中药药剂之中药的浸提、分离与精制
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第六章中药的浸提、分离与精制第一节药材成分与疗效的关系一、中药材成分的类型1、有效成分与有效部位2、辅助成分3、无效成分4、组织物质药材成分与疗效的关系根据中医药理论,采用复方治病是中医用药的一大特点。
绝大多数的中药材制剂是复方(由几味药或数十味药组成),成分的构造极其复杂。
中药复方的临床疗效为复方配伍的综合作用和整体效应上。
所以对药材的有效成分和无效成分不是绝对地划分。
例如:鞣质在注射剂中为杂质应除去;在五倍子和没食子中被认为具有收敛作用的成分;在大黄中是辅助成分;在桂皮及其他多数药材中则是无效成分;第二节浸提(出)原理与影响因素一、浸提过程1、含义:系指溶剂进入细胞组织溶解其可溶性物质后变成浸出液的全部过程。
2、原理:浸出过程包括——溶质由药材固相向液相中的传递过程;系以扩散原理为基础。
可分为以下几个阶段:浸润与渗透阶段解吸与溶解阶段浸出成分扩散阶段1)浸润与渗透阶段该阶段的影响因素主要有:溶剂的性质;药材表面状态、毛细孔状态、大小、分布;比表面积;压力等2)、解吸与溶解阶段关键是选择最适当的溶媒,溶解有效成分,使渗透压升高,从而进入更多的浸出溶剂,使细胞膨胀、破裂。
常用溶媒:水:为最常用的溶剂之一。
极性大,溶解范围广。
选择性差,易霉变。
乙醇:常用溶剂之一。
半极性溶剂,溶剂性能界于极性与非极性溶剂之间。
具有药理作用,价格较贵,易燃。
其它溶媒:乙醚、氯仿、丙酮等。
3)、浸出成分扩散阶段高渗形成扩散点,不停地向周围扩散,以平衡其渗透压。
这就是浸出的动力——浓度差(药材组织内的浓度与外面周围溶液的浓度差)。
物质的扩散速率可用FICK‘S第一扩散公式来说明。
ds/dt=-DFdc/dxds/dt为扩散速度;F为扩散面积;dc/dx为浓度梯度;D为扩散系数;根据FICK‘S方程,提高扩散速度的有效方法是提高溶质的浓度梯度。
方法主要有:用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材周围的浓浸出液.创造最大的浓度梯度是浸出方法和浸出设备器械设计的关键问题。
《中药药剂学》第五章浸提-分离与精制-浓缩与干燥练习题及答案一、A型题1.药材浸提过程中渗透与扩散的推动力是 A.温度差B.溶媒用量C.浸提时间D.浸提压力E.浓度差2.利用处于临界温度与临界压力以上的流体提取药物有效成分的方法称为A.水蒸气蒸馏法B.临界提取法C.逆流萃取法D.溶剂一非溶剂法E.超临界提取法3.下列哪一种方法不能增加浸提浓度梯度A.不断搅拌B.更换新鲜溶剂C.强制循环流动D.渗漉E.提高压力4.浸提的基本原理是A.溶剂浸润与渗透,成分溶解与浸出B.溶剂的浸润,成分的解吸与溶解、溶质的扩散C.溶剂的浸润与渗透,成分的解吸与溶解,溶质的扩散与置换D.溶剂的浸润,成分的溶解与滤过,浓缩液扩散E.溶剂的浸润,浸出成分的扩散与置换5.浸提过程中加入酸、碱的作用是A.增加浸润与渗透作用B.增加有效成分的溶解作用C.降低表面张力D.增加有效成分的扩散作用E.防腐6.浸提过程,溶剂通过下列哪一个途径进入药材组织中A.细胞壁破裂B.与蛋白质结合C.与极性物质结合D.药材表皮E.毛细管作用7.以下关于浸提方法的叙述,错误的是A.多能提取罐可用于复方“双提法”操作B.浸渍法效率低,但成品澄明度较好 C.渗漉法效率高,适于以水、不同浓度乙醇等为溶剂进行提取D.回流法省时,成分提取率较高,但不适用于受热易破坏药材成分浸出E.水蒸气蒸馏法可在低于100℃条件下,蒸馏出沸点100℃以上的挥发油8.有关影响浸提因素的叙述正确的是A.药材粉碎度越大越利于浸提B.温度越高浸提效果越好C.