变态反应病的检查

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第十章变态反应病的检查
变态反应(allergy),过去习惯称超敏反应或过敏反应(hypersensitivity reaction),是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应,它与生理性免疫反应不同,不但不起保护作用,相反由于反应的过度剧烈而导致生理功能的紊乱或组织的损伤。

变态反应分为I型(速发型),II型(细胞毒型),III型(免疫复合物型),IV型(迟发型)四种类型。

这种分型法既涉及发病的时间因素,又与发病机制和病理过程相关。

变态反应病(allergic disease)是由于异常的免疫反应即变态反应而引起。

目前变态反应病按变态反应分型,相应的分为I、II、III、IV型变态反应病,对各型的变态反应病的检查是不同的。

本章重点介绍了总IgE(total IgE,tIgE)、变应原特异性IgE(allergen-specific IgE, sIgE)、变应原特异性IgG(allergen-specific IgG, sIgG)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,
应病的可能。

变态反应性皮炎,血清tIgE最高,可达10000 KU/L甚至更高,通常见于花粉(pollen)高浓度季节。

2、寄生虫病:寄生虫感染,可使血清tIgE水平明显升高。

在我国,特别是农村,寄生虫感染率很高,因此tIgE水平也偏高。

3、免疫缺陷病:遗传性免疫缺陷病,尤其是细胞免疫缺陷与血清tIgE水平升高有关。

HIV感染,尤其是在感染的晚期,可出现变态反应样综合征(atopy-like syndrome),有时可出现过高的tIgE水平,见于CD4+T细胞明显减少之前。

㈥评价与问题
1、严格地说,血清无IgE检出才能视为无异常。

所谓参考范围(高限值),是许多难
以控制的因素综合作用的结果。

如在选择“参考人群”进行“参考范围”调查时,基本的入选条件是无变态反应病,无寄生虫感染。

但如某些人有很轻微的过敏,又无临床表现,或数年前感染过寄生虫,现体内已有寄生虫,这些人都可能入选,即使条件掌握很严格,也一定有部分这样的人被当成“参考人群”。

2、影响tIgE水平的因素
⑴年龄:新生儿血清tIgE水平非常低,随着年龄的增长,tIgE的水平随之增高,学龄前儿童tIgE可接近成人水平,青春期水平最高,30岁后逐渐下降。

老年人tIgE处于较低的水平,这可能与老年人T H细胞功能低下,T S细胞功能相对增强有关。

⑵性别:男性高于女性,其机制尚不清楚。

⑶种族:混血人种的tIgE比白人高3~4倍,黑人水平更高,黄种人水平也较高。

这可
级:>3.5~<17.5 KU/L,有中等强度的变态反应;4级:>17.5~<50.0 KU/L,有中等至严重的变态反应;5级:>50.0~<100.0 KU/L,有严重的变态反应;6级:>100 KU/L,有非常严重的变态反应。

3、变态反应病患者进行脱敏治疗时,体内产生IgG性封闭抗体,与再次接触外来变应原结合,从而阻止变应原与sIgE结合, 通过定期检测血清sIgE量的动态变化来观察疗效。

