加巴喷丁有关物质检测方法的优化

加巴喷丁的合成研究的开题报告题目：加巴喷丁的合成研究摘要：加巴喷丁是一种抗惊厥药物，具有广谱抗惊厥活性，适用于癫痫等多种疾病的治疗。

本文将对加巴喷丁的合成方法及其优化研究进行探讨，旨在寻求一种更加高效、环保的合成方案。

关键词：加巴喷丁；合成方法；优化研究；环保第一章绪论1.1 研究背景加巴喷丁是一种抗惊厥药物，广泛用于癫痫、神经性疼痛以及其他神经系统疾病的治疗。

目前，加巴喷丁的合成方法主要有几种，但存在着反应条件苛刻、原料成本较高等问题。

因此，探索一种更加高效、环保的合成方法具有现实意义。

1.2 研究现状目前，国内外已有很多关于加巴喷丁的合成方法的研究，包括环氧化合成法、酰胺基替换法、重氮化学合成法等。

对于这些方法，研究人员通过改变反应条件、催化剂种类等手段进行了改进，提高了产率和选择性。

1.3 研究目的和意义本文旨在通过对已有合成方法的分析，设计合理的实验方案，寻求一种更加高效、环保的加巴喷丁合成方案。

此外，改进现有的合成方法，还可以降低制造成本、提高工艺效率，同时保证制品质量，具有一定的应用前景。

第二章加巴喷丁的合成方法2.1 既有合成方法的分析2.1.1 环氧化合成法环氧化合成法是加巴喷丁合成的一种经典方法。

该方法主要通过反应亚纳威德、苯乙烯和氧气，在催化剂存在下，生成GABAA受体的部分激动剂加巴喷丁。

该方法需要高压、高温、高纯度氧气等条件，反应时间较长，产物多存在杂质。

2.1.2 酰胺基替换法酰胺基替换法则是通过氨基酸和酰化试剂的反应，形成加巴喷丁。

该方法经济简洁、高效，但是需要较高温度和强酸催化，产物的选择性较差。

2.1.3 重氮化学合成法重氮化学合成法是通过重氮化学反应来生成加巴喷丁。

虽然该方法具有简单、容易实现等优点，但其缺点是在生产过程中会大量产生废液，环保问题凸显。

2.2 改进合成方法本研究基于以上所述方法的优缺点，提出了使用尿囊素和丙酮作为原料，辅以自制催化剂合成加巴喷丁的方法。

《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》要点一、神经病理性疼痛的评估（一）量表评估1. DN4、I-DN4量表（高质量、强推荐）DN4量表共计10个条目，其中7个条目是症状描述的问题，3个条目与临床检查相关。

症状描述涵盖烧灼痛、冷痛、电击痛、麻刺痛、针刺痛、麻木和瘙痒7个问题。

临床检查包括触觉减退、刺痛觉减退和在疼痛区域摩擦是否会诱发或引起疼痛程度增加3个问题。

每个条目对应“是”和“否”两个选项，回答“是”赋值1分，回答“否”赋值0分，总分10分，≥4分可以诊断为NP。

I-DN4由DN4量表中的自评部分形成，是最常用的NP诊断量表之一，I-DN4量表共包含7个问题，包括烧灼痛、冷痛、电击痛、麻刺痛、针刺痛、麻木和瘙痒，由患者自评完成。

每回答1次“是”则计1分，回答“否”则计0分，总分≥3分则考虑包含NP成分。

2. LANSS、S-LANSS量表（高质量、强推荐）LANSS量表包括5个患者自述症状和2个客观体征（表1），主要优点是简单、易于使用且不依赖特定的疾病或疼痛原因。

表1 LANSS量表自评版LANSS（S-LANSS）。

相较于LANSS量表，S-LANSS量表可以由患者本人自评，具有简洁、快速的优点。

3. PainDETECT量表（高质量、强推荐）PainDETECT量表除包括7个NP的特征症状描述项，还利用特别直观图形项描述疼痛的发作类型及性质，同时把放射痛纳入评分项之一。

7个加权感觉描述项（程度由无到严重，分别对应评分为0～5分）及2个与放射痛和疼痛发作模式相关的项目得分构成PD-Q量表的总分。

PD-Q量表分值≤12分的患者存在NP可能性低（<15%），≥19分很可能为NP（>90%）。

LANSS、DN4量表相比，具有更好的操作性，因其不涉及体格检查，可由患者自行填写，适用于患者自我评分和大规模的流行病学调查研究。

4. 神经病理性疼痛量表（NPQ量表）（高质量、强推荐）NPQ量表包括10项症状描述项和2项关于疼痛加剧敏感化的自评项目，对每个问题的疼痛进行评分（0～100），然后用系数计算总判别函数得分，总分区间为-1.4～2.8。