浓度梯度越大浸提效果越好D.溶媒pH越高越利于浸提E.时间越长浸提效果越好9.与溶剂润湿药材表面无关的因素是A.表面活性剂B.药材性质C.浸提压力D.溶剂的性质E.药材粒度10.乙醇作为浸出溶媒其特点叙述正确的是A.为极性溶剂B.有利于蛋白、多糖的溶解C.40%的乙醇可以延缓酯类、苷类药物的水解D.无水乙醇可用于药材脱脂E.50%的乙醇可浸提香豆素、内酯11.下列哪一项关于超临界流体提取法的论述是不正确的A.提取速度快,效率高B.适用范围广C.适于热敏性、易氧化的有效成分的提取D.常采用超临界CO2提取E.所得提取物纯度高12.下列关于单渗漉法的叙述,哪一个是错误的是A.药材粉碎为细粉B.药材先湿润后装筒C.慢流流速为1 - 3 ml/min·kg,快渗漉流速为3- 5 ml/min·kg D.药材装筒松紧适宜E.药材装筒添加溶剂时要排气13.下列哪一种操作不属于水蒸气蒸馏浸提法A.水中蒸馏B.双提法C.水上蒸馏D.多效蒸馏E.通水蒸气蒸馏14.回流浸提法适用于A.多数药材D.挥发性药材C.对热不敏感的药材D.热敏药材E.单味药材15.下列溶剂中既可脱脂又可脱水的是A.酯酸乙酯B.甲醇C.氯仿D.石油醚E.丙酮16.以下哪一项微孔滤膜滤过的特点叙述不正确A.孔径均匀,孔隙率高、滤速快B.质地薄、滤过阻力小C.滤过时无介质脱落,对药液无污染D.不易堵塞E.可用于热敏性药物的除菌净化17.关于离心机分离因子α的叙述哪一项是正确的 A.分离因子是物料的重量与所受离心力之比值 B.分离因子是物料所受离心力与重力的乘积 C.分离因子越大,离心机分离容量越大D.分离因子越小,离心机分离能力越强E.分离因子越大,离心机分离能力越强18.不宜采用超滤的是A.中药注射剂B.中药合剂C.口服液D.除菌E.蛋白质、多糖类药物的浓缩19.关于滤过速度的叙述,错误的是A.滤材两侧压力差越大,一般滤速越快B.滤器面积越大,滤速越快C.滤渣层越厚,滤速越慢D.料液黏度越小,滤速越快E.加助滤剂可减小滤饼毛细管半径,滤速加快20.能用于分子分离(相对分子质量截留值为孔径规格)的滤过方法是 A.砂滤棒滤过法B.减压滤过法C.微孔滤膜滤过法D.超滤膜滤过法E.垂熔漏斗滤过法21.下列关于滤过方法叙述错误的是A.微孔滤膜滤过在生产中主要用于精滤与过除菌B.板框压滤机可用于注射液的预滤C.板框压滤机适用于粘度高的液体作密闭滤过D.常压滤过法适用于小量药液滤过E.垂熔玻璃滤器适用于注射剂、滴眼液的精滤22.以下关于水提醇沉法操作的叙述哪一项是错误的A.药液浓缩程度要适当B.水煎液浓缩后,放冷再加入乙醇C.加醇沉淀后即过滤D.醇沉浓度不同去除的杂质不同E.加醇时要慢加快搅23.下列适用于颗粒进行流动干燥的方法是 A.减压干燥B.冷冻干燥C.沸腾干燥D.鼓式干燥E.常压干燥24.喷雾干燥与沸腾干燥的最大区别是A.应用流化技术B.适用于液态物料干燥C.干燥产物可为粉状或颗粒状D.适于连续化批量生产E.耗能大,清洗设备麻烦25.下列采用升华原理的干燥方法有A.喷雾干燥B.冷冻干燥C.沸腾干燥D.真空干燥E.滚筒式干燥26.壳聚糖常用于哪种精制方法A.水醇法B.醇水法C.吸附澄清法D.离心法E.超滤法27.有关大孔吸附树脂精制法的叙述不正确的是A.大孔吸附树脂一般是先以高浓度乙醇洗脱杂质,再以不同浓度乙醇洗脱有效成分B.大孔树脂具多孔性,比表面积大C.不同规格的大孔树脂有不同的极性D.应结合成分性质选择大孔树脂的类型、型号、洗脱剂浓度E.提取物上样前要滤过处理28.以下关于薄膜蒸发特点的叙述,哪一项是错误的A.浓缩速度快,受热时间短B.不适用于以水为溶媒的料液浓缩C.连续操作,可在常压或减压下进行D.能将溶剂回收反复使用E.不受液体静压和过热影响,成分不易被破坏29.关于浓缩的原理叙述不正确的是A.