中国健康人群与精神分裂症患者CYP2D6(C100T)遗传多态性的相关研究
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·学术交流·CYP2D6 10基因多态性对利培酮治疗的精神分裂症患者药物浓度的影响陆晋军,刘文清,吴仁容,陆健,严叶良,徐云庆 摘要: 目的:探讨细胞色素P4502D6 10(CYP2D6 10)基因多态性对利培酮血药浓度的影响。
方法:对接受利培酮维持治疗的77例精神分裂症患者进行利培酮及其代谢物9 羟(9 OH)利培酮血药浓度检测,按照9 OH利培酮/利培酮比值(>10、5~10、<5)将患者分为A组(30例)、B组(20例)、C组(27例)。
检测所有患者CYP2D6 10基因多态性并分析其与利培酮及9 OH利培酮血药浓度的关系;于各组患者用药8周后以简明精神病量表(BPRS)及治疗中出现的症状量表(TESS)评估临床疗效及不良反应症状。
结果:A组CYP2D6 10C/C、C/T基因型频率与C等位基因频率均显著高于C组,T/T基因型频率显著低于B、C组(P均<0.05);B组C/T基因型频率与C等位基因频率显著高于C组,T/T基因型频率显著低于C组(P均<0.05)。
77例患者中,T/T基因型22例(28.57%),C/T基因型33例(42.86%),C/C基因型22例(28.57%);不同基因型间利培酮、9 OH利培酮血药浓度及9 OH利培酮/利培酮比值比较差异有统计学意义(P均<0.05);T/T基因型患者血利培酮浓度显著高于C/T、C/C基因型患者,而血9 OH利培酮浓度、9 OH利培酮/利培酮比值显著低于C/T、C/C基因型患者(P均<0.05)。
C组总有效率显著低于A、B组,而TESS评分显著高于A、B组(P均<0.05)。
结论:CYP2D610基因多态性与利培酮代谢及临床疗效、不良反应相关;T/T基因型个体CYP2D6酶活较低。
关键词: 细胞色素P450; 2D6 10基因多态性; 利培酮; 精神分裂症中图分类号: R749.3 文献标识码: A 文章编号: 1005 3220(2021)06 0489 05EffectsofCYP2D6 10genepolymorphsimondrugconcentrationofrisperidoneintreatmentofpatientswithschizophrenia LUJin jun,LIUWen qing,WURen rong,LUJian,YANYe liang,XUYun qing.TheThirdPeople'sHospitalofJiangyinCity,Jiangyin214400,ChinaAbstract: Objective:ToinvestigatetheeffectofdifferentcytochromeP4502D6 10(CYP2D6 10)genepolymorphsimonrisperidoneconcentration. Method:Theplasmaconcentrationsofrisperidoneanditsmetabolite9 hydroxyl(9 OH)in77schizophrenicpatientsreceivingrisperidonemaintenancetherapyweredetermined.PatientsweredividedintogroupA(30cases),groupB(20cases)andgroupC(27cases)accordingto9 OHrisperidone/risperidoneratio(>10,5-10,<5).DetectedCYP2D6 10genepolymorphisminallpatients.After8weeksofmedication,theclinicalefficacyandsymptomsofadversereactionswereevaluatedbytheConcisePsychiatricScale(BPRS)andthetreatmentemergetsymptomscale(TESS)foradversereactions. Results:CYP2D6 10C/C,C/TgenotypefrequencyandCallelefrequencyingroupAweresignificantlyhigherthanthoseingroupC,andT/TgenotypefrequencywassignificantlylowerthanthoseingroupsBandC(allP<0.05).ThefrequencyofC/TgenotypeandCalleleingroupBwassignificantlyhigherthanthatingroupC,andthefrequencyofT/TgenotypewassignificantlylowerthanthatingroupC(allP<0.05).Amongthe77patients,22(28.57%)wereT/Tgenotype,33(42.86%)wereC/Tgenotype,and22(28.57%)wereC/Cgenotype.Thereweresignificantdifferencesinserumconcentrationsofrisperidone,9 OHrisperidoneand9 OHrisperidone/risperidoneamongdifferentgenotypes(P<0.05).SerumrisperidoneconcentrationinT/TgenotypepatientswassignificantlyhigherthanthatinC/TandC/Cgenotypepatients,whileserum9 