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牡丹江医学院重点课程暨精品课程建设项目申报表
课程名称医学免疫学
课程性质□公共课□基础课
√□专业基础课□专业课课程负责人张晓莉
所属系（部）基础医学部
所属教研室病原生物学
申报日期 2008.10
牡丹江医学院教务处制
二00八年六月
填写要求
一、以word文档格式如实填写各项。
二、表格文本中外文名词第一次出现时，要写清全称和缩写，
再次出现时可以使用缩写。
三、涉密内容不填写，有可能涉密和不宜大范围公开的内容，
请在说明栏中注明。
四、填写近五年的相关材料。
1.课程基本信息及指导思想
说明：1、本申报书各项内容阐述时请注意以事实和数据为依据，各表格不够可加页。
2. 师资队伍
3. 课程教学
4. 教学管理
5. 教学条件
6. 教学效果
7. 课程特色
8. 课程建设计划
9．推荐、评审意见。
影响本科实习护生与患者关系因素的调查与分析邵云霜ꎬ黄双丽ꎬ丁明璐ꎬ杨仁禹ꎬ刘照月ꎬ黄金凤(牡丹江医学院ꎬ黑龙江㊀牡丹江㊀１５７０１１)㊀㊀摘要:㊀目的㊀通过问卷调查了解影响本科护生与患者关系的因素ꎬ为进一步提高本科护生实习质量提供参考依据ꎮ方法㊀通过«本科护生与患者紧张关系调查表»与«护患关系紧张相关因素的认知调查表»分别对２０１８年７月至２０１９年５月间ꎬ在牡丹江医学院附属红旗医院进行临床生产实习的２０１５级１００名护理本科学生ꎬ及此期间在牡丹江医学院附属红旗医院住院的２００位患者进行问卷调查ꎮ结果㊀患者对护生评价总分为(Ｍ＝６３ꎬＰ２５＝５９.７５ꎬＰ７５＝６９)ꎬ其中沟通技巧维度㊁专业素养维度得分较高ꎻ专业能力维度㊁责任心维度得分较低ꎮ多元逐步回归分析显示ꎬ患者对护生评价的影响因素为患者的婚姻状况和职业ꎻ护生自评的影响因素为ꎬ护生是否是独生子女㊁对护理专业喜爱态度㊁护生对护患关系态度和对护患关系的前景态度(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀本科实习护生与患者的关系受众多因素影响ꎬ护生应树立正确的人生观和价值观ꎬ高校结合相关影响因素采取有效措施ꎬ提升护生的综合水平ꎬ提高患者满意度ꎬ促使护患关系走向和谐ꎮ关键词:㊀实习护生ꎻ护患关系ꎻ影响因素中图分类号:Ｒ４７.４㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:１００１－７５５０(２０２０)０４－０１７１－０６㊀基金项目:牡丹江医学院大学生科研立项(００１７３６)㊀作者简介:邵云霜(１９９６－)ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向:临床护理ꎮ㊀通讯作者:黄双丽ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｓｈｕａｎｇｌｉ９９７０＠１６３.ｃｏｍꎮ㊀㊀护患关系是指在特定的条件下ꎬ护理人员通过医疗护理等活动与患者建立起来的工作性人际关系[１]ꎮ但当今护患关系不容乐观ꎬ护患纠纷呈上升趋势[２]ꎮ实习护生是即将步入临床的准护士ꎬ离开学校㊁进入临床实习ꎬ与患者接触密切ꎬ期间是否能建立融洽的护患关系ꎬ不仅影响护生的实习效果和是否能顺利完成实习ꎬ还直接影响到整体的护理工作水平与护理质量ꎬ甚至直接影响到医疗质量ꎮ目前已知有诸多因素可影响护生与患者的关系ꎬ但对其影响因素却缺乏系统的分析ꎮ因此ꎬ本研究拟通过影响护生与患者关系因素的问卷调查ꎬ探寻影响护患关系的因素ꎬ并采取针对性措施ꎬ帮助实习护生建立良好的护患关系ꎬ提升实习效果ꎬ提高临床护理工作质量ꎮ１㊀研究对象与方法１.１㊀研究对象㊀采取便利抽样法对２０１８年７至２０１９年５月间ꎬ在牡丹江医学院附属红旗医院实习的２０１５级护理本科学生１００名以及此期间住院患者２００名进行问卷调查ꎮ实习护生纳入标准:同意参与本研究㊁连续在医院生产实习轮转６个科室并超过８个月以上者ꎮ实习护生排除标准:在实习过程中参与备考研究生的护生ꎮ患者纳入标准:与本科实习护生接触㊁住院一周以上㊁年龄１８~６０岁ꎬ自愿参与该研究者ꎮ患者排除标准:患有精神疾病及意识障碍者及大于６０岁者ꎮ进行问卷调查前向患者与护生说明本次问卷调查的目的与意义ꎬ取得患者与护生的同意ꎮ１.２㊀研究方法１.２.１㊀调查工具㊀(１)患者评价问卷:采用杨淑华[３]在护士对 护患关系紧张 认知的现状及影响因素分析中使用的 护患关系紧张相关因素认知调查表 对患者进行问卷调查ꎮ该问卷共分为两个部分:①患者基本信息ꎬ含有性别㊁年龄㊁文化背景㊁婚姻状况等ꎻ②患者对护生评价ꎬ包括４个维度共计１４个条目ꎬ分别是责任心(４个条目)㊁专业素养(４个条目)㊁沟通技巧(３个条目)㊁专业能力(３个条目)ꎬ采用Ｌｉｋｅｒｔ５级评分法ꎬ完全同意＝５分ꎬ基本同意＝４分ꎬ不确定＝３分ꎬ基本不同意＝２分ꎬ完全不同意＝１分ꎬ患者对护生评价越高ꎬ得分越低ꎬ将得分ɤ４２分记为对护患关系满意ꎮ正式调查前ꎬ在本科实习护生所在的科室随机选择了８０位患者进行预调查ꎬ问卷内容效度指数(ＣＶＩ)为１ꎬＣｒｏｎｂａｃｈ ｓα系数为０.７５ꎬ适合本次研究ꎮ(２)护生自评问卷:采用段少华[４]在实习护士核心能力及影响因素研究中使用的 本科护生与患者紧张关系问卷调查表 进行调查问卷ꎮ该问卷包括两部分:①实习护生的一般资料问卷ꎬ包括性别㊁性格㊁是否是独生子女㊁家庭出身㊁经济情况及护生对护理的态度㊁兼职情况ꎬ课堂教学情况(教学内容㊁学习成绩)㊁实习情况(对带教老师专业水平㊁工作态度㊁带教方法)等１２个条目ꎻ②护生对护患关系评价ꎬ包括护生对护患关系态度㊁对护患关系前景态度２个目条ꎬ采用Ｌｉｋｅｒｔ５级评分法ꎬ非常乐观＝５分ꎬ比较乐观＝４分ꎬ一般＝３分ꎬ比较悲观＝２分ꎬ非常悲观＝１分ꎬ将得分ȡ６分记为对护患关系满意ꎮ在实习护生实习满三个月时ꎬ选择４０名１５级本科护理实习生进行预调查ꎬＣｒｏｎｂａｃｈ ｓα系数为０.７５ꎬ适合本次研究ꎮ１.２.