浓缩的基本过程就是不断地加热以使溶剂气化和不断地排除B.蒸发浓缩可在常压或减压下进行C.适当降低冷凝器中二次蒸汽压力,可降低溶液沸点D.传热温度差是传热过程的推动力E.提高加热温度是提高蒸发效率的主要因素,加热蒸汽温度越高越好30.以下不属于减压浓缩装置的是A.三效浓缩器B.夹层锅C.管式蒸发器D.减压蒸馏器E.真空浓缩罐31.三效蒸发器不能采用的加料方式是A.顺流加料法B.逆流加料法C.错流加料法D.平流加料法E.紊流加料法32.适合于高热敏物料蒸发浓缩的设备是A.升膜式蒸发器B.降膜式蒸发器C.刮板式薄膜蒸发器D.离心式薄膜蒸发器E.管式蒸发器33.以下关于减压浓缩的叙述,哪个是不正确的A.能防止或减少热敏性物质的分解B.增大了传热温度差,蒸发效率高C.不断排除溶剂蒸汽,有利于蒸发顺利进行D.沸点降低,可利用低压蒸汽作加热源E.不适用于乙醇回收34.下列关于浓缩的叙述,错误的是A.蒸发效率与传热温度差及传热系数成正比B.提高加热蒸汽压力,有利于提高传热温度差C.薄膜蒸发因能增加药液的气化表面,故有利于提高蒸发效率 D.减压浓缩增大了传热温度差,蒸发效率提高E.生产上自然蒸发浓缩最为常用35.中药浓缩时,采用三效浓缩的主要原因是A.节省能源,提高蒸发效率B.增加蒸发面积C.有利于热敏性药物的蒸发D.操作简单E.设备体积小36.干燥的基本原理是A.除去结合水的过程B.不断加热使水分蒸发的过程C.被气化的水分连续进行内部扩散和表面气化的过程 D.物料内部水分扩散的过程E.物料内部水分全部蒸发的过程37.干燥过程处于恒速阶段时A.干燥速度与物料湿含量无关B.干燥速度与物料湿含量呈反比C.干燥速度与物料湿含量呈正比D.物料湿含量等于临界湿含量E.干燥速率取决于内部扩散38.下列对于沸腾干燥的特点哪一项是错误的A.适用于湿粒性物料的干燥B.热利用率高C.适用于液态物料的干燥D.干燥速度快E.热能消耗大39.下列哪一种干燥方法不适用于药剂工业生产A.自然干燥B.减压干燥C.流化干燥D.喷雾干燥E.冷冻干燥40.下列宜采用振动式远红外干燥机的物料A.柴胡注射液B.止咳糖浆,C.甘草流浸膏D.保济丸E.益母草膏.41.对减压干燥叙述正确的是A.干燥温度高B.适用热敏性物料C.避免物料与空气的接触D.干燥时间长E.干燥产品较难粉碎42.颗粒剂湿颗粒的干燥最好采用A.鼓式薄膜干爆B.沸腾干燥C.喷雾干燥D.冷冻干燥E.吸湿干燥43.以下关于喷雾干燥的叙述,错误的是A.喷雾干燥是流化技术用于液态物料的一种干燥方法B.进行喷雾干燥的药液,不宜太稠厚C.喷雾时喷头将药液喷成雾状,液滴在热气流中被迅速干燥D.喷雾干燥产品为疏松粉末,溶化性较好 E.喷雾时进风温度较高,多数成分极易因受热而破坏44.冷冻干燥的特点不包括A.适于热敏性液体药物,可避免药品因高热而分解变质 B.低温减压下干燥,不易氧化C.成品多孔疏松,易溶解D.操作过程中只降温,不升温,生产成本低E.成品含水量低(1%~3%),利于长期贮存45.干燥时,湿物料中不能除去的水分是A.结合水B.非结合水C.平衡水分D.自由水分E.毛细管中水分46.属于辐射干燥的干燥方法是A.减压干燥B.红外干燥C.喷雾干燥D.烘干干燥E.鼓式干燥47.下列不能提高干燥速率的方法是A.减小空气湿度B.加大热空气流动C.提高温度,加速表面水分蒸发D.加大蒸发表面积E.根据物料性质选择适宜的干燥速度48.有关喷雾干燥叙述正确的是A.干燥温度高,不适于热敏性药物B.可获得硬颗粒状干燥制品C.能保持中药的色香味D.相对密度为1.20-1.35的中药料液均可进行喷雾干燥 E.须不易制得含水量低的极细粉二、B型题[1~4]A.0.45μm微孔滤膜B.超滤膜C.玻璃漏斗D.布氏漏斗E.板框压滤机1.溶液需无菌过滤宜选用2.