OHrisperidoneconcentrationand9 OHrisperidone/risperidoneratioweresignificantlylowerthanthoseinC/TandC/Cgenotypepatients(allP<0.05).ThetotaleffectiverateingroupCwassignificantlylowerthanthatingroupsAandB,whiletheTESSscorewassignificantlyhigherthanthatingroupsAandB(P<0.05). Conclusion:CYP2D6 10genepolymorphismisassociatedwithrisperidonemetabolism,clinicalefficacyandadversereactions.T/TgenotypeindividualshavelowerCYP2D6activity.Keywords: cytochromeP450family; 2subfamilyDmember6 10; risperidone; schizophrenia作者单位214400 江阴市第三人民医院(陆晋军,刘文清,陆健,严叶良,徐云庆);中南大学湘雅二医院(吴仁容)通信作者:陆健,E Mail:1721173356@sina.comDOI:10.3969/j.issn.1005 3220.2021.06.019精神分裂症病因可能与生长环境、遗传等因素有关[1];第二代抗精神病药利培酮已广泛用于精神分裂症治疗[2]。
CYP2D6基因多态性及其临床意义徐艳娇;龚森;纪洪艳;刘东【摘要】CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢.CYP2D6具有基因多态性,使药物代谢在不同种族之间,甚至在同种族不同人群中产生较大的差异,从而影响药物的疗效.因此,深入了解CYP2D6基因的多态性以及对药物代谢的影响,对指导临床合理用药和调整用药方案具有重大意义.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)010【总页数】4页(P1337-1340)【关键词】CYP2D6;基因多态性;药物代谢【作者】徐艳娇;龚森;纪洪艳;刘东【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R968细胞色素P450(CYP)家族是药物Ⅰ相代谢酶中一种重要的酶系,在生物体内的内源性物质和外源性物质的代谢中发挥重要作用[1-2]。
CYP2D6是CYP酶家族重要的成员之一,虽然它只占肝脏酶总量的2% ~9%,却参与20% ~30%药物的代谢,包括抗抑郁药、抗心律失常药、抗精神病药、镇痛药等[3]。
CYP2D存在于第22号染色体上,由 CYP2D6、CYP2D7P、CYP2D8P组成,其中CYP2D7P和2D8P是假基因,只有CYP2D6能够在肝脏及其他组织中表达,编码表达酶活性蛋白,发挥代谢作用[4]。
CYP2D6基因有9个外显子,8个内含子,共编码497种氨基酸。
目前发现CYP2D6约有80个突变位点,基因突变可引起酶活性和数量的差异,从而导致药物代谢个体差异的产生[5]。
CYP2D6的代谢表型可分为超快代谢型(UMs)、快代谢型(EMs)、中等代谢型(IMs)、慢代谢型(PMs)[6]。
综述CYP 2D6基因多态性在药物代谢和疾病发生中的影响人类先天的个体差异由基因决定,基因的多态性决定了个体的多态性,决定了他们对环境和疾病的易感性,也影响个体对化学品,药物的代谢、效力和副作用。
药物进入体内要经过吸收、分布、代谢和排泄。
个体间对药物及其他化学物的代谢及解毒有很大的个体差异。
其中代谢受影响的因素较多,包括遗传的、后天的、环境的、药物间代谢相互作用的影响等。
药物的代谢主要在肝脏进行,肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系,其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统. 细胞色素P450(CYPs)广泛分布于各组织器官,但以肝脏为主,对药物的代谢和消除起主导作用。
CYP对众多化学物进行一期代谢,使众多药物从亲脂性转化为亲电中间体,然后再和二期酶结合衍化成亲水性代谢物排出体外[1] 。
而P450酶系组成复杂,由基因多样性控制,称为P450基因家族。
目前已知的至少有18个家族与42个亚亚族。
许多P450具有遗传多态性,这是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不同的原因。
CYPs的基因多态性和药物间的相互作用对CYPs的药物代谢作用很重要,能够对已知药物和新型药物的疗效和副作用进行预测[2]。
P450酶系中的异喹胍羟化酶(CYP2D6)可代谢超过60多种药物[3],包括β受体阻断剂、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药和麻醉止痛剂。
CYP 2D6为CYP 2D亚家族中唯一有功能的基因,在肝脏中处于低水平表达,但CYP2D6基因呈高度多态性,其变异数量是CYP家族中最多的一种。
由于CYP2D6对底物的代谢不同,使得不同底物体内浓度不一,代谢物的浓度不一,同时在体内停留的时间长短不同,从而造成对机体的影响也有差别。
