谷胱甘肽转移酶(GSTπ)与白血病耐药的研究进展

中国兽医科学 2021,51(01): 113-118Chinese Veterinary Science网络首发时间：2020-12-04 D O I：10.16656/j.issn. 1673-4696.2021.0015 中图分类号：S852.7 文献标志码：A文章编号：1673-4696(2021 )01-0113-06寄生虫谷胱甘肽转移酶的研究进展李爽，刘群*(中国农业大学动物医学院国家动物寄生原虫实验室，北京100193)摘要：谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase,GST)是由多基因编码、具有多种功能的超基因家族 酶，是细胞内转运的“通用”栽体蛋白。

哺乳动物的GST可调控细胞增殖和死亡信号通路，具有参与运输、新陈 代谢和生理反应等的能力。

已有研究表明，多种寄生虫的GST参与虫体的生命活动。

综述了有关寄生虫GST 的研究进展，为后续相关研究提供思路。

关键词：寄生虫；谷胱甘肽转移酶（GST);功能；药物靶点Advances in the research of glutathione S-transferase in parasitesLI Shuang,LIU Qun*(National A nimal Protozoa Laboratory, College of Veterinary Medicine ,Chirm Agricultural University, Beijing 100193, C/iiraa)Abstract：Glutathione S-transferase (GST) is a supergene fami ly enzyme encoded by a supergene fa­mily which has multiple functions. They were thought to be 'all-purpose' carrier proteins involved in intracellular transport. Mammalian GST regulates cell proliferation and death signaling pathways and is involved in transportation,metabolism,and physiological responses. Previous studies have demon­strated that GST of various parasites plays an important role in diversified life activities of para­sites. This review mainly describes the progress of research about GST on parasites and provides in- sights for the related research.Key words：parasite；glutathione S-transferase (GST) ；function；drug target* Corresponding author：LIU Qun,E-mail ：**************.cn谷胱甘肽转移酶(glutathioneS-transferase,GST)主要分为3个家族：胞质GST、线粒体G S T和微粒 体GST，其中胞质型G ST是其最大的家族。

抗谷胱甘肽-S-转移酶(GST)单克隆抗体的研制及初步应用滕蔓;罗俊;王秋霞;王丽;张改平【摘要】The monoclonal antibodies (McAbs) against Glutathione-S-transferase (GST) were prepared in the present work. Balb/C mice were immunized with purified GST and the cell fusion was performed by standard method. The hybridom secreting antibodies were subcloned three times by limiting dilution. Two hybridomas, which were named as4B7-E4 or 4B7-F4 and secreted McAbs against GST, were picked out by indirect ELISA. The ELISA antibody titers of cell culture supernatant and ascite of 4B7-E4 and 4B7-F4 were 1:4 000 or 1:3 000, and 1:3 x 106 or 1:2 x 106 respectively. Western-blot showed that these. McAbs can specifically react with GST and re-combinant GST.%以纯化的谷胱甘肽转移酶标签蛋白(GST)免疫Balb/C小鼠,取免疫鼠脾细胞与NSO骨髓瘤细胞按常规方法融合,用纯化的GST经间接ELISA筛选,阳性孔经3次有限稀释法亚克隆,最终获得2株抗GST的单克隆杂交瘤细胞株,分别命名为4B7-F4和4B7-F4.间接ELISA检测4B7-E4、4B7-F4细胞培养上清的效价分别为1∶4000、1∶3000,腹水效价分别为1∶3×106和1∶2×106.Western-blot结果表明,这两株单抗均可以特异性地识别GST蛋白和带有GST标签的融合蛋白.【期刊名称】《华北农学报》【年(卷),期】2011(026)004【总页数】4页(P82-85)【关键词】GST;单克隆抗体;间接ELISA【作者】滕蔓;罗俊;王秋霞;王丽;张改平【作者单位】河南省农业科学院,农业部动物免疫学重点开放实验室,河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南省农业科学院,农业部动物免疫学重点开放实验室,河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南省农业科学院,农业部动物免疫学重点开放实验室,河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南省农业科学院,农业部动物免疫学重点开放实验室,河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002;河南省农业科学院,农业部动物免疫学重点开放实验室,河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002【正文语种】中文【中图分类】Q78使用基因融合表达系统在大肠杆菌中可以生产大量可溶的、能正确折叠、有生物活性的蛋白质，因而这种方法越来越受到研究者们的欢迎，其中谷胱甘肽 S2 转移酶(GST)融合系统就是经常使用的一种，已广泛用于外源基因的融合表达[1]。

