肾损伤早期标志物

诊断早期肾损伤的标志物张国富;杨彦民【期刊名称】《中国社区医师：综合版》【年(卷),期】2009(0)14【摘要】低分子量蛋白血清胱抑素C（cystatin—C）：是内源性的半胱氨酸蛋白酶抑制因子。

为非糖基化的碱性蛋白质，人体有核细胞均可以产生排泄率恒定，能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速分解代谢，使之成为能准确反应肾小球滤过滤（GFR）的理想内源性物质。

但。

肾功能损伤时，它在尿中的浓度可升高200倍，因为它重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去，同时。

肾小管也不分泌cys—C，故血清或血浆中的cys—C浓度只由。

肾小球滤过率决定并在尿中成分稳定，在对GFR的评价上尤其在早期肾功能损害和老年患者中cys—C比SCY和CCR更敏感，且方便、快速，可反复多次进行检测。

是临床判断早期肾功能损害和检测肾小球滤过功能变化的敏感指标，有很好的临床应用价值。

国内外文献报道均认为，cysc—C在评价GFR时，具有更高的敏感性和特异性，有可能代替Scr与Ccr应用于临床。

【总页数】0页(P165)【作者】张国富;杨彦民【作者单位】甘肃永昌县人民医院,737100;甘肃金昌市中医院,737100【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.尿液蛋白标志物在儿童HSP早期肾损伤诊断中的意义 [J], 吕志勇;宋文琪2.联合检测标志物在糖尿病肾病早期肾损伤诊断中的临床价值 [J], 郝玉婷;林洁;秦杰3.联合检测标志物在糖尿病肾病早期肾损伤诊断中的价值 [J], 智胜利4.痛风患者早期肾损伤诊断生物标志物的研究进展 [J], 李雪媛; 江美华; 李伟; 王佳怡; 肖春媛; 韩捷5.早期肾损伤标志物在老年高血压肾损害中的诊断价值 [J], 方金山因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

教您看懂化验单--肾损伤八项正常人尿液中，微量蛋白含量极少。

微量白蛋白尿的出现通常被认为是早期肾小球损伤，常见于糖尿病肾病、高血压肾病的早期病变。

尿微白蛋白肌酐比（A/C）参考值：0-20mg/l是尿微量蛋白与尿肌酐的比值测定，常用于反映尿微量白蛋白的水平。

尿转铁蛋白（TRF）参考值：0--0.5g/l转铁蛋白为血清中结合并转运铁的β球蛋白，在正常情况下不能通过肾小球滤过膜，早期肾损伤时肾小球基底膜内外疏松层硫酸肝素糖蛋白（带负电）含量减少，使血液中带负电荷的分子蛋白TRF从肾小球自由滤过，尿中TRF浓度增高。

相比于尿微白蛋白更能敏感地反映肾小球滤过膜电荷选择屏障的受损程度。

尿免疫球蛋白G（UIgG）参考值：0--8mg/dl正常尿液不会出现，当肾小球疾病时，因毛细血管通透性增高，尿内才出现，临床上主要用于协助蛋白尿的分类及选择性评估。

02肾小管损伤标志物β2-微球蛋白（β2-MG）参考值：0--0.1mg/l广泛存在于有核细胞表面，尤其富含于淋巴细胞和单核细胞。

其通过肾小球后会在近曲小管几近全部被重吸收，故尿中生理浓度很低。

因β2-MG在酸性尿中极易分解破坏，故尿收集后应及时测定。

尿β2-MG增多较灵敏地反映近端肾小管重吸收功能受损，如肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期。

α1微球蛋白（α1-MG）参考值：0--12mg/l在肝细胞和淋巴细胞合成。

是早期近端肾小管功能损伤的特异、灵敏指标。

α1-MG生理性增高：α1微球蛋白浓度随年龄增加有增高趋势。

成年男性高于女性，运动后可增加。

病理性增高：α1微球蛋白浓度升高见于糖尿病、药物或化学因子、感染等原因诱发的近端肾小管功能损害，也可见于肾移植后的排斥反应；α1微球蛋白降低见于严重肝实质性病变所致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。

与β2-MG比较，α1-MG不受恶性肿瘤影响，酸性尿中不会出现假阴性，故更可靠。

视黄醇结合蛋白（RBP）参考值：0.04--0.18mg/l在肝细胞内合成，与视黄醇结合后进入血液，由肾小球滤出，大部分在近端小管被重吸收。

胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用【摘要】胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用备受关注。

