《药理学》第26章-作用于血液和造血系统的药物

药理学PHARMACOLOGY学习目标掌握：维生素K、肝素、香豆素类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。

熟悉：氨甲苯酸、链激酶、尿激酶、铁剂、叶酸、维生素B12的作用特点及临床应用。

了解：其他作用于血液和造血系统的药物的作用特点及临床应用。

促凝血药

抗凝血药

抗血小板药

纤维蛋白溶解药

抗贫血药

促白细胞生成药

血容量扩充药促凝血药促凝血药是指能增加凝血因子而加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透

性而促使出血停止的药物，又称止血药。一、促进凝血因子生成药

维生素K（vitaminK）为甲萘醌类物质，包括维生素K1、K2、K3、K4。维生素K1来自于植物，维生素K2由肠道细菌合成，两者均为脂溶性。人工合成的维生

素K3、K4为水溶性。

【药理作用】

维生素K是γ-羧化酶的辅酶，可以促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中谷氨酸残基羧化，再通过Ca2+连接于血小板磷脂表面，使血液凝固。若维生素K

缺乏，肝脏只能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，导致凝血障碍。

【临床应用】治疗维生素K缺乏引起的出血①维生素K吸收障碍：如慢性腹泻、胆瘘、梗阻性黄疸所致的出血；②维生素K合成障碍：如新生儿、早产儿及长期应用广

谱抗生素导致的出血。

治疗凝血酶原过低引起的出血如长期应用香豆素类、水杨酸类药物等导致的出血。

胆绞痛维生素K1、K3肌内注射具有解痉、止痛作用，可用于缓解胆绞痛。

【不良反应】

维生素K3、K4刺激性强，口服可引起恶心、呕吐等反应；较大剂量K3、K4可引起新生儿、早产儿溶血性贫血及血胆红素升高、黄疸等；维生素K1静脉

注射太快可引起面部潮红、呼吸困难，故常采用肌注。

维生素K

患儿，男，早产，出生55天，因发热伴拒乳3天，间断抽搐2天入院。3天前患儿无明显诱因出现发热，体温波动于38℃左右，伴拒乳，未做特殊处理，入院前

2天患儿出现间断抽搐，抽时双眼向一侧斜视，右侧肢体抽动居多，3～5min缓解，

共发

作10余次，便中带血。查体：体温37.8℃，脉搏156次/min，呼吸52次/min。CT示左颞叶脑出血（约27mL）。患儿呈抽搐状态，面色苍白，口唇发绀，前囟2cm

×1.5cm，张力高，左侧瞳孔直径约3mm，右侧约2mm，对光反射迟钝，颈抵抗，

心肺腹检查无异常，双侧巴氏征阳性，左侧肢体肌张力高。诊断：维生素K缺乏症、

颅内出血。

请思考：该患儿为何会出现颅内出血？

该患儿应选择何种药物进行治疗？如何指导正确用药？二、抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸

氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid，PAMBA，对羧基苄胺）能竞争性抑制纤溶酶

原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血作用。主要

用于治疗纤维蛋白溶解系统亢进所致的出血，如肝、脾、肺、前列腺、甲状腺、肾上腺等脏

器外伤或手术时出血过多；还可用于治疗链激酶、尿激酶过量所致的出血。不良反应少，过

量可致血栓形成，并可诱发心肌梗死。肾功能不全者慎用。

本类药物还有氨甲环酸（tranexamicacid，AMCHA，凝血酸），其药理作用、临床应

用与氨甲苯酸相似，但作用较强，不良反应较多。三、促血小板生成药

酚磺乙胺

酚磺乙胺（etamsylate）能促进血小板生成，增强血小板黏附性和聚集性；促进血小板释放凝血活性物质，加速血液凝固；降低毛细血管通透性，减少血

浆渗出。可用于防治手术后出血过多、内脏和皮肤出血、血小板减少性紫癜及过敏

性紫癜。不良反应较少，偶见恶心、头痛、药疹等。有血栓病史者慎用。四、作用于血管的促凝血药

垂体后叶素（pituitrin）由加压素和缩宫素组成。缩宫素能兴奋子宫平滑肌（见第二十

七章）；加压素直接作用于血管平滑肌，收缩小动脉、小静脉及毛细血管，内脏血管尤为明

显。主要用于肺咯血及门脉高压引起的上消化道出血。静脉注射过快，可出现面色苍白、血

压升高、胸闷、心悸、过敏等。高血压、冠心病、心功能不全及肺源性心脏病患者禁用。垂体后叶素抗凝血药一、体内、体外抗凝血药

肝素（heparin）是黏多糖硫酸酯，带有大量负电荷，呈强酸性，药用肝素从猪肠黏膜或牛肺中提取。肝素为大分子化合物，口服不吸收，一般采用静脉给药。

【药理作用】

抗凝血肝素在体内、外均有强大而迅速的抗凝作用，主要通过激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性来完成。抗凝血酶Ⅲ是一种生理性抗凝物质，能与激活的凝血

因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等结合形成复合物，使其失去活性。肝素与ATⅢ结合后，

使其构型发生改变，加强抗凝作用。

调节血脂促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶，加速乳糜微粒和低密度脂蛋白分解代谢，使血脂降低。

【临床应用】

血栓栓塞性疾病用于防治血栓的形成和栓塞，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死及急性心肌梗死等。

弥散性血管内凝血（DIC）早期应用可防止纤维蛋白原及其他凝血因子的耗竭，预防继发性出血。

体外抗凝可用于体外循环、心导管检查和血液透析等。

肝素一、体内、体外抗凝血药

【不良反应】

自发性出血过量可引起自发性出血，表现为黏膜出血、关节腔积血、伤口出血等。轻度出血患者停药即可，严重者可静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白解救，每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。

过敏反应偶可引起药疹、哮喘、发热等过敏反应。

其他少数患者可出现骨质疏松、血小板减少等；孕妇应用可引起早产和胎儿死亡。二、体内抗凝血药

香豆素类常用药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin）、醋硝香豆（acenocoumarol，新抗凝）等，口服参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝

药。

【药理作用】

香豆素类为维生素K的竞争性拮抗药，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用受阻，影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因而抗凝作用出现

较慢。口服12～24h后才发挥作用，停药后还可维持3～4天。体外应用无效。

【临床应用】

主要用于防治血栓栓塞性疾病，如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，心瓣膜修复术后预防血栓形成，以及髓关节手术后静脉血栓的预防等。一般与肝素

同用，1～3天香豆素类药物发挥作用后停用肝素，继续使用香豆素类维持。

【不良反应】

过量可引起自发性出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑及内脏出血等，严重者可引起颅内出血，应立即停药并注射维生素K或输新鲜血。用药期间应监

测凝血酶原时间。本类药物有致畸作用，禁忌证同肝素。

香豆素类三、体外抗凝血药枸橼酸钠

枸橼酸钠（sodiumcitrate）的酸根离子能与血浆中的Ca2+形成可溶性难解离的络合

物，使血中Ca2+浓度降低而产生抗凝作用。仅用于体外抗凝，如血液保存、血液化验、输

血、血浆置换时。每100mL全血中加入输血用枸橼酸钠注射液10mL，可使血液不凝固。

输血速度过快或大量输血（＞1000mL），可引起低钙血症，必要时可应用钙盐对抗。抗血小板药阿司匹林具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血栓形成等药理作用。临床上可用小剂量

阿司匹林预防和治疗血栓栓塞性疾病（见第十六章）。

双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）可抑制磷酸二酯酶，减少血小板内的cAMP降解；

激活腺苷酸环化酶，使cAMP增多；轻度抑制血小板中TXA2的合成。临床用于血栓栓塞

性疾病和缺血性疾病，单独应用作用较弱，与阿司匹林合用疗效较好；与华法林合用可防止

心脏瓣膜置换术后血栓的形成。不良反应有胃肠道反应，血管扩张引起的头痛、头晕、颜面

潮红、血压下降等。

阿司匹林

双嘧达莫

噻氯匹定

噻氯匹定（ticlopidine）为强效抗血小板药，能抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血