谷胱甘肽S-转移酶π在消化道恶性肿瘤研究中的应用
牟红梅
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2012(033)009
【摘要】@@ 谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S transferases,GSTs)是一类具有多种生理功能的同工酶,在保护机体免受毒性物质和致癌剂损伤方面具有重要意义.根据GSTs在细胞内定位不同分为胞浆型、胞膜型、线粒体酶和白细胞三烯合成酶等4型,前者又分为GST-α、μ、π、θ、δ等,其中GST-π分布最广泛,含量最丰富,普遍存在于胎盘、肺、肾、乳腺、前列腺等正常组织中,且与组织分化有关.随着对GST-π研究的深入及对GST-π检测方法灵敏度和特异性的提高,GST-π作为肿瘤标志物和肿瘤耐药性研究越来越受到临床重视[1].现将GST-π在消化道恶性肿瘤研究中的应用综述如下.
【总页数】3页(P1095-1097)
【作者】牟红梅
【作者单位】河北省沧州市中心医院超声科,061001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用 [J], 李凤月;黄俊星;肖蔚
2.谷胱甘肽S-转移酶兀及其在恶性肿瘤研究中的应用 [J], 侯振江
3.胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶π在食管鳞癌中的临床应用 [J], 闫海山
4.人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶抗体的制备及其在肺癌研究中的应用 [J], 李玉华
5.血清谷胱甘肽S-转移酶活力测定在肝损伤诊断中的临床应用 [J], 邢丽丽;赵家莲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

谷胱甘肽S转移酶的研究进展及其与肿瘤的相关性常彬霞;貌盼勇【摘要】Drug metabolism is one of the most important components in cell detoxification, and two enzymes, i.e. phase I drug metabolism enzyme and phase Ⅱ drug metabolism enzyme, are involved in the process- Glutathione-S-transferase (GST) is an important phase Ⅱ drug metabolic enzyme, which, together with phase I drug metabolic enzyme, may catalyze drugs to form high water-soluble products. Therefore, GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous electrophilic substances, and play an important role in antitumorigenisis. The genes coding proteins that have GST activity constitute a super family, and distribute in at least 7 chromosomes. GST possesses many functions, and it is traditionally held that GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous toxic compounds. Moreover, the over-expression of GST in tumor cells may mediate glutathione to bind on the substrates of anticancer drugs, accordingly leads to drug resistance of tumor.%药物代谢是细胞解毒机制的重要组成部分之一,其中主要涉及两种酶:Ⅰ和Ⅱ相药物代谢酶.谷胱甘肽S转移酶(GST)是一种重要的Ⅱ相药物代谢酶,可与Ⅰ相药物代谢酶一起催化药物形成高水溶性终产物.所以,GST能够抵御内源性和外源性亲电子物质的损害,并在抗肿瘤过程中发挥重要作用.编码GST的基因至少分布在7条染色体上,构成了一个超基因家族,编码具有GST活性的蛋白.GST有许多功能,传统观点认为,细胞中的GST可发挥防御内、外源性毒性化合物损害的作用.另外,GST在肿瘤细胞中高表达,可介导谷胱甘肽结合至大量抗癌药物底物上,导致肿瘤耐药的发生.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2012(037)008【总页数】5页(P838-842)【关键词】谷胱甘肽转移酶;抗药性,肿瘤【作者】常彬霞;貌盼勇【作者单位】100039 北京解放军302医院非感染肝病诊疗中心;100039 北京解放军302医院试验技术研究保障中心【正文语种】中文【中图分类】R730.1细胞解毒机制可对抗环境中多种有毒物质的侵害，亦能对抗一些内源性物质(如在正常代谢过程中产生的活性氧化产物)的侵害，对维护机体健康至关重要。

