变态反应病的检查
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第十章变态反应病的检查
变态反应(allergy),过去习惯称超敏反应或过敏反应(hypersensitivity reaction),是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应,它与生理性免疫反应不同,不但不起保护作用,相反由于反应的过度剧烈而导致生理功能的紊乱或组织的损伤。
变态反应分为I型(速发型),II型(细胞毒型),III型(免疫复合物型),IV型(迟发型)四种类型。
这种分型法既涉及发病的时间因素,又与发病机制和病理过程相关。
变态反应病(allergic disease)是由于异常的免疫反应即变态反应而引起。
目前变态反应病按变态反应分型,相应的分为I、II、III、IV型变态反应病,对各型的变态反应病的检查是不同的。
本章重点介绍了总IgE(total IgE,tIgE)、变应原特异性IgE(allergen-specific IgE, sIgE)、变应原特异性IgG(allergen-specific IgG, sIgG)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,
应病的可能。
变态反应性皮炎,血清tIgE最高,可达10000 KU/L甚至更高,通常见于花粉(pollen)高浓度季节。
2、寄生虫病:寄生虫感染,可使血清tIgE水平明显升高。
在我国,特别是农村,寄生虫感染率很高,因此tIgE水平也偏高。
3、免疫缺陷病:遗传性免疫缺陷病,尤其是细胞免疫缺陷与血清tIgE水平升高有关。
HIV感染,尤其是在感染的晚期,可出现变态反应样综合征(atopy-like syndrome),有时可出现过高的tIgE水平,见于CD4+T细胞明显减少之前。
㈥评价与问题
1、严格地说,血清无IgE检出才能视为无异常。
所谓参考范围(高限值),是许多难
以控制的因素综合作用的结果。
如在选择“参考人群”进行“参考范围”调查时,基本的入选条件是无变态反应病,无寄生虫感染。
但如某些人有很轻微的过敏,又无临床表现,或数年前感染过寄生虫,现体内已有寄生虫,这些人都可能入选,即使条件掌握很严格,也一定有部分这样的人被当成“参考人群”。
2、影响tIgE水平的因素
⑴年龄:新生儿血清tIgE水平非常低,随着年龄的增长,tIgE的水平随之增高,学龄前儿童tIgE可接近成人水平,青春期水平最高,30岁后逐渐下降。
老年人tIgE处于较低的水平,这可能与老年人T H细胞功能低下,T S细胞功能相对增强有关。
⑵性别:男性高于女性,其机制尚不清楚。
⑶种族:混血人种的tIgE比白人高3~4倍,黑人水平更高,黄种人水平也较高。
这可
级:>3.5~<17.5 KU/L,有中等强度的变态反应;4级:>17.5~<50.0 KU/L,有中等至严重的变态反应;5级:>50.0~<100.0 KU/L,有严重的变态反应;6级:>100 KU/L,有非常严重的变态反应。
3、变态反应病患者进行脱敏治疗时,体内产生IgG性封闭抗体,与再次接触外来变应原结合,从而阻止变应原与sIgE结合, 通过定期检测血清sIgE量的动态变化来观察疗效。
随着疗效的提高, sIgE量将逐步下降。
㈥评价与问题
变应原有明显的地域性,生产国的试剂所采用的变应原与本国的不一定完全符合。
此外还大量存在同属不同种系,这些都可造成皮试与血清sIgE不一致,应予注意。
某些小分
子的变应原(半抗原)的sIgE测定灵敏度不高,对这些变应原如测不出sIgE并不能除外过敏的可能性。
第二节变应原特异性IgG测定
特异性脱敏是Ⅰ型变态反应病患者常用的治疗方法。
在确定了患者发生变态反应的变应原后,将变应原配成不同浓度的提取液,给患者反复注射,可以在体内产生变应原特异性IgG(sIgG)型封闭抗体。
通过检测血清sIgG量可了解脱敏治疗的效果。
㈠适应症:监测脱敏疗效。
㈡标本采集:血清。
㈢检测方法:ELISA和FEIA法,后者在临床常用。
㈣参考范围:阴性。
血液循环中的免疫复合物(immune complexs,IC)大小与抗原和抗体分子的相对比例密切相关。
当抗原浓度过量时,形成细小的可溶性复合物,容易通过肾小球随尿液排出体外,或长期在血液中循环,往往不致病。
