手性合成 不对称反应及其应用2版(林国强等著)思维导图

(i)(ii)对映体，(iii)(iv)对映体。
(i)(iii),(i)(iv),(ii)(iii),(ii)(iv)为非对映体。
获得单一对映体的途径
手性源 (chiral pool) 合成
防止“外消旋 化”
前手性 底物
不对称 合成
“立体选择性”反应，如手 性催化、手性诱导、生物催 化 结晶法 衍生法 酶法
NaBH4 OH C2H5OH H2O
O C6H5 O 薄荷醇-(-) CH3MgI H+
OH H2O
H+
CH3 OH C6H5 OH O （过量）
(L) (CH3)2CH HO (S) H (M)
(-)-薄荷醇
Nu 位阻小 R O M S O O L H+ R O 主要产物 M S Nu OH O L
*RO Al O
OR* O (S) CH3 (L)
次要
(L) (CH3)2CH CH3 (S)
*RO Al O
OR* O
H
H CH3 (S)
(L)
5.4.4 手性催化剂控制
R S L*(cat.)
MeO AcO COOH NHAc HO HO
P*
L*：手性催化剂 S：潜手性底物 R：非手性试剂
手性催化剂控制的不对称反应，简称催化不对称合成
5.1 不对称合成的意义
H OH H O OH H
H H HO H O HO O
H OH H O HO H H OH H O OH H
H OH O HO
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH
HO H H
O
O H OH
D-葡萄糖
H H

完成
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20
过渡态的形成
因为试剂是非对称的，所以反应物分子特别是其 功能团上的基团和试剂不对称中心上的基团，倾 向于按基团间相互作用之和最弱的向位排布，而 形成反应的最主要和最稳定的过渡态，并由此决 定反应的主要方向和主要产物的构型。
反应物的L和试剂的 S'同处纸面之上
小、大避免最强烈的L-L ' 之间的作用。
15
Horeau的研究
• Horeau用消旋的2-苯基丁酸的酸酐或酰氯作为试剂，与一个具有旋光性但未知构型的第二级醇反应。其 中一个手性酰基将优先与此醇反应生成酯，于是将从所用的试剂释放出较多量的那个反应性因立体结构欠 匹配的酸，一个旋光性的（+）-或（-）-2-苯基丁酸。
16
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Horeau规则
硼氢化反应。
0°C
立体化学远
非清楚，如
果硼氢化反
应的试剂
“硼烷”中
引入不对称
因素-------非
对称的硼氢化试剂Βιβλιοθήκη 而可以对烯键进行不对称
的加成反应。
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硼氢化反应的表示方式
按照顺式和反马氏规则的方式对烯烃发生加成。 一般将P2 *BH的不对称加成表示如下：
加到含氢少的 C上 24
• 接下来介绍非对称氢转移试剂还原对称的酮羰基 的不对称反应：最有代表性的是异丙醇铝参与的 M e e r we i n - Po n n d o r f 还 原 反 应 ， 烷 基 含 β - H 的19
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都含有与氧配位的铝 或镁。先形成过渡态， 然后进行氢向羰基碳 转移，还原反应才告
主要内容
在对称的起始反应物中引入 不对称因素的不对称合成

• L—多巴是治疗帕金森病的药 物，但真正有治疗活性的化 合物是L—多巴胺。由于多巴 胺不能跨越血脑屏障进入作 用部位，须服用前药多巴， 再由体内的酶将巴催化脱羧 而释放出有药物活性的多巴 胺。体内的脱羧酶的作用是 专一性的，仅对多巴的左旋 对应体发生脱羧作用。因此 必须服用对应体纯的左旋体。 如果服用消旋体，右旋体会 积聚在体内，不会被体内的 酶代谢，从而可能对人体的 健康造成危害。这是两个对 应体中只有一个有药理活性 而另一个无药理活性的例子。
• 关于手性合成的方法大体可分为四种：偏 振光照射法，生物化学法，手性溶剂和手 性催化剂法，反应物的手性中心诱导法。 四种方法都是在手性因素的影响下利用立 体选择反应而实现手性合成的，只是手性 因素有所不同。前三种手性因素，物理的， 生物的，溶剂和催化剂是反应得手性环境 和手性条件，而第四种方法是反应物或试 剂结构上的手性因素。
式中[A]和[B]分别为主要非对映体产物的量和次要非对映体产物的量。
9.2 不对称合成反应
9. 2. 1 用化学计量手性物质进行不对称合成 1．由手性反应物进行不对称合成
CH3 CO H OH
CH3NH2
CH3
C NCH3 H OH
H2, Pd/C 关键步骤
CH3
H NCH3 H OH
D-(-)-乙酰苯甲醇
MeCO2 C
H
9.1 概 述
9. 1. 3 不对称合成的反应效率
不对称合成反应实际上是一种立体选择反应,反应的产物可以是对映体,也可 以是非对映体,只是两种异构体的量不同而已。立体选择性越高的不对称合成反 应, 产物中两种对映体或两种非对映体的数量差别就越为悬殊。不对称合成的效 率, 正是由两者的数量差别来表示的。若产物彼此为对映体, 则其中某一对映体 过量的百分率(percent enantiomeric excess,简写为 %e.e)可作为衡量该不对称合成 反应效率高低的标准,表示方法如下:

