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固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳粉和果冻中的氯化胆碱汪辉;刘江;李晰晖;曹阳;黄小贝;李永强【摘要】An analytical method was developed for the determination of choline chloride in milk powder and jelly by solid phase extraction-ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS).The samples were centrifuged after hydrolyzation 3 h in 10 mL 0.02 mol/L ammonium acetate (glacial acetic acid adjust pH to 3.0).The supernatant was cleaned up by a DIKMA ProElut PLS column (60 mg/3 mL).The target compounds were separated by an Agilent ZORBAX 300 SCX column (150 mm×2.1 mm, 5 μm).Qualitative and quantitative analyses were carried out by multiple reaction monitoring (MRM) mode with positive electrospray ionization (ESI+).The limit of detection (LOD, S/N=3) and the limit of quantitation (LOQ, S/N=10) were 0.15 mg/kg and 0.50mg/kg, respectively.The recoveries of choline chloride spiked in milk powder and jelly were 70.8%-100.2%, with RSDs no more than 6.83%(n=6).The standard curves showed good linearity in the concentration range from 0.05 to 8.0 mg/L with correlation coefficient (r) of 0.996.The method was applied to detection of commercially available choline chloride in milk powder and jelly.The contents of choline chloride in real milk power and jelly samples were 251.0-2448 mg/kg and 0.261-0.314mg/kg, respectively.The developed method is accurate, reliable, sensitive, and suitable for the determination of choline chloride in milk powder andjelly.%建立了固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定乳粉和果冻中氯化胆碱的分析方法.样品在10 mL 0.02 mol/L乙酸铵溶液(冰乙酸调节pH至3.0)中水解3 h 后离心,上清液经DIKMA ProElut PLS固相萃取柱(60 mg/3 mL)净化后,用Agilent ZORBAX 300 SCX色谱柱(150 mm×2.1 mm, 5 μm)进行分离,通过电喷雾正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式进行定性和定量分析.方法的检出限(LOD, S/N=3)和定量限(LOQ, S/N=10)分别为0.15 mg/kg和0.50 mg/kg,加标回收率为70.8%~100.2%,相对标准偏差(RSD)均不大于6.83%(n=6).目标化合物在0.05~8.0 mg/L范围内线性关系良好,线性方程为Y=2.05×105X+3.24×104,相关系数(r)为0.996.对市售乳粉和果冻中的氯化胆碱进行检测,结果表明,乳粉和果冻中氯化胆碱的含量分别为251.0~2448 mg/kg和0.261~0.314 mg/kg.该法准确可靠、灵敏度高,适用于乳粉和果冻中氯化胆碱的测定.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2017(035)005【总页数】5页(P558-562)【关键词】超高效液相色谱-串联质谱;固相萃取;氯化胆碱;乳粉;果冻【作者】汪辉;刘江;李晰晖;曹阳;黄小贝;李永强【作者单位】长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013;长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013;长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013;长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013;长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013;长沙市食品药品检验所,湖南省食品安全生产工程技术研究中心,湖南长沙 410013【正文语种】中文【中图分类】O658氯化胆碱(choline chloride)是胆碱的衍生物,具有胆碱的生物活性[1],是动物生长过程中不可缺少的一种水溶性维生素,作为一种饲料添加剂,已广泛应用于动物饲料工业中[2-4]。
超高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中10种四环素类药物残留傅雅丽1，林 欢1，毛琼丽2，孙仲葆1*（1.黄石市食品药品检验检测中心，湖北黄石 435000；2.劲牌有限公司，湖北大冶 435100）摘 要：建立牛奶中10种四环素类兽药残留量的高效液相色谱-串联质谱法。
样品经过EDTA-Mcllvaine 缓冲液超声提取，经离心和过滤后，取10 mL上清液经固相萃取柱（Oasis PRiME HLB）净化。
通过流动相（0.1%甲酸溶液-乙腈）梯度洗脱，经超高效液相色谱用ACQUITY UPLC BEH柱分离，进入质谱检测。
结果表明，10种四环素类药物在2.5～80.0 ng·mL-1线性关系良好，R均达到0.995以上；检出限（S/N=3）均为0.5 μg·kg-1；3个添加水平下的平均回收率在68.0%～101.2%，相对标准偏差为1.9%～11.6%（n=6），该方法可以满足四环素类兽药残留的定量分析。