酶和血小板活化因子等所引起的血小板凝集。用于预防脑卒中、心肌梗死及外周动脉血栓栓

塞性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。常见不良反应有恶心、腹泻、中性粒细胞减少、骨髓

抑制等。同类药物还有氯吡格雷（clopidogrel），作用与噻氯匹定相似。纤维蛋白溶解药链激酶（streptokinase，SK）是从β-溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质。目前可用基因重组技术合成。【药理作用及临床应用】

本品可促使纤溶酶原转变为纤溶酶，水解血栓中的纤维蛋白，从而使血栓溶解。静脉注射可治疗动静脉内新鲜血栓和栓塞，如深静脉栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞等；

也可用于急性心肌梗死的早期治疗。需早期用药，以血栓形成不超过6h疗效最佳。对

形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。

【不良反应】可引起自发性出血，常为一处或多处皮肤、黏膜出血，偶发颅内出血，静脉注射抗纤维

蛋白溶解药氨甲苯酸等可解救；还可引起皮疹、畏寒、发热，甚至过敏性休克。有出血性疾

病或出血倾向者、严重高血压、新近创伤、近期有手术史、产妇分娩前后等禁用。

链激酶

尿激酶

组织型纤溶酶原激活剂

尿激酶（urokinase，UK）是从人尿中分离而得的一种活性蛋白质，无抗原性。能直接激活纤维蛋白原，使其转变为纤溶酶而溶解纤维蛋白，对新鲜血栓溶栓效果好。

临床应用及不良反应与链激酶相似，主要用于链激酶无效或过敏患者。

组织型纤溶酶原激活剂（tissueplasminogenactivator，t-PA）的作用机制是选择性激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶而溶解血栓，较

少产生应用链激酶时常见的出血并发症。临床用于治疗急性心肌梗死、脑栓塞和肺栓塞。抗贫血药贫血指循环血液中的红细胞数或血红蛋白量低于正常。根据病因和发病机制的不同，分

为缺铁性贫血、巨幼细胞贫血和再生障碍性贫血3种类型。贫血的治疗多采取对因和补充

疗法，缺铁性贫血可补充铁剂；巨幼细胞贫血补充叶酸和维生素B12；再生障碍性贫血是骨

髓造血功能障碍所致，治疗较困难。铁制剂

常用的有硫酸亚铁（ferroussulfate）、右旋糖酐铁（irondextran）、枸橼酸铁铵

（ferricammoniumcitrate）、富马酸亚铁（ferrousfumarate）等。

【体内过程】

口服铁剂或食物中的铁是以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸收。维生素C、胃酸、

果糖、半胱氨酸等可将Fe3+还原为Fe2+，促进铁的吸收；抗酸药、高钙或高磷的食物、

四环素类、鞣酸等可抑制铁的吸收。Fe2+吸收入血后被氧化成Fe3+，与转铁蛋白结合转

运到机体各组织，以供利用或储存。铁的排泄主要经肠黏膜细胞脱落排泄，少量经尿液、胆

汁和汗液排出，每日约1mg。

【药理作用及临床应用】

铁是构成血红蛋白的主要成分。分布于骨髓中的铁，进入骨髓幼红细胞的线粒体内，与

原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合成为血红蛋白，进而促进红细胞的成熟。当

机体缺铁时可影响血红蛋白的合成而引起缺铁性贫血。

主要用于治疗慢性失血（如月经过多、痔疮出血、钩虫病失血）、机体需要量增加而补

充不足（如妇女妊娠期、儿童生长发育期）、红细胞大量破坏（如溶血、疟疾）及胃肠吸收

减少（如萎缩性胃炎、胃癌）等引起的缺铁性贫血。

【不良反应】

1

胃肠道反应口服可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，宜饭后服用；因铁与肠腔中硫化氢

结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激，可引起便秘。2

急性中毒小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，可有呕吐、腹