▪ 利用手性助剂法不对称合成L-2-甲基-2-氨基-4-烯 -戊 酸
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12
实验原理
▪ 利用BPB-Ni-Ala作为手性助剂，与3-溴丙 烯反应合成烯丙基丙氨酸复合物。在酸性 条件下水解 ，离子交换去除镍离子后 ， 得 到不饱和氨基酸L-2甲基-2-氨基-4-烯戊酸。
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13
Ph
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6
▪ 目前，工业上一般采用化学—酶合成法，在某些 合成的关键性步骤，采用纯酶或微生物催化合成 反应，一般的合成步骤则采用化学合成法，以实 现优势互补。而随着化学生物等多学科的交叉融 合，化学—生物合成法的运用以及质优价廉的手 性催化剂将是以后制备手性 药物的研究方向。
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7
手性助剂法
▪ 将15mmol A溶于20mL甲醇中，溶液缓慢滴加到 40mLV(3mol／lHCl)：V(甲醇)=1：1的70℃混合 溶剂中，搅拌，反应至红色消失，蒸出溶剂，将 100mL水和等量的氯仿与析出的手性助剂充分混 合溶解 ，分离有机相 ，用于回收手性助剂。水 相以氯仿洗涤 (100mL×2)。合并水相 ，用浓氨 水调节 pH=6，浓缩水解液，而后过 732阳离子交 换柱 ，得白色固体B ，即所得产物。
▪ 手性助剂法概念和原理。 ▪ 手性助剂法合成γ-不饱和氨基酸。
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概念和原理
▪ 手性助剂法(Chiral auxiliary)或者手性辅 助剂的诱导：由德国Rhine-Westphalia 研究所开发，称为SAMP、RAMP。手性 助剂均是对映体化合物。该方法为第二代 手性合成方法,亦称为辅基控制法.它是指在 合成的某一阶段,引入一个手性辅助物,形成 局部的诱导,产生一个新的手性中心 。

脯氨酸催化的Aldol反应
O
O P roline
H
X
sol.,rt. X
O HO
ee% up to 96% List et al, JACS, 2000
O
H
R 1
d o n o r
O L -P ro lin e(0 .1eq .) O O H
H R 2 D M F ,4o C H
R 2
accep to r
Chiral Brønsted Acid-Catalyzed Direct Mannich Reactions Terada et al, JACS, 2019
Enantioselective Organocatalytic Reductive Amination MacMillan, JACS, 2019
Dielectric constant
7.6 2.3 37.5 4.8 10.9 18.3
Rawal et al, JACS,2019
NMe2 Rate（k） 1.0×10-5 1.3×10-5 3.0×10-5 3.0×10-4 2.8×10-3 6.3×10-3
Relative rate 1 1.3 3.0 30
E tO 2 C C O 2 E t
N O 2
C at.(0 .1 eq )
E tO 2 C C O 2 E t D C M ,rt
N O 2
up to 93% ee
E tO 2C
S
NN NHH H OO
N CO 2Et
CF3 CF3
Ph
Takamoto et al, JACS, 2019, 125, 12672
Hetero Diels-Alder Reaction