关键词：超高效液相-质谱；四环素类药物残留；牛奶Detection of Ten Tetracycline Residues in Milk by UPLC-MS/MSFU Yali1, LIN Huan1, MAO Qiongli2, SUN Zhongbao1*(1.Huangshi Institutes for Food and Drug Control, Huangshi 435000, China; 2.Jing Brand Co., Ltd., Daye 435100, China)Abstract: A method for determination of tetracycline residues in milk by UPLC-MS/MS was developed. The target antibiotics in samples were extracted ultrasonically with EDTA-Mcllvaine solution. 10 mL of the supernatant was purified by solid phase extraction column (Oasis PRiME HLB) after centrifugation and filtration. It was eluted by mobile phase (0.1% formic acid-acetonitrile) gradient, separated by ultra-high performance liquid chromatography with ACQUITY UPLC BEH column, and detected by mass spectrometry. The results indicate that between 2.5～80.0 ng·mL-1, ten tetracycline drugs have a good linear relationship, with R reaching above 0.995; The detection limit (S/N=3) is all 0.5 μg·kg-1; The average recovery rate at three levels of addition ranges from 68.0% to 101.2%, with a relative standard deviation of 1.9% to 11.6% (n=6). This method can meet the quantitative analysis of tetracycline veterinary drug residues.Keywords: UPLC-MS/MS; tetracyclines residues; milk四环素类抗生素（Tetracyclines，TCs）主要包含四环素、金霉素、土霉素、强力环素等，是一类由链霉菌产生的广谱抗菌药，使用范围非常广[1]。
All rights reserved人类健康的新杀手——双酚 A（BPA）等内分泌干扰物作者：黎朋 （密理博中国 实验室纯水市场部） 近日，多家媒体报道美国环保组织环境工作组（EWG）对多家商业机构发出的小票收据（包括购物单 据、银行 ATM 打印凭证等）进行抽检化验。
结果显示，超过 40%的小票收据含有过量的有毒化学物质双酚 A，浓度比已知含有该物质的商品（塑料瓶罐）要高出 250 至 1000 倍。
据悉，长期接触双酚 A 或严重扰乱 人体激素分泌，甚至可能致癌。
一时间把有机化工原料双酚 A 推上了风口浪尖。
此外， 尽管倍受关注的 “奶粉疑致婴儿性早熟事件” 已被卫生部盖棺定论 “奶粉中激素含量没有异常” 、 “激素检测结果表明婴儿性早熟与食用的奶粉无关”，可是人们的疑虑仍未被消除——是什么导致婴儿的 性早熟？虽然许多专家和研究者已对性早熟原因进行了分析，可是笔者认为，除了食物和生理的原因外， PC 塑料奶瓶或塑料餐饮器具中含有双酚 A 的影响不应被忽视。
动物实验发现双酚 A 有模拟雌激素的作用， 是一种内分泌干扰物质。
双酚 A 是什么？双酚 A 学名 2,2-双（4-羟基苯基）丙烷，又称二酚基丙烷，结构如图所示，英文缩写名称为 BPA。
白 色针状晶体，熔点 156-158 ℃，分子量 228。
工业上主要是由苯酚和丙酮在酸性介质中缩合制成。
BPA 主要 用于制备环氧树脂（约占 65％）和聚碳酸酯（约占 35％），其钾盐或钠盐是生产聚砜的原料，少量用作橡 胶防老剂等。
在塑料品制造过程中，添加 BPA 可以使其具有无色透明、耐用、轻巧和突出的防冲击性等特 性，因此广泛用于罐头食品和饮料的包装、奶瓶、水瓶、太空杯、密封胶，以及其他数百种日用品的制造 过程中。
如一些奶瓶、太空杯等聚碳酸酯（PC）类塑料容器，该容器的“身份证”——三角形内数字编号 （一般在容器底部）为 7，会含有 BPA。
BPA 的影响有多大？是否有使用限制？近年来，动物试验研究发现 BPA 有模拟雌激素的效果，即使很低的剂量也能使动物产生雌性早熟、精 子数下降、前列腺增长等作用。
固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定虾类中4-己基间苯二酚高学慧;郝云彬;张小军;梅光明;陈思;严忠雍【摘要】采用固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定虾类中4-己基间苯二酚的含量.样品的匀浆(5.00 g)用甲醇提取两次(每次10 mL),合并提取液.移取提取液5 mL,并用水定容至10 mL.此溶液通过PRIME HLB固相萃取柱净化,用含1%(质量分数)氨水的甲醇-乙腈(9+1)溶液4 mL洗脱,洗脱液于40 ℃水浴中氮气吹至近干,残留物用乙腈(6+4)溶液1 mL溶解.以Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱为分离柱,以不同体积比的水和乙腈的混合液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾负离子源和多反应监测模式检测.4-己基间苯二酚的质量浓度在1.0~100.0 μg·L-1内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.25 μg·kg-1.以空白样品为基体进行加标回收试验,所得回收率为70.1%~88.6%,测定值的相对标准偏差(n= 6)为3.8%~6.4%.%UHPLC-MS/MS was applied to the determination of 4-hexylresorcinol in shrimps with solid phase extraction.Homogenizedpulp(5.00 g)of the sample was extracted twice with methanol(10 mL each).5 mL of the combined extract was taken,and then made up to 10 mL with water.The solution was purified by passing through PRIME HLB SPE column,and then eluted with 4 mL of mixture of methanol and acetonitrile(9+1) containing 1%(mass fraction)ammonia.The eluate was evaporated to near dryness by N2-blowing at 40 ℃in the water bath.The residue was taken up with 1 mL of acetonitrile(6+4)solution.Waters Acquity UPLC BEH C18 chromatographic column was used as stationary phase,and the mixture of acetonitrile and water mixed in different ratios was used asmobile phase in gradient elution.ESI- and multi-reactions monitor mode were adopted in MS/MS.Linear relationship between values of peak area and mass concentration of 4-hexylresorcinol was kept in the range of 1.0-100.0 μg·L-1,with detection limit(3S/N)of 0.25 μg·kg-1.On the base of blank sample,test for recovery was made by standard addition method.Values of recovery found were in the range of 70.1%-88.6%,with RSD′s(n= 6)in the range of 3.8%-6.4%.