同型半胱氨酸糖尿病大血管病变联系
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同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
糖尿病下肢动脉硬化与同型半胱氨酸关系及危险因素分析目的:通过临床病例资料对比分析探讨糖尿病患者下肢动脉硬化的发生与同型半胱氨酸(Hcy)之间的联系,并对相关危险因素进行分析。
方法:选取2014年1-12月笔者所在医院内分泌科收治的50例2型糖尿病患者作为本次研究的糖尿病组,同时选取50例健康人员作为健康组,分别对于两组研究对象的血糖、血脂、尿素氮、肌酐、Hcy等指标进行检测,并对比分析检测结果与下肢动脉硬化之间的联系。
结果:糖尿病组患者的GLU、BUN、Cr及Hcy平均水平分别为(13.07±5.73)mmol/L、(6.78±0.78)mmol/L、(90.65±16.71)μmol/L、(12.41±3.52)μmol/L,各项指标均明显高于健康组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
有吸烟史、酗酒史、合并有高血压、脑梗死、冠心病及下肢动脉硬化的患者的Hcy水平均明显高于无相应病史的患者,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:糖尿病患者合并下肢动脉硬化与体内Hcy水平有明显相关,能够作为糖尿病患者合并下肢动脉硬化症诊断与治疗的重要指标。
标签:糖尿病;下肢动脉硬化;同型半胱氨酸下肢动脉硬化症的发病机制与病理基础就是动脉粥样硬化,是2型糖尿病患者临床中最常见的并发症之一,临床研究认为患者体内的同型半胱氨酸(Hcy)水平是引发患者下肢动脉粥样硬化发生的最重要危险因素之一[1]。
本文将通过临床病例资料对比分析探讨糖尿病患者下肢动脉硬化的发生与Hcy之间的联系,并对相关危险因素进行分析,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年1-12月笔者所在医院内分泌科收治的50例2型糖尿病患者作为本次研究的糖尿病组,同时选取50例健康人员作为健康组。
糖尿病组男28例,女22例;年龄45~79岁,平均(59.61±5.73)岁;病程3~11年,平均(5.64±0.62)年;合并症与不良习惯情况:高血压13例,脑梗死6例,冠心病8例,吸烟22例,酗酒19例。
·临床研究·2012年10月第9卷第30期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD近年来糖尿病成为了继心血管疾病、肿瘤之后威胁人类健康的第三位疾病,心脑血管、外周血管疾病以及糖尿病微血管并发症是2型糖尿病的死亡以及残疾的最常见疾病[1]。
金启辉等[2]研究发现,血管毒性氨基酸,同型半胱氨酸(Hcy )是导致各种动脉粥样硬化的独立危险因素。
本临床研究中,笔者对肾功能正常的老年2型糖尿病患者其血清中Hcy 水平与2型糖尿病大血管并发症的相关性,并对血清Hcy 水平与2型糖尿病患者其发生血管病变相关危险因素的关系。
1资料与方法1.1一般资料从泸州医学院附属医院2011年2~11月收治的2型糖尿病中,选取满足1999年WHO 所制订的有关糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者100例作为研究对象,其中,男63例,女37例,年龄65~87岁,平均(74.9±12.1)岁。
根据患者Hcy 水平将其分为高Hcy 组以及正常Hcy 组,其中高Hcy 组患者52例,其血清Hcy 水平≥15μmol/L ,正常Hcy 组患者48例,其血清Hcy 水平<15μmol/L ,同期选取我院接受健康体检的老年人80例作为对照组,其中,男51例,女29例,年龄62~88岁,2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与合并血管病变的关系杨辉1施森1何延政1钟武1周翔宇1曾宏1孙晓磊1刘勇1徐亚伟21.泸州医学院附属医院血管外科,四川泸州646000;2.同济大学心肺血管中心,上海200092[摘要]目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy )水平对2型糖尿病合并血管病变的相关性。
方法对泸州医学院附属医院收治的100例2型糖尿病患者以及80例健康体检老人进行研究,并根据患者Hcy 水平将糖尿病患者分为高Hcy 组以及正常Hcy 组,并对2型糖尿病患者进行生化指标以及并发症的比较,同时对颈动脉内膜中层厚度(IMT )增厚组以及IMT 正常组,健康对照组Hcy 水平、高同型半胱氨酸血症的发生情况进行比较。
探讨同型半胱氨酸与糖尿病大血管病变的联系
【摘要】目的探讨2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸(hcy)的水平变化及临床意义,研究hcy是否与糖尿病大血管病变相关。
方法将随机选取的88例糖尿病分为合并大血管病变组和无大血管病变组,并选取50例健康体检者作为对照组。