O O
H2 / CH2Cl2
OCH3
(R)-TolBINAP-Ru
OH
O OCH3 NHCOPh
1) HCl 2) Et3N
NHCOPh
99% ee 95% de
OH O OH NH2 S N OH SNH Bu
t
TBDMSCl
NH O
Ph3P
imidazole
OTBDMS
OTBDMS OAc
CH3CO3H
[R] , [S] 浓度
手性化合物结构的立体化学绘制
实键(Solid Bond) 双键(Double Bond) 虚键(Dashed Bond) 切割键(Hashed Bond)或虚线键 切割楔键(Hashed WedgedBond) 黑体键(Bold Bond)或粗线键 黑体楔键(Bold WedgedBond) 空心楔键(Hollow WedgedBond) 波浪键(Wave Bond)
2、手性助剂(chiral auxiliary)的不对称反应─辅基控 制法
A* -A*
S
SA*
P*A*
P*
例如下图，在手性辅助试剂作用下实现了羰基化合物硫 代时的高非对映选择性 ：
O R1 R2 recycling N NH2 chiral auxiliary O recovery R1 R2 O SR3 ee=91-98%
R
1
R
2
TBHP / Ti(O Pr)4
OH
i
O
R
2
H
CH2Cl2 / -20oC DET / 4A mol. Sieve
H
OH
K. B. Sharpless in Catalytic Asymmetric Synthesis, I.Ojima, Ed., VCH, 1993, pp.103-158

R H O RH2C N H3CO Ph O Ph N Li OCH3
RLi
Z-10 +
Ph
9
H R
O
N Li OCH3
E-10
R'X
R' H RO源自PhH+H R
R'
N H3CO
COOH
(S)-11
⒊手性催化剂诱导的醛的烷基化—— 不对称亲核加成
• 在手性配体的存在下，烷基金属 对羰基化合物的亲核加成是受到 最广泛研究的反应之一。 • 常用的手性配体有：二（三氟甲 磺酰胺）BINOL,12，TADDOL13, 联萘芬14，降麻黄碱15，16以及 樟脑磺酰胺衍生物17。
金属离子的配位作用在固定 原有的手性和烯醇部分之间的立 体化学关系上是至关重要的，它 使得烯醇的几何结构在确定π -面 的选择中成为关键因素
• 例：手性噁唑啉的烷基化反应生成羧酸11
化合物9用正丁基锂或LDA金属化产生氮杂烯醇， 它以Z-和E-10的混合物存在。烷基化后水解得到光学 活性的α，α-二取代羧酸（S）-11，e.e.值为72％～80%
⒉试剂控制
• 手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对 非手性醛的加成 • 最通用的获得手性烯醇盐的方法 是通过手性辅剂以酯、酰胺（噁 唑啉）、酰亚胺（噁唑烷酮）或 硼烯醇盐的形式结合；手性烯丙 基金属试剂通常也与手性配体结 合
• 例：Corey试剂控制的反应
O O H OH C6H5S R
Ph Ph
(R,R)-20a
生物大分子手性→药物的两个对 映体以不同的方式参与作用手性 的方式与受体部位相互作用→导 致不同的药理活性
• 例：L－多巴
HO H2N H HO
DC
HO NH2

O
Et O
NH O
NH
5-乙 基 -5-（ 1,3-二 甲 基 丁 基 ） 巴比妥酸盐
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3、其中一种有毒或引起严重副反应
• 反应停是一种缓解妇女怀孕初期反应的镇 痛剂，它的副作用曾经使欧洲2万多孕妇产 生灾难性后果——胎儿发生畸变
O
N OO
O NH
(R )-异 构 体 为 镇 静 剂 (S)-异 构 体 有 致 畸 性
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• 不对称合成研究是手性物质创造的关键
方法和手段，是化学研究最为活跃的领域 之一。它在关乎人类健康的手性医药、农 药、香料、香精、食品添加剂以及多种功 能材料等相关领域具有重要的理论意义和 应用前景。
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内容
一、有关不对称合成中常用术语 二、手性的重要性 三、手性的发展历史 四、手性化合物的来源 五、催化剂 六、不对称合成方法 七、不对称合成反应
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对映体和非对映体
• 对映体，异构体互为不能重叠的镜影系。 • 非对映体，有两个以上的不对称中心，但
异构体不为镜影关系。
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(e.e.)和(d.e.)
• 对映体过量（enantiomer excess, ee.） • 非对映体过量(diastereomer excess, de.)
不对称合成反应
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手性：
指一个物体与其镜 像不重合
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手性是自然界的基本属性
• 宇宙是非对称的，如果把构成太 阳系的全部物体置于一面跟随着 它们的镜子面前，镜子中的影像 不能和实体重合。……生命由非 对称作用所主宰。我能预见，所 有生物物种在其结构上、在其外 部形态上，究其本源都是宇宙非 对称性的产物。 ———Louis Pasteur