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2018(054)005【总页数】5页(P606-610)【关键词】超高效液相色谱-串联质谱法;固相萃取;虾;4-己基间苯二酚【作者】高学慧;郝云彬;张小军;梅光明;陈思;严忠雍【作者单位】浙江海洋大学食品与医药学院,舟山316021;浙江省海洋水产研究所,舟山316021;江南大学食品学院,无锡214122;浙江省海洋水产研究所,舟山316021;浙江省海洋水产研究所,舟山316021;浙江省海洋水产研究所,舟山316021;浙江省海洋水产研究所,舟山316021【正文语种】中文【中图分类】O657.63虾类是一种营养丰富的水产品,同时虾类属于易腐产品,黑变后其品质下降,商品价值降低[1-4]。
超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品中双酚A和双酚S 曹杰;和佳鸳;易承学;张春玲;蒲彦利;徐虹【摘要】UHPLC-MS/MS was applied to the simultaneous determination of bisphenol A and bisphenol S in foods.The food sample was extracted with acetonitrile and purified with GCB solid phase extraction column.Waters BEH C18chromatographic column was used as stationary phase,and the mixture of water and methanol mixed in different ratios was used as mobile phase in gradient elution.ESI-and multi-reactions monitor mode were adopted in MS/MS.Isotope was used as internal standard.Linearity ranges of bisphenol A and bisphenol S were found in the range of 1.04-52.0,0.23-11.65 μg·L-1respectively,with detection limits(3S/N)of 0.30,0.10 μg·kg-1 respectively.On the base of blank sample,test for recovery was made by standard addition method;values of recovery found were in the range of 94.6%-101%,with RSD′s(n= 6)in the range of 2.5%-6.6%.%采用超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品中双酚A和双酚S的含量.食品样品经乙腈提取和石墨化炭黑吸附剂固相萃取柱净化.以Waters BEH C18色谱柱为分离柱,以不同体积比的水和甲醇的混合液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾负离子源和多反应监测模式检测.采用同位素内标法定量.双酚A和双酚S的线性范围依次为1.04~52.0,0.23~11.65 μg·L-1,检出限(3S/N)依次为0.30,0.10 μg·kg-1.以空白样品为基体进行加标回收试验,所得回收率为94.6%~101%,测定值的相对标准偏差(n= 6)为2.5%~6.6%.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2018(054)005【总页数】6页(P573-578)【关键词】超高效液相色谱-串联质谱法;双酚A;双酚S;食品【作者】曹杰;和佳鸳;易承学;张春玲;蒲彦利;徐虹【作者单位】镇江市疾病预防控制中心,镇江212004;镇江市疾病预防控制中心,镇江212004;镇江市疾病预防控制中心,镇江212004;镇江市疾病预防控制中心,镇江212004;镇江市疾病预防控制中心,镇江212004;镇江市疾病预防控制中心,镇江212004【正文语种】中文【中图分类】O657.63双酚A(BPA)学名2,2-二(4-羟基苯基)丙烷,简称二酚基丙烷,是一种典型的外源性内分泌干扰物,也称为环境激素。
固相萃取-高效液相色谱-质谱联用法检测环境水样中五种持久性有机污染物罗黄世;覃国飞;王献【摘要】持久性有机污染物(POPs)是指能通过环境降解,持久存在于各种大气、残留物、土壤、水及生物体内,通过生物食物链累积、并对人类健康造成有害影响的化学物质.本文建立了固相萃取(SPE)和高效液相色谱-质谱联用分析方法(HPLC-MS),同时定量测定环境水样中全氟辛酸(PFOA)、全氟辛磺酰酸(PFOS)、全氟己酸(PFHA)、双酚A(BPA)、3-羟基-四溴联苯醚(3-OH-BDE-47)5种持久性有机污染物.该方法在1～1 000 ng·mL-1的范围内具有良好的线性关系,检测限在1～8 ng·L-1,水样加标回收率为93.2％～110.1％,相对标准偏差(RSD)为2.7～9.1％,可以满足复杂水样中相关POPs的分析检测.【期刊名称】《能源环境保护》【年(卷),期】2016(030)002【总页数】6页(P42-45,21,27)【关键词】固相萃取;液相色谱-质谱联用;环境水样;全氟辛酸;全氟辛磺酰酸;全氟己酸;双酚A;3-羟基-四溴联苯醚【作者】罗黄世;覃国飞;王献【作者单位】中南民族大学化学与材料科学学院分析化学国家民委重点实验室,湖北武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院分析化学国家民委重点实验室,湖北武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院分析化学国家民委重点实验室,湖北武汉430074【正文语种】中文【中图分类】U268.5+2全氟化合物广泛应用于厨具、纺织、包装、皮革和灭火泡沫等工业领域［1］，大量研究表明在粉尘、空气、土壤等环境介质中均能检测到全氟类化合物的存在，且C-F共价键化合键能极高，不易降解，其免疫毒性、发育毒性、内分泌干扰毒性等潜在危害引起了人们的关注［2-4］。
其中全氟辛磺酰酸（PFOS）、全氟辛酸（PFOA）应用最为广泛，已于2009年作为需严格控制的新型持久性有机污染物（POPs）而被列入斯德哥尔摩公约［5］。
液相色谱-串联质谱法测定污水处理厂水样中双酚A、四溴双酚A及烷基酚类化合物液相色谱-串联质谱法测定污水处理厂水样中双酚A、四溴双酚A及烷基酚类化合物一、引言污水处理厂是将废水进行处理，去除其中的有害物质，最终达到排放标准。
然而，近年来，一些有机物污染物，如双酚A、四溴双酚A和烷基酚类化合物等，经常被检测出在污水处理厂的水样中。
这些化合物具有潜在的环境和健康风险，因此对其进行准确测定是十分重要的。
二、双酚A双酚A (BPA) 是一种常见的内分泌干扰物，广泛用于塑料制品和树脂的生产中。
