中药药剂学

第一章绪论

中药药剂学

是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。

药物

预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料药和药品

药品

原料药经加工制成的成品，可直接应用

剂型

原料药经加工制成、适合于应用的形式

制剂

根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品

中成药

以中药为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品

中药药剂学的发展

夏商时代：药酒，粬（酵母）

商汤时期：伊尹首创汤剂，总结出《汤液经》

春秋战国：我国现存第一部医药经典著作—《黄帝内经》

秦汉时期：《五十二病房》-丸剂

东汉-《神农本草经》-丸剂

张仲景-《伤寒杂病论》-10多种剂型，赋形剂，炮制

晋唐时代：晋 葛洪-《肘后备急方》-首次提出“成药剂”

梁 陶弘景-《本草经集注》

《新修本草》-我国历史上第一部官修本草

孙思邈-《备急千金要方》、《千金翼方》

两宋时代：《太平惠民和局方》-我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范

明清时代：李时珍-《本草纲目》-剂型近40种

吴尚先-《理瀹骈文》-外治法专著

中药药剂工作依据

《中华人民共和国药典》：9版-1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010

现行为2010版，中药、化学药品、生物制品卷

GMP：药品生产质量管理规范

GLP：药品非临床试验质量管理规范

GCP：药品临床试验质量管理规范

GSP：药品经营质量管理规范 GAP：中药材生产质量管理规范

第三章 制药卫生

热源

微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

灭菌

是指采用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物繁殖体和芽孢全部杀灭的技术。

防腐

是指以低温或化学药品防止和抑制微生物生长与繁殖的技术。

消毒

是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。

无菌

物体或一定介质中无任何或的微生物。

卫生检验方法

热原检查：家兔法

无菌检查：薄膜滤过法、直接接种法

微生物限度检查：细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌

含药材原粉的制剂-细菌数每1g不得过10000cfu

细菌内毒素检查：鲎试验法

层流洁净技术

是用高度净化的气流作载体，将操作室内的尘粒以平行层流状态排出的空气净化方式。

原理：“挤压原理”，气流运动形式是层流，也叫单向流。

非层流洁净技术

是用高度净化的空气将操作室内的尘粒加以稀释的空气净化技术。

原理：“稀释原理”，气流运动形式是乱流、非单向流或称紊流。

D值与Z值

D值：微生物的耐热参数

在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间

Z值：灭菌温度系数

在一定温度条件下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD值所需升高的温度数

物理灭菌法指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法

干热灭菌法

火焰灭菌：置于火焰上直接灼烧—简便、可靠

干热（空气）灭菌法：繁殖型细菌100℃/1h可杀灭

耐热细菌120℃长时间不死亡，140℃杀菌率剧增 一般180℃/1h

适于耐高温的玻璃、金属制品、油脂类等

湿热灭菌法：利用蒸汽、沸水；效果可靠、操作简便；应用广泛

热压灭菌：高压容器+高压水蒸气；121℃（97kPa）20分钟

最可靠，能杀灭所有增殖体和芽孢

适用耐热、耐压的药物制剂

滤过除菌法

繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下

0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原

适于不耐热溶液，须进行无菌操作，加防腐剂

第四章 中药制剂的原辅料

中药制剂原料

是指中药制剂中使用的中药饮片及其加工品，包括中药饮片、植物油脂和提取物

药用辅料

指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂

中药制剂原料分类

中药饮片

植物油脂：植物挥发油、植物脂肪油

中药提取物：总提取物（流浸膏、浸膏、干浸膏）、有效部位、有效成分（有效成分单体）

第五章 粉碎、筛析、混合

粉碎的基本原理

利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使药物的大块粒变成小颗粒，表面积增大，即将机械能变成表面能。