２㊀调查方法㊀问卷发放前ꎬ由课题组负责人对课题组成员进行统一培训ꎬ建立统一术语并统一口径ꎮ(１)于２０１９年３月同一时间在牡丹江医学院附属红旗医院选取实习护生轮转过的科室(妇产科㊁胸外科㊁血液科㊁呼吸内科㊁骨外科㊁消化内科)采取便利抽样法对患者发放问卷２００份ꎬ剔除无效问卷ꎬ回收有效问卷１９８份ꎬ有效问卷回收率９９％ꎮ(２)于２０１９年３月采取便利抽样的方法㊁以问卷星的形式在１５级护理本科生群里发送问卷链接ꎬ对在牡丹江医学院附属红旗医院实习的护生进行问卷调查ꎬ排除不符合要求以及未填写的问卷ꎬ最终回收有效问卷９５份ꎬ有效问卷回收率９５％ꎮ１.３㊀数据处理与分析㊀采用Ｅｘｃｅｌ表格建立数据库ꎬ双人录入数据ꎬ将数据导入ＳＰＳＳ２３.０软件进行分析ꎬ计数资料用[ｎ(％)]表示ꎻ不符合正态分布的资料用中位数及四分位数描述ꎻ采用卡方检验分析护生一般资料㊁患者一般资料对护患关系的影响ꎮ多因素分析中ꎬ将患者一般资料与护生一般资料中有意义的因素纳入多元逐步回归分析ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀一般资料２.１.１㊀护生一般资料及对护患关系评价㊀本次调查的９５位护生中ꎬ平均年龄(２３.００ʃ０.５４)岁ꎬ其中男性１７名(１７.８９％)ꎬ女性７８名(８２.１１％)ꎬ具体见表１ꎮ２.１.２㊀患者一般资料㊀本次调查的１９８位患者中ꎬ男性９０名(４５.４５％)ꎬ女性１０８名(５４.５５％)ꎬ平均年龄(３４.００ʃ５.２３)岁ꎬ具体见表２ꎮ２.２㊀患者对护生评价及各维度得分㊀患者通过护生专业能力㊁沟通技巧㊁专业素养㊁责任心四个方面全面衡量对护生的满意程度ꎬ具体见表３ꎮ表１㊀护生一般资料及对护患关系评价(ｎ＝９５)项目分类人数(ｎ)构成比(％)性别男１７１７.８９女７８８２.１１性格开朗４５４７.３７内向５０５２.６３是否为独生子女是６１６４.２１不是３４３５.７９家庭背景城市３０３１.５８农村６５６８.４２对本专业态度喜欢２４２５.２６一般ꎬ谈不上喜欢５９６２.１１不喜欢１２１２.６３家庭经济情况较好１５１５.７９一般６１６４.２１较差１９２０对护理喜爱态度喜爱２４２５.２６一般５９６２.１１不喜爱１２１２.６３带教老师让实习护生参与护理计划制定偶尔２８２９.４７有时５３５５.７９经常１４１４.７４自主学习准备高水平３９４１.０５低水平５６５８.９５交友情况没有或不多３９４１.０５很多５６５８.９５兼职情况没有２５２６.３２偶尔６１６４.２１多次９９.４７学习成绩较好２５２６.３２中等６２６５.２６较差８８.４２对护患关系的认知非常乐观１０１０.５３比较乐观３９４１.０５一般３１３２.６３比较悲观１４１４.７４非常悲观１１.０５对护患关系前景的认知非常乐观２１２２.１１比较乐观４０４２.１一般２７２８.４２比较悲观６６.３２非常悲观１１.０５表２㊀患者一般资料(ｎ＝１９８)项目分类人数(ｎ)构成比(％)性别男９０４５.４５女１０８５４.５５年龄１８~４２.０２２０~３６１８.１８３０~３１１５.６６４０~４１２０.７１５０~８６４３.４３你目前取得最高学历初中及以下６５３２.８３中专/高中８５４２.９３大专/本科４８２４.２４住院总次数１９４４７.４７２~９２４６.４６５~１１５.５６８~１０.５１支付方式医疗保险１３４６７.６７商业保险１５７.５８公费保险１２６.０６自费３７１８.６９婚姻状况已婚１７０８５.８６未婚２８１４.１４是否在职在职９１４５.９６不在职１０７５４.０４表３㊀患者对护生评价及各维度得分(ｎ＝１９８)分类中值极小值极大值百分位数Ｐ２５Ｐ５０Ｐ７５专业能力１２３１５１０.００１２.００１４.００沟通技巧１３３１５１２.００１４.００１５.００专业素养１８４２０１７.００１９.００２０.００责任心１７４１９１５.７５１８.００１９.００总分６３２０７３５９.７５６７.００６９.００２.３㊀护患关系的影响因素２.３.１㊀患者对护患关系的影响因素㊀对护患关系有影响的因素为患者的年龄㊁性别㊁婚姻状况㊁职业㊁学历５个因素ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ具体见表４ꎮ２.３.２㊀护生对护患关系的影响因素㊀对护患关系有影响的因素为护生的性别㊁性格㊁是否为独生子女㊁家庭背景㊁对护理喜爱态度㊁对护患关系前景态度等１１个因素ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ具体见表５ꎮ表４㊀患者对护患关系的影响因素(ｎ＝１９８)项目分类㊀㊀㊀ｎ(％)满意人数(ｎ)χ２Ｐ年龄０~２０４(２.０２)３１３.８００.０１２０~３０３６(１８.１８)１７３０~４０３１(１５.６６)９４０~５０４１(２０.７１)２１５０~６０８６(４３.４３)５６性别男９０(４５.４５)６１１３.４６０.００女１０８(５４.５５)４５学历小学及以下６５(３２.８３)３４５７.９９０.００高中８５(４２.９３)２５中专及以上４８(２４.２４)４７婚姻状况已婚１７０(８５.８６)１００１３.５１０.００未婚２８(１４.１４)６是否在职在职９１(４５.９６)７６６０.８５０.００不在职１０７(５４.０４)３０表５㊀护生对护患关系的影响因素(ｎ＝９５)项目分类ｎ(％)满意人数(ｎ)χ２Ｐ性别男１７(１７.８９)１５９.３８０.００女７８(８２.１１)３７性格性格开朗４５(４７.３７)３５１８.３２０.００内向５０(５２.６３)１７是否为独生子女是６１(６４.２１)２２２３.９８０.００否３４(３５.７９)３０在校职务学生干部４９(５１.５８)３５１１.３８０.００非学生干部４６(４８.４２)１７家庭背景农村３０(３１.５８)２８２６.３６０.００城市６５(６８.４２)２４对护理喜爱态度喜爱２４(２５.２６)２３３２.４１０.００一般５９(６２.１１)１９不喜爱１２(１２.６３)１０对护患关系态度乐观６１(６４.２２)４０８.３７０.０２一般２７(２８.４２)９悲观７(７.３７)３护患关系前景态度乐观６１(６４.２２)２６１０.６３０.０１一般２７(２８.４２)２１悲观７(７.３７)５续表５项目分类ｎ(％)满意人数(ｎ)χ２Ｐ带教老师让实习护偶尔２８(２９.４７)２３１５.１９０.００生参与护理计划制定有时５３(５５.７９)２０经常１４(１４.７４)９自主学习准备高水平３９(４１.０５)３５３２.７３０.００低水平５６(５８.９５)１７交友情况没有或不多３９(４１.０５)９２６.７７０.