肾脏病领域的研究进展共54页56页PPT

治疗8周后，总胆固醇水平平均下降(±SD) 26（±30）mg/dl (P < 0.001)，独 立于他汀类药物或其他降脂药。
耐受性良好，无药物相关性严重不良事件报道。
2016年肾脏病领域进展
探讨了Roxadustat治疗非透析慢性肾脏病（CKD）的安全性，有效性，最佳 剂量以及给药频率。结果表明，Roxadustat可有效治疗CKD。 该研究共纳入145例血红蛋白 ≤ 10.5 g/dl的非透析 CKD患者，随机分成6组， 每组约24人，每位患者的初始剂量（体重分层和用量固定）和给药频率（23次/周）均不同，维持治疗期间给予Roxadustat 1-3次/周。治疗时间为16周 或24周。禁止静脉补铁。
质子泵抑制剂与慢性肾脏疾病的风险增加质子泵抑制剂(PPIs)与慢性肾脏疾病的风险增加有关(CKD)。广泛使用的药 物可能是CKD患病的原因，从已知CKD危险因素如糖尿病和高血压看，CKD患病 速度比预期上升的快。
在社区动脉粥样硬化风险(ARIC)的研究中，研究人员在10,482例受试者中 比较了服用PPIs和未服用PPIs患者中CKD的发病比率。患者随访中位数为13.9 年。
2016年肾脏病领域研究进展
山东大学齐鲁医院肾脏科 胡昭
2016年肾脏病领域进展
1.我国慢性肾脏病的流行趋势发生改变
糖尿病是导致全球终末期肾病的主要原因，而在发展中国家，导致 终末期肾病的主要原因是肾小球肾炎。
近期，我国研究人员在《NEJM》期刊发表文章称，随着糖尿病发 生率的增加，糖尿病已成为我国慢性肾脏病的主要原因，其流行率高 于肾小球肾炎导致的慢性肾脏病。
研究者称，“该研究的主要发现是，过去十年中国膜性肾病的发病率增加 了一倍。发病率增加与空气细颗粒物污染区域分布密切相关。”

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查尿常规能发现大多数肾病
尿常规检查的项目包括红细胞、白细胞、 蛋白质、葡萄糖、酮体等，如果肾脏有病 变，大部分都能在尿常规中有所反映。尿 液筛查后，可做血液检查，包括肌酐、尿 素氮以及有关酶和电解质的检查等。做B 超主要看肾脏的大小、厚度。如果肾小球 50%以上发生硬化，肾脏就会缩小。即使 从未得过肾病，也建议每年做一次检查， 最好固定一个医院，将前后结果进行比较， 动态变化比单次结果更有意义。
重视早期筛查
慢性肾脏病进展到终末期肾病是一个 逐渐进展的过程,但由于临床表现隐匿, 往往不易早期发现,也失去了最好的干 预治疗时机。虽然终末期肾病的死亡 率近年来显著下降,但是相对其他人群 而言,终末期肾病患者高昂的医疗费用、 严重的并发症及高死亡率、相对低的 生活质量和社会回归率都是我们关注 的焦点。因此作为肾脏专科医务人员, 我们强调对于慢性肾脏病人群的早期 筛查和诊断,早期干预,以最大程度的减 少和延缓终末期肾病及其并发症的发 生,减轻患者痛苦,提高生活质量。
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重视肾病危害