随着疗效的提高, sIgE量将逐步下降。

㈥评价与问题
变应原有明显的地域性,生产国的试剂所采用的变应原与本国的不一定完全符合。

此外还大量存在同属不同种系,这些都可造成皮试与血清sIgE不一致,应予注意。

某些小分
子的变应原(半抗原)的sIgE测定灵敏度不高,对这些变应原如测不出sIgE并不能除外过敏的可能性。

第二节变应原特异性IgG测定
特异性脱敏是Ⅰ型变态反应病患者常用的治疗方法。

在确定了患者发生变态反应的变应原后,将变应原配成不同浓度的提取液,给患者反复注射,可以在体内产生变应原特异性IgG(sIgG)型封闭抗体。

通过检测血清sIgG量可了解脱敏治疗的效果。

㈠适应症:监测脱敏疗效。

㈡标本采集:血清。

㈢检测方法:ELISA和FEIA法,后者在临床常用。

㈣参考范围:阴性。

血液循环中的免疫复合物(immune complexs,IC)大小与抗原和抗体分子的相对比例密切相关。

当抗原浓度过量时,形成细小的可溶性复合物,容易通过肾小球随尿液排出体外,或长期在血液中循环,往往不致病。

当抗体浓度过量时,则形成大的沉淀性复合物,容易被吞噬细胞所吞噬和清除,往往也不致病。

只有当抗原量略高于抗体量时,形成中等大小的可溶性复合物,它既不易被吞噬细胞清除,也不能经肾小球排出,可较长时间地在血流中循环。

在血流迟缓,血流量较大而易产生涡流的区域,IC容易在小血管基底膜沉积下来,使补体活化、中性粒细胞浸润、血小板活化,从而引起免疫损伤。

循环免疫复合物(circulating immune complexs,CIC)增高与较多的疾病有关,尤其是III型变态反应病。

㈠适应症:主要用于III型变态反应病,如SLE,免疫复合物型肾炎等的辅助诊断。

㈡标本采集:血清。

㈢检测方法
1、聚乙二醇法:聚乙二醇(PEG)是乙二醇聚合而成的无电荷线形多糖分子。

用分子量为6KD 、3%~4%的PEG可以选择性地沉淀大分子免疫复合物。

方法是将PEG溶液与待测血清混合,放4℃冰箱过夜后离心,将沉淀物用PEG溶液充分洗涤,再次溶解于0.01mol/L 的NaOH中,在波长280nm下测量溶液的吸光度,换算成CIC的浓度,以每毫升相关单位(relative unit, RU)或μg/ml报告。

2、ELISA:包被有补体片段C1q的固相载体与含有CIC的待测血清反应,经清洗载体后,在载体上加入酶标的抗人IgG抗体进行反应。

经酶底物显色后测定其含量。

㈣参考范围:<20 RU/ml或<20 μg/ml(ELISA)。

胞2、变应原-IgE反应导致肥大细
胞或嗜碱粒细胞脱颗粒。

3、释放介质作用于效应组织。

霉素、食物蛋
白、药物、昆
虫毒毛
性休克
II型(细胞毒型)IgM、IgG、补

1、抗体与细胞表面抗原或吸附
在细胞表面的抗原或半抗原结
合,或抗原抗体结合后吸附于细

2、激活补体,细胞溶解
血细胞的表
面抗原、药物
半抗原
新生儿溶
血症、自
身免疫性
溶血性贫

III型(免疫复合物型)IgG、IgM、
IgA、补体、
中性粒细胞
1、抗原抗体复合物沉积于小血
管内外或其他组织间隙。

2、激活补体、释放趋化因子。

3、中性粒细胞吞噬复合物,释
放出溶酶体酶,引起组织损伤。

链球菌、血
清、病毒、药
物半抗原、自
身抗原
免疫复合
物型肾
炎、血清

IV型(迟发型)淋巴细胞1、致敏淋巴细胞受抗原攻击后
产生淋巴因子,造成组织损伤。

2、直接杀伤靶细胞。

结核杆菌、异
体移植物、接
触性致敏物、
接触性皮

㈠变态反应病的诊断原则
变态反应病的诊断,
包括两个主要内容,即非
特异性诊断与特异性诊
断,见图10-5-1。

变态反应病的非特异
诊断是指对变态反应病作
出一般临床诊断,如变态
反应性结膜炎。

这类诊断
是比较初步的。

在确定变
态反应病后,则进一步查
急性循环衰竭为主的全身性速发型变态反应,它是所有变态反应性疾病中发病最急、病情最严重的病症之一。

变态反应性休克实验诊断的目的:一是明确反应的性质;二是明确引起反应的变应原。

原则上对于发生严重变态反应性休克的患者都应尽力查明变应原,以防再发。

对这类患者进行体内试验是非常危险的,这可能再次引起严重变态反应的发生。

这时进行体外实验诊断是明智的选择。

但是,在休克状态下,体内sIgE已被大量用于变应原的结合,故可能得出假阴性结果。

所以,体外实验至少应在半个月后再进行,而且应在停用一切抗过敏药物之后进行。

可按Ⅰ型变态反应病的实验诊断策略检查。

㈡花粉症
花粉症(pollinosis)系因植物花粉致敏引起的季节性鼻部卡他性炎症,故又称季节性鼻炎(seasonal rhinitis),因其常伴有眼结膜的炎症,故又有称其为变态性鼻结膜炎(allergic rhinoconjunctivitis)。

它是认识最早、研究较为充分的一个变态反应病。

发作机制为Ⅰ型变态反应。

植物花粉可以传播较远的距离,在起源处浓度较高;早晨为花粉释放的高峰,温度和风力可影响其在空气中的含量。

花粉症可按I型变态反应病的实验诊断策略进行,在患者血清中查到柏树、柳树、榆树等花粉变应原特异的sIgE可获得确诊。

㈢支气管哮喘
支气管哮喘(bronchial asthma),简称哮喘,由多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等)、炎症介质(组织按、前列腺素、ECP)和细胞因子参与的气道慢性变。