例：光学活性的氨基酸，e.e值可达96%~99%
反应过程：
H N NH2 C OH CH3+
O
H
O C OR''
N N C
H C
R'
C
H CH3 O C O
Al-Hg
铝汞齐还 原CN双键
氨基吲哚啉
H N H R' N CH C H CH3 O C O
乙醛酸酯
H2/Pd H3O+
取代
R
腙-内酯类化合物
手性化合物的获得途径：
①从天然产物中提取手性药物； —早期，有限。
②拆分法分离手性药物；（外消旋体拆分） —只利用了一半原料；从原子经济学角度看，是一 种浪费。 ③不对称合成； —产率高，污染小，符合绿色化学要求。
不对称合成的定义和表述
按照现今对这个命题的最完整理解，Morrison和Mosher提 出一个广义的定义，将不对称合成定义为“一个反应，其中 底物分子整体中的非手性单元由反应试剂以不等量的生成立 体异构产物的途径转化为手性单元。也就是说，不对称合成 是这样一个过程，它将潜手性单元转化为手性单元，使得产 生不等量的立体异构产物”。所说的反应剂可以是化学试剂、 生物试剂、溶剂、催化剂或物理因素（如圆偏振光）。
H O O H L1* CH2P(Ph)2 CH2P(Ph)2
L2*
L3*
.. Ph2P
H3C
.. P OMe
(-)-
OMe Ph P Ph OMe L4* CH2 CH2 P
L* ：手性膦
具有这种手性配体的铑对碳-碳双键、碳-氧双键及碳 氮双键发生不对称催化氢化反应。
①烯烃的不对称催化加氢
通过大量研究，已发现双键上带有极性基团，如氨基、 羟基、羰基、羧酸酯基、酰胺基等的烯烃在不对称催化氢化 反应中通常可以获得较高的光学产率。可能因极性基团可与 催化剂的金属配位，使烯烃处在确定的位置，按一定的取向 进行加氢反应，从而提高了反应的对映选择性。

第章 导言多巴手性是指物质的一种不对称性，好比人的左手和右手的关系。

手性是自然界的特征之一，也是一切生命的基础，生命现象依赖于手性的存在和手性的识别。

因此，一切动植物以及人体对药物等都具有精确的手性识别能力。

手性药物的构型不同，它们的生理活性和毒性也不相同。

的对映体却有严重的毒性作用。

丙氧芬（体（似的镇咳活性，但只是右旋体有镇痛作用，所以右旋体（）作为镇咳药已分别上市。

目前世界上使用的药物总数大约为种，手性药物占种常见的临床药物中，手性药物多达的合成药物将以单一旋光异构体上市亿美元。

年有倍；芳基丙酸类药物是重要的非的药效是（异构体高得多。

体消炎镇痛药，虽然它们的两种对映体都有药萘普生效，但（的倍。

异构体的药效比（布洛芬是（的））以上。

在种。

年光学活性药物的销售额超过。

旋光纯化合物因其所具有的特殊性质和非凡功能，不仅在药物中，而且在农药、香料、食品添加剂和昆虫信息素等领域中均获得了广泛的应用。

此外，在分子电子学、分子光学以及特殊材料中也引起了人们的普遍关注。

液晶材料在光信号的记录、储存和显示方面有重要用途。

研究结果显示：胆甾型液晶都是由手性分子组成，向列型液晶向列型液晶向胆却是由内消旋体或非手性化合物组成，若向向列型液晶中加入手性分子，就会促使型液晶转变。

旋光纯高聚物与消旋体相比具有优良的性能，光治疗帕金森症有毒性作用 丙氧芬是治疗帕金森病的良药，但它的左旋体与右旋体有相）作为镇痛药，左旋镇痛药镇咳药多巴乙基丙内酯聚合物的熔点竟比相应的外消旋体聚合物苯基学活性的构型。

若用人工合成的氨）外消旋体拆分图要方法可归纳为：）手性放大［式（）不对称诱导［式（高构型，而天然的糖类化合物大多是手性是生命科学中的一个关键因素，酶的高度立体专一性这一事实，就足以说明生命过程包含着极为丰富且又非常复杂的立体化学内容。