肾脏是维持生命基本活动的最主要器官之一。慢 性肾脏病起病隐匿,缺乏或很少有明显的临床表现, 因此早期就诊率非常低,许多患者就诊时已进入中 晚期或尿毒症,往往伴随着严重的并发症,死亡率高, 治疗代价十分高昂。慢性肾脏病犹如“隐身杀 手”,如影随形地伴随着高血压、糖尿病、高血脂、 痛风、心脑血管疾病等各种常见慢性病,最终造成 严重的肾脏损害。庞大的治疗费用和高死亡率给 社会、家庭、个人带来了沉重的负担。由于我们 对肾脏病的长期忽视和低估,使我们对身边的这一 “沉默杀手”视而不见,贻误了早期诊断,也错过了 治疗的最佳时间。
ห้องสมุดไป่ตู้
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4.透析治疗 肾脏的代偿功能被耗竭 后, 会在很短的几年里 进展ESRD，延缓疾病的 自然病程, 应行透析治 疗，首选血液透析。
5.血尿的治疗 出现血尿时，除尽快明确原因给予治疗外，应减少活 动或卧床休息。已透析或即将透析患者，如反复发生 严重而无法控制的血尿，可考虑采用经导管肾动脉栓 塞术。
6.感染的治疗 肾实质感染和囊肿内感染是本病主要并发症，一般以 联合应用抗生素为原则。
病因
本病确切的病因尚不清楚。 90%以上患者的异常基因位
于16号染色体的短臂，称为多 囊肾1基因；
另有不到10%患者的异常基 因位于4号染色体的短臂，称 为多囊肾2基因。
多囊肾的三个显著特征: 肾小球囊内上皮细胞异常增殖，处于一种成熟不完全或重 发育状态，高度提示为细胞的发育成熟调控出现障碍。
上皮细胞转运异常，与细胞转运密切相关的Na-K-ATP 酶 的组合、分布及活性表达的改变；细胞信号传导异常以及 离子转运通道的变化。
2.肾区疼痛 常为腰背部压迫感或钝痛，也有剧痛，有时为 腹痛。疼痛可因体力活动、行走时间过长、久 坐等而加剧，卧床后可减轻。肾内出血、结石 移动或感染也是突发剧痛的原因。
3.出血:30%-50%的多囊肾患者有肉眼血尿或镜下血 尿。多为自发性，也可发生于剧烈运功或创伤后 。原因有囊肿壁血管破裂，结石、感染或癌变等 。研究发现，血尿的发生频率与高血压程度、囊 肿的大小，肾功能恶化速度成正比，一般血尿均 有自限性。
3.肿大期 患者进入40岁以后，囊肿会有进一步的生长肿大， 当囊肿超过4cm以后，到囊肿溃破前，称为肿大 期。随着囊肿的扩大会出现较多的临床症状，如 腰痛、蛋白尿、血尿、血压升高等，这时应当密 切观测，在治疗上，这一时期是中西结合治疗的 关键时期。可采用中药活血化瘀排毒泄浊，通过 去除危害肾功能的囊液达到保护肾功能的目的。

NESP的治疗目标:11～12/dl；Hct 33~36%。
NESP的常见副作用
高血压 周围性水肿 疲劳 头痛 恶心 瘙痒 腹泻
32% 13% 12% 11% 11% 9% 5%
EPO 抵抗-定义
• 美国：在铁储备充足的情况下，静脉注射 EPO 450IU / kg.w，或皮下注射300IU／kg.w， 治疗4～6个月不能达到Hct目表值。
10.0±4.1 10.0±4.1 10.4±3.7 9.1±3.3 8.0±2.2 P<0.001
Meeting and Scientific Exposition, October 25-28, 1998
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肾性贫血治疗观念的转变
10年前：Hgb尽可能低 目前: 在安全范围内Hgb尽可能高
何时开始使用EPO
EPO低反应：大于正常剂量或延长治疗时间 才出现反应。
Rinapie 345 ESRD 透析前Hct 33% 死亡危险系数增加2.9倍
8
CRF贫血对心血管系统的影响
ESRD的首位死因 40%
心血管病 脑血管病 感染 营养不良 肿瘤
33-51% 21-27% 14-19%
3-11% 0.7-6%
多种因素的综合刺激,但在CVD中血流动力学是 主导因素, 在ESRD时贫血所致的容量负荷,心血管结 构、功能等的病理生理作用是最重要的因素.
dialysis
EPO
8
Hb ( g/dl )
4
sCr ( Low
high )
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EPO早期治疗优点多中心研究结果
Teehan B et al. Am J Kidney Dis 1991; 18:50-59 Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403 UKMPT

