临床应用中的肺癌治疗新进展

肺癌是当前最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年升高。由于大多数肺癌患者临床确诊时已属晚期，其中50%以上患者不能手术，而绝大部分非小细胞肺癌（nsclc）患者（占肺癌的75%～80%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等）对现行放疗和化疗又不够敏感，因此肺癌的 治疗 成为临床治疗一大难题。近来人们 研究 的热点集中到肺癌的基因治疗上，并取得了许多重要进展。现主要对肺癌的基因治疗 方法 之一棗抑癌基因治疗肺癌的研究新进展作一综述。

一、抑癌基因及其与细胞周期关系

抑癌基因（tumor suppressor gene）指正常细胞内存在的，能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群，当它们受到各种因子的作用失活后，细胞的生长分化失控，增加了细胞恶性转化的可能性。 目前 已分离克隆的抑癌基因有rb、p53、p16、p33ing1、nm23、timp、kai1、aph、mcc、apc、dcc、brca1等，最近被认为候选抑癌基因的有fhit、pten/mmac1/tep1等。

rb基因又名成视网膜细胞瘤基因, 是最早发现的一种抑癌基因, 定位于人染色体13q14上，编码的一组dna结合蛋白与细胞分化的过程有关，具有抑制细胞转化的能力。与人类肿瘤相关性最高的基因目前认为是p53基因，该基因定位于17p13.1, 编码的核磷酸蛋白具有转录激活的作用，正常的p53基因具有抑制肿瘤细胞生长的作用，且dna损伤后可触发细胞凋亡，防止恶变。近几年来发现的p16基因即多肿瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor

1, mts1) ，定位于人类多种恶性肿瘤频繁发生缺失的染色体区域9p21，p16表达产物的基本功能是作为细胞周期素依赖激酶4(cyclin dependent kinase 4,cdk4)抑制蛋白。

新近发现的抑癌基因p33ing1，定位于染色体11q33，需依赖于野生型p53，才能发挥细胞生长的抑制效应。而定位在人染色体5q21的抑癌基因mcc、apc在肺癌中经常表现为纯合性缺失，在小细胞肺癌（sclc) 细胞系中发现，抑癌基因aph、mcc、apc的表达低下，提示它们可能与sclc的形成有关。nm23、timp、kai1基因的作用是抑制肿瘤转移。dcc（结直肠癌缺失基因）是在结肠癌中新发现的抑癌基因。 brca1抑癌基因主要与家族性乳腺癌和卵巢癌的发生有关。fhit基因定位于人染色体3p14.2，与肺癌、乳腺癌、肠癌、胰腺癌等有关，染色体3p是乳腺癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤的经常缺失区，抑癌基因aph也位于3p区（3p21.3）。pten/mmac1/tep1基因定位于人染色体10q23，在肺癌发现有突变。