组成蛋白质的天然氨基酸都是基酸组成多肽和蛋白质，这样的多肽和蛋白质该有什么样的生理作用？探讨这些问题，无疑会在分子水平揭开生命的奥秘。

通过改变底物的取代基、 官能团等结构因素，优化 底物与手性助剂的相互作 用，提高立体选择性。
底物电子效应调控
通过改变底物的电子效应， 调控底物与手性助剂的相 互作用力，实现立体选择 性控制。
底物空间位阻调控
通过改变底物的空间位阻 效应，调控底物与手性助 剂的相互作用方式，提高 立体选择性。
05
实验方法与技术手段
案例一
紫杉醇简介
紫杉醇是一种具有显著抗癌活性的天然产物 ，其分子结构复杂，包含多个手性中心。
手性助剂法在紫杉醇全合成 中的应用
通过巧妙设计手性助剂，实现了紫杉醇分子中关键 手性中心的构建，进而完成了紫杉醇的全合成。
手性助剂法优势
该方法具有高效、高选择性等优点，为紫杉 醇及其类似物的合成提供了新的思路。
04
手性助剂法反应机理与策略
立体选择性控制原理
手性助剂诱导
通过手性助剂与底物形成非对映 异构体，利用空间位阻或电子效 应等因素，实现立体选择性控制。
过渡态稳定性
手性助剂与底物形成的过渡态稳定 性差异，导致不同构型的产物生成 速率不同，从而实现立体选择性。
动力学拆分
利用手性助剂与底物形成的非对映 异构体在反应中的动力学差异，实 现不同构型产物的动力学拆分。
分离手性化合物
利用手性固定相或手性添加剂， 通过高效液相色谱法分离手性化
合物。
测定光学纯度
通过高效液相色谱法测定手性化 合物的光学纯度，评估不对称合
成的效果。
优化合成条件
根据高效液相色谱法的分析结果， 优化不对称合成的反应条件，提
高产物的手性纯度。
核磁共振波谱法（NMR）在不对称合成中应用
结构确证
响反应的立体选择性。

位阻较小

H CN H H
H2 Al
OO
OH HO CH2OH H CN H CH2OH
(major)
HO Ph H
O LiAlH4 R Ph
O
O H AlH3
HO
OH R

Ph H H
H
R
33
2、手性辅助基团控制
S
A*
P* + A* A*
R
S
P*
A*
Prelog 规则
S：含潜手性基团的底物 A*：光学纯的手性辅助试剂 S—A*：连上辅助基团的底物 P*—A*：连着辅助基团的产物 P*：去除辅助基团后的最终产物 手性辅助试剂A*一般可回收再使用
35oC R CH3 C 6 H5 (CH3)2CH (CH3)3C -70oC R (CH3)3C CH3
主 2.5 > 4 5 49
: : : :
次 1 1 1 1
主要产物
次要产物
主 499 : 5.6 :
次 1 1
32
CN HCN HO H OH H CH2OH CHO H OH CH2OH
34
(L) (CH3)2CH HO
*
(S) H
(M)
(-)-menthol (-)-薄荷醇
CH3 OH C6H5 O OH
O C6H5 O
Nu O O R O M S L H+
(-)menthol
CH3MgI
H+
OH H2O
Nu R
H+
OH O O S L
位阻小
M
主要产物
35
3、手性试剂控制
注：前三个阶段是化学当量(Stoichiometric)的，

⼿性磷酸催化剂在不对称合成中的应⽤⼿性磷酸催化剂在不对称合成中的应⽤卫格⾮3130000884摘要⼿性磷酸是⼀类具有新型结构的⾼效，⾼对映选择性强酸性 Brφnsted酸催化剂，21 世纪以来的研究进展迅速，已经成为有机⼩分⼦催化剂的⼀个重要部分。

⼿性磷酸催化剂分⼦内同时含有Lewis 碱性位点和 Brφnsted 酸性位点,可同时活化亲电与亲核底物。

作为⼀种新型双功能有机催化剂,⼿性磷酸具有较⾼的催化活性和对映选择性，⼴泛应⽤于各式各样的有机不对称合成反应中。

关键词⼿性磷酸；不对称有机催化，对映选择性⼿性合成⼀直是有机合成⽅⾯研究的重点之⼀，通过反应获得单⼀⼿性化合物的⽅法主要有三种：⼿性源直接合成；⼿性诱导；不对称催化合成。

⽽不对称催化分为酶催化与化学催化。

由于⼿性酶催化剂价格⾼昂，难以通过⼈⼯合成，故化学催化的意义⼗分重⼤。

⽽化学催化⼜可以根据所⽤到的催化剂种类不同，细分为⾦属催化和有机⼩分⼦催化。

因为⾦属催化⼤多需要⽤到重⾦属，不仅成本较⾼，⽽且易造成重⾦属污染，所以有机⼩分⼦催化剂的研究作为⼀个新兴的催化领域在全世界范围内受到了极⼤的关注。

有机催化剂⼤致可划分为 Lewis 酸、Lewis 碱、Brφnsted 酸、 Brφnsted 碱四类，其中⼿性 Brφnsted 酸有机催化剂是⼀个正在飞速发展的研究领域。

