聚乙二醇400检验操作规程

的检验。

二适用范围：适用于聚乙二醇400的检验。

三责任者：质管部、化验员。

四标准依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版一部五正文：1 质量标准：见《聚乙二醇400质量标准》。

2 试剂：按试剂配制操作规程配制纯化水、稀盐酸、甲醇、10%磷钼酸溶液、氯化钡试液、氢氧化钠滴定液、酚酞的吡啶溶液（1→100）、%乙醛溶液、50%氯化镁的无水乙醇混悬液。

3 仪器与用具：分光光度仪、电子天平、高效气相色谱仪、量瓶、试管、试管架、玻璃棒、烧杯、锥形瓶、扁形称量瓶、烘箱（或干燥器）、坩埚、移液管、量筒、毛细管、滴定管。

4 操作步骤性状本品为无色或几乎无色的黏稠液体；略有特臭。

本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。

相对密度本品的相对密度为～。

黏度本品的运动黏度，在40℃时（毛细管内径为）应为37～45mm2/s。

羟值本品的羟值为264～300。

鉴别取本品，加稀盐酸5ml和氯化钡试液1ml，振摇，滤过；在滤液中加入10%磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。

取本品，置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。

检查平均分子量取本品约，精密称定，置干燥的250ml具塞锥形瓶中，精密加邻苯计算公式：V×F×T× 稀释倍数%= ×100%m取样式中：F——为摩尔浓度换算因子V——为供试品所消耗滴定液体积T——为滴定度酸度取本品，加水20ml溶解后，依法测定，pH值应为～。

溶液的澄清度与颜色取本品，加水50ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。

乙二醇与二甘醇取乙二醇与二甘醇各50mg，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

取上述溶液，照气相色谱法，以硅藻土为载体，山梨醇为固定相，在柱温160℃测定。

含乙二醇与二甘醇均不得过% （g/g）。

聚乙二醇400Juyi’erchun 400Macrogol 400[25322-68-3] 《中国药典》2005年版药典二部第916页[增订]【鉴别】（1）取本品0.05g，加稀盐酸溶液5ml和氯化钡试液1ml，振摇，必要时可过滤；在滤液中加入磷钼酸溶液（1→10）1ml，产生黄绿色沉淀。

（2）取本品0.1g置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。

【检查】水分取本品2.0g，照水分测定法（附录VIII M第一法A）测定，含水分不得过2.0%。

羟值精密称取五氧化二磷50°C减压干燥24小时的供试品1.9g（W）置带回流冷凝装置的干燥锥形瓶中，加入25.0ml邻苯二甲酸酐溶液（称取42g邻苯二甲酸酐，溶解于300ml无水吡啶（用无水碳酸钠干燥，过滤，蒸馏）中，放置16小时后使用，避光保存并在1周内使用完毕），搅拌使溶解加热回流60分钟，放冷，先用25ml吡啶洗涤冷凝管，再用25ml水洗涤，加入酚酞指示剂4滴，用氢氧化钠滴定液（1mol/L）滴定至溶液显浅粉色（A ml），同时做空白试验（B ml）。