注射液精滤宜选用3.常压滤过宜选用4.注射液预滤宜选用[5~8]A.内酯、香豆素类B.生物碱C.延缓酯类、苷类的水解D.极性较大的黄酮类、生物碱盐类E.挥发油、树脂类、叶绿素5.70%-90%的乙醇可用于提取6.50%以下的乙醇可用于提取7.水中加入1%的醋酸利于提取8.90%的乙醇可用于提取[9~12]A.煎煮法B.回流法C.浸渍法D.超临界流体提取法E.渗漉法9.适用于新鲜、粘性或易膨胀药材提取10.适用于水为溶媒的提取11.采用索式提取器,属于动态浸出,可创造最大的浓度梯度12.适宜提取挥发油.[13~16]A.煎煮法B.盐析法C.吸附澄清法D.醇提水沉法E.水提醇沉13.主要用于蛋白质分离纯化,且不使其变性的是14.适用对湿、热较稳定的药材浸提15.适用于中药水煎液中加速悬浮颗粒沉降、降低药液粘度的是16.适用于提取醇溶性成分并能有效除去树脂、油脂等脂溶性杂质的是 [17~20]A.G6玻砂漏斗B.0.45-0.80µm孔径微孔滤膜C.超滤膜D.搪瓷漏斗E.板框压滤机17.溶液需无菌过滤宜选用18.注射液精滤宜选用19.常压滤过宜选用20.加压滤过宜选用[21~24]A.沉降分离法B.离心分离法C.袋滤器分离法D.超滤法E.旋风分离器分离法21.生产中水提醇沉后的沉淀先采用22.不同大小分子量的混合物分离宜选用23.粗细不同固体粉末的分离可选用24.固体含量极少或粘性很大的料液的固液混合物分离宜选用[25~28]A.升膜式蒸发器B.降膜式蒸发器C.刮板式薄膜蒸发器D.离心式薄膜蒸发器E.管式蒸发器25.加热器的管束很长而液面较低,适用于蒸发量大,热敏性料液,不适用高粘度、易结垢的料液26.适于蒸发浓度较高,粘度较大、蒸发量较小的药液,27.药液通过有蒸汽加热的管壁而被蒸发28.利用高速旋转的转子,将药液刮布成均匀薄膜而进行蒸发,适用于易结垢料液 [29~32]A.冷冻干燥B.减压干燥C.常压干燥D.沸腾干燥E.微波干燥29.适用于热稳定性药物干燥的方法是30.采用升华原理干燥的方法是31.利用流化技术的干燥方法是32.兼有杀虫灭菌作用的是[33~36]A.烘干干燥B.减压干燥C.沸腾干燥D.喷雾干燥E.冷冻干燥33.一般药材干燥选用34.稠浸膏的干燥宜选用35.颗粒状物料的干燥宜选用36.高热敏性液态物料的干燥宜选用[37~40]A.平衡水分B.自由水分C.结合水D.非结合水E.自由水分和平衡水分之和37.存在于物料细小毛细管中及细胞中的水分为38.存在于物料表面及粗大毛细管中的水分为物料的总水分39.物料中的水分与空气处于动态平衡状态时物料中所含的水分称为40.干燥过程中不能除去的水分为[41~44]A.喷雾干燥B.烘干干燥C.冷冻干燥D.红外干燥E.鼓式干燥41.干燥后较难粉碎的干燥方法是42.适用于膜剂的干燥方法是43.主要用于口服液及注射剂安瓿的干燥方法是44.要密闭减压的干燥方法是三、X型题1.制剂药料提取液的纯化去杂,除水提醇沉法外还有A.水蒸气蒸馏法B.高速离心法C.絮凝剂或澄清剂沉淀法D.微孔滤膜或超滤膜滤过法E.超临界流体提取法2.生产中可用以提高药材浸提效率的措施A.药材粉碎成适宜的粒度B.省去煎提前浸泡工序C.采用126℃热压煎提D.增加煎煮次数至5~6次E.提取过程中强制循环3.下列有关渗漉法的正确叙述是A.药粉不能太细B.装筒前药粉用溶媒湿润C.装筒时药粉应较松,使溶剂易扩散 D.药粉装完后添加溶媒,并排出空气 E.控制适当的渗漉速度4.影响浸提的因素包括A.药材的成分与粒度B.浸提的时间与温度C.溶剂的用量与pHD.药物分子量大小E.浸提的压力5.常以乙醇为提取溶剂的浸提方法有A.煎煮法B.浸渍法C.渗漉法D.回流法E.水蒸气蒸馏法6.超临界流体提取法的特点是A.可以通过调节温度和压力来调节对成分的溶解度B.CO2是最常用的超临界流体C.