本文通过对胱抑素C的生物学特性和视黄醇结合蛋白的功能进行讨论，探讨二者在早期肾损伤中的作用机制。

针对已有的临床研究进展进行总结，并展望相关研究的未来发展方向。

最后强调胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的潜力，为临床治疗提供新思路和方向。

通过本文的探讨，有望为早期肾损伤的临床诊断和治疗提供更加准确和有效的手段。

【关键词】关键词：胱抑素C、视黄醇结合蛋白、早期肾损伤、临床应用、作用机制、研究进展、展望、潜力。

1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用是近年来肾脏疾病领域的研究热点之一。

胱抑素C是一种由细胞产生的抗氧化剂，在肾脏损伤时会释放到血液中。

视黄醇结合蛋白则是一种在肝脏合成的蛋白质，具有运输维生素A的功能。

这两种物质在早期肾损伤中的作用机制备受关注，有研究表明它们的联合检测可以帮助早期发现肾损伤的迹象。

已有临床研究证实胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的诊断和治疗中具有一定的潜力，为进一步探索其临床应用奠定了基础。

加强胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用方面的研究，对于提高肾脏疾病的早期诊断和治疗水平具有重要意义。

2. 正文2.1 胱抑素C的生物学特性胱抑素C（Cystatin C）是一种非糖化的碱性囊泡蛋白，在肾脏中广泛存在。

它主要由成熟的肾小管上皮细胞合成，并且稳定性较高，不易受其他因素的影响。

胱抑素C在血液清除和分布过程中不受影响，使其成为评估肾功能的理想标志物。

与肌酐不同，胱抑素C的浓度不受肌肉量和肠道非肾排泄影响，因此更能准确地反映肾小球滤过率。

胱抑素C的半衰期相对较短，大约为1.5小时，这意味着它对于肾小球滤过率的变化更为敏感。

胱抑素C的浓度通常不受肿瘤、炎症或肝脏疾病的影响，因此可以更准确地反映肾功能的变化。

早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出，但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。

目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。

标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。

AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。

肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。

越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。

本文将对Kim-1的研究进展作一综述。

1 AKI及其生物标志物AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。

尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。

目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。

但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。

而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。

尿微量白蛋白、尿肌酐、尿β2-微球蛋白等肾早期损伤检测项目及临床意义和参考值传统肾功能检查项目反映肾小球滤过率变化，且只有当GFR下降到正常的1/2—1/3时才有病理性的升高。

一旦血浆尿素、肌酐水平升高，肾脏病变多进入不可逆期。

项目组成肾早期损伤检测项目1、尿微量白蛋白；2、尿β2-微球蛋白（β2-m）；3、尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）；4、尿肌酐。

标本及要求标本类型：晨尿、随意尿或24h尿，最好用晨尿。

临床意义一、尿微量白蛋白1、糖尿病肾病：mAlb是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质，其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。

随着糖尿病病程的进展，糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症，已成为糖尿病人死亡的主要原因。

DN没有特殊的临床和实验室表现，尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。

尿蛋白排出率＜20ug/min，为正常白蛋白尿期；若尿蛋白排出率20~200ug/min，为微量蛋白尿期，临床诊断为早期糖尿病肾病，目前主张用晨尿标本，测定时至少应在6个月内连续查2—3次尿，取平均值达到20~200ug/min方可诊断；当尿蛋白排出率持续＞200ug/min或常规尿蛋白定量＞0.5g/24h，即可诊断DN。

值得注意的是，即使是大量蛋白尿，对DN也不具有特异性。

临床诊断DN必须仔细排除其它引起蛋白尿的原因。

2、高血压肾病：研究表明，原发性高血压患者定期进行尿mAlb 测定，有助于及早发现高血压肾病，尿mAlb测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。

mAlb尿是特发性高血压病人心血管危险综合指标。

3、其它疾病：mAlb升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后，其值与病情程度呈正比。

肾外恶性肿瘤患者也有mAlb升高。

二、尿β2-微球蛋白β2-m是由100个氨基酸组成的单链多肽，作为HLA的轻链存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的所有有核细胞，尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富。

胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的概述胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）和视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）是两种重要的生物标志物，在早期肾损伤的诊断和治疗中发挥着重要作用。