加巴喷汀原料中残留溶剂测定方法验证
魏俊卿;张萌;赵东明
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2014(037)008
【摘要】加巴喷汀是美国Warner-Lanbert公司首先开发的抗癫痫药,是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,于1993年首次在英国上市.其生产中的残留溶媒包括二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯和异丙醇应进行严格控制.使用气相色谱法,采用顶空进样,参照ICH中Q3C对残留溶剂的要求,对加巴喷汀中的残留溶媒分析方法进行验证.验
证结果表明,本方法精密度高,线性良好,能够满足药品质量控制的需要.
【总页数】3页(P87-89)
【作者】魏俊卿;张萌;赵东明
【作者单位】石药集团欧意药业研究所,河北石家庄050000;石药集团欧意药业研
究所,河北石家庄050000;石药集团欧意药业研究所,河北石家庄050000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.7
【相关文献】
1.泛硫乙胺原料中残留溶剂测定方法学研究 [J], 林丽琴;杨直;石云峰;潘云雪
2.三氯苯达唑中有机溶剂残留量测定方法学验证 [J], 韩加怡;郑国钢
3.有机溶剂残留量测定方法的验证 [J], 何卫民
4.两性霉素B中三乙胺残留溶剂测定方法验证 [J], 邓菲;党岳;高峥;李国俊
5.头孢唑肟钠中残留溶剂乙醇、丙酮含量测定方法验证 [J], 褚良鸥
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针灸联合加巴喷丁治疗尿毒症皮肤瘙痒的效果王臣大;张志忠;徐昇;吴静芳【摘要】目的观察针灸联合加巴喷丁对尿毒症皮肤瘙痒的治疗作用.方法选择2014年1月～2016年1月衢州市中医医院收治的尿毒症伴皮肤瘙痒患者52例,将其随机分为常规组、加巴喷丁组和针灸+加巴喷丁组,常规组给予常规治疗,加巴喷丁组在常规组治疗方案的基础上,每次透析后当天睡前予以加巴喷丁片0.2 g,针灸+加巴喷丁组在加巴喷丁组治疗方案的基础上配合针灸治疗,1周为1个疗程,共治疗2个疗程.观察各组患者治疗前后血磷(P)、血钙(Ca)、血甲状旁腺激素(iPTH)、组胺水平及瘙痒程度的量化值.结果常规组患者治疗后Ca、P、iPTH及组胺水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);加巴喷丁组和针灸+加巴喷丁组治疗后P、iPTH及组胺水平均较治疗前显著下降,而Ca水平较治疗前显著上升,差异均有统计学意义(P＜0.05);针灸+加巴喷丁组治疗后P、iPTH及组胺水平显著低于常规组,Ca水平显著高于常规组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后加巴喷丁组和针刺+加巴喷丁组的瘙痒程度较治疗前显著减轻(P＜ 0.05或P＜0.01),且针灸+加巴喷丁组的效果明显优于加巴喷丁组与常规组(P＜0.01).结论针灸+加巴喷丁对尿毒症皮肤瘙痒患者有较好疗效,可以有效减轻皮肤瘙痒症状.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)022【总页数】4页(P109-112)【关键词】皮肤瘙痒;尿毒症;针灸;加巴喷丁【作者】王臣大;张志忠;徐昇;吴静芳【作者单位】浙江省衢州市中医医院肾病科,浙江衢州324002;浙江省衢州市中医医院肾病科,浙江衢州324002;浙江省衢州市中医医院肾病科,浙江衢州324002;浙江省衢州市中医医院肾病科,浙江衢州324002【正文语种】中文【中图分类】R758.31［Abstract］Objective To observe the therapeutic effect of acupuncture combined with Gabapentin on uremic pruritus. Methods Fifty-two cases of patients with uremic pruritus admitted to Quzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to January 2016 were selected，and they were randomly divided into routine group，Gabapentin group and acupuncture+Gabapentin group.The routine group was given conventional treatment；the Gabapentin group was additionally given Gabapentin on the basis of routine group，0.2 g，po，at night of hemodialysis end；the acupuncture+Gabapentin group was additionally given acupuncture onthe basis of Gabapentin group，1 week as one therapy course，for 2 courses of treatment.The levels of P，Ca，parathyroid hormone （iPTH），histamine and quantized value of pruritus of all groups before and after treatment were observed.Results In routine group，the levels of Ca，P，iPTH and histamine after treatment had no statistically significant differences compared with those before treatment（P＞0.05）；the levelsof P，iPTH and histamine after treatment in Gabapentin group and acupuncture+Gabapentin group were all lower than those before treatment，while the levels of Ca after treatment were higher than thosebefore treatment，the differences were all statistically significant （P＜0.05）；the levels of P，iPTH and histamine after treatment in Gabapentin group and acupuncture+Gabapentin group were all lower than those in routine group，while the levels of Ca were all higher than those in routine group，the differences were all statistically significant（P＜0.05）.The pruritus after treatment in Gabapentin group andacupuncture+Gabapentin group was significantly reduced compared with those before treatment（P＜0.05 or P＜0.01），and the effect of acupuncture+Gabapentin group was significantly better than those of Gabapentin group and routine group （P＜0.01）.Conclusion Acupuncture combined with Gabapentin on uremic pruritus has a better effect，which can effectively relieve the symptoms of pruritus.［Key words］Pruritus；Uremia；Acupuncture；Gabapentin各种慢性肾脏病随着病情的进展，肾功能渐进性减退，最终发展到尿毒症，临床上主要采用血液净化治疗。