照下式计算羟值：56.1×（B-A）供试品的羟值=W羟值应为264～300。

环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。

色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。

检测器为火焰离子化检测器。

柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。

进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。

顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。

注射时间0.5分钟。

注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。

粘度法测定聚乙二醇实验报告目的：掌握粘度测量的方法及应用，熟悉聚乙二醇的粘度测量方法。

原理：粘度是流体内部存在的阻力，不同粘度的液体在相同的温度和相同的条件下，流动速度不同。

粘度测定是采用一个流体通过一定的管道或孔口时，所受到的阻力来测量流体内部存在的阻力大小和流体粘度的一种方法。

实验中采用 Ubbelohde 粘度计进行测量，该粘度计是通过让粘度试样流经 Ubbelohde 粘度计的毛细管，在同一温度下测试出流量的大小，从而得到粘度。

材料：聚乙二醇（PEG-400）、丙酮、乙酸乙酯、Ubbelohde 粘度计、定温水浴、移液器、天平、玻璃棒等。

实验步骤：1. 取适量聚乙二醇（PEG-400）、丙酮和乙酸乙酯称重，分别为2.5 g，加入三个干净的烧杯中。

3. 分别将三种试样倒入三个 Ubbelohde 粘度计中，Ubbelohde 粘度计液位高度应在20~30cm 之间。

4. 用定温水浴将三个 Ubbelohde 粘度计置于水浴中（温度应为25±0.1℃），恒温10min。

5. 将试样转移到粘度计的毛细管中，并打开闸门，计时器记录在规定时刻内粘度计中的液位变化。

6. 每组实验重复 3 次，并计算出平均值。

7. 将计算的数据填写入数据处理表格中，计算出相应的粘度值，并进行比较分析。

结果：分别测定了聚乙二醇在丙酮和乙酸乙酯溶剂中的粘度值，得到如下表格：| 试样 | 流量时间（s） | 测定粘度值（mPa·s） || ---- | ---- | ---- || 聚乙二醇+丙酮 | 69.6、69.7、69.8 | 58.29、58.32、58.35 || 聚乙二醇+乙酸乙酯 | 406.8、407.2、407.5 | 339.6、339.8、340.1 |由表格可知，聚乙二醇在丙酮中的粘度值要比在乙酸乙酯中的粘度值小得多，这是因为乙酸乙酯的极性较强，分子间作用力较大，在相同条件下容易形成氢键和范德华力，降低了分子的流动性。