⼿性 Brφnsted 酸催化剂通过与底物形成氢键或向底物转移质⼦，从⽽活化底物，类似于酶通过氢键与底物形成活化过渡态的过程，是⼀种催化不对称反应极为有效的途径。

磷酸衍⽣物与其它 Brφnsted 酸有机催化剂不同，是⼀种具有较强酸性的催化剂。

⼿性磷酸分⼦中，磷原⼦处于⼀个环状的结构中，⽆法通过单键⾃由旋转，因此催化剂具有刚性⽴体构型，从⽽具有⼀定的⽴体构型 , 通过调节其周围的取代基便可改变分⼦在催化过程中的对映选择性；磷原⼦上所连的羟基可作为 Brφnsted 酸的酸性位点提供质⼦或与底物形成氢键，⽽磷原⼦上的双键氧⼜可以作为 Lewis 碱性位点提供孤对电⼦，因此⼿性磷酸类化合物本⾝具有双性催化剂的特点，同时活化亲电试剂与亲核试剂，这不仅可进⼀步提⾼其催化活性，⽽且还可以在反应中更有效地控制⽴体选择性，从⽽实现⾼对映选择性合成。

%o.p.=
[α]样品 [α]纯品 %
28
非对映选择性反应的效率用非对映过量百分率来 表示：
%d.e.= RR%-RS% RR%+RS%
%
RR%、RS%是两种非对映体所占百分数
反应中一种非对映体多于另一种非对映体的百分率
29
不对称合成分类(一)
1.对映择向合成 2.非对映择向合成 3.双不对称合成
元与对称试剂反应，潜手性单元转变为不对称单元。产 物是一对非对映体，但两者的量不同。
O=
R*~X C Y
[H]
OH H R*~X
H OH + R*~X
C Y
32
C
Y
3.双不对称合成：通过手性底物分子与手性试
7
许多药物都是手性的，且只有一种对映体 有效：
OH (CH3)2CHCH2– –CH–COOH （S)-构型有效
8
抗炎药布洛芬
香料、食品添加剂等也需求单一异构体。 例如：甜味剂阿斯巴甜
CO2H H COOCH3 N
H2N =O Ph
9
(S,S)-阿斯巴甜
不对称合成的关键在于如何有效地控制反应 的立体选择性，使涉及形成不对称中心的 反应尽可能只产生所需要的立体构型。
26
对映选择性反应的效率用对映过量百分率来表示
%e.e.= R%-S% R%+S% %
反应中一种对映体多于另一种对映体的百分率 若生成的两种对映体的比为1：3，则%e.e.为50%
27
在一般情况下，可假定旋光度与立体异构体 的组成成直线关系，所以不对称合成的对映 体过量百分数常用测旋光度的实验方法直接 测定。 不对称合成的效率用光学纯度百分数表示
d或l表示化合物的光学活性是左旋还是右旋。

手性药物
严格地来说，手性药物是指药物的分子 结构中存在手性因素而言。但通常，手 性药物是指由具有药理活性的手性化合 物组成的药物，其中只含有效对映体或
者以含有效的对映体为主。
Organic Reactions for Drug Synthesis
O
OH * * HN O 2N O 氯 霉 素 (R )-f o r m , 有 效 异 构 体 (S )-fo r m , 无 效 异 构 体 OH
手性(chirality)这个词来 源于希腊字 “手”(cheir)。 手是手性的 — 右手与左 手成镜像。
Organic Reactions for Drug Synthesis
有机分子手征性的发现
1848年，法国化学家巴斯顿 （L.Pasteur, 1822～1895） 发现酒石酸两种不同的存在 形式： 左旋酒石酸 右旋酒石酸
手性技术与国民经济：巨大的手性药物市场
♧ 世界手性药物销售以每年15%以上的速度增长
1600 1400 1150 销 售 额 亿 美 元 1200 1000 800 600 400 200 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 729 614 879 994 1233 1472
Organic Reactions for Drug Synthesis
不对称合成技术

化学合成，通过不对称反应立体定 向合成中一对映体是获得手性药物最直接 的方法.主要有手性源法、手性助剂法、手 性试剂法和不对称催化合成方法。

其中最理想的是不对称催化合成
Organic Reactions for Drug Synthesis
图：巴斯顿把酒石酸晶体分 开成两个镜像异构体