下载文档原格式
自制-设备URS及确认资料1、10版GMP与98版GMP的不同：98版GMP共14章，共计88条，8个附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧），附则中有关术语共11项，验证共计4条（第57、58、59、60条）。
10版GMP共14章，共计313条，5个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂），修无齿具附则中有关术语共42项，确认与验证共计12条（第138—149条）。
2、10版GMP的一些新内容：洁净室（区）的洁净级别划分为A、B、C、D级，取消30万级区。
洁净室（区）的净化程度要求提供静态数据，但生产中要求动态监控。
增加设计确认，设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范（10版GMP）要求。
A级洁净区为高风险操作区，其单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.35～0.54m/s（米/秒）（为指导值）洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差要≧10Pa（帕斯卡）。
纯化水可采取循环保存，注射用水可采取70℃保温循环保存。
在质量控制与质量保证部分引入或明确了下新概念：①产品放行责任人：②产品风险管理：③设计确认：④变更控制：⑤偏差处理：⑥纠正与预防措施（CAPA）：⑦超标结果调查（OOS）：⑧供应商审计和批准：⑨产品质量回顾分析：⑩持续稳定性考察计划：3、验证与确认的含义：验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
验证内容：a：空气净化系统；工艺用水系统；生产工艺及其变更；设备清洗；主要原辅料变更。
b：无菌药品生产过程验证内容增加：无菌设备；药液过滤及灌封（分装）系统。
验证工作的方式：a：对设备设施等验证：●予确认（DQ）：予确认，也即设计确认，是对订购设备技术指标（包括一切仪器、设备与检测设施）适用性的审查及对供应商的选定。
范围：设计选型、性能参数选定、技术文件等。
对供应商的选择要求：供应商有提供此类设备的经验；供应商财政稳定；供应商具有安装保险、培训及试车保障；供应商的信誉；供应商提供技术培训的水平；供应商所在地具有设备性能的检测条件；供应商提供测试保障及试车资料；确认用户需求和设备生产环境；同类设备在其他厂家使用的经验；保证交货期；对成本进行分析；对《规范》的熟悉情况。
目的：建立设备用户需求说明(URS)编制管理规程，规范设备用户需求说明的编制，准确定义待购设备的预定用途，确保所购设备符合要求。
范围：适用于公司拟购置关键设备、仪器仪表等用户需求说明的编制管理。
职责：设备管理部负责本规程的起草、修订、审核，质量管理部负责本规程的审核，生产管理负责人、质量管理负责人负责本规程的审批。
规程：1用户需求说明(URS)定义：URS是使用方对厂房、设施、设备或其他系统提出的要求及期望，至少包含一系列接受标准或必须符合的条件。
2用户需求说明(URS)编制的意义：建立设备用户需求说明，有助于用户深入梳理自身需求，准确完整说明预定用途，更好的实现技术先进、经济合理、生产实用的设备购置目标。
是设备采购选型调研的基准，是供应商完成设计说明（DS, design specification）的重要输入条件，是用户进行设计审核（DR, design review）或设计确认（DQ, design qualification）的依据，也是后续确认，尤其是性能确认（PQ, performance qualification）的接受标准。
3URS编制原则3.1凡是直接影响产品质量的、关键的、主要的、特殊的复杂设备或仪器仪表都应该编写完整的URS文件，简单的设备仪器仪表URS可相对简化。
3.2与产品质量无影响设备可不编制URS：如三废”处理等项目；锅炉房、配电室、消防设施、通讯设施；工业蒸汽系统、厂区供电系统、消防报警系统；发电机、冷水机组等设备；简单的标准设备、工具、容器。
3.3简单设备、标准设备的URS编制，以URS相关编制内容为基准，可适当简化编制内容，达到URS编制目的即可。
3.4 URS文件的起草以需求部门为主导，设备、工程部门、QA等部门进行完善与补充。
使用部门、设备管理部、QA审核，生产管理负责人、质量管理负责人批准后生效。
3.5 URS起草前由需求部门组织工艺技术人员、设备操作人员、设备维护保养人员在完成《系统风险评估报告》的基础上，分清主次、抓住要点，深入透彻分析预定用途、功能要求，再清晰、准确、完整的起草URS。
北京天河药业有限责任公司GMP文件URS编写规程目录1、目的 (3)2、范围 (3)3、责任 (3)4、内容 (3)5、参考文献（引用文件） (5)9、注意事项 (5)10、培训 (5)11、变更记载 (5)12、附件 (5)1、目的建立用户需求编制管理规程，确保设备、设施等购置前提出用户需求时有章可循。
2、范围本规程适用于公司所有设备、设施、仪器仪表等购置前提出的用户需求。
3、责任3.1 质保部负责本文件的起草、修订、审核、培训、监督；3.2 质量管理部负责本文件的审核；质量受权人负责本文件批准；3.3 质量管理部、设备部、生产部、生产车间及物流中心负责本文件的执行。
4、内容4.1 定义：用户需求（URS）：指描述在满足相关法规、标准的前提下，用户通过设备、设施等达到生产、检验或管理的目标所需要条件的文件。