聚乙二醇400J u y i e r c h u n 400M a c r o go l 400本品为环氧乙烷和水缩合而成的混合物㊂分子式以H O (C H 2C H 2O )n H 表示,其中n 代表氧乙烯基的平均数㊂ʌ性状ɔ本品为无色或几乎无色的黏稠液体;略有特臭㊂本品在水或乙醇中易溶,在乙醚中不溶㊂凝点 本品的凝点(附录Ⅵ﹏﹏﹏﹏D 通则﹏﹏﹏﹏0613)为4~8ħ㊂相对密度 本品的相对密度(附录Ⅵ﹏﹏﹏﹏A 通则﹏﹏﹏﹏0601)应为1.110~1.140㊂黏度 本品的运动黏度(附录ⅥG ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法通则0633﹏﹏﹏﹏﹏第﹏﹏一法)在40ħ时(毛细管内径为1.2m m )应为37~45m m /s 2㊂ʌ鉴别ɔ(1)取本品0.05g,加稀盐酸溶液5m l 和氯化钡试液1m l ,振摇,滤过;在滤液中加入10%磷钼酸溶液1m l ,产生黄绿色沉淀㊂(2)取本品0.1g ,置试管中,加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g ,混合后,加入二氯甲烷5m l ,溶液呈蓝色㊂ʌ检查ɔ平均分子量 取本品约1.2g ,精密称定,置干燥的250m l 具塞锥形瓶中,精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液(取邻苯二甲酸酐14g 溶于无水吡啶100m l 中,放置过夜,备用)25m l ,摇匀,加少量无水吡啶于锥形瓶口边缘封口,置沸水浴中,加热30~60分钟,取出冷却,精密加入氢氧化钠滴定液(0.5m o l /L )50m l ,以酚酞的吡啶溶液(1ң100)为指示剂,用氢氧化钠滴定液(0.5m o l /L )滴定至显红色,并将滴定的结果用空白试验校正㊂供试量(g )与4000的乘积,除以消耗氢氧化钠滴定液(0.5m o l /L )的容积(m l ),即得供试品的平均分子量,应为380~420㊂酸度 取本品1.0g ,加水20m l 溶解后,依法测定(﹏附录Ⅵ﹏﹏﹏H 通则﹏﹏﹏﹏0631),p H 值应为4.0~7.0㊂溶液的澄清度与颜色 取本品5.0g ,加水50m l 溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与2号浊度标准液(﹏﹏附录Ⅸ﹏﹏B 通则﹏﹏﹏﹏0902)比较,不得更浓;如显色,与黄色2号标准比色液(附录ⅨA ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法通则0901﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法)比较,不得更深㊂乙二醇㊁二甘醇㊁三甘醇 取乙二醇㊁二甘醇与三甘醇对照品各400m g,置100m l 量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为对照贮备液㊂取内标物1,3-丁二醇400m g ,置100m l 量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为内标贮备液,取对照贮备液和内标贮备液各1.0m l ,置100m l 量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品4.0g,置100m l 量瓶中,加入内标贮备液1.0m l ,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液㊂取上述溶液,照气相色谱法(附录Ⅴ﹏﹏﹏﹏E 通则﹏﹏﹏﹏0521)测定㊂以苯基:聚二㊃993㊃聚乙二醇400甲基硅氧烷(50%:50%)为固定相㊂起始温度60ħ,维持5分钟,以每分钟2ħ的速率升温至170ħ,维持5分钟,再以每分钟15ħ的速率升温至280ħ,维持50分钟㊂进样口温度为270ħ㊂检测器温度为290ħ㊂载气为高纯N 2㊂燃气为H 2㊂助燃气为压缩空气㊂柱流量为4.0m l /m i n ㊂按内标法计算,含乙二醇㊁二甘醇与三甘醇均不得过0.1%㊂环氧乙烷和二氧六环 取本品1g ,精密称定,置顶空瓶中,精密加入超纯水1.0m l,密封,摇匀,作为供试品溶液㊂量取环氧乙烷300u l (相当于0.25g 环氧乙烷),置含50m l 经过滤处理的聚乙二醇400(以60ħ,1.5-2.5k p a 旋转蒸发6小时,除去挥发性成分)的100m l 量瓶中,加入相同溶剂稀释至刻度,摇匀,作为环氧乙烷对照品储备液,精密称取1g 冷的环氧乙烷对照品储备液,置含40m l 经过处理的聚乙二醇400的50m l 量瓶中,加相同溶剂稀释至刻度㊂精密称取10g ,置含30m l 水的50m l 量瓶中,加水稀释至刻度㊂精密量取10m l ,置50m l 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为环氧乙烷对照品溶液㊂取二氧六环适量,精密称定,用水制成每1m l 中含0.1m g 的溶液,作为二氧六环对照品溶液㊂精密称取本品1g,置顶空瓶中,精密加入0.5m l 环氧乙烷对照品溶液及0.5m l 二氧六环对照品溶液,密封,摇匀,作为对照品溶液㊂量取0.5m l 环氧乙烷对照品溶液置顶空瓶中,加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1m l 及二氧六环对照品溶液0.1m l ,密封,摇匀,作为系统适用性试验溶液,照气相色谱法(附录Ⅴ﹏﹏﹏﹏E 通则﹏﹏﹏﹏0521)试验,以聚二甲基硅氧烷为固定液,起始温度为35ħ,维持5分钟,以每分钟5ħ的速率升温至180ħ,然后以每分钟30ħ的速率升温至230ħ,维持5分钟(可根据具体情况调整)㊂进样口温度为150ħ,检测器温度为250ħ,顶空平衡温度为70ħ,平衡时间为45分钟㊂取系统适用性试验溶液顶空进样,调节检测器灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%,乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0,二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上,分别取供试品溶液及对照品溶液顶空进样,重复进样至少3次㊂环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%,二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%,按标准加入法计算,环氧乙烷不得过0.0001%,二氧六环不得过0.001%㊂甲醛 取本品1g ,精密称定,加入0.6%变色酸钠溶液0.25m l ,在冰水中冷却后,加硫酸5m l ,摇匀,静置15分钟,缓缓定量转移至盛有10m l 水的25m l 量瓶中,放冷,缓慢加水加至刻度,摇匀,作为供试品溶液㊂另取甲醛0.81g,精密称定,置100m l 量瓶中,加水稀释至刻度,精密量取1m l ,用水定量稀释至100m l ;精密量取1m l ,自 加0.6%的变色酸钠溶液0.25m l起,同法操作,作为对照液㊂取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(附录﹏﹏﹏Ⅳ﹏A 通则﹏﹏﹏﹏0401),在567n m 波长处测定吸光度,并用同法操作的空白溶液进行校正㊂供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度(0.003%)㊂㊃004㊃聚乙二醇400水分 取本品2.0g ,照水分测定法(附录ⅧM ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法﹏A 通则0832第一法﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏A )测定,含水分不得过1.0%㊂炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ﹏﹏﹏﹏N 通则﹏﹏﹏﹏0841)㊂重金属 取本品4.0g ,加盐酸溶液(9ң1000)5m l 与水适量,溶解后,用稀醋酸或氨试液调节p H 值至3.0~4.0,再加水稀释至25m l ,依法检验(附录ⅧH ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法﹏通则0821﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法),含重金属不得过百万分之五㊂砷盐取本品0.67g ,置凯氏烧瓶中,加硫酸5m l ,用小火消化使炭化,控制温度不超过120ħ(必要时可添加硫酸,总量不超过10m l),小心逐滴加入浓过氧化氢溶液,俟反应停止,继续加热,并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色,冷却,加水10m l ,蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢,加盐酸5m l 与水适量,依法检查(附录ⅧJ ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏第一法通则0822﹏﹏﹏﹏﹏第﹏﹏一法),应符合规定(0.0003%)㊂ʌ类别ɔ药用辅料,溶剂和增塑剂等㊂ʌ贮藏ɔ密封保存㊂㊃104㊃聚乙二醇400。

