通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应有一个批次进行长期稳定性试验的考察，除非当年没有生产。

药品稳定性考察方案

1.考察目的

药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

2.考察范围

适用于公司所有成品及原液的考察。药品稳定性考察包括：加速试验和长期（持续）稳定性试验。长期（持续）稳定性考察主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑到对贮存时间较长的中间产品进行考察。加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等）时生产的产品的稳定性试验。

3.考察依据

依据《中国药典》2010版二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确认。

4.职责

质保部部长负责稳定性考察方案与报告的起草。

质控部人员按照该方案完成实验并报告检验结果。

质保部部长负责检验结果的汇总。

质保部部长负责稳定性考察方案、检验结果、报告的审核。

质量授权人负责稳定性考察方案及报告的批准。

5.产品介绍(将做稳定性考察产品的介绍填在附表)

内容：产品名称、代码、考察方法、批号、规格、包装规格、考察数量、生产数量、有效期至

6.考察方法

6.1加速试验

此项实验在加速条件下进行，目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。 6.1.1供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。

稳定性试验考察计划

为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全、有效的用药和对各品种试行标准转正及有效期确定等提供有效的数据。

一、稳定性考察要点：

1.性状

2.鉴别（显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别等）

3.检查（水分、杂质、总灰分、酸不溶灰分等）

4.浸出物

5.含量测定

6.其他项目

二、具体方案:

1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量（注：各品种留样量一览表）进行考察。其余批次只做一般留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。

2.考察方法（长期试验）：

2.1按市售包装，在按产品要求的储存条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月取样，按各品种具体的稳定性考察要点项目进行检验。12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月、42个月、48个月（以此类推）末取样检测。将结果与0月比较以确定药品有效期。

2.2对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察，做到原辅料使用前的质量有效评估，确保成品安全、有效、稳定。

2.3由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计数据分析差别较小，则取平均值为有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。同时能够明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。

三、方案实施：

本方案由质量部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中异常情况记录。

四、在产品正式生产阶段，已建立了详细的生产工艺资料，可将实验室的数据和生产情况相结合，用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察，进一步修正产品的有效期。如果需要改变工艺、包装，就必须重新进行稳定性的研究。如果以上的变化影响了产品的稳定性，应该对产品重新设计。在此阶段一般可用加速实验的方法进行有关稳定性的研究，并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较。但最后的结论仍应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出。