药物体内分布的过程

药物的体内过程

集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN] 第三章药物代谢动力学（药动学）

药动学（pharmacokinetics）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。

第一节药物体内过程

体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。

吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportationofdrug）。

代谢变化也称生物转化（biotransformation）。

代谢和排泄合称为消除（elimination）

图3-1药物体内过程示意图一、药物的跨膜转运

1．被动转运（passivetransport）

类型：

1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）

2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）

3）易化扩散（facilitateddiffusion）

（需载体，有饱和、竞争抑制）

特点：顺差（浓度、电位），不耗能；

不需载体，无饱和、竞争抑制。

2．主动转运（activetransport）

特点：逆差（浓度、电位），耗能；

需载体，有饱和、竞争抑制。

3．膜动转运（cytopsistransport）

胞饮（pinocytosis）

胞吐（exocytosis）

整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运。

大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）。

分子量小，非解离型，脂溶性大，极性小的药物易被动转运。

二、吸收

药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

吸收速度主要影响药物起效的快慢；

吸收程度主要影响药物作用的强弱。

影响吸收速度和程度的因素：

药物理化性质、剂型、剂量

药物的体内过程及药物代谢动⼒学

药物的体内过程及药物代谢动⼒学

药物进⼊机体后，作⽤于机体⽽影响某些器官组织的功能；另⼀⽅⾯药物在机体的影响

下，可以发⽣⼀系列的运动和体内过程：⾃⽤药部位被吸收进⼊（静脉注射则直接进⼊）⾎液

循环；然后分布于各器官组织、组织间隙或细胞内；有些药物则在⾎浆、组织中与蛋⽩质结

合；或在各组织（主要是肝脏）发⽣化学反应⽽被代谢；最后，药物可通过各种途径离开机体

（排泄）；即吸收、分布、代谢和排泄过程。它们可归纳为两⼤⽅⾯：⼀是药物在体内位置的

变化，即药物的转运，如吸收、分布、排泄；⼆是药物的化学结构的改变，即药物的转化（⼜

称⽣物转化），亦即狭义的代谢。由于转运和转化以致形成药物在体内量或浓度（⾎浆内、组

织内）的变化，⽽且这⼀变化可随⽤药后的时间移⾏⽽发⽣动态变化。众所周知，药物对机体

的作⽤或效应是依赖于药物的体内浓度，因⽽上述各过程对于药物的作⽤也就具有重要的意

义。

1　药物的体内过程

1.1　吸收

药物的吸收是它从⽤药部位转运⾄⾎液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的

影响：

（1）药物本⾝的理化性质：脂溶性物质因可溶于⽣物膜的类脂质中⽽扩散，故较易吸收；

⼩分⼦的⽔溶性物质可⾃由通过⽣物膜的膜孔⽽扩散⽽被吸收；⽽如硫酸钡，它既不溶于⽔⼜

不溶于脂肪，虽⼤量⼝服也不致引起吸收中毒，故可⽤于胃肠造影。⾮解离型药物可被转运，

故酸性有机药物如⽔杨酸类、巴⽐妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸

收。⽽碱性有机药物如⽣物碱类，在胃液中⼤部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被

吸收。改变吸收部位环境的pH，使脂溶性药物不离解部分的浓度提⾼时，吸收就会增加，例如

⽤碳酸氢钠使胃液pH升⾼时，可使碱性药物在胃中的吸收增加，⽽酸性药物的吸收则减少。

（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进⼊⾎流）外，吸收

的快慢顺序如后：肺泡（⽓雾吸⼊）——肌内或⽪下注射——粘膜（包括⼝服、⾆下给药）——⽪肤给药。

第三章 药物代谢动力学

药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物在体内虽然不一定集中分布于靶器官，但在分布达到平衡后药理效应强弱与药物血浆浓度成比例。医生可以利用药动学规律科学地计算药物剂量以达到所需的血药浓度并掌握药效的强弱久暂。这样可以比单凭经验处方取得较好的临床疗效。

第一节 药物体内过程

一、吸收

药物的吸收（absorption）是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。多数药物按简单扩散（simple diffusion）物理机制进入体内。扩散速度除取决于膜的性质，面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的（不易离子化的）药物较易通过。药物多是弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度受其pKa（酸性药物解离常数的负对数值）及其所在溶液的pH而定，这是影响药物跨膜被动转运，吸收分布排泄的一个可变因素。按Handerson-Hasselbalch公式：

由此可见不论弱酸性或弱碱性药物的pKa都是该药在溶液中50%离子化时的pH值，各药有其固定的pKa值。当Pka与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型与非离子型浓度比值以指数值相应变化。非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障（ion trapping）。例如弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收。碱性较强的药物如胍乙啶（pKa=11.4）及酸性较强的药物如色甘酸钠（pKa=2.0）在胃肠道基本都已离子化，由于离子障原因，吸收均较难。pKa小于4的弱碱性药物如安定（pKa=3.3）及pKa大于7.5的弱酸性药物如异戊巴比妥（pKa=7.9）在胃肠道pH范围内基本都是非离子型，吸收都快而完全。 少数与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠细胞中的载体主动转运（active transport）而吸收的，这一主动转运机制对药物在体内分布及肾排泄关系比较密切。易化扩散（facilitated diffusion）是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度较快。固体药物不能吸收，片剂、胶囊剂在胃肠道必须先崩解（disintegration）、溶解（dissolution）后才可能被吸收。

药物的体内过程

药物作用时间受代谢的限制，一般情况下代谢为无生物活性的化合物，大多从尿液或粪便中排泄，小部分可能通过胆汁或其它途径排泄。因此，一般将药物在体内的过程划分为四个期相：吸收、分布、代谢、排泄。在大多数情况下 ，四个期相同时存在。

一、吸收（Absorption）

药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。

吸收受许多因素影响。口服给药，药片在肠道中的溶解及肠壁转运速率是重要的影响因素，因此胃肠内容的pH和胃排空速率均会影响药物吸收。而对许多药物在口服后，或可被肠液及肠菌酶破坏，或虽然能被快速、完全地吸收，但当通过门静脉首次进入肝脏时，受到药酶代谢等影响，使进入体循环的药量减少，这种现象称首过效应（First-pass effect）。

二、分布（Distribution）

药物进入循环后首先与血浆蛋白结合（Plasma protein binding）。药物与血浆蛋白的结合是可逆性的，结合后药理活性暂时消失，结合型药物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中。由于药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，因此两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。

吸收入血的药物通过循环迅速分布至各组织（分布相），药物在机体各组织积累的速度和程度取决于流经该组织的血流以及药物与血浆蛋白结合程度。一般来说，只有游离药物（通常只占一小部分，<5%血浆浓度）能通过毛细血管壁到达组织，首先向血流量大的器官分布（Distribution），然后向血流量小的组织转移，这种现象称为再分布（Redistribution）。某些组织，如脂肪组织能起到药物储存库的作用。

大多数药物在血液内是通过细胞外液迅速分布的。但对脑组织和胎儿，还要看药物能否穿过特定的屏障：

血脑屏障或胎盘屏障

血脑屏障 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。这种结构特点，使得某些大分子、水溶性或解离型药物难于进入脑组织，有机酸和有机碱性药物扩散进入该系统缓慢。药物从血流向中枢神经系统分布时，在到达中枢神经系统神经元或其他靶细胞之前，不仅要穿过内皮细胞，还需穿过血管周围的细胞膜。脑血流是对高度脂溶性药物向该系统渗透的唯一限制因素。