聚乙二醇４００质量标准1范围本标准建立了辅料聚乙二醇400的质量标准。

本标准适用于辅料聚乙二醇400的质量检验与控制。

2 职责供应部、质量部按本标准进行采购、验收与检验。

3 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款，其最新版本适用于本标准。

《中华人民共和国药典》 2010年版二部4 内容4.1 基本信息4.2 来源本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。

分子式以HO(CH2CH2O)n H表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。

4.3 性状本品为无色或几乎无色的黏稠液体；略有特臭。

本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。

4.3.1 相对密度本品的相对密度（附录Ⅵ A）为1.110 ～1.140。

4.3.2 黏度本品的运动黏度（附录Ⅵ G第一法），在40℃时（毛细管内径为0.8mm）,应为37～45mm2/s。

4.3.3 羟值本品的羟值（附录Ⅶ H）为264-300。

4.4 鉴别4.4.1 取本品0.05g，加稀盐酸5ml和氯化钡试液1ml，振摇，滤过，在滤液中加入10%磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。

4.4.2 取本品0.1g，置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。

4.5 检查4.5.1 平均分子量取本品约1.2g，精密称定，置干燥的250ml 具塞锥形瓶中，精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液（取邻苯二甲酸酐14g ，溶于无水吡啶100ml 中，放置过夜，备用）25ml，摇匀，置沸水浴中，加热30～60分钟，取出冷却，精密加入氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50ml，以酚酞的吡啶溶液(1→100)为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）滴定至显红色，并将滴定的结果用空白试验校正。

供试量(g) 与4000的乘积，除以消耗氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)的容积(ml)，即得供试品的平均分子量，应为380 ～420 。

4.5.2 酸度取本品1.0g,加水20ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H),pH值应为4.0～7.0 。

一、目的：
二、范围：
适用于本企业的聚乙二醇4000成品的检验及质量控制。

三、职责：
1、品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核；
2、生产部：严格按本质量标准实施生产。