·综述·左乙拉西坦治疗药物监测的研究进展Δ高畅1，2＊，倪斌1，陈芳辉1，郭春钰1，魏桂林1 #（1.赣南医学院第一附属医院药学部，江西赣州　341001；2.赣州市儿童白血病肿瘤免疫治疗药物研发重点实验室，江西赣州　341000）中图分类号 R971+.6；R969文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）02-0251-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.23摘要左乙拉西坦（LEV）是第二代广谱抗癫痫药物，具有起效快、半衰期短、疗效确切、耐受性好、药物相互作用少等优点。

为提高LEV的临床效果，减少不良反应的发生，应对儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群予以治疗药物监测（TDM）。

临床上LEV监测样本常选择血浆或血清，监测方法多选择免疫分析法或色谱分析法。

LEV的有效浓度范围目前尚无统一意见，血药浓度与不良反应的相关性也不明确。

影响LEV血药浓度的因素主要有年龄、妊娠及患者用药依从性等。

如何解读TDM结果并根据结果调整给药剂量是今后工作的重点。

关键词左乙拉西坦；治疗药物监测；合理用药；血药浓度Research progress in therapy drug monitoring of levetiracetamGAO　Chang1，2，NI　Bin1，CHEN　Fanghui1，GUO　Chunyu1，WEI　Guilin1（1. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Jiangxi Ganzhou 341001，China；2. Ganzhou Key Laboratory of Immunotherapeutic Drugs Developing for Childhood Leukemia， Jiangxi Ganzhou 341000， China）ABSTRACT Levetiracetam （LEV）is the second generation of broad-spectrum anti-epileptic drug. LEV has the advantages of rapid absorption， short half-life， precise efficacy， good tolerance and few drug interactions. In order to improve the clinical efficacy of LEV，and reduce the occurrence of adverse reactions，children，pregnant women，the elderly，and patients with renal insufficiency should receive therapeutic drug monitoring （TDM）. Clinically，the samples are usually plasma or serum，and the TDM methods are mostly immunoassay or chromatography. There is currently no consensus on the effective concentration range of LEV，and the correlation between plasma concentration and adverse reactions is also unclear. The main factors affecting LEV plasma concentration include age， pregnancy， and patient compliance. How to interpret TDM results and adjust dosage based on the results will be the focus of future work.KEYWORDS levetiracetam； therapeutic drug monitoring； rational drug use； plasma concentration左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）是比利时优时比制药公司研发的一种吡咯烷酮衍生物，与吡拉西坦有类似结构，化学名为（S）-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是第二代广谱抗癫痫药物（anti-epileptic drug，AED），临床多用于癫痫部分发作和全面强直阵挛性发作以及肌阵挛发作的治疗[1]。