结果合并大血管病变2型糖尿病患者血浆hcy水平高于无大血管病变2型糖尿病患者及正常对照组(p0.05);2型糖尿病患者中高hcy水平的比正常hcy水平的并发心脑血管疾病的发生率高。
结论高同型半胱氨酸血症与糖尿病大血管病变关系密切。
【关键词】2型糖尿病;同型半胱氨酸;大血管病变
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.07.171文章编号:1004-7484(2013)-07-3656-02
近几十年来糖尿病已成为继心血管病和肿瘤之后,威胁人类健康的第三位疾病。
心脑血管、外周血管疾病及糖尿病微血管并发症是2型糖尿病患者死亡和残疾的最常见原因[1-2]。
国内外大量研究均表明示,高hcy血症可作为心脑血管疾病独立危险因素而存在[3],并与2型糖尿病发生不同程度的血管病变有密切的风险性关联。
本此研究回顾对单纯2型糖尿病患者40人、伴有大血管病变的糖尿病患者48人及健康志愿者血浆hcy的变化进行分析,以测定2型糖尿病患者血浆中hcy浓度作为实验佐证来探寻hcy水平的差异性与糖尿病合并大血管病变所产生的联系。
1资料与方法
1.1一般资料本次研究纳入88个病例样本为我院2012年9月——2013年4月内分泌科住院和门诊按照世界卫生组织(who)糖尿病相关诊断标准确诊并收治的2型糖尿病患者。
同时在社会招募健康人群50名进行对照研究。
排除标准为:白血病患者、原发性甲亢患者、低蛋白血症者、泌尿系统原发性病变患者、肝肾功能不全者、心肺功能低下者。
所有受试人群30日内未服用叶酸、vitb6、vitb12,未口服或注射呋塞米等利尿类药剂。
1.2研究方法根据大血管并发症的伴发情况将所有患者为①单纯2型糖尿病患者组,40人,男、女各20人;②并发大血管病变2型糖尿病组,48人,男30人、女18人。
大血管病变判定标准:经超声心动图、动态心电图、颅脑ct检查心血管系统有明确缺血性改变或心室壁呈现节段性的运动障碍,与冠心病或缺血性脑血管病其病理改变特征一致。
正常对照组为健康志愿者50人,男23人、女27人。
以奥林巴斯au640型生化分析仪为检验血浆hcy水平的实验设备,设备检验工艺原理采用循环酶法。
1.3统计学方法采用spss18.0统计学软件分析实验数据,计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,数据对比设定t检验,p<0.05即差异有统计学意义。
2结果
2型糖尿病患者与正常对照组的年龄及hcy水平对比,见表1。
不同hcy水平其大血管并发症的合并发生几率对比,见表2。
3讨论
同型半胱氨酸其英文缩写为hcy,其与半胱氨酸为同义系别,都是含硫的人体内非必需氨基酸。
在蛋氨酸循环的生化代谢过程中,同型半胱氨酸为其中的一种代谢产物。
在饮食中,人体无法直接获得同型半胱氨酸,只能依靠肝脏内进行蛋白质代谢、尤其是依靠蛋氨酸代谢方能产生此物质。
因此,同型半胱氨酸在人体内的含量相对稀少。
而有研究表明,血浆hcy水平与遗传及环境因素有着必然性的临床生理性关联,即受这两个因素的共同影响。
从遗传角度上来讲,同型半胱氨酸在其代谢过程中,若是其代谢必需的关键酶有先天性的基因缺陷,即难以进行合成;从环境因素上来讲则更为繁杂,代谢底物提供路径过剩、体内缺乏b族维生素或叶酸等缺乏都可影响hcy水平。
临床研究证实,氨基酸代谢的过程中,胰岛素可起到关键的进程性作用,而糖尿病患者其发生了胰岛素抵抗或胰岛素缺乏,此类病理局限性可直接导致糖尿病患者hcy分解代谢进程受阻[4],另外一部分糖尿病患者长期服二甲双胍,引起维生素b12、叶酸缺乏,也是hcy异常的原因。
糖尿病患者若是合并有高hcy血症,其肝脏可受到葡萄糖的直接毒性作用,而且经过氧化作用转化后的葡萄糖可直接对内皮细胞产生病理性作用[5],通过损伤血管内皮细胞、损伤血管壁激活血小板,增强凝血功能,促进平滑肌增殖,低密度脂蛋白氧化等发生血管病变,促进动脉粥样硬化形成。
本研究证实2型糖尿病合并大血管变组hcy较正常对照组及单纯糖尿病组均明显升高,提示hcy参与了2型糖尿病大血管病变的发
病过程,因此早期发现和干预高同型半胱氨酸血症,对预防糖尿病大血管病变的发生发展可能有一定帮助。
参考文献
[1]聂义珍,张一娜,武小微.老年糖尿病死亡病例分析[j].实用老年医学,2008,22(4):272-274.
[2]荆爱玉,张春虹,谢璇,等.老年2型糖尿病血浆同型半胱氨酸与糖尿病微血管病变关系研究[j].实用老年医学,2007,21(4):246-248.
[3]clarke r,daly l,robinson k,et al.hyper homocysteinemia:anindependent risk for vascular disease[j].n engl j med,1991,324(17):1149-1155.
[4]王绵,李凤英,葛秀兰.高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症.国外医学内分泌分册,2001,21(3):146-149.
[5]刘海燕,刘永珍.缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及影响因素分析[j].疑难病杂志,2008,7(4):232-233.。