据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。

按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。

靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。

因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。

肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。

本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。

1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。

ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。

在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。

这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。

生物体内药物转运和代谢研究进展药物在人体内经历药代动力学的过程，主要包括吸收、分布、代谢和排泄，其中药物代谢的初始步骤是药物转运。

药物转运和代谢是维持药物在人体内疗效和安全性的重要因素。

本文将介绍药物转运和代谢方面的最新研究进展。

药物转运药物在人体内不同细胞之间和不同器官之间相互转运。

细胞内的药物转运是由转运蛋白介导的，包括ABC转运蛋白、SLC转运蛋白和NTCP转运蛋白等。

最近的研究表明，某些转运蛋白的表达量会受药物作用的影响，从而影响药代动力学和药效学。

ABC转运蛋白家族是一组重要的肝脏药物转运蛋白，包括P-糖蛋白、MRP2、BCRP等。

现有研究结果显示，这些蛋白可能与抗癌药物耐药性有关。

抗肿瘤药物多西他赛（Paclitaxel）和多柔比星（Doxorubicin）是临床使用的常见药物，但患者往往会发展出耐药性。

最近的研究表明，抗肿瘤药物通过激活ABC转运蛋白而导致耐药性。

此外，ABC转运蛋白也参与了慢性疼痛的发生和维持，因此阻止这些蛋白的功能可能会有助于治疗疼痛。

SLC转运蛋白家族是另一组重要的药物转运蛋白，其中包括药物转运直接参与的载体蛋白和通过药物作用影响其表达的调节蛋白。

临床上一些药物是通过影响SLC转运蛋白的功能而发挥药效的。

例如，伊马替尼（Imatinib）是靶向治疗白血病的一种药物，通过抑制BCR-ABL蛋白而发挥药效。

最新研究发现，伊马替尼可以通过调节SLC22A1转运蛋白的表达量来影响细胞内的药物浓度。

上述研究表明药物转运蛋白是维持药物在体内有效浓度的重要因素。

通过针对这些蛋白的调控，可以实现药代动力学的优化，改善药物的临床疗效和安全性。

药物代谢药物代谢是指利用代谢酶将药物转化为更易于排出的代谢物的过程。

葡萄糖受体激动剂抗糖尿病药物二甲双胍（Metformin）是临床常用药物之一，可以通过抑制肝糖原合成来调节血糖水平。

最近的研究表明，Metformin是通过激活谷胱甘肽-S-转移酶（GST）代谢途径而发挥药效的。

谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)在非霍奇金淋巴瘤中的表达及
意义
段秀方;刘亚平
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2009(004)029
【摘要】目的探讨谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)分期及病理分型及预后的关系.方法对30 例NHL 患者进行谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)检测.结果中高度恶性与低度恶性组间谷胱甘肽转化酶差异有显著性,谷胱甘肽S转移酶π阳性,提示预后不良.结论 GST-π是预测NHL 分期、恶性程度及预后的重要指标.
【总页数】3页(P51-53)
【作者】段秀方;刘亚平
【作者单位】753000,石嘴山,宁夏煤炭总医院病理科;宁夏回族自治区解放军陆军第五医院病理科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中GST-π的表达及意义 [J], 杨敏;陈琦
2.人胎盘型谷胱甘肽S转移酶在人脑胶质瘤中的表达及意义 [J], 郭西文;朱树干
3.谷胱甘肽S转移酶(GSTP1)和MAPK在前列腺癌中的表达及其临床意义 [J], 宋旭;王蓉;肖锋;张圣熙;龚敏;王秀玲;张耘;黄锦阳
4.卵巢肿瘤中P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π的表达及临床意义 [J], 贾平;王磊;
卢运萍;马丁
5.胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 马冬岩;马骧;尹宗柱;张良和;金惠善;佐藤清美
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中外医疗2008NO.18CHINA FOREIGN MEDICAL T RE ATMENT几种癌症中多药耐药相关蛋白的研究进展叶会呈文惠玲（广州中医药大学中药学院广东广州510405）【摘要】多药耐药相关蛋白（MR P）是多药耐药（MDR）形成机制之一，其主要参与细胞内外多种复合物的转运；调整细胞内物质的分布；作为转运泵参与物质转运在多种癌症中都有表达，现对其进行综述。

【关键词】多药耐药相关蛋白多药耐药急性白血病大肠癌肺癌【中图分类号】R730.3【文献标识码】A【文章编号】1674-0742（2008）06（c）-0034-01自Biedle发现M DR现象以来，国内外对MDR进行了广泛、深入实验与临床研究[1]，现将对多药耐药相关蛋白（MRP）在几种癌症的研究作一综述。

1MRP简介MD R是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，一旦对某种药物产生耐受，即可以同时对多种药物产生耐受，而MRP是肿瘤细胞产生耐药的原因之一。

有研究表明，MRP 的主要生物学功能包括：参与细胞内外多种复合物的转运；调整细胞内物质的分布；作为转运泵参与物质转运。

M RP蛋白家族由9个成员组成（M RP1，M RP2，MRP3，MRP4，MRP5，M RP6，M RP7，M RP8，MRP9）[2]。

2急性白血病MRP的表达白血病多药耐药机制相当复杂，多药耐药相关蛋白MRP基因的过度表达是其中较为重要的一种机制。

近年发现的M RP1，作为经典耐药途径的补充，其耐药机制与药物的囊泡转运有关。

血管内皮生长因子（V EG F）作为一种血管新生的正性调控因子，能刺激血管内皮细胞生长和增殖，在肿瘤的增殖、浸润和转移中起重要作用。

黄彬涛等研究用免疫组织化学法检测患者外周血中谷胱甘肽硫转移酶（G ST-P）、多药耐药（MD R）高表达、肺耐药相关蛋白（L RP）的表达，结果提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良[3，4]。