高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用发布时间：2021-06-22T10:05:46.027Z 来源：《基层建设》2021年第8期作者：张平[导读] 摘要：在高效液相色谱技术是色谱法的一个重要分支，其在实际应用中以液体为流动相，其与单独的任何一种色谱检测技术相比，有着快速和准确的优点。

山东省济南市济南高华制药有限公司摘要：在高效液相色谱技术是色谱法的一个重要分支，其在实际应用中以液体为流动相，其与单独的任何一种色谱检测技术相比，有着快速和准确的优点。

当前，高效液相色谱技术与质谱分析方法也得到了高度融合，产生了高效液相色谱 - 质谱联用技术，其在有机化学领域得到了重要应用，进而为药物分析工作提供了有力支持。

关键词：液相色谱；联用技术；药物分析引言：近年来，在药物质量研究过程中，对杂质的研究越来越重视，这一研究贯穿于药物研发的整个过程。

药物中的某些杂质与药物临床使用中产生的不良反应存在密切关系，是影响药物安全有效的重要因素。

药物中的杂质可分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂，其中有机杂质包括起始原料、工艺中间体、化学反应副产物、化学试剂及贮藏运输过程中产生的降解产物等物质，这类杂质通常被称为有关物质。

因药物中有关物质的含量微小，检查时必须选择专属性强、灵敏度高的检测方法。

本文综述了药物中有关物质检测方法研究进展及应用。

1高效液相色谱法（HPLC）概述HPLC 法具有灵敏、快捷、准确的优势，是目前测定药物中有关物质最常用的方法之一，广泛被各国药典采用。

根据待测物质结构，可以选择不同分离原理的色谱类型。

应用 HPLC 法测定药物中有关物质常用的方法主要有四种：外标法、加校正因子的主成分自身对照法、不加校正因子的主成分自身对照法及面积归一化法。

其中，前三种应用最为广泛。

在 2015 版《中国药典》中，对尼莫地平片、加巴喷丁片等有关物质检测均采用外标法与不加校正因子的主成分自身对照法。

部分研究人员采用反相 HPLC 法以加校正因子的主成分自身对照法测定双氯芬酸钠有关物质。

加巴喷丁片剂的溶出度研究李彩文;陈宝泉;卢学磊;麻静;王瑞【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)021【摘要】目的建立测定加巴喷丁片剂溶出度的方法.方法以茚三酮光度法测定加巴喷丁片剂含量,测定波长为570 nm;采用转篮法,以900 mL水为溶出介质,转速为100 r/min,温度(37±0.5)℃,对5批加巴喷丁片剂在8,10,12,15,30 min内进行溶出度均一性和批间重现性试验.结果与结论样品溶出均一性良好,溶出度均大于90％,茚三酮光度法可用于测定该产品的溶出度.%Objective To establish a method for determining the dissolution rate of Gabapentin Tablets. Methods The content of Cabapentin Tablets was determined by the ninhydrin photometric method with the detection wavelengthof 570 nm. With 900 mL water as solvent, the rotating speed of 100r/min and the temperature of (37 ±0.5)℃, the homogeneity of dissolution rate and the batch-to - batch reproducibility in 5 batches of Gabapentin Tablets were determined within 8, 10, 12, 15, 30 min by the rotating basket method. Results and Conclusion The dissolution homogeneity of five batches of samples is good and the dissolution rates all were above 90%. The ninhydrin photometric method can be used to determine the dissolution rate of this products【总页数】2页(P13-14)【作者】李彩文;陈宝泉;卢学磊;麻静;王瑞【作者单位】天津理工大学化学化工学院,天津 300384;天津理工大学化学化工学院,天津 300384;天津理工大学化学化工学院,天津 300384;天津理工大学化学化工学院,天津 300384;天津理工大学化学化工学院,天津 300384【正文语种】中文【中图分类】R927.1;R971+.6【相关文献】1.加巴喷丁片剂的主要药效学研究 [J], 吴慧;张艳;李卫平;方明;明亮2.丙二醇头孢曲嗪片剂溶出度方法学研究 [J], 汪军;范其坤;庄妍;朱红3.双氢青蒿素片剂的研制及溶出度研究 [J], 黄静4.双氢青蒿素片剂的研制及溶出度研究 [J], 黄静;5.双硫仑片剂的制备及体外溶出度研究 [J], 赵金岩; 王亚轩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2020年8月第10卷第15期·药物研究·液相色谱-质谱联用法快速测定人血浆中加巴喷丁浓度徐凤华 孙晓鸣▲南京医科大学附属苏州科技城医院药学部，江苏苏州 215153[摘要] 目的 采用LC-MS/MS 法测定人血浆中加巴喷丁的药物浓度。