００很多５６(５８.９５)４３２.４㊀患者一般资料和护生一般资料的多因素分析２.４.１㊀护生一般资料的多元回归分析㊀将护生一般资料中有意义的因素纳入多元线性回归分析ꎬ结果显示４个因素ꎬ分别是是否为独生子女㊁对护理喜爱态度㊁对护患关系态度㊁对护患关系前景态度ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ具体见表６ꎮ２.４.２㊀患者一般资料的多因素分析㊀将患者一般资料中有意义的因素纳入多元线性回归分析ꎬ结果显示２个因素ꎬ分别是婚姻状况㊁职业情况ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ具体见表７ꎮ表６㊀护生一般资料的多元回归分析(ｎ＝９５)模型非标准化系数标准系数β标准误差试用版ｔＰ共线性统计量容差ＶＩＦ(常量)４.７８０.９１－５.２２<０.００－－性别－０.５４０.４２－０.１３－１.２７０.２１０.９６１.０４性格０.４２０.３２０.１４１.３００.２００.９７１.０３是否为独生子女０.２４０.３４０.０８０.０５０.０００.９６１.０５自主学习准备０.０８０.３４０.０３０.２５０.８１０.７３１.３７家庭背景０.３３０.３６０.１００.９１０.３７０.９４１.０６在校职务０.０９０.３３０.０３０.２８０.７８０.９６１.０４交友情况０.１８０.３３０.０６０.５５０.５９０.９９１.０１带教老师让实习护生参与护理计划制定０.０６０.２４－０.０３－０.２５０.８０１.００１.００对护理喜爱态度０.５３０.２６０.２１２.０３０.０５１.００１.００对护患关系态度１.４６０.０９０.８６１５.９２０.００１.００１.００护患关系前景态度１.４７０.０９０.８６１５.７３０.００１.００１.００表７㊀患者一般资料的多因素分析(ｎ＝１９５)模型非标准化系数标准系数β标准误差试用版ｔＰ共线性统计量容差ＶＩＦ(常量)６６.０４２.７８－２３.８７<０.００－－目前取得最高学历０.１８０.７００.０２０.２３０.０９０.７１１.４２婚姻状况－６.３６１.９４－０.２６－３.２８０.０００.７５１.３３职业２.５７１.２８０.１５２.０００.０５０.８４１.１９年龄０.３６０.６５－０.０５０.５５０.５８０.５６１.７９性别０.９１１.２３０.０５０.７５０.４５０.９６１.０４３㊀讨论３.１㊀患者对护生评价的影响因素分析㊀患者对护生的总体评价处于中下等水平ꎬ得分为(Ｍ＝５９.７５ꎬＰ２５＝６７ꎬＰ７５＝６９)ꎬ这与庞洁[５]等研究结果一致ꎮ得分最低的专业能力维度中条目 实习护士的专业技术水平和技能不娴熟ꎬ如未能一针见血等ꎬ增加病人痛苦 得分最低ꎬ说明患者对护生的操作水平不认可ꎬ可能与在学生培养过程中ꎬ高校重视理论教学忽视了临床实践有关ꎮ这提示学校需重视护生专业实践能力培养ꎬ如增加课间见习机会㊁实习前技能培训ꎬ或采用新媒体技术开放自主学习平台提高护生临床实践能力[６]ꎮ在得分较高的沟通技巧维度中条目 实习护士语气冷淡 得分最高ꎬ说明患者对护生的服务态度㊁非语言沟通㊁举止礼仪㊁语气语貌基本认可ꎬ但仍有待提高ꎮ这可能与高校将 护理礼仪 ㊁ 人文修养 纳入必修课程有关ꎮ有研究显示[７]良好的人文关怀能力可以促进优质护理的发展ꎬ因此ꎬ学校应进一步加大对护生人文修养培养力度ꎬ采取多种形式进行培养ꎬ如角色扮演㊁开展礼仪培训课等增强护生的职业修养ꎮ得分较高的专业素养维度中ꎬ条目 实习护士的行为举止欠妥ꎬ如动作粗鲁ꎬ表情不耐烦 得分最高ꎬ反映出患者对护生的服务态度不认可ꎮ研究显示[８]ꎬ护生在临床的服务态度影响患者对护生的态度ꎮ因此ꎬ学校与医院应加强护生对规章制度㊁医疗法律法规㊁道德与法律的学习ꎬ培养护生的慎独精神ꎬ从而增强护生的职业意识与合作意识ꎮ得分较低的责任心维度中条目 实习护生没有强烈责任心 得分最低ꎬ说明患者对护生的责任心不满ꎬ这可能与护生在临床实习当中并没有把自己当成真正的护士有关ꎮ研究显示[９]增强护生的责任心ꎬ可减少护生在实习阶段护理不良事件的发生ꎮ因此ꎬ学校要增强护生的职业认同感ꎬ培养护生的独立人格ꎬ让护生明确护士所承担的责任和义务ꎬ严格按照一名合格护士的标准要求自己ꎬ更积极主动的为患者服务ꎮ３.２㊀影响护生与患者关系的因素３.２.１㊀护生对护患关系以及护患关系前景的正向态度有利于改善护患关系㊀由表５可知ꎬ护生对护患关系及护患关系前景的态度影响患者对护生的评价ꎬ与刘君芹[１０]的研究结果一致ꎮ这可能与护理工作任务繁重ꎬ而且由于患者和家属对医学知识普遍缺乏易导致纠纷有关ꎮ因此高校应该培养护生的职业认同感㊁稳固护生的专业思想㊁培养奉献精神和服务意识ꎮ医院要对护生进行思想教育和引导其树立扎根护理事业ꎬ并为之终生奋斗的职业信念ꎬ增强护生对护理前景的信心ꎮ３.２.２㊀是否是独生子女影响护患关系㊀由表５可知ꎬ是否是独生子女影响护患关系ꎬ与王芳红[１１]的研究结果一致ꎮ说明独生子在成长过程中ꎬ由于家中只有１个孩子ꎬ多娇生惯养ꎬ且缺少相互协作㊁相互交往的成长环境ꎬ致使与患者的沟通能力不足ꎮ在为患者提供护理照顾过程中奉献精神和服务意识不足ꎬ影响了护患关系ꎮ所以学校要安排有经验的带教老师㊁对护生进行系统化的培训ꎬ包括技术㊁情感及态度等ꎬ提升护生的奉献精神与服务意识ꎮ３.２.３㊀护生对护理专业态度会影响护患关系㊀由表５可知ꎬ护生对护理专业态度会影响护患关系ꎮ研究显示[１２]根据兴趣㊁爱好自愿选择护理专业的护生不到１/４ꎮ原因可能是护生对本专业的固有印象是社会地位低㊁技术含量少㊁经济收入低等ꎬ所以护生不愿意从事护理专业ꎬ在临床实习时便会持有不认真的态度ꎬ很容易出现差错ꎬ从而影响护患关系ꎮ所以各高校应积极对护生的职业生涯发展进行正面的宣传㊁让更多的护生了解护理专业ꎮ３.３㊀影响患者对护生评价的因素㊀将经单因素分析得出有意义的因素纳入多元线性回归中ꎬ结果显示ꎬ与患者对护生评价有关的因素有婚姻状况㊁职业ꎬ具体分析如下:３.３.１㊀已婚的患者对护生评价水平较高㊀由表６可知ꎬ婚姻状况(Ｐ<０.００１)影响患者对护生的评价ꎬ这与朱芳等[１３]研究结果一致ꎮ可能是已婚的患者在以往的家庭磨合当中ꎬ性格㊁思想㊁行为方面较为成熟并可以受到家庭结构的支持ꎬ所以在与护生交往的过程中ꎬ愿意相信和理解护生ꎬ从而促进了护患关系ꎮ相反ꎬ未婚患者可能思想较为不成熟㊁人生经历缺乏㊁欠缺同理心ꎬ所以在与护生交流时往往易出现问题ꎬ导致患者对护生不满ꎮ３.