造成了由于CYP2D6的基因多态性使个体间对疾病的易感性及治疗等方面的巨大差异。
1、概述1.1 CYP 2D6基因定位与组成CYP 2D6基因系P450酶系家族2,亚家族D,多态第6位;它位于22号染色体长臂13.1-13.2位臵[4、5]。
IL-6基因多态性与精神分裂症和抑郁症的关系研究卢丹玉;王敏丽;杨通飞;王健尤;林柏全;刘国艳;梁巧妍【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2022(12)13【摘要】目的探讨白介素-6(IL-6)基因多态性在精神分裂症和抑郁症中的作用,验证IL-6基因是否为精神分裂症和抑郁症共同的致病基因。
方法选取2019年8月至2020年7月在南宁市第五人民医院(我院)住院的精神分裂症和抑郁症患者以及同期在我院进行健康体检者为研究对象。
采用基因测序Sanger法和SNaPshot法,检测精神分裂症(精分组113例)、抑郁症(抑郁组114例)和健康体检者(对照组110例)的基因型和等位基因。
分析IL-6基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs1800795、rs1800796在精神分裂症和抑郁症中的作用。
结果精分组IL-6基因rs1800796位点CC、CG、GG的基因型和C、G等位基因频率分别为52.2%、44.3%、3.5%、74.3%、25.7%;抑郁组CC、CG、GG的基因型和C、G等位基因频率分别为71.9%、25.5%、2.6%、84.6%、15.4%;对照组CC、CG、GG的基因型和C、G等位基因频率分别为50.9%、35.5%、13.6%、68.6%、31.4%。
IL-6基因rs1800795位点在精分组只检测到1例CG基因型,其余的全部为GG基因型。
经卡方检验rs1800796位点多态性,抑郁组CC基因型(χ^(2)=14.300,P=0.000)和C、G等位基因频率(χ^(2)=16.110,P=0.000)分布与对照组比较差异有统计学意义;精分组CG基因型频率分布与对照组比较差异有统计学意义(χ^(2)=7.770,P=0.020)。
结论 IL-6基因rs1800796位点多态性在精神分裂症和抑郁症中的作用仍有待进一步研究。
【总页数】4页(P14-17)【作者】卢丹玉;王敏丽;杨通飞;王健尤;林柏全;刘国艳;梁巧妍【作者单位】南宁市第五人民医院检验科;南宁市第五人民医院心理科;南宁市第五人民医院妇科;南宁市第五人民医院精神科【正文语种】中文【中图分类】R743.33【相关文献】1.IL-6基因多态性与精神分裂症的相关性研究2.IL-6基因多态性与汉族人群慢性牙周炎敏感性关系的研究3.IL-6基因多态性与复发性自然流产患病风险关系研究4.IL-6启动子-174G/C基因多态性与冠心病关系研究5.IL-6水平及其基因多态性与抑郁症的相关性研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
细胞因子及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展
宋学勤;赵靖平;吕路线
【期刊名称】《临床心身疾病杂志》
【年(卷),期】2007(13)1
【摘要】近年来研究显示精神分裂症与免疫异常有关。
细胞因子(Cytokine,CK)则是免疫系统中的关键因子,具有广泛的生物学功能。
不仅参与免疫调节,而且对中枢神经系统功能也产生重要影响,参与了机体的多种生理、病理过程。
精神分裂症患者促炎细胞因子水平发生改变,导致神经递质代谢的改变,从而影响神经发育。
并可能增加精神分裂症过程中的神经变性。
【总页数】6页(P79-84)
【作者】宋学勤;赵靖平;吕路线
【作者单位】450052,河南·郑州,郑州大学第一附属医院精神科;中南大学湘雅二医
院精研所;新乡医学院第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R749.3;R587.1
【相关文献】
1.MBP和GFAP及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展 [J], 李国华;熊鹏;吴
秋霞;曾勇;徐飞;卢瑾
2.精神分裂症细胞因子及细胞因子网络的研究进展 [J], 杜蘅;唐济生
3.2型糖尿病相关炎性细胞因子基因多态性研究进展 [J], 郑铁骑;邢翔飞
4.过敏性紫癜细胞因子基因多态性的研究进展 [J], 席乐迎;任献青
5.胃癌相关细胞因子基因多态性的研究进展∗ [J], 胡滨滨; 范钰
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CYP2D6基因多态性对TAM疗效影响新进展作者:叶丹王金秋郭宇来源:《中国医学创新》2020年第23期【摘要】乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一,是女性癌症死亡的主要原因。
乳腺是多种内分泌激素的靶向器官,其中雌激素与乳腺癌的发病密切相关。
对于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的早期绝经前乳腺癌患者,他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)是内分泌治疗的“金标准”药物,但临床上存在部分患者对TAM耐药。
CYP2D6是P450代谢酶中一种重要的氧化代谢酶,是TAM起效的关键酶。
TAM耐药性与CYP2D6基因多态性是否有关存在较大争议。
本文就CYP2D6基因多态性对TAM的疗效影响做简要综述。