四、内容：
【批准文号】湘食药辅准字F20070009
【代码】CF0032
【规格】25kg/桶（内袋：药用低密度聚乙烯袋），20kg/桶（内袋：药用低密度聚乙烯袋）， 500g/瓶（药用高密度聚乙烯瓶）
【类别】药用辅料，软膏基质和润滑剂等
【贮藏】密闭保存
【标示】应标明重均分子量及分子量分布系数的标示值【有效期】两年
【注意事项】N/A
五、参考文献：
《中国药典》2020年版四部
六、相关文件：
EK/SMP-QC0005 取样管理规程
EK/SOP-QC3044 聚乙二醇4000成品检验操作规程
EK/SOP-QC304401 聚乙二醇4000成品检验原始记录七、相关记录：
N/A。

1.目的
明确E400（聚乙二醇-400）的质量标准和规范检验。

2.适用范围
E400（聚乙二醇-400）的检验。

3.责任者
QA\QC。

4.入厂验证
4.1要有供应商的产品检验报告，或是企业进行自检。

4.2可用供应商提供的COA进行比对本质量标准的比对项目，若COA报告全部涵盖比对项目且合格，可不再进行检验，办理入库，（无国标、行标的原料，可以由供应商提供的检验报告并结合相关制度法规要求制定标准）若不能涵盖，必须对缺少的项目进行检验，检验合格后方可办理入库使用。

5. E400（聚乙二醇-400）的质量标准
5.1入厂比对项目及型式检验项目按照供应商第一次COA提供的检测项目及标准规定执行。

5.2入厂COA比对项目要求，详见表1
5.3型式检验项目要求,详见表2
5.4入厂检验项目要求，详见表3:
表3
6.检验方法
按照供应商第一次COA提供的检测项目及标准规定执行。

7.判定规则
其它入厂指标中有一项不合格时，可从该批原料产品中对不合格项目进行复检，若复检结果仍不符合要求，则判定该批原料为不合格，按不合格处理。

若净含量达不到标准要求，可让步接收。

聚乙二醇-400检验标准操作规程1范围本标准建立了辅料聚乙二醇４００的检验标准操作规程。

本标准适用于辅料聚乙二醇４００的检验。

2 职责质量部按本标准进行检验。

3 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款《中华人民共和国药典》 2010年版二部《微生物限度检查标准操作规程》编号《聚乙二醇４００质量标准》编号4 操作规程4.1试剂与试药乙醇、乙醚、邻苯二甲酸酐的吡啶溶液、氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)、酚酞的吡啶溶液(1→100)、磷酸盐标准缓冲液（PH6.86）、苯二甲酸标准缓冲液（PH4.00）、2号浊度标准液、黄色2号标准比色液、标准砷溶液、盐酸溶液(9→1000)、稀醋酸、氨试液、硫酸、浓过氧化氢溶液、盐酸5ml。

4.2仪器与设备凯氏烧瓶、比重瓶、平氏黏度计、恒温水浴锅、温度计、秒表、精密酸度计、烧杯、碱式滴定管、纳氏比色管、坩埚、试管、高温电阻炉、铁架台、250ml具塞锥形瓶、三角锥形瓶、天平、砷盐测定装置、毛细管（内径为0.8mm）。

4.3检验项目4.3.1 性状4.3.1.1作方方法（1）取本品，在明亮光线下，用目测和鼻闻法检测；再用水、乙醇、乙醚溶解。

（2）相对密度取本品，依法操作（《中国药典》2010版二部附录Ⅵ A比重瓶法）。

a、取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃或个品种项下规定的温度）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度20℃，用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。

然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶外面擦干净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倒出，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算记得。

b、取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃或个品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔中溢出的液体擦干，置20℃恒温水浴中，放置数分钟，随着供试液温度上升，多余的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅速将比重瓶自水浴中取出，照上述a法，自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起，依法测定，即得。