３.２㊀患者是否在职影响患者对护生的评价㊀由表６可知ꎬ患者是否在职影响患者对护生的评价ꎬ这与郑亚明[１４]的研究结果一致ꎮ在职的患者对护生的评价较高ꎬ可能与在职人员相对年轻㊁经济情况较好㊁心态好㊁人际关系较好㊁处理问题较灵活有关ꎮ相反ꎬ由于非在职患者ꎬ目前无经济来源㊁住院治疗费用贵ꎬ导致患者产生焦虑等不良情绪ꎬ在面对操作不熟练的护生为其操作时ꎬ会产生不良情绪ꎮ因此ꎬ在面对退休或无工作的患者时ꎬ应注重心理护理ꎬ多关注患者的情绪ꎬ对其不良情绪及时疏导ꎬ尽量满足其合理需求ꎬ同时提高护生的操作水平ꎬ提供更专业的服务ꎮ４㊀结语随着医疗水平的提高及人们对健康质量需求的增加ꎬ护生与患者关系日趋严峻ꎬ各高校㊁医院要高度重视护生与患者的关系问题ꎬ应用以德树人的教育理念引导护生ꎬ使护生在良好的护患关系氛围中顺利完成实习ꎬ实现实践教学目标ꎮ本研究由于仅对一所高校的学生进行调查ꎬ可能存在偏差ꎮ下一步拟在全国多个高校进行大样本㊁大范围的研究ꎬ希望可以得到更为全面的数据ꎮ参考文献[１]㊀李倩ꎬ薛凤凤.浅谈护患关系紧张的原因及对策分析[Ｊ].实用临床护理学电子杂志ꎬ２０１９ꎬ４(４１):１８ꎬ４２.[２]㊀许燕ꎬ李素霞.护患关系现状及其管理对策分析[Ｊ].实用临床护理学电子杂志ꎬ２０１７ꎬ２(９):１５０ꎬ１５３.[３]㊀杨淑华.护士对 护患关系紧张 认知的现状及影响因素分析[Ｄ].辽宁医学院ꎬ２０１５.[４]㊀段少华.实习护士核心能力及影响因素研究[Ｄ].天津医科大学ꎬ２０１６.[５]㊀庞洁ꎬ黄华勇.住院患者对实习护生满意度的调查分析[Ｊ].清远职业技术学院学报ꎬ２０１６ꎬ９(６):６９－７１.[６]㊀高苗苗.新形式下护患紧张关系中护士因素的调查研究[Ｊ].实用临床护理学电子杂志ꎬ２０１８ꎬ３(３５):１７９ꎬ１８１. 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[１７]㊀ＳＯＮＧＹꎬＴＯＮＧＣꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｎｔｉｔｕ￣ｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＨＥＲ２－ｄｉｒｅｃｔｅｄＣＡＲ－Ｔｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｘｅｎｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｓｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＰｒｏｔｅｉｎＣｅｌｌꎬ２０１８ꎬ９(１０):８６７－８７８.[１８]㊀ＩＴＯＴꎬＫＡＪＩＮＯＫꎬＡＢＥＭꎬｅｔａｌ.ＥＲＣ/ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｈｕｍａｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ３１(１):２７－３３.[１９]㊀ＬＶＪꎬＺＨＡＯＲꎬＷＵＤꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎｉｓａｔａｒｇｅｔｏｆｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉ￣ｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴｃｅｌｌｓｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎ￣ｃｏｌꎬ２０１９ꎬ１２(１):１８－２６.[２０]㊀ＬＯＷＰＳꎬＫＵＬＡＲＡＴＮＥＳＡ.Ｆｏｌａｔｅ－ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｄｉｍａ￣ｇｉｎｇａｇｅｎｔｓｆｏｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｈｅｍＢｉｏｌꎬ２００９ꎬ１３(３):２５６－２６２.[２１]㊀ＫＩＭＭꎬＰＹＯＳꎬＫＡＮＧＣＨꎬｅｔａｌ.Ｆｏｌａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１(ＦＯＬＲ１)ｔａｒ￣ｇｅｔｅｄｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＣＡＲ)Ｔｃｅｌｌｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(６):１９８３４７－１９８３５４. [２２]㊀ＨＡＮＨꎬＷＡＮＧＳꎬＨＵＹꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ３Ｈ１１ｃｈｉｍｅｒ￣ｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｅｎｈａｎｃｅＴｃｅｌｌｅｆｆｅｃｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｅｘｈｉｂｉｔｅｆ￣ｆｉｃａｃｙａｇａｉｎｓｔｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１５(５):６８８７－６８９４.[２３]㊀郑晓ꎬ蒋敬庭.ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗的现状与临床应用前景[Ｊ].临床肿瘤学杂志ꎬ２０１８ꎬ５９(７):６５５－６６０.[２４]㊀ＣＡＲＵＳＯＨＧꎬＨＵＲＴＯＮＬＶꎬＮＡＪＪＡＲＡꎬｅｔａｌ.ＴｕｎｉｎｇＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＣＡＲｔｏＥＧＦＲＤｅｎｓｉｔｙＬｉｍｉｔｓＲｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆＮｏｒｍａｌＴｉｓｓｕｅＷｈｉｌｅＭａｉｎｔａｉｎｉｎｇＰｏｔｅｎｔＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ７５(１７):３５０５－３５１８.