4.2 提出的前提条件：4.2.1根据项目的实际情况组成项目的“用户需求编制小组”，小组成员由质量管理部、设备部、生产部、生产车间及物流中心组成。
4.2.2 所依据的法律、法规、标准已经培训学习；4.2.3 产品方案、工艺流程已经确定。
4.3 URS提出时所依据的法律、法规及标准：《中国药品管理法》《药品生产质量管理规范》（现行版）《药品GMP指南》《欧盟药品GMP规范》《美国药品cGMP规程》《中国药典》（现行版）《EP》（现行版）《USP》（现行版）《FDA检查指南》《FDA检查员指导手册》《ICH Q7A》《PIC/S指南》：计算机化系统GMP指南《PIC/S备忘录》：药品质量控制实验室检查《ISPE的制药工程设计指南》以上所列法律、法规及标准均为最新版本且根据实际需要增加。
4.4 URS的主要内容：4.4.1 应包括以下内容：项目名称、URS审批表、目的、范围、缩略词、法规标准、概述、技术要求、服务要求和修订历史等。
4.4.2 技术要求项目中可根据具体情况细分为生产工艺要求、厂房设施及工艺系统要求、设计机械部分要求、设备电控部分要求、符合法规、维护保养要求、清洗消毒要求等方面。
设备URS编写重点设备生命周期：URS——SIA/CCA——FAT/SAT/DQ/IQ/OQ/PQ——验证维持和变更控制概述：主要描述品种工艺情况、生产能力对设备需求情况、采购原因描述。
URS: 包括FDS和OS，即：功能设计说明，操作说明；目的：工艺需求、功能、材质、法规、QA、安全等方面的总体要求。
使用范围：使用的车间、产品品种、系统（空调、水系统）；包括内容：采购、安装、调试、培训和售后维保等编写依据：工艺需求、相关设备的技术法规、设备行业标准/GB、GMP、安全规范等工艺描述：主要工艺过程、设备主要功能流程、工作原理、控制功能、达到效果简述；原辅包材参数及要求；用户需求标准（URS）1、工艺要求：功能指标：速度、产能（最大产量、批量、生产周期）、功能、性能、质量（合格率、剔废、检测等）；工程技术指标：验收标准2、特殊要求：（原辅料腐蚀性、温度均匀性、加热方式、电机进口、下料方式、具备自动功能等）验收标准；2、设备要求：精度、剔废、联动控制、自动化要求、不间断电源、常规设备要求，验收标准。
3、厂房设施：预留空间（长、宽、高），水电气空压真空蒸汽公用介质要求，厂房环境温度、湿度、除尘、废水处理要求，基础承重要求，4、电气自控：断电恢复启动、数据保存、数据导出、联动控制、三级权限、趋势图、打印报告、计算机化系统（电子记录、电子签名）、连线要求、PLC、环境条件（温湿度、无线电干扰等）5、QA要求：接触产品材质、脱落、腐蚀、清洁要求；密封、污染与交叉污染。
6、RAM要求：综合性能；振动、噪音、漏液、升温等；功能部件区分、标图等；7、清洁要求：自动清洗功能、CIP、人工易拆卸、易清洁、无死角，残留检测方法，与清洗剂不反应，8、EHS要求：棱角、启停提升、噪声、操作舒适性、高温散热、旋转防护；电器过载、短路、漏电保护等；急停开关、断电恢复不能自动启动；除尘、废水处理要求；9、包装要求：防潮、防磕碰、防震动；10、资料要求：证明文件、文件清单、安装图纸、装配图、电路图、配件清单、说明书、保养手册11、备品备件：易损零部件清单；安装、校正、使用工器具、仪器校准；润滑油；保养工具；12、安装调试：运输、卸装、安装、调试规定，管道走向、坡度、盲区、无死角3D；13、SAT要求：功能/性能验收、URS验收、试车验收，3批正式生产验收；14、培训要求：操作、维修、管理培训。
URS、FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ、SOP什么意思确认（qualification）和验证（validation）是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。
确认与验证的范围和定义有所不同：确认主要针对设备、人员和供应商；而验证则是将经过确认的人员、设备、物料、软件、程序等整合在一起，证明整个工艺或方法能够达到既定目的；因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证”来统称确认和验证活动。
验证在中国推广已经有超过十年的时间，大大提高了制药企业的质量保证水平。
目前国外的验证又有新的发展趋势，越来越科学合理。
笔者结合对多个国内制药企业审计中发现的问题，以压片机的确认为例，讨论确认的组织、连接、检查项目以及一些难点的解决方案。
首先，需要明确法规对验证的要求，对验证过程中涉及的文件做一个分类：哪一些是法规强制药设备URS、IQ、OQ 和PQ 的组织和连接第 2 页共 9 页制要求的 GMP 文件？所谓的GMP 文件一是在法规中明确指出的文件，二是为达到法规符合性而产生的文件。
比如，21CFR211.56(d)中规定的“sanitization procedures”（清洁卫生程序）和21CFR211.101(c)(2)中规定的“batch production record”（批生产记录）[1]；“qualification”（确认）和“validation”（验证）的文件和记录也属于GMP 文件。
GMP 文件的编制和内容应符合法规要求，遵循一定程序通过，并且有记录证明其得到有效执行。
[9]根据良好工程规范（GEP）和良好管理实践等产生的其它一些文件，并非达到法规符合性所必须的。
这部分文件包括用户规格要求（URS）和试车文件（commissioning）等。
各个国家之间的法规也有区别，例如，验证主计划（VMP）和设计确认（DQ）在欧盟属于法规要求的文件[2]，在美国则属于良好工程规范的文件。
图1 显示确认和验证过程中涉及的文件之间的关系。