由于其广泛应用，它已经被检测出在各种环境样品中，包括水和废水中。
传统的双酚A测定方法主要依赖于气相色谱-质谱法，但该方法需要样品预处理过程复杂，且仪器昂贵。
液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一个更快捷、更灵敏的测定方法。
三、四溴双酚A四溴双酚A (TBBPA) 是一种阻燃剂，普遍应用于电子产品和塑料制品中。
它具有持久性，易在环境中累积并引起一系列生态问题。
TBBPA可以通过液相色谱-串联质谱法定量测定，该方法具有高分辨率、高选择性和高灵敏度。
四、烷基酚类化合物烷基酚类化合物包括烷基酚 (AP) 和烷基酚聚氧乙烯醚(APEOs)。
它们广泛存在于工业和家庭用品中，是水体中常见的有机污染物之一。
由于其疑似致癌性和内分泌干扰作用，十分关注。
LC-MS/MS是测定烷基酚类化合物的最常用方法，它准确快速、操作简便。
五、实验方法液相色谱-串联质谱法测定水样中双酚A、四溴双酚A及烷基酚类化合物主要包括以下步骤：1. 样品预处理：水样中的有机物需经过提取和净化处理，消除干扰物。
2. 色谱条件优化：选择适当的色谱柱、流动相以及梯度洗脱条件。
3. 质谱条件设置：设置质谱的离子源参数、离子传输参数和离子检测参数。
4. 标准曲线制备：制备一系列浓度已知的标准溶液，通过建立标准曲线来定量待测样品中目标化合物的浓度。
5. 样品测定：将经过预处理的样品通过液相色谱-串联质谱系统，测定目标化合物的浓度。
双柱固相萃取净化 液相色谱 串联质谱法测定牛奶和奶粉中链霉素和双氢链霉素残留量刘晓茂*,张进杰,张守军,曹亚平,杨志伟(秦皇岛出入境检验检疫局,秦皇岛066002)摘 要:建立了双柱固相萃取净化-液相色谱-串联质谱(H PLC M S/M S)测定牛奶和奶粉中链霉素和双氢链霉素残留量的分析方法。
样品用H3PO4溶液提取,三氯乙酸沉淀蛋白,苯磺酸型和羧酸型固相萃取柱净化,经A tlantis C18色谱柱分离,以电喷雾离子源在正离子多反应监测(MRM)模式下进行测定。
牛奶中链霉素和双氢链霉素的方法检出限均为4 g/kg,定量限均为10 g/kg,奶粉中链霉素和双氢链霉素的方法检出限均为30 g/kg,定量限均为80 g/kg,方法回收率为80%~86%,相对标准偏差为5 9%~11 5%。
本方法适用于牛奶和奶粉中链霉素和双氢链霉素残留量的测定。
关键词:液相色谱 串联质谱;双柱固相萃取净化;牛奶;奶粉;链霉素;双氢链霉素;残留中图分类号:O657 63 文献标识码:A 文章编号:1000 0720(2010)10 040 05链霉素、双氢链霉素是氨基糖苷类抗生素,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有显著的抗菌效果,可以有效抑制细菌的生长和繁殖,可用于治疗乳牛的多种疾病,在乳汁中有链霉素或双氢链霉素残留[1]。
链霉素和双氢链霉素对人体的主要毒副作用为对脑神经、听觉以及肾脏的损害[2,4],因此,欧盟、食品法典委员会及我国都明确规定了链霉素和双氢链霉素最高残留限量(MRL)[5,6],牛奶中为200 g/kg,肌肉、脂肪中为500 g/kg。
建立一种牛奶和奶粉中链霉素和双氢链霉素残留量的定性定量分析方法十分必要。
目前的分析方法有放射免疫法、高效液相色谱法、液相色谱 串联质谱法和酶联免疫法等[7~15]。
本文提出了一种应用双柱固相萃取净化, H PLC M S/M S同时测定牛奶和奶粉中链霉素和双氢链霉素残留量的方法,讨论了提取条件及净化条件等对链霉素和双氢链霉素检测的影响,牛奶中链霉素和双氢链霉素方法定量限均达到10 0 g/kg,奶粉中链霉素和双氢链霉素方法定量限均达到80 0 g/kg。
DOI :10.11895/j.issn.0253-3820.140892在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中双酚A 等4种内分泌干扰物张品1,2 张晶1,2 陈洁君3 段鹤君2 邵兵*1,21(首都医科大学公共卫生学院,北京100058)2(北京市预防医学研究中心,食物中毒诊断溯源技术北京重点实验室,北京100013)3(中国生物技术发展中心,北京100039)摘 要 建立了乳制品中三氯生㊁三氯卡班㊁双酚A 和壬基酚4种内分泌干扰物的在线固相萃取超高压液相色谱-串联质谱(On-line SPE LC-MS /MS)检测方法㊂液态乳制品或奶粉样品中加入乙酸缓冲液,目标物经β-葡糖醛酸苷肽酶/芳基磺酸酯酶酶解后,用乙腈提取,冷冻离心10min 后,取上清液,用水稀释,在线固相萃取串联质谱法测定㊂样品溶液经Xbridge C 8柱富集,BEH C 18色谱柱分离,甲醇和水梯度洗脱,三重四极杆质谱电喷雾负离子模式下采集数据,同位素内标法定量㊂4种目标化合物的线性范围为0.005~5.0μg /L,相关系数R 2>0.99;方法的定量限为0.03~1.0μg /kg,3个添加水平的平均加标回收率为80.2％~106.7％,RSD<15％㊂本方法快速㊁简单㊁灵敏度高,适用于乳制品中4种内分泌干扰物的同时检测㊂应用本方法对原料乳和北京市售液奶样品进行了分析,结果表明,壬基酚的检出率最高㊂关键词 乳制品;三氯生;双酚A;壬基酚;在线固相萃取;液相色谱-串联质谱2014-09-24收稿;2014-10-07接受本文系质检总局公益性行业科研专项(No.2012104003-03)和国家自然科学基金(No.21177014)资助项目*E-mail:shaobingch@1 引 言环境内分泌干扰物也称为环境激素,是能够干扰生物体内分泌系统的外源性化学物质㊂流行病学研究显示,某些动物和人类的生殖发育系统和行为异常以及肿瘤发生率上升,与环境内分泌干扰物有关㊂三氯生(Triclosan,TCS)与三氯卡班(Triclocarban,TCC)作为广谱的抗菌剂,广泛用于沐浴露㊁牙膏等日用品中㊂已有的研究表明,TCS 会影响蝌蚪时期甲状腺激素相关基因的表达[1],能够降低雄性大鼠的精子数量与激素水平[2];TCC 可协同增强雌二醇和睾酮的生物活性[3,4]㊂这些潜在的内分泌干扰效应引发了公众对TCS 危害人体健康影响的担忧㊂双酚A(Bisphenol A,BPA)和壬基酚(Nonylphenol,NP)是广受关注的酚类内分泌干扰物,具有弱雌激素效应[5~8]㊂食品中的内分泌干扰物的污染问题是当前的研究热点之一㊂由于使用的广泛性及较高的亲脂性,NP 和BPA 被发现在水产品㊁肉制品㊁乳制品及谷物等多种食物中广泛存在[9~11],三氯生在母乳中的检出率也很高[12]㊂为了满足食品中相关物质检测的需要,许多分析方法相继建立起来,包括气相色谱质谱法[13]㊁高效液相色谱法[14]㊁液相色谱串联质谱法[15~17]㊂气相色谱质谱法通常需要衍生化,步骤繁琐;液相色谱法灵敏度较低,不适合复杂基质中的痕量污染物检测㊂此外,这些方法多采用液/液萃取或离线固相萃取技术对食品中的目标物进行富集和净化,会耗费大量有机溶剂,且操作较为复杂,耗时费力㊂在线固相萃取技术是近年来发展起来的全自动样品处理技术,在饮用水检测领域应用较多㊂本研究利用双三元超高压液相色谱,实现了乳制品中TCS㊁TCC㊁NP 和BPA 4种内分泌干扰物的同时在线固相萃取,结合三重四极杆串联质谱建立了原料乳㊁奶粉等样品中目标物的痕量检测方法㊂2 实验部分2.1 仪器和试剂Ultimate TM 3000UHPLC 双三元超高压液相色谱系统(配备DGP 3600M 双三元梯度泵㊁SRD 3600溶第42卷2014年12月 分析化学(FENXI HUAXUE) 研究报告Chinese Journal of Analytical Chemistry 第12期1811~1817剂架和内置脱气机㊁TCC23200柱温箱,两个6通阀㊁3000RS 进样器㊁变色龙色谱软件,美国Dionex 公司);Xevo TM TQ-S 三重四极杆串联质谱仪(美国Waters 公司);AL204-IC 天平(瑞士Mettler