当抗体浓度过量时,则形成大的沉淀性复合物,容易被吞噬细胞所吞噬和清除,往往也不致病。
只有当抗原量略高于抗体量时,形成中等大小的可溶性复合物,它既不易被吞噬细胞清除,也不能经肾小球排出,可较长时间地在血流中循环。
在血流迟缓,血流量较大而易产生涡流的区域,IC容易在小血管基底膜沉积下来,使补体活化、中性粒细胞浸润、血小板活化,从而引起免疫损伤。
循环免疫复合物(circulating immune complexs,CIC)增高与较多的疾病有关,尤其是III型变态反应病。
㈠适应症:主要用于III型变态反应病,如SLE,免疫复合物型肾炎等的辅助诊断。
㈡标本采集:血清。
㈢检测方法
1、聚乙二醇法:聚乙二醇(PEG)是乙二醇聚合而成的无电荷线形多糖分子。
用分子量为6KD 、3%~4%的PEG可以选择性地沉淀大分子免疫复合物。
方法是将PEG溶液与待测血清混合,放4℃冰箱过夜后离心,将沉淀物用PEG溶液充分洗涤,再次溶解于0.01mol/L 的NaOH中,在波长280nm下测量溶液的吸光度,换算成CIC的浓度,以每毫升相关单位(relative unit, RU)或μg/ml报告。
2、ELISA:包被有补体片段C1q的固相载体与含有CIC的待测血清反应,经清洗载体后,在载体上加入酶标的抗人IgG抗体进行反应。
经酶底物显色后测定其含量。
㈣参考范围:<20 RU/ml或<20 μg/ml(ELISA)。
胞2、变应原-IgE反应导致肥大细
胞或嗜碱粒细胞脱颗粒。
3、释放介质作用于效应组织。
霉素、食物蛋
白、药物、昆
虫毒毛
性休克
II型(细胞毒型)IgM、IgG、补
体
1、抗体与细胞表面抗原或吸附
在细胞表面的抗原或半抗原结
合,或抗原抗体结合后吸附于细
胞
2、激活补体,细胞溶解
血细胞的表
面抗原、药物
半抗原
新生儿溶
血症、自
身免疫性
溶血性贫
血
III型(免疫复合物型)IgG、IgM、
IgA、补体、
中性粒细胞
1、抗原抗体复合物沉积于小血
管内外或其他组织间隙。
2、激活补体、释放趋化因子。
3、中性粒细胞吞噬复合物,释
放出溶酶体酶,引起组织损伤。
链球菌、血
清、病毒、药
物半抗原、自
身抗原
免疫复合
物型肾
炎、血清
病
IV型(迟发型)淋巴细胞1、致敏淋巴细胞受抗原攻击后
产生淋巴因子,造成组织损伤。
2、直接杀伤靶细胞。
结核杆菌、异
体移植物、接
触性致敏物、
接触性皮
炎
㈠变态反应病的诊断原则
变态反应病的诊断,
包括两个主要内容,即非
特异性诊断与特异性诊
断,见图10-5-1。
变态反应病的非特异
诊断是指对变态反应病作
出一般临床诊断,如变态
反应性结膜炎。
这类诊断
是比较初步的。
在确定变
态反应病后,则进一步查
急性循环衰竭为主的全身性速发型变态反应,它是所有变态反应性疾病中发病最急、病情最严重的病症之一。
变态反应性休克实验诊断的目的:一是明确反应的性质;二是明确引起反应的变应原。
原则上对于发生严重变态反应性休克的患者都应尽力查明变应原,以防再发。
对这类患者进行体内试验是非常危险的,这可能再次引起严重变态反应的发生。
这时进行体外实验诊断是明智的选择。
但是,在休克状态下,体内sIgE已被大量用于变应原的结合,故可能得出假阴性结果。
所以,体外实验至少应在半个月后再进行,而且应在停用一切抗过敏药物之后进行。
可按Ⅰ型变态反应病的实验诊断策略检查。
㈡花粉症
花粉症(pollinosis)系因植物花粉致敏引起的季节性鼻部卡他性炎症,故又称季节性鼻炎(seasonal rhinitis),因其常伴有眼结膜的炎症,故又有称其为变态性鼻结膜炎(allergic rhinoconjunctivitis)。
它是认识最早、研究较为充分的一个变态反应病。
发作机制为Ⅰ型变态反应。
植物花粉可以传播较远的距离,在起源处浓度较高;早晨为花粉释放的高峰,温度和风力可影响其在空气中的含量。
花粉症可按I型变态反应病的实验诊断策略进行,在患者血清中查到柏树、柳树、榆树等花粉变应原特异的sIgE可获得确诊。
㈢支气管哮喘
支气管哮喘(bronchial asthma),简称哮喘,由多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等)、炎症介质(组织按、前列腺素、ECP)和细胞因子参与的气道慢性变。