方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以乙腈∶5mmoL/L 醋酸铵水溶液（含0.3%甲酸）=10∶90 （v/v）为流动相，经Waters Symmetry C 18 （3.9×150mm，5μm）色谱柱分离，样品经大气压力化学离子源正离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下测定加巴喷丁（m/z 172.1→154.1）和内标左乙拉西坦（m/z 171.1→126.1）的浓度。

结果 加巴喷丁的血浆浓度在20.00～8000.00ng/mL 范围内线性良好，定量下限为20.00ng/mL，批内、批间精密度（RSD）均在2.3%～10.9%以内，相对偏差（RE）在±15%范围内。

加巴喷丁低浓度质控血浆样品提取回收率结果为（102.3±4.4）%，中浓度质控血浆样品提取回收率结果为（97.5±2.6）%，高浓度质控血浆样品提取回收率结果为（99.7±2.0）%，内标左乙拉西坦提取回收率结果为（98.7±3.0）%。

结论 该分析方法简便、特异性高、灵敏度高，可用于人血浆中加巴喷丁的浓度检测。

[关键词]加巴喷丁；血药浓度；高效液相-串联质谱方法；测定[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）15-41-05Rapid determination of gabapentin concentration in humanplasma by liquid chromatography-mass spectrometryXU Fenghua SUN Xiaoming Department of Pharmacy, the Affiliated Suzhou Science & Technology Town Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu, Suzhou 215153, China[Abstract] Objective To determine the concentration of gabapentin in human plasma through the LC-MS/MS method. Methods After protein was precipitated from plasma samples through methanol, the plasma samples were separated on Waters Symmetry C 18 (3.9×150mm,5μm) column with acetonitrile ∶5mmoL/L ammonium acetate aqueous solution (containing 0.3% formic acid) = 10∶90(v/v) as mobile phase. After the samples were positively ionized through atmospheric pressure chemical ion source, the concentrations of gabapentin (m/z 172.1→154.1) and internal standard (IS) levetiracetam (m/z 171.1→126.1) were determined by triple quadrupole tandem mass spectrometer in a multi-reaction monitoring mode. Results The linearity of gabapentin plasma concentration was good in the range of 20.00 to 8000.00ng/mL, the lower limit of quantification was 20.00ng/mL, the RSD (relative standard deviation) of within-run precision and between-run precision was both between 2.3% and 10.9%, and the relative error (RE) was within the range of ± 15%. The extraction recovery rate of gabapentin low-concentration quality control plasma sample was (102.3±4.4)%, that of gabapentin medium-concentration quality control plasma sample was (97.5±2.6)%, that of gabapentin high-concentration quality control plasma sample was (99.7±2.0)%, and that of IS levetiracetam was (98.7±3.0)%. Conclusion The analysis method is simple, specific and sensitive. It can be used for the determination of the concentration of gabapentin in human plasma.[Key words] Gabapentin; Plasma concentration; High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Determination[基金项目] 江苏省苏州市药学会—江苏恒瑞临床药学科研基金项目（Syhky201807）；江苏省苏州市科技发展计划项目（SYSD2018228）。