Toledo 公司);X-22R 台式冷冻离心机(美国Beckman 公司)㊂HP XBridge TM C 8柱(30mm ˑ2.1mm,10μm),ACQUITY UPLC TM HSS T3柱(50mm ˑ2.1mm,1.8μm),BEH C 18色谱柱(50mmˑ2.1mm,1.7μm),色谱柱均购自美国Waters 公司㊂甲醇㊁乙腈(LC-MS 级,Sigma 公司);β-葡糖醛酸苷肽酶/芳基磺酸酯酶溶液(β-Glucuronidase /aryl-sulfatase,瑞士罗氏公司);乙酸和无水乙酸钠(优级纯,国药集团化学试剂有限公司);双酚A(98.5％,德国Dr.Ehrenstorfer 公司);壬基酚(4-NP,日本TCI 公司);同位素内标BPA-d 4和4-n-NP-d 4(纯度均大于97.8％,加拿大CDN 公司);三氯生(TCS,99.5％,德国Dr.Ehrenstorfer 公司)和三氯卡班(TCC,99％,加拿大TRC 公司);TCS-13C 12和TCC-13C 6(99％,英国剑桥同位素实验室)㊂2.2 标准溶液的配制分别准确称取10mg 标准品,置于10mL 容量瓶中,用甲醇定容,配制成1000mg /L 的标准储备液,于-20ħ保存㊂临用时用20％甲醇稀释上述标准溶液,配制成不同浓度的标准工作液,4ħ保存㊂2.3 样品前处理称取液态奶样品2.0g,奶粉样品1.0g 于50mL 玻璃离心管中,加入2mL 乙酸-乙酸钠缓冲溶液(pH 5.2)和50μL β-葡糖醛酸苷肽酶/芳基磺酸酯酶,于37ħ水浴摇床中酶解6h㊂加入5mL 乙腈涡旋30s,超声提取20min,然后于4ħ㊁3000r /min 离心10min,取0.2mL 上清液于进样瓶中,加入0.8mL 水混匀后待测㊂实验中所用的器具均为玻璃材质,使用前在马弗炉中400ħ烘烤4h㊂每10个样品做1个溶剂空白㊂每一批样品做3个过程空白㊂2.4 色谱质谱条件超高压液相色谱富集柱:HP XBridge TM C 8柱(30mmˑ2.1mm,10μm );分析柱:ACQUITY UPLC TM BEH C 18(50mmˑ2.1mm,1.7μm);柱温:40ħ;两套泵系统的流动相相同:A 相为甲醇,B 相为水;梯度洗脱程序如表1所示;进样量100μL㊂该部分由变色龙色谱软件控制,富集柱和分析柱开始串联时,软件发送信号,触发质谱系统进入数据采集状态㊂表1 双三元液相色谱流动相梯度条件Table 1 Mobile phase gradient of online-SPE liquid chromatography时间Time (min)富集泵SPE pump 流速Flow rate (mL /min)A (％)B (％)分析泵Analytical pump 流速Flow rate (mL /min)A (％)B (％)曲线Curve 阀位置Position 0.00 2.0020.080.00.3035.065.01-22.00 2.0020.080.00.3090.010.051-24.000.5020.080.00.3090.010.056-15.000.5050.050.00.3090.010.056-15.10 2.00100.00.00.30100.00.056-17.002.00100.00.00.30100.00.056-17.10 2.0020.080.00.3035.065.051-212.00 2.0020.080.00.3035.065.051-2 质谱部分由Waters 公司的Masslynx 软件控制㊂离子源:电喷雾离子源,负离子模式(ESI -);毛细管电压:2.0kV;离子源温度:150ħ;脱溶剂温度:400ħ;脱溶剂气流量:1000L /h;锥孔气流量:50L /h㊂碰撞室压力:0.9ˑ10-2Pa;MRM 模式采集数据,各目标物质谱参数见表2㊂3 结果与讨论3.1 仪器条件的优化3.1.1 分析柱的选择 由于TCS,TCC,NP 和BPA 均具有一定的亲脂性,且前三者的亲脂性较强,因此2181 分析化学第42卷表2 4种目标化合物及其内标物的质谱检测条件Table 2 MS /MS acquisition parameters for 4target compounds and related internal standards 化合物Compound 保留时间Retention time (min)监测离子对Ion transition (m /z )锥孔电压Cone voltage (V)碰撞能量Collision energy (eV)Triclosan,TCS 2.88287>35*289>35201012Triclocarbon,TCC 2.79313>160*313>126301420Bisphenol A,BPA 2.05227>212*227>13302618Nonyphenol,NP 3.31219>133*219>147352520TCS-13C 12 2.90299>35*2012TCC-13C 6 2.78319>160*3014BPA-d 4 2.04231>216*30204-n -NP-d 43.78223>110*3520*定量离子(Quantification ion)㊂考虑使用反相色谱柱进行分离,为了避免系统压力过高,这里均使用50mm 短柱,对比了BEH C 18和HSS T3两种色谱柱㊂使用5μg /L 的混合标准溶液在表1分析泵的流动相条件下进行分析,发现4种物质在C 18柱上峰形良好,而在使用HSS T3柱时,BPA 的色谱峰展宽较为明显:使用C 18柱为0.19min,T3柱时为0.35min㊂推测原因为T3柱填料键合相的比例低于C 18柱,使得极性较强的BPA 扩散所致㊂因此,选择BEH C 18柱作为分析柱㊂3.1.2 液相条件的优化 双三元超高压液相色谱可通过两套泵系统及六通阀的转换实现样品在萃取柱和分析柱上的传送,自动完成固相萃取的上样㊁淋洗和洗脱3个过程,达到样品的在线净化浓缩的目的㊂淋洗条件和洗脱条件的优化是本方法的关键,本实验中对淋洗液和洗脱时间进行了优化㊂淋洗液中加入一定量的有机溶剂能够改善淋洗效果,在此比较了10％甲醇-水和20％甲醇-水和30％甲醇-水,发现30％甲醇-水淋洗4min 时BPA 损失严重,平均回收率仅为24％,其余3种物质的回收率高于85％;10％甲醇-水和20％甲醇-水作为洗脱溶液时未发现目标物流出,因此选择20％甲醇水作为淋洗溶液,淋洗时间为4min㊂洗脱步骤中的转载时间直接关系到方法的回收率,本实验以5.0μg /L 20％甲醇-水配制的混合标准溶液为上样溶液,考察了不同转载时间对目标物回收率的影响㊂当转载时间为2min 时,NP 的回收率低于30％,这是由于保留最强的NP 未能完全洗脱的缘故,其它3种目标化合物为55％~78％;将转载时间增加为3min,所有物质回收率在84％~109％之间,继续延长则对回收率无改善㊂因此,为了保障回收效果,最终转载时间选用3min㊂3.2 提取条件的优化环境污染物或药物进入生物体后在肝脏酶系统的作用下会转化成葡糖糖醛酸结合态㊂Zhou 等[18]发现人体尿液中的三氯卡班及其代谢产物主要以结合态形式存在,尽管奶样中是否存在结合态还未有定论[19,20],但为了保证检测结果的准确性,本研究采用β-葡糖醛酸苷肽酶/芳基磺酸酯酶进行酶解㊂由于4种目标化合物均有一定的亲脂性,因此,酶解后的样品提取过程比较了乙腈和甲醇两种与水互溶的极性有机溶剂㊂称取适量液奶样品,加标量为5μg /kg,如2.3节所述进行处理,每种提取溶剂做3个平行㊂离心后提取液直接测定,从表观上看,乙腈提取液比甲醇提取液更清澈透明㊂结果表明,乙腈提取液对TCS,TCC,NP 和BPA 的绝对回收率分别为95％,89％,91％和78％,比甲醇体系略高(分别为90％,85％,92％和69％)㊂综合表观结果和回收率数据,确定乙腈为提取溶剂㊂3.3 背景污染的考察由于TCS,NP 和BPA 