•
来源：内科血尿，
•
肾小球病变，
•
全身性疾病。
鉴别血尿来自肾实质或泌尿道
•
（1） 三杯试验
•
（2） 伴随症状
•
（3） 尿检异常
•
（4） KUB+ IVP
•
（5） 膀胱镜
•
• 4. 管型尿：
•
尿沉渣>5000/ 12h或镜检大量管型
•
白细胞管型
上皮细胞管型
•
RBC管型
颗粒管型
•
脂肪管型 蜡状管型
•
• 2. 蛋白尿: 每日尿蛋白量持续> 1500mg。
• 大量蛋白尿：每日尿蛋白>
3.5g/1.73m2
•
分类：
•
— 肾小球性蛋白尿；
•
— 肾小管性蛋白尿；
•
— 溢出性蛋白尿；
•
— 分泌性蛋白尿；
•
— 组织性蛋白尿。
• 3. 血尿：
•
肉眼血尿
•
镜下血尿（RBC>3个/Hp）
• 鉴别： 色素尿
• （ 血红蛋白尿，肌红蛋白尿，卟啉尿，外源性色素）
120~125ml/min/1.73m2体表面积
肾血浆流量：650ml/min
肾血流量： 1200ml/min，占20-25%心血流量
原尿：
180L/日，99%被重吸收
终尿：
1500ml/日
肾小球滤过功能是代谢产物排泄的主要形式。如：
• 尿素、肌酐等含氮废物； • 马尿酸、苯甲酸等一部分有机酸； • 各种胺类； • 尿酸。
4. 促红细胞生成素 (EPO)
➢ 肾脏在缺氧的情况下可以产生促红细胞生成因子，作用于血浆中 的促红细胞生成素原，使之转化为促红细胞生成素（EPO）；

1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0 0.0
AUC (95%CI)
uAGT
0.84(0.80-0.88)
uNGAL UACR Clinical model
0.78(0.73-0.83) 0.71(0.65-0.77) 0.77(0.71-0.83)
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-Specificity
Xu X, Hou FF, et al. Paper in revise
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Response: 避免肾毒性物质
EACH研究：中国AKI 40%可能与肾毒药物暴露有关
CA-AKI, % HA-AKI, % P value
Nephrotoxic drugs
39.2
42.9
0.02
Antibiotics
❖ 多数研究来自于高收入国家
Susantitaphong P, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2013 ;8:1482
5
中国AKI疾病负担:单中心住院人群
上海三甲医院单中心研究，2004-2008年住院患者 （n=176,155），AKI 按AKIN标准诊断
Fang Y, et al. Blood Purif. 2010:30:120
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尿液血管紧张素原预测急性心肾综合征
uAGT ug/g Scr umol/L
Incidence of AKI (%)
尿液AGT水平增高在心肾综合征发病72h前预测发病风险
400 350 300 250 200 150 100
50 0 1
AGT in patients with AKI (n=104) AGT in patients without AKI (n=213) Scr in patients with AKI (n=104)

分期 1期 2期 3期 4期
5期
GFR<15 肾衰竭
南医大一附院 肾内科
CKD
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南医大一附院 肾内科
Incidence and Prevalence of End-Stage Renal Disease in the US
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南医大一附院 肾内科
ppt课件
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南医大一附院 肾内科
>100
1.11 0.54
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ppt课件
Bakris GL,et al.Arch Intern Med. 2003; 163: 1555-1565
南医大一附院 肾内科
血压降低减少肾衰事件发生
肾衰事件的降低
SBP降低
2-15mmHg
16-20mmHg >20mmHg
35%
40% 60%
课件 Arch ppt Intern Med 1993;s76-s71
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南医大一附院 肾内科
常用实验室检查
（五）影像学检查 1. B超 2. X线：CT、IVP、DSA 3. 核磁共振显像（MRI） （六）放射性核素检查 1. 肾图 2. ECT(GFR、ERPF、肾显像) 3. 放免法 （七）肾活检病理检查
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南医大一附院 肾内科
慢性间质性肾炎的实验室检查
JNCⅦ -14 120/8 (93)
140/90 (106.6)
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Bakris GL. Diabetes Res 1998; 39 (suppl):S 35-42.
南医大一附院 肾内科
基础收缩压是ESRD的强预测因子