[２５]㊀ＷＵＭＲꎬＪＵＳＩＡＫＢꎬＬＵＴＫ.Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａ￣ｐｉｅｓｗｉｔｈｓｙｎｔｈｅｔｉｃｂｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１９(４):１８７－１９５.[２６]㊀ＪＯＨＮＬＢꎬＫＥＲＳＨＡＷＭＨꎬＤＡＲＣＹＰＫ.ＢｌｏｃｋａｄｅｏｆＰＤ－１ｉｍ￣ｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｏｏｓｔｓＣＡＲＴ－ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１３ꎬ２(１０):２６２－２８６.[２７]㊀ＭＡＬ.ＥｎｈａｎｃｅｄＣＡＲ－Ｔｃｅｌｌａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓｂｙｖａｃ￣ｃｉｎｅｂｏｏｓｔｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ３６５(６):１６２－１６８.[２８]㊀ＹＩＮＧＺꎬＨＵＡＮＧＸＦꎬＸＩＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.Ａｓａｆｅａｎｄｐｏｔｅｎｔａｎｔｉ－ＣＤ１９ＣＡＲＴｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２５(６):９４７－９５３. [２９]㊀ＳＭＩＴＨＴＴꎬＭＯＦＦＥＴＴＨＦꎬＳＴＥＰＨＡＮＳＢꎬｅｔａｌ.ＢｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓｃｏｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄＴｃｅｌｌｓａｎｄＳＴＩＮＧａｇｏｎｉｓｔｓｃａｎｅｌｉｍｉｎａｔｅｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１７ꎬ１２７(６):２１７６－２１９１.[３０]㊀ＬＩＵＮꎬＬＩＳꎬＷＵＮꎬｅｔａｌ.Ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ－ｌｉｋｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(５１):８９３１５－８９３２５.(收稿日期:２０１９－１０－２７㊀本文编辑:张作虎)。
研究生指导教师简况表姓名王锐性别男出生年月1977.7 专业职称副教授最后学历/学位硕士招收学生层次硕士所属学院药学院办公电话87266893从事专业药剂学电子邮箱wrdx@主要研究方向新药及新剂型研究主要社会兼职黑龙江省药学会药剂专业委员会员，中国药学会会员目前主持科研课题1.中药阴道温敏微囊凝胶给药系统的研究，哈尔滨市青年科技创新人才基金，2012-20142.治疗支原体肺炎的创新药物“十三味肺清糖浆”的研制，黑龙江省中医药科研项目，2009-2012主要论著1.《中成药学.2009.1.中国中医药出版社.编委2.《中药药剂学实验教程》.2009.5.东北林业大学出版社.主编3.《国家执业药师资格考试应试指南同步题解》.2004.5.中医古籍出版社.副主编4.中华药浴.2008.黑龙江科技出版社.副主编主要科研成果1.优质高效中药品种示范研究中药广谱抗菌粉针“广炎灵”开发研制.黑龙江省科技进步二等奖.黑龙江省人民政府.9.2008.32.逍遥丸新剂型-逍遥胶丸制备工艺及初步质理标准.黑龙江省中医药管理局二等奖.黑龙江省中医药管理局.8.2008.23.治疗病毒性心肌炎中药注射液的研制.医药行业科技进步二等奖.医药行业协会.8.2009.114.创新药物丁香苦苷纳米载药体系的研究.医药行业科技进步二等奖.医药行业协会.7.2011.11主要发表学术论文1.注射用广炎灵粉针指纹质量标准研究.2009.6.中医药信息2.环糊精包合清脑醒神贴中挥发性成分的研究.2010.11.中国中医药信息杂志3.清脑醒神贴制备及质量标准的研究.2011.3.时珍国医国药4.十三味肺清糖浆的制备及质量标准的研究.2012.4.哈尔滨商业大学学报自然科学版.。
硕士学位研究生指导教师资格认定表
导师姓名、职称：
现工作单位：
科专业：
究方向：
年月日填
填表说明
1．本表为存档材料，各项内容须实事求是，如实填写，不留空白，若某项无内容，填写“无”。
2．“目前承担或参与的主要科研项目”中，“项目来源”要注明课题项目编号，“本人承担任务”要注明本人位次。
被SCI、EI、ISTP三大检索收录的论文请注明。
3．内容较多，空格不够时，可另加附页。
4．本表请用A4纸正反面打印后盖章，以学院为单位提交研究生处。
一、基本情况
二、近五年主要教学成果
三、近五年主要科研成果
四、目前承担主要科研项目
五、所在学院审核意见：
六、研究生处审核意见：。