提取物浓度高,不需浓缩D.适用于热敏性,易氧化的有效成分提取E.只能用于提取亲脂性、低分子量物质7.下列关于影响浸提的因素叙述正确的有 A.药材粒径越小越好B.提取次数越多越好C.药材先润湿有利于溶剂的浸提D.浸提温度越高越好E.浓度梯度越大越好8.适用于渗漉提取制备的有A.含贵重药的制剂B.含毒性药的制剂C.含粘性药材的制剂D.高浓度制剂E.含新鲜及易膨胀药材的制剂9.渗漉法的优点为A.浓度差大,为动态浸出B.药材充填操作简单C.提取液不必另行滤过D.节省溶剂E.有效成分浸出完全10.常用的固液分离方法有A.沉降分离法B.离心分离法C.静置分离法D.滤过分离法E.旋风分离法11.常用的精制方法A.水提醇沉法B.盐析法C.大孔树脂精制法D.絮凝沉降法E.沉降分离法12.滤过方式为过筛作用的滤器有A.布氏漏斗B.板框压滤机C.垂熔玻璃漏斗D.砂滤棒E.微孔滤膜滤器13.提高蒸发浓缩效率的主要途径是A.扩大蒸发面积B.降低二次蒸汽的压力C.提高加热蒸汽的压力D.不断向溶液供给热能E.提高总传热系数(K)值14.下列关于影响浓缩效率的叙述正确的是 A.浓缩是在沸腾状态下进行的蒸发B.沸腾蒸发的效率常以蒸发器生产强度表示C.提高加热蒸气压力可提高传热温度差D.减压蒸发可提高传热温度差E.料液预热后分布成均匀的薄膜可加速蒸发15.下列关于减压浓缩操作程序的叙述中,正确的是A.先抽真空,再吸入药液B.夹层通蒸汽,放出冷凝水,关阀C.使药液保持适度沸腾D.浓缩完毕,停抽真空E.开放气阀,放出浓缩液16.薄膜浓缩又包括A.升膜式蒸发B.降膜式蒸发C.刮板式薄膜蒸发D.离心式薄膜蒸发E.多效蒸发17.浓缩方法包括A.常压浓缩B.减压浓缩C.薄膜浓缩D.多效浓缩E.微波浓缩18.微波干燥适于干燥的物料是A.袋泡茶.B.中药浸膏C.中药饮片D.膜剂E.丸剂19.关于去除湿物料中水分的叙述正确的是A.不能除去结合水B.物料不同,在同一空气状态下平衡水分不同C.不能除去平衡水分D.非结合水分易于除去E.干燥过程中仅可除去自由水分20.下列关于喷雾干燥叙述正确的为A.数小时内完成水分蒸发B.获得制品为疏松的细颗粒或细粉C.适用于热敏性物料D.适用于液态物料的干燥E.干燥效率取决于雾粒直径21.下列属于用流化技术进行干燥的方法有A.喷雾干燥B.真空干燥C.冷冻干燥D.沸腾干燥E.红外干燥22.关于深层滤过的论述,正确的有:A.垂熔玻璃漏斗截留微粒属深层滤过B.深层滤过载留的微粒往往大于滤过介质空隙的平均大小C.深层滤过兼具有过筛作用,D.操作中,滤渣可在滤过介质的孔隙上形成“架桥现象”E.深层滤器初滤液被常要倒回料液中再滤,即“回滤”。
第四章浸提、分离、浓缩与干燥学习提示:本章内容包括浸提、分离与精制、浓缩、干燥。
重点内容为浸提、分离、精制、浓缩、干燥的方法与应用。
一、浸提的过程与影响因素★【考点1】中药的浸提过程浸润与渗透;解吸与溶解;扩散(浓度差是渗透或扩散的推动力)。
扩散速率与扩散面积、浓度差、温度成正比;与扩散物质(溶质)分子半径、液体的粘度成反比。
浸提过程中最重要的是保持最大的浓度梯度。
加强搅拌、更换新溶剂和动态提取,均有利于成分提出。
【考点2】影响浸提的因素药材粒度;药材成分;浸提温度;浸提时间;浓度梯度;溶剂用量;溶剂pH;浸提压力;新技术应用。
二、常用的浸提溶剂与辅助剂【考点1】常用的浸提溶剂的性质、特点与应用1.水经济易得,溶解谱广;浸出选择性差,容易浸出大量无效成分,给滤过、纯化带来困难,易于霉变,也能引起某些有效成分的水解。
2.乙醇溶解性能界于极性与非极性之间;90%乙醇适于浸提挥发油、树脂、叶绿素等;70%~90%乙醇适于浸提香豆素、内酯、一些苷元等;50%~70乙醇适于浸提生物碱、苷类等;50%以下的乙醇也可浸提一些极性较大的黄酮类、生物碱及其盐类等;乙醇含量达40%时,能延缓酯类、苷类等成分的水解,增加制剂的稳定性;乙醇含量达20%以上时具有防腐作用。