广泛应用于多个领域,因此这几种污染物在环境中普遍存在,甚至在Milpore 的超纯水中检测到了BPA [21]㊂而且,塑料器皿或橡胶制品等都会迁移出大量NP 和BPA,这些均会对分析结果造成干扰㊂由于离线固相萃取小柱的筛板为聚丙烯等塑料材质,有机溶剂浸润时会持续溶出NP,其浓度大于0.2μg /L [17];使用二氯甲烷㊁正己烷等非极性有机溶剂进行液液萃取时,其背景污染的3181第12期张品等:在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中4种内分泌干扰物水平视溶剂体积㊁纯度㊁批号及浓缩方式有所不同,以10mL 的农残级二氯甲烷为例(挥干后1mL 甲醇定容测定),旋转蒸发至干时NP 的背景污染水平约为0.15μg /L,若使用氮气吹干,背景污染水平则高达1.0μg /L㊂本实验所用实验器具均为玻璃材质,液相色谱管路为聚四氟乙烯,在线固相萃取柱为不锈钢柱,所有溶剂均为LC-MS 级㊂过程空白中TCC 的背景污染水平低于0.005μg /L,其余3种物质TCS㊁NP 和BPA 均低于0.05μg /L,且较稳定㊂该结果明显低于离线固相萃取㊁液液萃取等方法所致的背景污染㊂究其原因,本方法前处理方法步骤简单,可引入污染的环节少;溶剂耗费量低,减少了实验试剂可能的污染;本方法的自动化程度高,使得背景污染稳定性高㊂3.4 线性范围和定量限配制TCS,NP 和BPA 的质量浓度均为0.05,0.10,0.20,0.50,1.0,2.0和5.0μg /L 的系列混合标准工作液,内标浓度均为0.4μg /L;TCC 的浓度为其它3种物质的1/10,即0.005,0.010,0.020,0.050,0.10,0.20和0.50μg /L㊁内标浓度为0.04μg /L㊂以目标组分峰面积与相应内标峰面积的比值Y 对相应浓度X (μg /L)进行线性回归,4种目标化合物在相应的线性范围内相关系数(R 2)均大于0.99㊂以加标样品中待测化合物色谱峰的信噪比等于3(S /N =3)对应的浓度为方法的检出限(LOD),S /N =10对应的浓度为方法的定量限(LOQ)㊂最终确定液态奶样品中TCS,NP 和BPA 的LOQ 为0.5μg /kg,LOD 为0.2μg /kg;TCC 的LOQ 为0.03μg /kg,LOD 为0.01μg /kg㊂奶粉样品中的TCS,NP 和BPA 的LOQ为1.0μg /kg,LOD 为0.3μg /kg;TCC 的LOQ 为0.10μg /kg,LOD 为0.04μg /kg㊂3.5 方法的回收率和精密度选取30份原料乳及液态奶样品,采用本实验室前期所建方法[17]进行初筛,所得阴性样本用于方法学评价㊂在阴性原料乳和奶粉两种基质中添加不同量的混合标准溶液,液态奶中TCS,NP 和BPA 的加标水平分别为1.0,2.0和5.0μg /kg,TCC 的加标水平分别为0.1,0.2和0.5μg /kg;奶粉的加标水平为液奶的2倍,每个水平设6个平行㊂按上述条件进行处理和测定,内标法计算4种内分泌干扰物质的回收率和相对标准偏差(RSD)㊂结果见表3,原料乳样品的回收率为81.5％~106.7％,相对标准偏差为2.6％~14.0％;奶粉样品的回收率为80.2％~101.3％,相对标准偏差为1.0％~13.6％;此外,选择市场上常见的液态奶产品,如全脂奶㊁低脂奶㊁酸奶㊁优酸乳饮料,进一步开展了方法确证,加标浓度为中间浓度,每种基质设6个平行㊂结果表明,4种目标化合物在几种液奶产品中的回收率在80％~110％之间,相对标准偏差小于20％㊂表3 原料乳和奶粉中4种目标化合物的回收率和相对标准偏差(n =6)Table 3 Recoveries and RSDs of 4target compounds in raw milk and infant formula (n =6)化合物Compounds 原料乳Raw milk加标水平Spiked (μg /kg)回收率Recovery (％)RSD (％)奶粉Infant formula 加标水平Spiked (μg /kg)回收率Recovery (％)RSD (％)TCS TCC NP BPA1.085.012.2 2.085.0 5.72.0101.69.5 4.092.413.65.0106.7 2.610.090.7 5.50.182.514.00.280.27.00.291.68.50.488.55.50.590.4 2.6 1.086.0 1.01.083.1 4.2 2.083.8 5.72.090.59.6 4.089.17.25.087.39.110.092.910.51.081.58.7 2.080.68.72.089.99.1 4.0101.3 3.65.084.27.310.099.3 2.83.6 实际样品的检测应用本方法对20份原料乳和21份液态奶产品样品进行了检测㊂原料乳由某品牌乳业公司提供,4181 分析化学第42卷液态奶产品购自当地超市,包括全脂奶㊁高钙奶㊁低脂奶㊁脱脂奶㊁舒化奶㊁酸奶㊁果粒酸奶㊁乳饮料等㊂图1给出了标准溶液㊁过程空白样品和1份液奶产品的色谱图㊂20份原料乳样品中有1份检出了BPA,含量为0.54μg /kg;3份检出了NP,含量为0.5~2.66μg /kg㊂21份奶粉样品中有4份检出BPA,含量为0.50~1.20μg /kg,15份检出了NP,含量为0.60~62.4μg /kg㊂由于液奶产品中NP 的检出浓度和检出率均显著高于原料乳,推测前者的NP 主要是由于加工工艺和辅料引入的㊂此外,所有样品均未检出TCS 和TCC㊂目前尚无食品中BPA㊁NP 等物质的限量标准,但欧洲食品安全管理局(EFSA)规定BPA 的每日耐受限量(Tolerable daily intake,TDI)为5μg /kg (bw /day)[22],丹麦环境保护署推荐NP 的TDI 同为5μg /kg(bw /day)[23]㊂基于本文检测结果计算所得北京市成年人通过液态奶产品暴露BPA 和NP 的量在1μg /kg(bw /day)以下,低于上述机构推荐的安全限值㊂但考虑到乳制品仅是目标化合物的暴露途径之一,且BPA 在低剂量长期作用时也可能引发雌激素效应,因此,食品基质的环境内分泌干扰物质仍应引起相关部门重视㊂本研究采用凝胶渗透色谱液相色谱质谱方法[17]对液态奶产品中的BPA 和NP 存在水平进行了复核,结果表明,两种检测手段所得数据无显著性差异㊂进一步说明超高压液相色谱串联质谱法适用于液态奶等乳制品中4种目标化合物的检测㊂图1 过程空白样品(A),标准溶液(TCC 的浓度为0.05μg /L,BPA,NP 和TCS 为0.5μg /L)(B)和阳性牛奶样品(C)Fig.1 LC-MS chromatograms of the target compounds as well as the internal standards in different samples (A:procedural blank sample;B:standard solution,in which the concentration of TCC is 0.05μg /L,while BPA,NP and TCS are 0.5μg /L;C:a positive sample,pure milk)5181第12期张品等:在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中4种内分泌干扰物6181分析化学第42卷References1 Veldhoen N,Skirrow R C,Osachoff H,Wigmore H,Clapson D J,Gunderson M P,Van Aggelen G,Helbing C C.Aquat.Toxicol.,2006,80(3):217-2272 Kumar V,Chakraborty A,Kural M R,Roy P.Reprod.Toxicol.,2009,27(2):177-1853 Ahn K C,Zhao B,Chen J,Cherednichenko G,Sanmarti E,Denison S M,Lasley B,Pessah I N,Kültz D,Chang D P Y, Gee S J,Hammock B D.Environ.Health Perspect,2008,116(9):1203-12104 Christen V,Crettaz P,Oberli-Schrammli A,Fent K.Chemosphere,2010,81(10):1245-12525 Kitamura S,Suzuki T,Sanoh S,Kohta R,Jinno N,Sugihara K,Yoshihara S,Fujimoto N,Watanabe,H,Ohta S.Toxicol.Sci.,2005,84(2):249-2596 ZHAO Mei-Ping,LI Yuan-Zong,ZHANG Xin-Xiang,CHANG Wen-Bao.Chem.J.Chinese Universities,2003,24(7): 1204-1206赵美萍,李元宗,张新祥,常文保.