研究生指导教师简况表姓名刘松江性别男出生年月1963年4月专业职称教授，主任医师最后学历/学位研究生/硕士招收学生层次硕士所属学院临床医学院办公电话82111401-8609 从事专业中西医结合临床电子邮箱zyylsj@主要研究方向中西医结合治疗恶性肿瘤主要社会兼职现任中国癌症研究基金会中医药肿瘤专业委员会委员、中国抗癌协会传统医学专业委员会第四届委员会委员、中国中西医结合学会肿瘤专业委员会委员、中国老年学学会肿瘤专业委员会执行委员会委员、世界中医药学会联合会肿瘤专业委员会理事、黑龙江省中医药学会肿瘤专业委员会副主任委员、黑龙江省中西医结合医药学会肿瘤专业委员会委员目前主持科研课题糖尿病周围神经病中医证型的客观指标化研究白芨热灌注栓塞对兔VX2肝癌模型的影像学实验研究国家中医临床研究基地运行机制的探索研究主要论著《2010国家执业医师资格考试中西医结合助理医师习题集》刘松江 2010.1 《2010国家执业医师资格考试中西医结合执业医师应试指导》刘松江2010．1 协《2009国家执业医师资格考试中西医结合执业医师习题集》刘松江2009．1 协《2008国家执业医师资格考试中西医结合助理医师应试指导》刘松江2008．1 协《中西医结合助理医师应试习题集》刘松江2008．1 协和出版社《肿瘤诊断与治疗》刘松江2005．6主要科研成果消补冲击剂对肺部鳞癌的实验与临床研究黑龙江中医药管理局二等奖第一名 2006骨康注射液治疗骨折的实验研究黑龙江省科学技术奖三等奖第五名 1999－2002 喘康平冲剂防治支气管哮喘的基础与临床研究黑龙江省科学技术奖三等奖第六名 1999－2002主要发表学术论文自拟乳癌抑郁方结合中医五行音乐治疗乳腺癌术后抑郁状态60例回顾分析2011.6《中刘松江教授治疗大肠癌四法浅谈2010.5《中国医疗前沿》第一作者消补冲剂治疗晚期原发性肺鳞癌49例临床观察2005.5《中国中医药科技》脾动脉栓塞治疗脾功能亢进引起的上消化道出血2003.6《中国急救医学》单次介入加中药与多次介入对原发性肝癌远期疗效的影响2009.3 《长春中医药大学学报》白及治疗小鼠移植性肝癌的研究自拟中药方治疗恶性胸腔积液22例临床观察2008.1《中医药信息》养心汤治疗冠心病心绞痛的疗效观察2001.6《中医药学报》格拉诺赛特治疗肿瘤放疗所致白细胞减少临床观察2001.2《中国航天工业医药》喘康平合剂治疗支气管哮喘30例临床观察 2000.1《中华微生物学和免疫学杂志》喘康平冲剂抗病毒作用的观察2000.1《中华微生物学和免疫学杂志》。
牡丹江医学院学报 2006年 第27卷 第4期为SCLC 表达c-K it 预示着疾病可能进展,对化疗缺乏敏感性,也有研究显示c-K it(+)患者的生存率较c-K it(-)患者低,生存期短。
[3,5]本实验结果显示c-K i t 蛋白的表达与SCLC 患者的性别、年龄、区域淋巴结转移无关(P>0.05)。
但与SCLC 的肿瘤大小及患者生存期密切相关(P <0.05)。
本实验与国外的研究均显示在SCLC 中存在c-K i t 蛋白的表达,这对临床选择SCLC 患者进行靶向治疗有一定的指导意义。
ST I-571(G leevee),为c-k it 蛋白的一种特异性受体酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断c-K it 的磷酸化及由此产生的活性。
近年来,ST I-571在改善G IST 的预后中得到成功应用。
并且K rysta l 等[6]已证明了S T I571对c -K it 阳性SCLC 细胞系存在抑制作用,且c-k it 蛋白的原位检测较为直观,有利于小细胞肺癌的临床病理诊断、靶向药物治疗和预后评估。
因此我们认为试用S T I571对SCLC 患者治疗时,就其c-kit 表达情况进行选择非常必要。
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牡丹江医学院学科带头人、后备学科带头人及骨干教师选拔和培养管理工作暂行办法为了促进学院教育教学改革和发展，建设一支以学科带头人为龙头的人员精干、素质优良、结构合理、业务水平高、学科梯队合理的教师队伍，充分发挥高层次人才的带头作用，推动和促进学科建设上水平、创特色。
特制定本暂行办法。
一．选拔条件（一）学科带头人条件1．坚持四项基本原则，热爱社会主义祖国，忠诚人民的教育事业，具有较强的责任心和事业心，教书育人，勤奋踏实，团结协作，锐意进取，爱岗敬业，为人师表，治学严谨，具有良好的职业道德和思想品德。
2．具有良好的创新精神和创新能力，潜心教学科研，在本学科领域内有扎实的理论基础和系统的专业知识，有较深的造诣和较强的科研能力。
3．积极承担教学任务，系统地讲授过本学科课程，完成规定与分配的教学任务，及时准确地把本学科的前沿信息渗透到教学实践中去，课堂教学质量评价优良率达85%以上。
4．具有教授专业技术职称或具有本专业博士学位的副教授专业技术职称。
能熟练地掌握一门外语，身体健康。
5．长期坚持在教学科研第一线工作的教师。
6．科学研究工作成绩突出，有较为稳定的科研方向，具有学术民主、合作共事的好作风，勇挑学科建设重任，有领导梯队成员承担重大科研项目的能力。
7．除上述条件外，在近三年还必须具备下列条件1~3项中的一项或4~9项中的三项。
（1）承担国家级科研课题，本人为课题负责人。
（2）科研成果获得国家级三等奖、或省部级二等奖、或省部级三等奖二项（次）；教研成果获国家级优秀二等奖。
以上本人均为第一完成者。
（3）在SCI收录的期刊上发表科研论文，影响因子累积达2以上。
（4）国家规划（统编）本科教材的编者或专科教材的主编或副主编。
（5）教学成果获省级二等奖以上（含二等奖），本人为主要完成者（排名前三，下同）。
（6）科研成果获省部级三等奖（含三等奖），本人为主要完成者。
（7）承担国家级教研课题、或承担省级科研课题、或参与国家级科研课题或为硕士研究生主导师。
尿毒清颗粒治疗慢性肾脏病的研究进展陈丽梅ꎬ赵玉丹ꎬ王婷婷ꎬ黄贝贝ꎬ刘孝琴(牡丹江医院附属红旗医院ꎬ黑龙江㊀牡丹江㊀１５７０１１)㊀㊀摘要:㊀慢性肾脏病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅꎬＣＫＤ)是各种原因引起的肾脏结构或功能异常ȡ３个月ꎬ包括出现肾脏损伤标志或有肾移植病史ꎬ伴或不伴肾小球滤过率(ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅꎬＧＦＲ)下降ꎻ或不明原因的ＧＦＲ下降(<６０ｍＬ/ｍｉｎ)ȡ３个月ꎮＣＫＤ渐进性发展ꎬ最终发展至慢性肾衰竭(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅꎬＣＲＦ)ꎬ严重影响患者生活质量且死亡率高ꎬ迄今尚无特效防治方法ꎮ尿毒清颗粒自上市以来广泛应用于临床ꎬ无论是在临床研究或动物实验都证实其对延缓肾脏病进展具有显著疗效ꎮ关键词:㊀尿毒清ꎻ慢性肾脏病ꎻ危险因素ꎻ机制中图分类号:Ｒ６９２㊀文献标识码:Ｂ㊀文章编号:１００１－７５５０(２０１９)０６－０１２７－０３㊀作者简介:陈丽梅(１９９１－)ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向:肾脏疾病的基础及临床研究ꎮ㊀通讯作者:刘孝琴ꎬＥ－ｍａｉｌ:４１３０７８１５９＠１６３.