3.其他溶剂丙酮常用于新鲜动物药材的脱脂或脱水;氯仿、乙醚、苯等用于挥发油、亲脂性物质提取,或用于脱脂、纯化。
【考点2】浸提辅助剂1.酸目的是使碱成盐,促进生物碱的浸出;也可以使某些以钙盐形式存在于植物中的有机酸游离,便于有机溶剂浸提。
2.碱目的是增加偏酸性有效成分的溶解度和稳定性。
三、常用的浸提方法【考点1】煎煮法适用于有效成分能溶于水,且对湿、热较稳定的药材。
浸提范围广,还可杀酶、杀死微生物。
但浸出杂质较多,给后续工艺带来不便,且煎出液易霉败。
★【考点2】浸渍法适用于粘性药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材的浸提。
不适用于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。
第六章中药的浸提、分离与精制第一节药材成分与疗效的关系一、中药材成分的类型1、有效成分与有效部位2、辅助成分3、无效成分4、组织物质药材成分与疗效的关系根据中医药理论,采用复方治病是中医用药的一大特点。
绝大多数的中药材制剂是复方(由几味药或数十味药组成),成分的构造极其复杂。
中药复方的临床疗效为复方配伍的综合作用和整体效应上。
所以对药材的有效成分和无效成分不是绝对地划分。
例如:鞣质在注射剂中为杂质应除去;在五倍子和没食子中被认为具有收敛作用的成分;在大黄中是辅助成分;在桂皮及其他多数药材中则是无效成分;第二节浸提(出)原理与影响因素一、浸提过程1、含义:系指溶剂进入细胞组织溶解其可溶性物质后变成浸出液的全部过程。
2、原理:浸出过程包括——溶质由药材固相向液相中的传递过程;系以扩散原理为基础。
可分为以下几个阶段:浸润与渗透阶段解吸与溶解阶段浸出成分扩散阶段1)浸润与渗透阶段该阶段的影响因素主要有:溶剂的性质;药材表面状态、毛细孔状态、大小、分布;比表面积;压力等2)、解吸与溶解阶段关键是选择最适当的溶媒,溶解有效成分,使渗透压升高,从而进入更多的浸出溶剂,使细胞膨胀、破裂。
常用溶媒:水:为最常用的溶剂之一。
极性大,溶解范围广。
选择性差,易霉变。
乙醇:常用溶剂之一。
半极性溶剂,溶剂性能界于极性与非极性溶剂之间。
具有药理作用,价格较贵,易燃。
其它溶媒:乙醚、氯仿、丙酮等。
3)、浸出成分扩散阶段高渗形成扩散点,不停地向周围扩散,以平衡其渗透压。
这就是浸出的动力——浓度差(药材组织内的浓度与外面周围溶液的浓度差)。
物质的扩散速率可用FICK‘S第一扩散公式来说明。
ds/dt=-DFdc/dxds/dt为扩散速度;F为扩散面积;dc/dx为浓度梯度;D为扩散系数;根据FICK‘S方程,提高扩散速度的有效方法是提高溶质的浓度梯度。
方法主要有:用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材周围的浓浸出液.创造最大的浓度梯度是浸出方法和浸出设备器械设计的关键问题。
注: 有些教科书亦将其划分为另一阶段即:置换浸出阶段.二、影响浸出的因素1、浸出溶剂要求:浸出溶剂应对有效成分具有较大的溶解度,而对无效成分少溶或不溶,安全、无毒、价廉、易得。
常用的有:水、乙醇、不同乙醇浓度的溶液。
p99浸出辅助剂:酸、碱、甘油、表面活性剂等。
水:极性大,溶解范围广,选择性差.乙醇:极性和溶解性能可通过调节乙醇浓度而改变,选择性地浸提药材中某些有效成分或有效部位.如右表所示.2、药材的粉碎粒度应适当的控制粒度,根据药材、溶剂选择。