胱抑素C是一种小分子蛋白，主要在核糖体内合成，分子量为13kDa，非糖化性蛋白，受肾小管吸收和降解，与肾小球滤过无关，因此不受饮食影响，是反映肾小管滤过功能最敏感的指标之一。

视黄醇结合蛋白是一种结合维生素A的载体蛋白，主要在肝脏合成，分子量为21kDa，受肾小管吸收和降解，不能通过肾小球滤过，因此也不受饮食影响，是反映肾小管功能的重要生物标志物之一。

胱抑素C和视黄醇结合蛋白的测定可以提供早期发现肾损伤的依据，并且在鉴别肾脏疾病类型及进行治疗方案选择方面具有重要的临床意义。

随着对这两种生物标志物研究的深入，它们在早期肾损伤中的临床应用也将不断拓展和完善。

1.2 早期肾损伤的临床意义早期肾损伤在临床上具有重要的意义，因为它往往是肾脏疾病发展的起点。

早期肾损伤的诊断和治疗对于延缓疾病进展、改善患者生活质量具有重要意义。

一旦发生肾损伤，如果不能及时发现并治疗，可能会导致肾功能的进一步恶化，最终发展为终末期肾病，需要进行透析或肾移植。

而且早期肾损伤通常是潜在的、无症状的，容易被忽略或被误诊。

发现早期肾损伤、及时干预成为临床工作中亟待解决的难题。

胱抑素C和视黄醇结合蛋白作为早期肾损伤的生物标志物，具有重要的临床意义。

它们的浓度变化可以反映肾单位的损伤程度和肾脏的代谢活性，为早期肾损伤的监测提供了重要依据。

通过检测胱抑素C 和视黄醇结合蛋白的水平，可以及时发现患者肾脏功能的异常变化，引起医生的重视，从而采取有效的措施进行干预。

胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用具有重要的临床意义，有望帮助医生更早地发现和治疗肾损伤，提高患者的生存质量。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。

本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。

关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury　L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。

临床检验肾小球滤过功能衡量指标、肾小管重吸收功能判断标准等肾脏早期损伤标志物指标指南肾小球滤过功能衡量指标一、微量白蛋白（MAL）。

尿微量白蛋白是肾小球病变，尤其是糖尿病诱发肾小球微血管病变最早期的客观指标之一，对糖尿病性肾病早期诊断有重要意义。

糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，在病理组织学上可看到系膜扩张或有少数结节性病变，在糖尿病性肾病分期上属于早期，及时治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆的。

二、转铁蛋白（TRF）。

TRF比白蛋白略大，转铁蛋白分子量约80kDa，正常无法通过肾小球屏障作用，尿中发现说明肾小球受到损伤，检测在尿液中含量判断肾小球损伤程度。

三、免疫球蛋白G（IgG）。

尿液中检测IgG说明损伤很严重，病情已有进一步发展。

运用指标排除感染、炎症、创伤、心肌梗死、免疫系统疾病等其他疾病对检测结果影响。

肾小管重吸收功能判断标准最常用是α1微球蛋白（α1-MG）和β2微球蛋白（β2-MG）。

一、α1-MGα1-MG存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面，血液中α1-MG 以两种形式存在，即游离α1-MG和与IgA结合α1-MG 。

α1MG-IgA 约占血液中总α1-MG40-70%，血液中免疫球蛋白水平对α1-MG及α1MG-IgA之间比例有影响。

血液中游离α1-MG可自由通过肾小球滤过膜，95-99%在肾近曲小管重吸收和代谢，只有微量从终尿排出。

结合型α1-MG则不能通过肾小球，其在尿液中的浓度为零。

α1-MG 在血清及尿液中增高原因有:①肾小管重吸收和代谢α1-MG能力降低；②肾小球滤过功能受损；③体内合成过多；④淋巴细胞破坏释放。

上述①、②两点，血清及尿液中α1-MG测定可作为反应肾小管重吸收功能受损的灵敏指标，在某种程度上优于β2 -微球蛋白。

二、β2-MGβ2-MG是人主要组织相容性复合物（MHC）编码的人类白细胞抗原（HLA）I类抗原轻链部分，作为一类小分子量蛋白，β2-MG 肾小球被自由滤过后，在近曲小管处几乎完全被重吸收，随后被代谢分解。