ｃｏｍꎮ㊀㊀ＣＲＦ的病因主要有慢性肾小球肾炎㊁糖尿病肾病㊁高血压肾小动脉硬化㊁肾小管间质疾病等ꎬ是各种ＣＫＤ发展的最终阶段ꎬ主要的临床表现为多个系统功能失调和并发症ꎮ晚期缺乏治疗方案ꎬ以肾脏替代治疗为主ꎬ治疗周期较长ꎬ且治疗费用高ꎬ治疗效果欠佳ꎬ给患者及家庭带来沉重的负担ꎮ为了改善ＣＫＤ的治疗ꎬ我们需要引入新的策略和方法来阻断肾脏疾病发展的多种机制[１]ꎬ其中中药制剂尿毒清颗粒起到很好的补充作用ꎬ通过体内外实验ꎬ研究人员检测了尿毒清颗粒的多靶点肾保护机制ꎬ具有降低尿蛋白排泄ꎬ提高血浆蛋白ꎬ减轻氮质血症ꎬ改善肾功能ꎬ调节脂质代谢ꎬ抑制肾脏纤维化等作用[２]ꎮ１㊀尿毒清颗粒有效控制ＣＫＤ发展的危险因素１.１㊀减少蛋白尿㊀蛋白尿既是肾脏疾病进展的危险因素ꎬ也是病因ꎬ应予积极治疗ꎮ蛋白尿>１.０ｇ/ｄ的患者发展成ＣＫＤ是蛋白尿<１.０ｇ/ｄ患者的９.４倍[３]ꎬ蛋白量与发展至终末期肾病的风险呈线性关系ꎬ如ＣＲＦ的常见原因糖尿病肾病患者ꎬ一旦出现蛋白尿ꎬ肾功能进行性减退直到终末期肾病ꎮ临床研究表明尿毒清颗粒可降低尿蛋白[４]ꎬ从而延缓肾脏病进展ꎮ１.２㊀调节脂质代谢㊀慢性肾脏病患者主要表现为高脂血症ꎬ多数表现为轻到中度高油三酯血症ꎬ有些患者表现为血浆低密度脂蛋白(ＬＤＬ)㊁胆固醇(ＴＣ)㊁瘦素(ＬＰ)水平升高ꎬ高密度脂蛋白(ＨＤＬ)水平降低ꎬ过量的脂质沉积刺激泡沫细胞的生成ꎬ致动脉粥样硬化ꎬ引起肾小球硬化及肾小管间质损伤[５]ꎬ是ＣＲＦ渐进性发展的危险因素ꎬ同时也是心血管疾病发生的独立危险因素ꎬ尿毒清可改善ＣＲＦ患者脂质代谢ꎬ有效降低ＴＧ㊁ＴＣ㊁ＬＤＬ㊁ＬＰꎬ增加ＨＤＬꎬ对延缓肾脏疾病的进展㊁降低心血管事件发生有重要作用[２]ꎮ１.３㊀清除尿毒症毒素蓄积㊀尿毒症毒素是由于残余肾单位减少ꎬ不能充分排泄体内代谢废物或降解某些激素㊁肽类等ꎬ在体内蓄积并引起各种症状和体征ꎮ维持性透析患者体内中分子毒素蓄积ꎬ包括β２－微球蛋白㊁ＬＰ㊁甲状旁腺激素(ＰＴＨ)等ꎬ它们的蓄积与ＣＲＦ远期并发症相关ꎬ如尿毒症脑病㊁内分泌紊乱㊁细胞免疫低下等ꎮ其中ＣＲＦ患者皮肤瘙痒与皮肤感受器受到毒性产物刺激及与继发性甲状旁腺功能亢进具有很大关系ꎮ尿毒清颗粒可纠正ＣＲＦ维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱ꎬ降低ＰＴＨ水平ꎬ尽管高通量血液透析能有效清除中㊁大分子物质ꎬ但单独给予高通量血液透析对皮肤瘙痒症状改善不明显ꎬ联合应用尿毒清颗粒及低频度血液灌流后症状改善明显ꎬ且３个月内复发率低ꎬ有效缓解临床症状[６]ꎮ１.４㊀改善机体代谢紊乱㊀ＣＲＦ患者肾脏排泄和代谢功能减退ꎬ导致水㊁电解质和酸碱平衡失调ꎮ由于高磷血症㊁钙分布异常和血管保护性蛋白缺乏而引起血管钙化ꎬ在心血管病变中起着重要作用ꎬ是引发终末期肾病死亡的常见原因ꎮ高血磷与血钙结合成磷酸钙沉积于软组织ꎬ导致软组织异常钙化ꎬ并使血钙降低ꎬ抑制近曲小管产生骨化三醇(１ꎬ２５－(ＯＨ)２Ｄ３)ꎬ刺激甲状旁腺分泌ＰＴＨꎮ低钙血症㊁高磷血症㊁１ꎬ２５－(ＯＨ)２Ｄ３缺乏等可引起继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨营养不良ꎮ腹膜透析患者钙磷代谢紊乱突出ꎬ多数伴有主动脉钙化ꎬ表明腹膜透析对磷不能有效清除ꎮ腹膜透析患者联用尿毒清颗粒可降低高磷血症及高同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)血症㊁减低ＰＴＨ及ＬＰ水平ꎬ有效改善生活质量[２]ꎮ１.５㊀改善贫血㊀肾性贫血主要是由于肾脏促红细胞生成素(ＥＰＯ)产生减少或ＥＰＯ受体信号通路失活所致ꎬ严重的贫血会加重肾功能损害ꎮＣＫＤ大鼠检测出ＥＰＯ水平异常升高ꎬ但仍处于贫血状态ꎬ推测贫血原因可能与ＥＰＯ受体信号通路下游的功能障碍和/或对ＥＰＯ的反应性降低有关[７]ꎮＥＰＯ信号通路主要包括ｊａｎｕｓ蛋白酪氨酸激酶２(ＪＡＫ－２)通路ꎬ细胞外信号调节激酶(ＥＲＫ)通路和磷脂酰肌醇３激酶/Ａｋｔ(ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ)通路ꎮＰＩ３Ｋ/ＡｋｔꎬＥＲＫ以及受体相关的Ｊａｎｕｓ家族酪氨酸激酶(ＪＡＫ/ＳＴＡＴ)信号通路的成员等ꎬ是ＥＰＯ受体信号通路的下游介质ꎮ尿毒清颗粒可降低肾切除大鼠肾脏ＥＲＫ的磷酸化ꎬ调节ＥＰＯ受体信号通路[８]ꎮ另一项研究表明ꎬＣＫＤ大鼠肾脏中ＳＴＡＴ３和ＳＴＡＴ５的激活受到抑制ꎬ尿毒清颗粒可以剂量依赖性地逆转这种作用ꎬ提示尿毒清颗粒可能通过重新激活ＥＰＯ信号通路的下游介质来减轻贫血[９]ꎮ２㊀尿毒清颗粒治疗ＣＫＤ的机制２.１㊀抑制氧化应激反应㊀氧化应激状态下的肾脏产生局部炎症反应㊁肾脏血流动力学发生紊乱导致肾小球最终硬化ꎮ一项研究中发现ＣＲＦ大鼠细胞凋亡数明显增多[１０]ꎬ线粒体具有自我复制和再生的能力以维持代谢平衡和能量需求ꎬ损伤的线粒体会受到氧化应激㊁缺氧和细胞因子的刺激ꎬ导致线粒体无法再生并且提供足够的能量时细胞就会凋亡ꎮ超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)在减少细胞氧化应激损伤方面ꎬ作为关键酶具有保护和清除自由基作用ꎮ谷胱甘肽(ＧＳＨ)能帮助机体维持免疫系统的正常功能ꎬ并具有抗氧化作用和整合解毒作用ꎮ尿毒清及其有效成分大黄制剂可提高ＳＯＤ㊁ＧＳＨ活性ꎬ减轻线粒体受损㊁细胞凋亡ꎬ从而缓解肾组织中氧化应激损伤ꎮ２.２㊀抑制肾小管上皮细胞－间充质细胞转化㊀转化生长因子－β１促进肾小管萎缩和肾间质纤维化的发展ꎬ在原发性和继发性肾脏病局部肾小管间质中的表达明显增加ꎬ使细胞外基质(ＥＣＭ)过度表达ꎬ是引起肾纤维化程度最大的细胞因子ꎮ尿毒清延缓肾脏纤维化的机制与降低肾组织中ＴＧＦ－β１的表达从而减少ＥＣＭ的沉积密切相关ꎮ经典的肾纤维化相关因素包括Ⅲ型前胶原肽(ＰＣＩＩＩ)ꎬⅣ型胶原(ＣＯ￣ＬＩＶ)ꎬ层粘连蛋白(ＬＮ)和纤维连接蛋白(ＦＮ)ꎮ研究表明ꎬ尿路梗阻大鼠模型早期给予尿毒清颗粒ꎬ肾组织切片显示炎症细胞㊁ＦＮ表达量及ＴＧＦ－β１表达量较对照组少ꎬ肾间质纤维化较轻ꎬ表明尿毒清颗粒可以通过减轻炎症反应和减少ＴＧＦ－β１分泌而使转分化的肾脏细胞减少[１１]ꎮ另一项研究表明ꎬ尿毒清颗粒可降低血清ＰＣＩＩＩ㊁ＣＯＬＩＶ㊁ＬＮ和ＦＮ水平ꎬ发挥抑制肾脏纤维化作用ꎬ从而发挥肾脏保护功能[９]ꎮ２.