谷胱甘肽转移酶在植物抵抗非生物胁迫方面的角色谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase，GST）是一类广泛存在于植物、动物和微生物中的酶，其具有催化谷胱甘肽（glutathione，GSH）与各种亲电性物质结合的能力。

因此，GST可参与植物的许多生理和代谢过程，例如调节氧化还原状态、解毒代谢产物、维持免疫稳态等。

在植物抵御非生物胁迫方面，GST显现出重要的作用。

一方面，GST参与了植物对多种化学物质的解毒作用。

许多农药、重金属等环境污染物对植物的生长和发育具有严重的危害，而GST可以通过将这些有害物质与谷胱甘肽还原成无毒物质进行解毒。

例如，在植物受到除草剂禾草灵（2,4-dichlorophenoxyacetic acid，2,4-D）的胁迫时，GST的活性会显著增强，进而降低禾草灵的毒性，保护植物免受其伤害。

另一方面，GST也介导了植物的抗氧化应答。

氧化胁迫是影响植物生长和发育的一个重要因素，它会导致许多有害氧自由基的释放和累积，对细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子造成损伤。

然而，GST可以与氧自由基结合，形成稳定的产物，并且能通过调节各种氧化还原酶的活性，减轻氧化胁迫带来的不良影响。

例如，在盐胁迫的情况下，GST可以与过氧化氢进行结合，减轻ROS的毒性，维持细胞内氧化还原平衡。

除此之外，GST也参与了植物的信号转导和细胞壁合成等过程，总体上显现出了对植物逆境适应的重要作用。

值得注意的是，不同的植物在不同的环境中所表现出的GST特异性和功能也存在差异，这对植物抵御非生物胁迫的策略选择和调整具有一定的指导意义。

总之，谷胱甘肽转移酶在植物抵御非生物胁迫方面发挥了重要的调节作用，它可以通过解毒作用和抗氧化应答等机制，降低环境污染物和氧化自由基对植物的损伤，保护植物的生长和发育。

在今后的研究中，我们可以进一步探究GST在植物逆境生存中的作用机制和生物学意义。

谷胱甘肽s-转移酶的功能
谷胱甘肽s-转移酶（glutathione S-transferase，GST）是一类重要的酶，在生物体内起着多种重要的功能。

该酶主要作用在细胞内，参与细胞代谢过程中的许多关键反应，具有显著的生物学意义。

在生物体内发挥着重要的作用，包括抗氧化、解毒、细胞保护等多种作用。

首先，在抗氧化方面，谷胱甘肽s-转移酶可以通过转移底物中的谷胱甘肽，帮助清除自由基和有害代谢产物，从而减少氧化应激对细胞的伤害。

自由基是细胞内的危险分子，会导致细胞损伤和生物体老化，而谷胱甘肽
s-转移酶的存在能够有效地减少氧化损伤，维护细胞健康。

其次，在解毒方面，谷胱甘肽s-转移酶可以通过结合有毒底物，将其转化为水溶性代谢产物，从而使其更容易被排泄。

这种解毒作用对维持生物体内环境的稳定性至关重要，有助于预防毒素对生物体的损害。

此外，谷胱甘肽s-转移酶还参与了多种重要的生物化学反应，如脂质代谢、氨基酸代谢等。

在脂质代谢中，谷胱甘肽s-转移酶可以通过调节脂
质代谢途径，维持细胞内脂质平衡，有助于维持细胞健康。

在氨基酸代谢中，谷胱甘肽s-转移酶参与氨基酸的代谢和转运，有助于碱基的合成和蛋白质
的合成，是维持细胞正常功能的关键酶类。

让我们总结一下本文的重点，我们可以发现，谷胱甘肽s-转移酶在生物体内的功能多样且重要，与细胞代谢和生物体内环境的平衡密切相关。

通
过对其功能的深入研究，可以更好地了解细胞内代谢的调控机制，为预防和治疗多种疾病提供理论基础。

未来的研究还需深入探讨谷胱甘肽s-转移酶在细胞信号转导、疾病发生发展等方面的作用机制，以期揭示其更多的生物学功能及临床应用潜力。