非极性晶形物质：加液粉碎；非晶形物质：低温粉碎

粉碎方法

干法粉碎：适用于一般药物

单独粉碎：指将一味药料单独粉碎

细料药：朱砂、犀角、麝香

含大量胶树脂：乳香、没药

含毒剧成分药：马钱子、雄黄、轻粉

氧化性药物与还原性药物：硫磺、火硝

串油粉碎：处方中大量含油脂性药料。桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁

串料粉碎：大量含粘液质、糖分或树枝等成分的“粘性”药料

麦冬、熟地、肉苁蓉、枸杞子、黄精

蒸罐粉碎：使药料由生变熟、增加温补功效，同时经蒸制的药料干燥后便于粉碎 新鲜动物药、需蒸制的植物药：乌鸡、鹿肉、地黄、何首乌

湿法粉碎：借液体分子的辅助作用易于粉碎及粉碎得更细腻，同时避免有较强刺激性或有毒性药物粉尘飞扬：冰片、樟脑、薄荷脑、朱砂、珍珠

筛析的目的

筛：即过筛，指粉碎后的药料末通过网孔性的工具，使粗粉与细分分离的操作

析：即离析，指粉碎后的药料粉末借空气或液体（水）流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作

目的：根据制药要求，分离得到细度适宜的物料

筛除粗粒或异物，如固体制剂的原辅料等

筛除细分或杂质，如中药材的筛选去碎屑及杂质等

整粒，筛除粗粒及细粉以得到粒度较均一的产品，如冲剂等

粉末的分等

最粗粉：1号筛，3号-20%

粗粉：2号筛，4号-40%

中粉：4号筛，5号-60%

细粉：5号筛，6号-95%

最细粉：6号筛，7号-95%

极细粉：8号筛，9号-95%

混合机理

1、切变混合：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在其界面间发生切变而达到混合。

2、对流混合：固体粉末靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处，经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合

3、扩散混合：混合容器内的粉末紊乱运动改变了他们间的相对位置

混合方法

1、搅拌混合

2、研磨混合

3、过筛混合

粉体的流动性

休止角：指一堆粉末的表面与平面间可能产生的最大夹角

休止角越大，流动性差

流速：指粉体由一定孔径的孔或管中流出的速度

第六章 浸提、分离、精制、浓缩与干燥

中药浸提的过程

1、浸润与渗透阶段

2、解吸与溶解阶段

3、浸出成分扩散阶段

动力：浓度差

不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度

影响浸提的因素

1、药材粒度：适宜粒度

不宜用过细粉末：（1）吸附作用增强，影响扩散速度（2）浸出杂质多（3）操作困难

2、药材成分：小分子成分易浸出，易溶性物质易浸出 3、浸提温度：

温度升高，浸出效果提高，制剂稳定性好；

浸出杂质增多，易出现沉淀或浑浊，影响制剂质量和稳定性；

使不耐热成分、挥发性成分分解、变质或挥发散失

4、浸提时间：

时间长，浸出完全，但扩散平衡后，时间不起作用

杂质浸出多，某些成分分解

水未溶剂时长期浸泡容易霉变

5、浓度梯度

扩散作用的主要动力，不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度

6、溶剂pH

调节适宜pH，有助于药材中某些弱酸、弱碱性有效成分在溶剂中的解吸和溶解。

生物碱-弱酸性溶媒

7、浸提压力

加压可加速润湿渗透过程，利于浸出成分的扩散。但对组织松软的药材、容易浸润的药材，加压对浸出影响不大；药材组织内已充满溶剂后，加压对扩散速度无影响。

8、新技术的应用

超声波技术、脉冲浸提技术

浸提方法

1、煎煮法

指用水作溶剂，通过加热煮沸浸提药材成分的方法，又称煮提法或煎浸法

适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材

缺点：杂质多，易霉变

2、浸渍法

指用适当的溶剂，在一定的温度下，将药材浸泡一定的时间，以浸提药材成分的方法

适用于有效成分遇热易挥发和易破坏药材；粘性物质的浸出

缺点：溶剂用量大，呈静止状态，溶剂利用率低，有效成分浸出不完全

3、渗漉法

指将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续地从渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法

适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂；有效成分含量较低的药材

不适用对非组织药材（如乳香、没药、芦荟等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀的通过）新鲜的及易膨胀的药材

特点：动态浸提，即溶剂相对药粉流动浸提，溶剂的利用率高，有效成分浸出完全

单渗漉法：粉碎药材-润湿药材-药材装筒-排除气泡-浸渍药材-收集渗漉液

4、回流法

用乙醇等挥发性有机溶剂浸提，浸提液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重复流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至有效成分回流浸提完全的方法

不适用于受热易被破坏的药材成分的浸提，因为该法由于连续加热，浸提液在蒸发锅中受热时间较长

5、水蒸气蒸馏法

将含有挥发性成分药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出的一种浸出方法

适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学