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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪Hale Waihona Puke 29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
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▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
肾脏病诊治的进展PPT参考 幻灯片
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。

在宾夕法尼亚的Geisinger健康系统的248,751受试者的数据，随访中位数 为6.2年。
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2016年肾脏病领域进展
ARIC的研究结论： 基线PPI使用者与基线非使用者相比患有CKD的危险比(HR)为1.50；
Geisinger健康系统队列结论： 基线PPI 使用者CKD的10年绝对风险为15.6%，未服用者为13.9%。
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2016年肾脏病领域进展
新西兰国家卫生和药品配送的数据：2005年1月至2009年8月服用质子泵抑 制剂患者的病例资料，进行严格的数据筛选和统计分析，结果发现:质子泵抑 制剂会增加急性间质性肾炎的风险。
根据入组日期前服用质子泵抑制剂的时间将患者分为三组：目前服药者、 近期服药者、既往服药者。结果：目前服用质子泵抑制比既往服用患急性间 质性肾炎的风险大。
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2016年肾脏病领域进展
为了探讨空气颗粒物对肾脏健康的影响，来自南方医科大学的侯凡凡院士 研究小组对国内282个城市的938家医院的71151例患者肾活检结果进行了分析， 随访时间11年。
结果发现：年龄、地区标准化后，IgA肾病发病率增加28.1%，膜性肾病发病 率增加23.4%。
二甲双胍因可增加肾功能不全者乳酸性酸中毒（血乳酸水平升高，可危及 生命）风险，一直以来肾功能不全者都禁止使用二甲双胍。
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2016年肾脏病领域进展
PPI 其致病机制尚不清楚，多数学者认为与免疫有关。
药物及其代谢产物可作为半抗原，与肾小管基底膜正常成分结合形 成一种完全抗原，或沉积在肾间质内作为一种触发抗原，直接对抗 该抗原而诱导免疫反应。
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降压药物
降压药能治肾病？
1. 降低系统高血压 2. 减少尿蛋白排泄 3. 延缓肾损害进展
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常用降压药物有哪些？
➢ 卡托普利 ➢ 蒙诺 ➢ 洛汀新 ➢ 代文 ➢ 科素亚 ➢ 安博维 ➢ 美卡素
➢ 心痛定 ➢ 拜心同 ➢ 络活喜 ➢ 波依定 ➢ 美托洛尔
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服用降压药应注意什么？
1、了解血压的正常值？ 2、了解药物可能出现的副作用。
服用利尿剂的注意事项？
谨防体位性低血压 观察尿量 每天监测体重
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改善肾性贫血药物
改善肾性贫血药有哪些？ 促红细胞生成素（益比奥） 铁剂
❖口服铁剂 （硫酸亚铁、琥珀酸亚铁） ❖静脉铁剂 （蔗糖铁）
叶酸
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所有肾脏病患者都要改善肾性贫血吗？
❖不是所有的肾脏病患者都需要接受以上药物 治疗。只要保证良好的营养和铁的供给，维
✓ 严密观察可能出现的过敏
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保肾药物
哪些是保肾药物？
百令（冬虫夏草） 益肾丸 降低蛋白尿 清肾丸 降低血尿
31
避免使用有害肾脏的药物！！
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哪些药物会损害您的肾脏？
中药偏方，其中木通、桑陆、防已、厚朴、细辛已证实对肾
脏有损伤。
解热镇痛剂：各种止痛片、扑热息痛、布洛芬等。 部分感冒药：康泰克、速效感冒胶囊、感冒通等。 某些抗生素：庆大霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶等。 避免接触重金属：汞、锂、镉、铀等。
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肾脏疾病的两个特点：
❖ 病程绵长
要打持久战！
❖ 容易反复（感染、劳累）
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肾脏疾病的常见用药
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免疫抑制剂
2
降压药物
3
改善肾性贫血药物