３㊀对细胞因子和生长因子作用㊀肾间质纤维化主要表现为ＥＣＭ积聚㊁单核细胞和巨噬细胞浸润㊁成纤维细胞增殖分化和肾小管萎缩ꎬ并涉及多个内在复杂的信号通路㊁多种细胞因子共同参与ꎮ２.３.１㊀调节ＴＧＦ－β１/Ｓｍａｄ信号转导通路㊀转化生长因子－β受体传递调节细胞内Ｓｍａｄ通路的信号ꎬ其中Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３参与肾纤维化的作用尤为显著ꎮ尿毒清颗粒既可通过调节ＴＧＦ－β信号通路来减轻或抑制肾纤维化ꎬ也可通过抑制磷酸化Ｓｍａｄ３的表达来调节ＴＧＦ－β/Ｓｍａｄ信号通路ꎬ同时增强Ｓｍａｄ７的表达及抑制Ｓｍａｄ２㊁Ｓｍａｄ３的激活和功能[９]ꎬ从而减轻肾脏纤维化ꎮ２.３.２㊀调节ＴＧＦ－β１/ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路㊀在肾小管上皮细胞中ꎬｐ３８ＭＡＰＫ通路是转化生长因子－β１诱导上皮向间充质转化的主要介导因子ꎬ当被激活时ꎬ该通路可直接增加α－平滑肌细胞肌动蛋白(α－ＳＭＡ)的合成ꎬ激活Ｓｍａｄ通路并沉积过量基质ꎬ最终诱导纤维化ꎮ尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病可显著下调ＴＧＦ－β１㊁ｐ３８ＭＡＰＫꎬ证明ＴＧＦ－β１/ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路被尿毒清颗粒抑制[４]ꎮ２.３.３㊀解除ＴＧＦ－β１持续表达㊀ＴＧＦ－β１使ＥＣＭ过度表达ꎬ导致肾脏纤维化ꎬ尿毒清延缓肾脏纤维化的机制与降低肾组织中ＴＧＦ－β１的表达从而减少ＥＣＭ的沉积密切相关ꎮ一项研究表明ꎬＴＧＦ－β１的促纤维化作用由结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)介导ꎬＣＴＧＦ可调节基质细胞整合素受体表达而促进细胞与基质黏附及基质沉积[１２]ꎮ骨形态发生蛋白－７(ＢＭＰ－７)是ＴＧＦ－β１超家族成员之一ꎬ是重要的抗纤维化因子ꎬ可抑制肾小管上皮间质转化及足细胞损伤ꎮ尿毒清颗粒可调节ＣＴＧＦ和ＢＭＰ－７分泌平衡ꎬ改善肾脏纤维化[１３]ꎮ２.４㊀保护残余肾单位㊀根据原发疾病的不同ꎬＣＫＤ患者估算的肾小球滤过率(ｅＧＦＲ)每年下降２~１０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎮ据报道ꎬＲＡＳ阻滞剂和降压药治疗糖尿病肾病患者ꎬ其ｅＧＦＲ每年下降５~６ｍＬ/ (ｍｉｎ １.７３ｍ２)[１]ꎮ同样ꎬ用于非糖尿病肾病伴有显著蛋白尿患者ꎬｅＧＦＲ每年下降６~８ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎮ在一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁多中心临床研究中表明ꎬ尿毒清颗粒治疗４８周后ꎬｅＧＦＲ的降低率为每年２.３ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎬ效果明显优于ＲＡＳ阻滞剂[１４]ꎬ有效地延缓了中重度肾功能不全患者ＣＫＤ的进展ꎬ明显改善生活质量ꎮ３㊀讨论ＣＲＦ病情复杂ꎬ需综合施治ꎬ多法并进ꎮ尿毒清颗粒联合西药治疗早中期慢性肾功能衰竭ꎬ增大患者的治疗有效率ꎬ无严重不良反应ꎬ且展现其独到的优势ꎮ研究结果显示阿托伐他汀联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病维持性血液透析能明显降低患者微炎症因子水平[１５]ꎮ且高通量血液透析联合尿毒清颗粒能够更好改善糖尿病肾病血液透析患者营养不良[１６]ꎮ除传统口服治疗外ꎬ尿毒清颗粒也可经过灌肠发挥作用ꎬ药物直接作用于肠道黏膜ꎬ避免首关效应ꎬ有助于药物的吸收ꎬ促进药物尽快发挥疗效ꎬ同时药液还可以刺激肠黏膜ꎬ提高周围毛细血管通透性ꎬ有助于氮物质及毒素排出体外ꎮ尿毒清颗粒保留灌肠降低氮质血症ꎬ延缓肾功能恶化ꎬ且该颗粒兼有修复肠黏膜㊁调节肠道菌群的作用ꎬ有利于体内毒素的清除[１７]ꎮ尿毒清颗粒具有通腑降浊㊁健脾利湿㊁活血化瘀等功效ꎬ可用于慢性肾功能衰竭ꎬ氮质血症期和尿毒症早期㊁中医辩证属脾虚血瘀症者ꎮ目前已有研究人员从尿毒清颗粒中提取了几种有效的生物活性成分ꎬ包括大黄素㊁黄芪和丹酚酸Ａ[１８]ꎬ大黄素能调节脂多糖诱导的Ｔｏｌｌ样受体４ꎬ降低肿瘤坏死因子α和白细胞介素－６的表达ꎮ大黄素还通过抑制树突状细胞的分化和成熟ꎬ增加调节性Ｔ细胞的数量ꎬ发挥抗炎作用ꎮ黄芪兼具抗炎㊁抗纤维化作用ꎬ减少尿蛋白排泄ꎬ降低炎症因子水平[１９]ꎮ丹酚酸Ａ已被证明具有血管保护作用ꎬ研究表明ꎬ含有丹酚酸Ａ的复方丹参滴丸能预防急性冠状动脉综合征患者因造影剂引起的肾病ꎬ在体外具有抑制系膜细胞增殖和改善阿霉素肾病症状的作用[２０]ꎮ尿毒清颗粒自上市以来ꎬ越来越多的基础研究和临床研究均证实尿毒清颗粒在治疗ＣＫＤ的可行性ꎬ可以改善肾功能㊁降低蛋白尿㊁改善钙磷代谢紊乱㊁缓解抗氧化应激及微炎性反应状态作用ꎬ值得临床推广ꎮ参考文献[１]㊀ＪＡＢＥＲＢＬꎬＭＡＤＩＡＳＮＥ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:Ｃａｎｉｔｂｅｐｒｅｖｅｎｔｅｄｏｒａｒｒｅｓｔｅｄ?[Ｊ].ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉ￣ｃｉｎｅꎬ２００５ꎬ１１８(１２):１３３０.[２]㊀程锦绣ꎬ陆继芳ꎬ李玥欣ꎬ等.尿毒清颗粒对腹膜透析患者临床疗效的影响[Ｊ].安徽医药ꎬ２０１８ꎬ２２(１０):１９９７－２０００. 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