山东医药２０１１年第５ｌ卷第４８期　

ＶＥＧＦ在非小细胞肺癌中的作用及靶向治疗　

应用新进展　

王莹，杨云梅　

（浙江大学医学院附属第一医院，杭州３１０００３）　

关键词：血管内皮生长因子类；癌，非小细胞肺；靶向治疗　

中图分类号：Ｒ７３４．２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１１）４８－０１０３－０２　

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，占新发肿瘤　

的１２％，并在恶性肿瘤死亡的人口中占１８％，而非小细胞肺　

癌（ＮＳＣＬＣ）在所有肺癌中占８０％，是老年患者最常见的死　

原因之一。日前肺癌早期诊断率较低，多数肺癌患者确诊　

时已是ⅢＢ／Ⅳ期，预后较差，常规以铂类药物为基础的细胞　

毒性化疗方法已无法进一步提升晚期肺癌患者的生存率。　

随着血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）作用的深入认识和血管靶　

向治疗策略的临床实践，以抗新生血管为核心的靶向治疗取　

得可喜进展，本文就ＶＥＧＦ的作用机理及应用现状和前景作　

一论述。　

１　ＶＥＧＦ家族　

ＶＥＧＦ是血管发生的关键因子，是由同一条单肽上的８　

个保守半胱氨酸残基序列衍生形成的同型二聚体结构。　

ＶＥＧＦ配体家族中，最重要的成员是ＶＥＧＦ—Ａ，它是血管发生　

的关键因子，促使祖细胞向血管内皮细胞分化。胎盘生长因　

子（ＰＩＧＦ）和ＶＥＧＦ—Ｂ对于血管生成的活力仅为ＶＥＧＦ—Ａ的　

１／１０，但在病理情况下，ＰＩＧＦ会大量增长，明显增强了病理　

性札管生成作用。ＶＥＧＦ—Ｃ和Ｄ，能诱导淋巴管内皮细胞生　

成，它们与肿瘤的淋巴转移关系密切。ＶＥＧＦ受体家族已知　

有３个成员，分别为ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３。ＶＥＧＦＲ１　

与ＶＥＧＦ—Ａ有高亲和力，但它对下游酪氨酸激酶活性仅为　

ＶＥＧＦＲ２的１／１０。ＶＥＧＥＲ２与ＶＥＧＦ—Ａ的结合力比ＶＥＧＦＲ一　

１要低，但是它具有强大的酪氨酸激酶活性，在血管生成的　

调控、促有丝分裂信号和渗透性放大效应等环节起着主要作　

用。ＶＥＧＦＲ３则与淋巴系统的生长发展相关…。　

・综述・负压伤口治疗技术在临床应用的新进展蒋琪霞,刘　云,王桂玲,李晓华

(南京军区南京总医院门诊部伤口护理中心,南京210002)

摘要:负压伤口治疗是伤口治疗新方法,近年来在临床各科得到应用和发展。作者综述了负压伤口治疗的两个关键技术,包括封闭

负压引流技术和封闭负压辅助闭合技术,在压疮、下肢溃疡、急性伤口治疗中应用的进展。

关键词:负压伤口治疗;封闭负压引流技术;封闭负压辅助闭合;压疮;下肢溃疡

中图分类号:R47219 文献标志码:A 文章编号:1008-9993(2007)8B-0029-03

ApplicationofNegativePressureWoundTherapyTechnique:anAdvancement

JIANGQi2xia,LIUYun,WANGGui2ling,LIXiao2hua(WoundCareCenterofOutpatientDepartment,

NanjingGeneralHospitalofPLA,PLANanjingMilitaryAreaCommand,Nanjing210002,China)

Abstract:Negativepressurewoundtherapy(NPWT)isanewtherapeuticapproachforwound

care;ithasbeenusedinvariousclinicaldepartmentsandhasbeenimproved.Thisarticlereviewed

theimportantadvancesonthetwotechniquesofNPWT:vacuumsealingdrainageandvacuum-

assistedclosureintreatingpressulcers,legulcersandacutewounds.

Keywords:negativepressurewoundtherapy;vacuumsealingdrainage;vacuumassistedclosure;

肺癌发病机制与治疗策略的研究进展

肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率和死亡率一直保持在高位。虽然肺癌患者的生存期逐步延长，但研究人员对其发病机制和治疗策略的研究依然不断进行。本文将介绍肺癌发病机制的最新研究进展以及目前存在的治疗策略。

1. 肺癌的成因

肺癌起源于肺部的上皮细胞，其具体成因目前尚不完全清楚。但通过研究，我们已经知道了一些重要的因素。

首先是吸烟。过度的吸烟是导致肺癌最主要的原因。烟草烟雾中的4000多种有害物质中，有些物质被证明是致癌物质，如烟草生物碱、多环芳烃等，它们对细胞基因的变异和损伤具有直接的作用。

其次是遗传因素。一些人携带特定的基因突变，在生命的某个阶段会发展出肺癌。比如蛋白质突变和DNA突变等，均可导致肺部细胞的增殖和癌变。

除此之外，空气污染、有毒气体和金属等也可能引起肺癌的发生。研究发现，长期在污染的环境中生活会使得肺癌的发病率增加。

2. 肺癌治疗的新进展

2.1 免疫治疗：

最近十年来，免疫治疗已成为肺癌的一个新的治疗方法。它的实现依赖于新一代免疫疗法，例如靶向免疫治疗药物和CAR-T细胞疗法等。这些药物和技术都可以刺激机体自身的免疫反应，增强机体抵抗癌细胞的能力，并降低患者使用传统抗癌药物的副作用。

2.2 靶向治疗：

相较于传统化疗，靶向治疗可以更加精准地作用于癌细胞，减少对正常细胞的损伤。其中，EGFR基因突变是肺癌中最常见的突变，可导致癌细胞的增殖和转移。经过针对性的药物治疗，可以降低癌患的痛苦，同时也有望提高存活率。

2.3 治疗策略的个性化：

由于不同患者之间肿瘤的异质性很大，针对性的治疗方案也就变得越来越重要。基于高通量测序技术和生物信息学，研究人员可以分析出每个患者的个性化基因特征，并据此开发出针对性的治疗方案，带来更为显著的治疗效果。

3. 发展的未来展望

虽然目前肺癌的治疗进展还不够理想，但是研究人员依然在努力探索新的治疗策略。我们期待，未来的治疗方案将更加高效、更加精准，同时也给肺癌患者带来更多的希望。