高等学校化学学报,2003,24(7):1204-12067 Matozzo V,GagnéF,Marin M G,Ricciardi F,Blaise C.Environ.Int.,2008,34(4):531-5458 ZHAO Mei-Ping,LI Yuan-Zong,CHANG Wen-Bao.Chinese J.Anal Chem.,2003,31(1):103-109赵美萍,李元宗,常文保.分析化学,2003,31(1):103-1099 Lu Y Y,Chen M L,Sung F C.Environ.Int.,2007,33(7):903-91010 Gyllenhammar I,Glynn A,Darnerud P O,Lignell S,van Delft R,Aune M.Environ.Int.,2012,43:21-2811 Niu Y,Zhang J,Duan H,Wu Y,Shao B.Food Chem.,2015,167:320-325.doi:10.1016/j.foodchem.2014.06.115. Epub2014Jul512 Allmyr M,Adolfsson-Erici M,McLachlan M S,Sandborgh-Englund G S.Sci.Total.Environ.,2006,372:87-9313 DIAO Chun-Peng,ZHAO Ru-Song,SHI Jun-Bo,LIU Ren-Min.Chinese J.Anal.Chem.,2009,37(1):131-135刁春鹏,赵汝松,时军波,柳仁民.分析化学,2009,37(1):131-13514 Barahona F,Turiel E,Martín-Esteban A.J.Chromatogr.Sci.,2011,49(3):243-24815 Ye X,Bishop A M,Needham L L,Calafat A M.Anal.Chim.Acta,2008,622(1/2):150-15616 Gallart-Ayala H,Moyano E,Galceran M T.J.Chromatogr.A,2011,1218(12):1603-161017 NIU Yu-Min,ZHANG Jing,ZHANG Shu-Jun,SHAO Bing.Chinese J.Anal.Chem.,2012,40(4):534-538牛宇敏,张晶,张书军,邵兵.分析化学,2012,40(4):534-53818 Zhou X,Ye X,Calafat A M.J.Chromatogr.B,2012,881-882:27-3319 Allmyr M,McLachlan M S,Sandborgh-Englund G,Adolfsson-Erici M.Anal.Chem.,2006,78(18):6542-654620 Wang H,Zhang J,Gao F,Yang Y,Duan H,Wu Y,Berset J D,Shao B.J.Chromatogr.B,2011,879(21):1861-186921 Carabias-Martinez R,Rodriguez-Gonzalo E,Revilla-Ruiz P.J.Chromatogr.A,2006,1137(2):207-21522 EFSA(European Food Safety Authority).EFSA Re-evaluates Safety of Bisphenol A and Sets Tolerable Daily Intake.http:// www.efsa.europa.eu/en/press/news/afc070129.htm23 Nielsen E,Østergaard G,Thorup I,Ladefoged O,Jelhnes O,Jelnes J E.The Institute of Food Safety and Toxicology.Danish Veterinary and Food Administration Environmental Project Copenhagen:Danish Environmental Protection Agency, 2000Determination of 4Environmental Endocrine Disruptors Involving Bisphenol A in Dairy Products by On-line Solid Phase Extraction Coupled with Liquid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryZHANG Pin 1,2,ZHANG Jing 1,2,CHEN Jie-Jun 3,DUAN He-Jun 2,SHAO Bing *1,21(School of Public Health ,Capital Medical University ,Beijing 100058,China )2(Beijing Key Laboratory of Diagrostic and Traceability Technologies Food Poisoning ,Beijing Centers for Preventive Medical Research ,Beijing 100013,China )3(China National Center for Biotechnology Development ,Beijing 100038,China )Abstract A simple analytical method by means of on-line solid phase extraction followed liquid chromatography-tandem mass spectrometry (SPE-LC-MS /MS)was developed for the simultaneous quantitation of 4endocrine disruptors (triclosan,triclocarban,bisphenol A and nonylphenol)in dairy products.Infant formula and milk samples were dissolved in acetic acid buffer and hydrolyzed by β-glucuronidase /arylsulfatase.Acetonitrile was used as the extract.Then,the mixture was freeze-centrifuged for 10min and the supernatant