如:叶、花、草等疏松药材,宜粗些或不粉碎;根、茎、皮等坚硬的药材,宜切成薄片;水为溶剂,药材易膨胀,可粉碎得粗些或切成薄片、小段;乙醇为溶剂,乙醇对药材膨胀作用小,可粉碎成粗末(通过一或二号筛);3、浸出温度一般温度愈高,扩散速度愈快。
应注意对成分的影响。
一般药材的浸出在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度下进行比较有利。
4、浓度差(浓度梯度)浓度差越大药物的扩散推动力越大,有助于提高浸出效率。
增大浓度差的方法:不断搅拌,更换新溶剂,采取流动溶剂的渗漉法等。
5、操作压力提高浸提压力有利于加速浸润渗透过程,使药材组织内更快地充满溶剂,并形成浓浸液,使开始发生溶质扩散过程所需的时间缩短。
注意:压力只对药材组织坚实,浸出溶剂较难浸润时效果好;对组织松软容易润湿的药材的浸出影响不大。
6、药材与溶剂的相对运动速度相对运动速度越快,浓度梯度越大,利于浸出。
但不易太快,易使溶剂的耗用量增大。
7、新技术的应用超声波胶体磨强化浸提方法等第三节常用浸提方法与设备一、常用浸提方法煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸汽蒸馏法、超临界流体萃取法等。
(一)、煎煮法1、含义:系将药材加水煎煮取汁的方法。
如:汤剂等。
2、煎煮法的特点1)适于有效成分溶于水,对湿热稳定的药材;2)符合中医用药习惯,对成分不清楚的中药或方剂剂型改革时,多用煎煮法;3)、成分复杂,杂质浸出较多,不利于精制,且易霉败;4)、一些不耐热及挥发性成分易破坏或挥发损失。
3、操作应注意的问题1)浸泡2)煎煮器的选择3)加热方法4)提取挥发油时可吊油5) 提取的次数及浸出溶媒的用量(二)浸渍法1、含义:将药材用定量的溶剂(多用乙醇或白酒),在一定的温度下浸泡,使浸出有效成分的一种方法。
2、类型:根据提取的温度和浸渍的次数分为三种方法:冷浸渍法、热浸渍法、重浸渍法。
冷浸渍法:常温,制备酊剂、酒剂等;热浸渍法(温浸):40~60℃,药酒的制备;重浸渍法:多次浸渍法,将定量溶剂分为几份,多次浸提,合并;3、应注意的问题:1)由于定量溶媒,浸液不应进行稀释或浓缩,药材应压榨;2)浸渍时间3)多次浸渍次数4、特点1)适于粘性、无组织结构、新鲜及易于膨胀的药材的浸取;2)尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材;3)方法简单易行;4)浸出效率较低,费溶媒,费时;5)不适用于贵重药材和有效成分含量低的药材的浸取。
( 三)渗漉法1、含义:将药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断地从下部流出,从而浸出药材中有效成分的一种方法。
2、一般操作过程(六个步骤):(渗漉筒选择)——药材粉碎——润湿——装筒——排气——浸渍——渗漉(收集浸出液)3、注意问题1)渗漉筒:大小(装量)、形状2)粉碎粒度应适宜、润湿应充分3)装筒:松紧应一致,装量一般为2/34)浸渍的时间:放置24小时~48小时5)气泡的影响6)渗漉速度:一般每1000克药材渗漉速度为:慢漉——1~3ml/min快漉——3~5ml/min药材有效成分易于浸出扩散者可采用快漉如生物碱,苷类等;药材质地坚硬或要求制备浓度较高的制剂则多采用慢漉.7)渗漉液收集:原则上分次收集,浓缩稀漉液。
4、特点浓度梯度大,常温提取,成分提取完全,适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂。
(四)回流法1.含义:是用乙醇等易挥发的有机溶剂提取药材成分,将浸出液加热蒸馏,其中挥发性溶剂馏出后又被冷凝,重复流回浸出器中浸提药材,这样周而复始,直至有效成分回流提取完全的方法。