【关键词】乳腺癌他莫昔芬 CYP2D6 基因多态性[Abstract] The breast cancer is one of the most common malignancies, which leads major cause of cancer mortality rate in women around the world. Lacteal gland is a target organ of many kinds of hormones, and estrogen has closely related with the pathogenesis of breast cancer. For early premenopausal breast cancer patients with positive estrogen receptor, Tamoxifen (TAM) is the gold standard of endocrine therapy, but some patients are clinically resistant to TAM. CYP2D6 as an important oxidative metabolic enzyme in P450, plays a role in the metabolism of TAM. It is controversial whether there is a relationship between TAM resistance and CYP2D6 genepolymorphism. This review discusses the new progress in the effect of CYP2D6 gene polymorphism on TAM.[Key words] Breast cancer Tamoxifen CYP2D6 Gene PolymorphismFirst-author’s address: Medical School of Ningbo University, Ningbo 315211, Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.043乳腺癌是严重影响女性身心健康甚至危及其生命的最常见的恶性肿瘤之一,近年来全世界乳腺癌的发病率多呈上升趋势[1]。
CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮缓释微球药代动力学的影响赵楠;赵侠;向倩;胡琨;崔一民【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(31)B11【摘要】目的评估单次肌肉注射利培酮缓释微球后CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮,9-羟基利培酮及总活性物药代动力学的影响.方法38名精神病分裂症患者分别在接受单次12.5,25,37.5或50mg注射用利培酮缓释微球后(每一剂量组为8-10人),在0、1、3、8d以及d2、5、8、11、15、18、22、25、29、36和43取血,测定利培酮和9-羟基利培酮血药浓度,并测定每个受试者CYP2D6*4,CYP2D6*10,CYP2D6*14,CYP3A5*3,MDR1C1236T,G26677TA 和C3435T基因型.结果利培酮、9-羟基利培酮和总活性物药代动力学参数在CYP3A5*3,MDR1G1236T和MDR1C3435T不同基因型间无显著差异;CYP2D6*10/*10的利培酮与9-羟基利培酮Cmax和AUC比值明显高于CYP2D6*1/*1(P=0.030,P=0.046),但CYP2D6*10不同基因型间利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的Cmax和AUC无显著差异;MDR1G2677TA纯和突变型的总活性物的AUC明显高于野生型(P=0.038).结论CYP2D6*10影响利培酮缓释微球在体内代谢为9-羟基利培酮,MDR1G2677TA影响利培酮总活性物浓度,可能影响其临床疗效.【总页数】2页(P217-218)【关键词】利培酮;缓释微球;药代动力学;CYP2D6;CYP3A5;MDR1【作者】赵楠;赵侠;向倩;胡琨;崔一民【作者单位】北京大学第一医院药剂科,北京100016【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响 [J], 徐亚飞;董瑞华;曲恒燕;刘泽源;马静洁2.CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响[J], 胡永芳;翟所迪;邱雯3.中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响 [J], 李芹;王睿;郭雅;裴斐4.β_1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药代动力学和药效学影响(英文) [J], HU Jie HU Zhao-qian HU Ying-zi TAN Zhi-rong HU Dong-li LI Zhi WANG Dan ZHANG Wei ZHOU Hong-hao5.CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响 [J], 储小曼;郭联庆;黄苍龙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。