was diluted with water,and analyzed via on-line SPE-LC-MS /MS.The sample extracts were concentrated by an Xbridge C8cartridge and separated on a BEH C 18column with a gradient mobile phase of methanol and water;then analyzed by triple quadrupole mass spectrometry.Mass acquisition was conducted under negative electrospray ionization mode.Quantification was performed by isotopic internal standard calibration.Acceptable linearity (R 2>0.99)was achieved over the range of 0.005-5.0μg /L,with limits of quantification of 0.03-1.0μg /kg.Average recoveries of four target compounds (spiked at three concentration levels)ranged from 80.2％-106.7％,with relative standard deviation less than 15％.Due to its rapidity,simplicity,and high sensitivity,the method is suitable for the analysis of endocrine disruptors in dairy products.It has been applied in the analysis of raw milk and milk products collected in Beijing.As a result,nonylphenol was found with a high detectable frequency.Keywords Dairy products;Triclosan;Bisphenol A;Nonylphenol;On-line solid phase extraction liquidchromatography-tandem mass spectrometry (Received 24September 2014;accepted 7October 2014)This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.21177014)7181第12期张品等:在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中4种内分泌干扰物在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中双酚A等4种内分泌干扰物作者：张品， 张晶， 陈洁君， 段鹤君， 邵兵， ZHANG Pin， ZHANG Jing， CHEN Jie-Jun ， DUAN He-Jun， SHAO Bing作者单位：张品,张晶,邵兵,ZHANG Pin,ZHANG Jing,SHAO Bing(首都医科大学公共卫生学院，北京100058; 北京市预防医学研究中心，食物中毒诊断溯源技术北京重点实验室，北京100013)， 陈洁君,CHEN Jie-Jun(中国生物技术发展中心,北京,100039)， 段鹤君,DUAN He-Jun(北京市预防医学研究中心，食物中毒诊断溯源技术北京重点实验室，北京100013)刊名：分析化学英文刊名：Chinese Journal of Analytical Chemistry年，卷(期)：2014(12)1.Veldhoen N;Skirrow R C;Osachoff H;Wigmore H Clapson D J Gunderson M P Van Aggelen G Helbing C C查看详情 2006(3)2.Kumar V;Chakraborty A;Kural M R;Roy P查看详情 2009(2)3.Ahn K C;Zhao B;Chen J;Cherednichenko G Sanmarti E Denison S M Lasley B Pessah I N Kültz D Chang D P Y Gee S J Hammock B D查看详情 2008(9)4.Christen V;Crettaz P;Oberli-Schrammli A;Fent K查看详情 2010(10)5.Kitamura S;Suzuki T;Sanoh S;Kohta R Jinno N Sugihara K Yoshihara S Fujimoto N Watanabe H Ohta S查看详情 2005(2)6.赵美萍;李元宗;张新祥;常文保查看详情 2003(7)7.Matozzo V;Gagné F;Marin M G;Ricciardi F Blaise C查看详情 2008(4)8.赵美萍;李元宗;常文保查看详情 2003(1)9.Lu Y Y;Chen M L;Sung F C查看详情 2007(7)10.Gyllenhammar I;Glynn A;Darnerud P O;Lignell S van Delft R Aune M查看详情 201211.Niu Y;Zhang J;Duan H;Wu Y Shao B查看详情 201512.Allmyr M;Adolfsson-Erici M;McLachlan M S;Sandborgh-Englund G S查看详情 200613.刁春鹏;赵汝松;时军波;柳仁民查看详情 2009(1)14.Barahona F;Turiel E;Martín-Esteban A查看详情 2011(3)15.Ye X;Bishop A M;Needham L L;Calafat A M查看详情 2008(1/2)16.Gallart-Ayala H;Moyano E;Galceran M T查看详情 2011(12)17.牛宇敏;张晶;张书军;邵兵查看详情 2012(4)18.Zhou X;Ye X;Calafat A M查看详情 201219.Allmyr M;McLachlan M S;Sandborgh-Englund G;Adolfsson-Erici M查看详情 2006(18)20.Wang H;Zhang J;Gao F;Yang Y Duan H Wu Y Berset J D Shao B查看详情 2011(21)21.Carabias-Martinez R;Rodriguez-Gonzalo E;Revilla-Ruiz P查看详情 2006(2)22.EFSA(European Food Safety Authority)EFSA Re-evaluates Safety of Bisphenol A and Sets Tolerable Daily Intake23.Nielsen E;?stergaard G;Thorup I;Ladefoged O, Jelhnes O, Jelnes J E The Institute of Food Safety and Toxicology 2000引用本文格式：张品.张晶.陈洁君.段鹤君.邵兵.ZHANG Pin.ZHANG Jing.CHEN Jie-Jun.DUAN He-Jun.SHAO Bing在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定乳制品中双酚A等4种内分泌干扰物[期刊论文]-分析化学 2014(12)。