2.特点:可节省溶媒用量.3.应用:由于浸出液中药物的成分受热时间较长,故只适用于热稳定的药材成分浸出. (五)水蒸汽蒸馏法1.含义:系指将含有挥发性成分的药材与水或水蒸汽共同蒸馏,挥发性成分会随着水蒸气被蒸出,经冷却后,分取挥发性成分的浸提方法.2.应用:适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏、难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离。
如挥发油的提取.(六)超临界流体提取法(简称SFE法)超临界流体提取法:是利用处于临界温度和临界压力以上的流体(超临界流体),在一定的设备与条件下提取药物有效成分的方法。
超临界流体兼有气体的高度扩散性和低粘度液体的良好溶解性能,能溶解植物药材中的许多成分,具有效率高、速度快等优点。
最常用的气体是:二氧化碳(临界压力7370kPa.临界温度31.05度)SFE法特点:1、利用气体溶剂处于超临界状态下具有高密度、低粘度的性质提取有效成分,2、然后应用降压的方法将溶解于流体中的溶质分离起到提取与蒸馏双重作用,操作周期短,效率高。
2、属于高压技术,工艺过程技术要求高,设备投资费用大,适用于含量低、产值高、高质量的提取。
3、用二氧化碳作溶剂,工艺过程控制在接近室温条件和缺氧的提取系统中,因此,适用于“热敏性”成分的提取,可防止其氧化和降解。
4、提取过程:(主要有四个阶段)超临界流体的压缩——提取——减压——分离(循环使用)第四节常用的分离与精制方法常用的分离方法(自学):1.沉降分离法: 是利用固体物与液体介质密度相差悬殊,达到分离的一种方法.2.离心分离法:3.滤过分离法:常用的精制方法精制目的:除去提取液中的杂质.精制方法:常用的有水提醇沉淀法(水醇法)、醇提水沉淀法(醇水法)、透析法、盐析法、超滤法等。
一、水醇法(重点讲述)1、含义:先以水为溶剂提取药材有效成分,将提取液浓缩,再用不同浓度的乙醇沉淀去除其中杂质,以纯化药液的方法。
2、原理:依据中药材中大多数成分既溶于水又溶于醇的原理,利用溶解度不同的特性,以纯化药液。
3、工艺过程:中药材饮片水提取——提取液——浓缩——浓缩液——加入适量乙醇——静置密闭——冷藏——过滤——澄清液体——回收乙醇、分离药液——药液可反复多次醇沉达到精制目的。
4、操作应注意的问题1)药液的浓缩:目的、浓度、方法2)PH的影响:目的3)加醇的方式4)冷藏与处理:操作温度、冷藏时间、冷藏温度等5)沉淀去除的成分对疗效的影响(应验证)二、醇水法先以适宜浓度的乙醇提取药材中的有效成分,再用水除去提取液中杂质的方法。
原理:与水醇法相同。
适用范围:蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材的提取和精制。
三、透析法原理:根据低分子物质在溶液中能通过半透膜而高分子物质不能通过的性质,借以达到分离纯化药液的一种方法。
特点:可不经乙醇提取与纯化可得到较纯的原液,澄明度和稳定性均较好。
但费时、不适于大生产。
四、盐析法此法适用于有效成分为蛋白质的药物。
五.澄清法含义:在中药提取液中加入一定量的澄清剂,利用澄清剂具有吸附、包含固体微粒,凝聚高分子杂质的特性,达到提取物分离纯化目的的一种方法.特点:能较好地保留中药提取物中的有效成分,除去杂质,并具有操作简单,生产成本低等优点.近年来在中药制药工艺研究过程中得到较广泛的重视,常用的澄清剂有:壳聚糖、 101果汁澄清剂、 ZTCL+1天然澄清剂等.注意问题:澄清剂的应用与选择,应结合中药处方所含成分的特性,并注意比较絮凝沉降时药液的浓度、PH 、温度、澄清剂的浓度、用量等因素对澄清效果的影响,以优化工艺条件,提高分离纯化的质量.。